CC BY
9Ç-—--^^--—•y — Материалы XIX съезда оториноларингологов России
УДК 616.281-099:615.277.3:616.28-009]-092.9
экспериментальная модель токсического поражения
структур внутреннего уха
Крюков А. И.1, Кунельская Н. Л.1, Темнов А. А.2, Щеголев А. И.3, Никиткина Я. Ю.1, Байбакова Е. В.1, Чугунова М. А.1, Левина Ю. В.3
1 ГБУЗ «Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии
им. Л. И. Свержевского» Департамента здравоохранения Москвы, 117152, Москва, Россия
2 ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
3 ГБОУ ВПО «Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
experimental model of toxic inner ear structures damage
Kryukov A. I.1, Kunel'skaya N. L.1, Temnov A. A.2, Shchegolev A. I.3, Nikitkina Ya. Yu.1, Baibakova E. V.1, Chugunova M. A.1, Levina Yu. V.3
1 Research Institute of Clinical Otorhinolaryngology
named after L. I. Sverzhevsky the Department of Health in Moscow, Moscow, Russia
2 Institute of Emergency Care. named after N. V. Sklifosovsky, Moscow Department of Health, Moscow, Russia
3 Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "Pirogov Russian National Research Medical University", Moscow, Russia
Токсическое поражение внутреннего уха, как побочный эффект приема лекарственных средств, составляет особую группу в структуре нейросен-сорной тугоухости. Ее особенность заключается в предсказуемости возникновения и возможности прогноза. Среди препаратов с ототоксиче-ским побочным эффектом имеются те, которые назначаются по жизненным показаниям. К ним относится цисплатин - цитостатик, входящий в химиотерапевтические схемы лечения злокачественных новообразований различной локализации. Сохранение и продление жизни таких пациентов - проблема первоочередная, но современное состояние медицины призвано сохранить качество жизни таких пациентов. Поэтому изучение механизмов повреждающего действия цито-статиков и локализации поражения важно для создания последующих способов протекции слуховой функции от ототоксического воздействия.
Цель исследования. Создать экспериментальную модель цисплатин-индуцированной нейросенсорной тугоухости и оценить состояние слуховой функции у животных до и после использования препарата платины, а также исследовать механизмы действия цисплатина на структуру внутреннего уха.
Материалы и методы исследования. В исследовании участвовали 45 мышей линии BALB/C без признаков патологии среднего уха при отоскопии в возрасте 2-6 месяцев, массой 21-26 г. Животным проводили объективные методы ис-
следования слуха, включающие регистрацию отоакустической эмиссии на частоте продукта искажения (ПИОАЭ) и коротколатентные слуховые вызванные потенциалы (КСВП). После создания нормативной базы значений все животные были разделены на две группы: 1-я группа, контрольная, включала 15 интактных, отологически здоровых животных (30 ушей); 2-я группа, опытная, включала 30 животных (60 ушей), которые получали ототоксический препарат цисплатин интраперитониально в дозе 12 мг/кг однократно. Дозировка была выбрана как ЛД5030, т. е. 50%-ная выживаемость в течение 30 дней.
После введения препаратов животным 2-й группы проводили повторные исследования слуха методами ПИОАЭ (на 2, 5, 7, 14 и 30-е сутки) и КСВП (на 30-е сутки). На 30-е сутки животные 1-й и 2-й группы в глубоком наркозе были выведены из эксперимента по всем правилам работы с животными для проведения гистологического исследования в окраске гематоксилином и эозином и иммуногистохимического исследования к белкам Ьс1-2 и Ьах.
Результаты исследования. По данным ПИОАЭ и КСВП были составлены нормативные показатели слуховой функции мышей линии ВАЬВ/С. Отоакустический ответ был зарегистрирован у всех животных. При оценке порогов слышимости методом КСВП у мышей были выявлены первые пики при интенсивности в среднем 32,47±2,02 дБ. Под воздействием цисплатина снижение ампли-
Российская оториноларингология № 3 (82) 2016 -
туды ответа ПИАОЭ появилось на 7-е сутки и достигло минимальных значений на 30-е сутки. По данным исследования КСВП на 30-е сутки после инъекции цисплатина во всех случаях произошло достоверное повышение порогов слуха и увеличение значений латентности волн ф < 0,05). Среднее значение порогов слуха у мышей, пролеченных цисплатином, составило 64,92±0,06 дБ. При микроскопическом исследовании препаратов внутреннего уха, окрашенных гематоксилином и эозином, установлены изменения спирального ганглия, кортиева органа и сосудистой полоски,
характеризующиеся выраженной вакуолизацией цитоплазмы клеток, снижением базофильности ядер и отеком клеток. При иммуногистохими-ческом исследовании в цитоплазме клеток сосудистой полоски у животных опытной группы выявлено повышение уровня экспрессии проапоп-тотического белка Ьах. Одновременно у животных опытной группы отмечено снижение содержания Ьс1-2-протеина, принадлежащего семейству антиа-поптотических белков, в клетках Кортиева органа и сосудистой полоски, что характеризует возможность вступления клеток в апоптоз.
Выводы
Ототоксический эффект цисплатина может быть смоделирован у мышей линии BALB/C с помощью введения цисплатина в дозе 12 мг/кг.
Цисплатин приводит к активации внутриклеточных процессов апоптоза и снижению антиапоптотической защиты в клетках сосудистой полоски, спирального ганглия и кор-тиева органа.
УДК 616.212.5-001.5
перфорация перегородки носа. современный взгляд на проблему
Крюков А. И., Царапкин Г. Ю.
ГБУЗ «Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии
им. Л. И. Свержевского» Департамента здравоохранения Москвы, 117152, Москва, Россия
nasal septal perforation. modern view on the problem
Kryukov A. I. Tsarapkin G. Yu.
Research Institute of Clinical Otorhinolaryngology
named after L. I. Sverzhevsky the Department of Health in Moscow, Moscow, Russia
Лечение перфораций перегородки носа (ППН) требует от врача определенного опыта, сопряжено с объективными трудностями и не всегда эффективно. Существенными аргументами, определяющими несостоятельность медицинской помощи больным, страдающим ППН, являются отсутствие единой концепции в решении данной проблемы и практическая несостоятельность существующей классификации. Изначально хирургическая направленность в классификации ППН привела к минимализму в выборе терапевтических методик и разрыву преемственности консервативного и хирургического способов лечения этого заболевания.
Цель исследования. На основании результатов эндоскопического и гистологического исследований определить клинико-морфологические особенности ткани перегородки носа, окружаю-
щей стойкий септальный дефект, и разработать оригинальную классификацию, определяющую тактику лечения больных, страдающих перфорацией перегородки носа.
Пациенты и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 108 больных с ППН. В ходе работы мы оценили проявления заболевания (жалобы больного) по баллам по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), состояние слизистой оболочки (СО) в области края ППН по ВАШ, провели гистологическое исследование ткани перегородки в области ППН, оценивали размеры ППН при динамических осмотрах (1 раз в год).
Результаты исследования. Эндоскопический осмотр полости носа показал, что у 57 (52,8%) больных размер ППН не превышал 1,5 см, у 30 (27,8%) - находился в пределах от 1,5 до 2,5 см, у 21 (19,4%) - превышал 2,5 см. Более детальный
"€1905=.
