CC BY
41
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
Экономическая целесообразность применения иммунобиологического препарата омализумаб у пациентов
О Л' о о
с тяжелой бронхиальной астмой в условиях здравоохранения Российской Федерации
С.К. Зырянов1, А.С. Белевский2, И.Н. Дьяков3
1 Д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО "РУДН", Москва 2 Д.м.н., профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФДПО ФГБОУ ВО "РНИМУ им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва 3 К.б.н., зав. лабораторией биосинтеза иммуноглобулинов ФГБНУ "НИИВС им. И.И. Мечникова", Москва
Введение
Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых хронических заболеваний системы органов дыхания. Это гетерогенное заболевание характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей, наличием респираторных симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, которые варьируют по времени и интенсивности и проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей. По данным Европейского респираторного общества, в большинстве стран Европы распространенность БА составляет 5—8% в общей популяции, причем 20% больных страдают этим заболеванием в тяжелой форме [1, 2]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время примерно 300 млн. человек в мире страдают БА, и, согласно прогнозам, к 2025 г.
этот показатель может увеличиться на 100—150 млн. Ежегодно от БА умирают 250 000 человек [3].
Согласно результатам исследований, проведенных в ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России, в РФ зарегистрировано 1,3 млн. больных БА [3]. Однако, по данным эпидемиологических исследований, этот показатель значительно выше — 6 млн., при этом распространенность БА среди детей и подростков достигает 9—10%, а среди взрослых — 5%. В структуре больных БА дети в возрасте до 14 лет составляют 18,4%, подростки 14—18 лет — 7,2%, взрослые - 74,4% [4]. Популяция пациентов с БА представлена в основном лицами трудоспособного возраста. Отсутствие контроля заболевания приводит к неэффективному расходованию ресурсов здравоохранения, возрастанию непрямых затрат, обусловленных временной утратой нетрудоспособности, инва-лидизацией и летальностью [3, 5].
В современной клинической практике достигнуты определенные успехи в лечении БА. Лечебная программа включает следующие группы лекарственных средств: короткодействующие и длительно-действующие Р2-агонисты (КДБА, ДДБА), ингаляционные и системные глюкокортикостероиды (ИГКС, СГКС), антагонисты лей-котриеновых рецепторов (АЛР), короткодействующие и длительно-действующие антихолинергические препараты (ДДАХП), кромоны, те-офиллин и специфическую иммунотерапию аллергенами. Результаты многочисленных исследований, проведенных с позиций доказательной медицины, свидетельствуют об их высокой эффективности [6].
Однако в структуре заболевания существенную часть (20-30%) составляют случаи тяжелой БА (ТБА), которая может быть различных фенотипов: атопическая БА, БА при ожирении, БА курильщи-
.Астма и аллергия • 1/2019
Гщй; - 4
ч.
Uli 4 . 1 Р/ji ,
laf" 1-1 ' ;Г>> Я
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
ка, БА с поздним дебютом, БА с фиксированной бронхиальной обструкцией. Такие пациенты могут быть рефрактерны к традиционной терапии, у них отмечается высокая частота обострений и обращений за неотложной медицинской помощью [7]. В развитых странах в приемных отделениях и отделениях неотложной помощи стационаров на долю больных с обострением БА приходится до 12% всех поступлений, причем 20—30% больных нуждаются в госпитализации в специализированные отделения и примерно 4% больных — в отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Приблизительно 5% больных с обострением БА необходимо проведение интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ), в случае проведения ИВЛ летальность больных достигает 7% [8].
При ТБА требуется лечение, соответствующее ступеням 4—5 терапии по GINA (Global Initiative for АШта — Глобальная инициатива по бронхиальной астме), т.е. высокие дозы ИГКС совместно с ДДБА или АЛП/теофиллином или применение СГКС, однако при этом часто не удается достичь контроля заболевания [9, 10]. Новым направлением в лечении ТБА является использование моноклональных антител к ключевым патогенетическим факторам воспаления — иммуноглобулинам класса Е (IgE), интерлей-кину-5 в качестве дополнительной терапии. Наиболее хорошо изученным иммунобиологическим препаратом, применяемым при ТБА, является омализумаб, представляющий собой моноклональные антитела к IgE.
Аллергическая ТБА развивается с наличием аллергического воспаления I типа (по классификации Gell, Coombs, 1975), одним из основных участников которого является IgE. Он связывается с высокоаффинными рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток, ба-зофилов, антигенпрезентирующих дендритных клеток, что приводит к сенсибилизации. При поступлении в сенсибилизированный организм аллергена происходит его связывание с IgE, фиксированными на рецепторах эффекторных клеток, что, в свою очередь, стимулирует выброс из них провоспалительных цитокинов и развитие симптомов. Именно поэтому связывание мо-ноклональными антителами свободного IgE в крови у больного БА являлось первой и значимой целью при создании биологической молекулы противоастматического направления. Омализумаб — рекомби-нантное гуманизированное моно-клональное антитело, связывающее свободный IgE и препятствующее его взаимодействию с рецепторами тучных клеток, базофилов и других участников аллергического воспаления I типа [9, 11]. Терапия омали-зумабом рекомендуется взрослым, подросткам и детям старше 6 лет с аллергической БА, которая не контролируется при помощи лечения, соответствующего ступени 4. Препарат дозируется индивидуально, в зависимости от массы тела пациента и исходного уровня общего IgE (уровень IgE должен находиться в диапазоне от 30 до 1500 МЕ/л), назначается в виде подкожных инъекций 1 раз в 2—4 нед [9, 12, 13].
Высокие эффективность и безопасность омализумаба, в первую
очередь у больных ТБА, были продемонстрированы в 7 международных контролируемых клинических исследованиях, в которых омализумаб или плацебо добавляли к стандартной базисной терапии. Применение омализумаба приводило к достоверному снижению потребности в ИГКС и пероральных глюко-кортикостероидах, а также к уменьшению частоты обострений БА в сравнении с контрольной группой, получавшей плацебо. Дополнительным преимуществом омализу-маба является существенное улучшение качества жизни больных ТБА, у которых малоэффективны другие методы лечения [4].
Пациенты с ТБА могут быть рефрактерны к традиционной терапии и характеризуются высокой частотой обострений и обращений за неотложной медицинской помощью.
Каждому пациенту, являющемуся кандидатом на назначение биологической терапии, врач должен провести все необходимые диагностические процедуры, а также установить актуальные значения уровня эозинофилии периферической крови и общего ^Е. В зависимости от анамнестических указаний, клинических особенностей течения болезни, наличия гиперчувствительности к одному из круглогодичных аллергенов и значения лабораторных маркеров врач-специалист определяет точный диагноз с указанием фенотипа БА (аллергическая или неаллергическая) и в дальнейшем подбирает соответствующий препарат для больного. Контроль эффективности назначенного лечения
i т ~
ИР"8-® • '-• АЛ 1
mjrtpTffl
.Астма и аллергия • 1/2019
^ЙЗДУоХ
! i,l " ЪЩ
ллу V 4 ЩП
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
предполагается не ранее чем через 16 нед от начала биологической терапии. Критериями эффективности проводимого лечения являются клинические характеристики течения БА, спирометрические показатели, кратность и тяжесть обострений БА. Уровень общего ^Е в сыворотке крови в процессе лечения омализумабом не определяют, так как он существенно изменяется под действием используемого препарата и не является в дальнейшем значимым маркером для оценки эффективности проводимой терапии.
В случае неэффективности терапии с использованием биологических молекул пациенты возвращаются к ранее проводившемуся лечению, с возможным добавлением к нему СГКС или иных альтернативных методов лечения (ступень 5 согласно GINA 2018 г. (макролиды, бронхиальная термопластика и др.)) [9, 10].
В последнее время появляется всё больше исследований по эффективности применения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) при БА в реальной клинической практике. Формируется регистр пациентов с ТБА.
Целью настоящего исследования являлось проведение сравнительной фармакоэкономической оценки различных режимов базисной лекарственной терапии ТБА у взрослого населения РФ на основании опубликованных результатов пилотного проекта "Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой" [14].
Материал и методы
Фармакоэкономический анализ проводился на основе результатов
наблюдательной программы "Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой" [14]. Оценивали бремя ТБА на фоне традиционной базисной терапии и базисной терапии с добавлением ГИБП омализумаба.
Целью указанной наблюдательной программы являлось создание базы данных и ведение регистра пациентов с ТБА для лучшего понимания подходов к терапии в зависимости от клинических ситуаций и целесообразности назначения разных групп лекарственных препаратов в условиях реальной клинической практики. Основные задачи программы: отслеживание пути пациента до верификации диагноза БА, оценка социально -демографических и фармакоэпи-демиологических характеристик пациентов разного возраста, оценка условий и факторов достижения полного контроля заболевания при разных фенотипах БА, отслеживание преемственности терапии БА у пациентов детского, подросткового и взрослого возраста. В рамках программы были проанализированы данные, собранные в индивидуальных электронных регистрационных картах 135 пациентов (79 взрослых и 56 детей), состоявших в программе в период с июня 2016 г. по декабрь 2017 г. Все пациенты находились под наблюдением в трех ведущих медицинских центрах Москвы: ФГАУ "Национальный научно-практический центр здоровья детей" МЗ РФ (56 пациентов), ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России (34 пациента) и Городской клинической больнице им. Д.Д. Плетнева (45 пациентов) [14]. Дата выгрузки данных регист-
ра для проведения анализа 29 декабря 2017 г. Оценка проводилась на основании данных 77 взрослых пациентов.
В зависимости от особенностей терапии пациенты были разделены на 2 группы:
• 39 больных получали стандартную базисную терапию, которая была представлена КДБА, АЛП, ИГКС, ИГКС/ДДБА, ДДАХП, СГКС и др.;
• 38 пациентов в дополнение к базисной терапии получали иммунологическую терапию с использованием ГИБП омализумаба (Ксолар).
Клинико-экономический анализ проводился на основании требований постановлений Правительства РФ № 871 от 28.08.2014 г. и № 1283 от 29.10.2018 г., Методических рекомендаций по проведению сравнительной клинико-эконо-мической оценки лекарственного препарата ФГБУ "Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи" МЗ РФ с использованием следующих методологий: анализ затрат, анализ влияния на бюджет, анализ "затраты-эффек-тивность" [15-17]. В анализе затрат учитывали прямые и непрямые затраты. Прямые медицинские затраты включали расходы на медикаментозную терапию, вызовы бригад скорой медицинской помощи (СМП), госпитализацию, отдельно учитывали стоимость пребывания в ОРИТ. Прямые немедицинские затраты включали оплату пособия по временной нетрудоспособности при госпитализации и социальные пособия по инвалидности. Также для оценки бремени заболевания рассчитывали непрямые затраты -
.Астма и аллергия • 1/2019
и пть $
V
1Ш 4 . 1 Ш
* ^ • '7ГГГ1.
СТш » а Л
>>*\ 1Г* . '"1 I
шЬ ■
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
размер недополученного валового внутреннего продукта (ВВП) в случае неспособности пациента осуществлять трудовую деятельность (при II группе инвалидности). Случаев летальных исходов в анализируемом регистре не зафиксировано.
При оценке затрат на лекарственную терапию для лекарственных средств, включенных в перечень ЖНВЛП (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты), использовали предельную зарегистрированную цену в Государственном реестре предельных отпускных цен, для препаратов, не имеющих зарегистрированной цены, использовали средневзвешенную закупочную стоимость лекарственных препаратов за июль—декабрь 2018 г. по данным ресурса Единой информационной системы в сфере закупок [18, 19].
Прямые медицинские затраты на лекарственную терапию рассчитывали, учитывая долю пациентов, получающих анализируемые препараты (рис. 1), их стоимость и режим использования в соответствии с инструкцией по медицинскому применению [20].
Стоимость других компонентов прямых медицинских затрат (вызов бригады СМП и размер доплаты за пребывание в ОРИТ) была взята из программы государственных гарантий на 2018 г. и составила 4489,69 руб. [21]. Стоимость законченного случая рассчитывали согласно актуальным тарифам клинико-статистиче-ских групп (КСГ), дата обращения 17.12.2018 [22]. Лечение БА с применением ГИБП в случае неэффективности базисной терапии соответствует КСГ 316 и оплачивается в размере 160 022,25 руб., возмеща-
Рис. 1. Распределение пациентов по применяемым лекарственным средствам в группе базисной терапии (а) и в группе базисной терапии + ГИБП (б).
РР™- • '-• 1
яигр
.Астма и аллергия • 1/2019
! и1 " ЪЩ
,'л, V4 ШП
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
Таблица 1. Социальные выплаты по инвалидности, учтенные при проведении анализа (в рублях)
Категория получателей Размер пенсии за 1 мес Ежемесячные денежные выплаты Набор социальных услуг Суммарно за 1 мес Суммарно за 1 год
Инвалиды III группы 4279,14 1919,30 1048,97 7247,41 86 968,92
Инвалиды II группы (исключение инвалиды с детства) 5034,25 2397,59 1048,97 8480,81 101 769,72
Инвалиды I группы 10 068,50 3357,23 1048,97 14 474,70 173 696,40
емые затраты на законченный случай лечения обострения БА с госпитализацией у взрослых согласно КСГ 189 составляют 33 200,88 руб.
Затраты на оплату временной нетрудоспособности рассчитывали, исходя из средней зарплаты по России за 2017 г., которая, согласно данным Федеральной службы государственной статистики, составила 36 709,00 руб. в месяц или 1206,87 руб. за календарный день [23]. Размер возмещения рассчитывали без понижающих коэффициентов (поскольку средний возраст пациентов превысил 50 лет, было сделано допущение, что период трудовой деятельности у всех превышает 7 лет).
Размер недополученного ВВП в результате госпитализации рассчитывали путем умножения длительности госпитализации на размер недополученного ВВП за 1 сут. Согласно паритету покупательной способности, размер недополученного ВВП за 1 сут в 2017 г. составлял 4456,22 руб. В случае инвалидности размер недополученного ВВП рассчитывали на период до выхода на пенсию. Поскольку с 2019 г. вступила в действие пенсионная реформа, для пациентов, включенных в исследование, возраст выхода на пенсию будет увеличен. Средний возраст пациентов в исследова-
нии составил 50,2 года (на 2018 г.), таким образом, пациент среднего возраста был рожден в 1968 г. Согласно пенсионной реформе женщины 1968 г. рождения выходят на пенсию в 60 лет в 2028 г., среди мужчин первыми будут выходить на пенсию в наибольшем возрасте (65 лет) рожденные в 1963 г. Таким образом, пациенты мужского пола, рожденные в 1968 г., будут гарантированно выходить на пенсию в 65 лет. Исходя из этого, для женщин, включенных в исследование, с момента его проведения до возраста выхода на пенсию пройдет 9,8 года, а для мужчин — 14,8 года. Соотношение мужчин и женщин в исследовании составило 48 и 52%. Исходя из этого, был вычислен средневзвешенный период, за который рассчитывается недополученный ВВП при инвалидизации пациента и преждевременной потере трудоспособности: 9,8 х 0,48 + + 14,8 х 0,52 = 12,4 года. Затраты, ассоциированные с социальными выплатами по инвалидности, рассчитывали в соответствии с данными, представленными в табл. 1.
При проведении анализа "за-траты-эффективность" в качестве критериев эффективности использовали показатели, полученные в результате анализа базы данных регистра пациентов с ТБА [14].
Для проведения анализа "затраты—эффективность" использовали частоту отсутствия дневных и ночных симптомов как факторов, напрямую влияющих на качество жизни пациента и его способность осуществлять трудовую деятельность. В отношении частоты госпитализаций анализ "затраты—эффективность" не проводился, поскольку затраты на госпитализацию и ассоциированный с этим недополученный объем ВВП учитывались в качестве компонентов при анализе прямых и общих затрат.
При проведении анализа "затраты—эффективность" рассчитывали показатель отношения затрат и эффективности (cost—effectiveness ratio, CER) при предотвращении развития дневных симптомов, ночных симптомов и госпитализаций при сравнении только базисной терапии и базисной терапии с добавлением омализумаба. Показатель CER рассчитывается по формуле
CER = Cost/Ef, где Cost — затраты, ассоциированные с применением медицинской технологии, Ef — эффективность технологии, выраженная в единицах эффективности.
Размер недополученного в результате инвалидизации ВВП учитывался только при оценке бремени заболевания. В качестве компонентов затрат при проведении анализа "затраты—эффективность" учитывали прямые медицинские затраты (лекарственная терапия, вызов бригады СМП, законченный случай госпитализации, доплата за пребывание в ОРИТ) и прямые немедицинские затраты, ассоциированные с проявлениями заболевания (оплата пособия по временной
/стма и аллергия • 1/2019
'v
V
щ
/ЛьГ 1 Г.Г: 1,4 ,
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
нетрудоспособности при госпитализации, социальные пособия по инвалидности), а также косвенные затраты — недополученный ВВП в результате временной нетрудоспособности при госпитализации. Прямые затраты рассчитывали с учетом дисконтирования 5% в год.
Результаты
Среди отобранных больных ТБА было 52% женщин, 48% мужчин. Средний возраст пациентов составил 50,2 ± 14,8 года, минимальный — 19 лет, максимальный — 75 лет. Медиана возраста постановки диагноза 25 лет. Работали 54% пациентов, 9% учащиеся, остальные 37% пациентов находятся на пенсии либо не работают [14].
Группы сравнения различались по доле пациентов с инвалидностью: в группе базисной терапии она составила 26,3% (II группа инвалидности — у 15,8%, III группа — у 10,5%), в группе базисной терапии + ГИБП — 2,7% (только II группа).
Согласно результатам проведенного эпидемиологического исследования, в группе базисной терапии в течение года было отмечено 33 случая госпитализации, из них по причине преимущественно ато-пической БА — 4, с вызовом СМП — 21, с госпитализацией в ОРИТ — 1 [14]. Суммарная длительность госпитализаций составила 282 дня, из них в ОРИТ — 2 дня. Также имел место 1 случай вызова бригады СМП, не окончившийся госпитализацией. При этом у 23 пациентов не было ни одной госпитализации, 2 госпитализации потребовались 15 пациентам, 3 госпитализации — 1 больному.
В группе пациентов, получавших помимо базисной терапии омали-зумаб, случаев госпитализации не отмечалось, совершено 2 вызова бригады СМП, не окончившихся госпитализацией.
Распределение пациентов по применяемым лекарственным средствам в группах базисной терапии и базисной терапии + ГИБП приведено на рис. 1.
Суточную дозу омализумаба подбирали с учетом тяжести течения заболевания и ответа пациента на терапию. Распределение пациентов по суточным дозам омализумаба согласно данным анализируемой программы приведено в табл. 2.
При сравнении эффективности терапии в группе пациентов, получавших только базисную терапию, с таковой в группе пациентов, получавших в дополнение к базисной терапии ГИБП, были выделены критерии эффективности, имеющие достоверные различия:
• отсутствие дневных симптомов;
• отсутствие ночных симптомов;
• отсутствие госпитализаций.
Частота указанных событий в
группах приведена в табл. 3.
Затраты на лечение пациентов в соответствии с данными регистра были рассчитаны, как описано выше. Результаты расчета суммированы в табл. 4.
Как видно из полученных результатов, несмотря на то что лекарственные затраты в группе иммунобиологической терапии превышают затраты на базисную лекарственную терапию, за счет непрямых затрат эта разница нивелируется. Кроме того, средневзвешенное значение суммарных затрат в группе базисной терапии
Таблица 2. Распределение пациентов по суточным дозам омализумаба
Суточная доза омализумаба, мг Кратность приема Количество пациентов
абс. %
150 1 раз в 4 нед 4 10,5
300 1 раз в 2 нед 5 13,2
300 1 раз в 4 нед 14 36,8
300 2 раза в месяц 1 2,6
375 1 раз в 4 нед 1 2,6
450 1 раз в 2 нед 4 10,5
450 1 раз в 2 нед 1 2,6
450 1 раз в 4 нед 4 10,5
525 1 раз в 2 нед 1 2,6
600 1 раз в 4 нед 3 7,9
Таблица 3. Совокупные критерии эффективности терапии у взрослых пациентов
Показатель Количество пациентов, %
группа базисной терапии группа базисной терапии + + ГИБП
Отсутствие дневных симптомов 3 39
Отсутствие ночных симптомов 11 81
Отсутствие госпитализаций 51 95
значительно превышает таковое в группе базисной терапии + ГИБП. Существенно большие непрямые затраты в группе базисной терапии обусловлены большим числом пациентов с инвалидностью II группы, вследствие чего возрастает объем недополученного ВВП в результате потери больными трудоспособности.
Полученные на основе данных регистра результаты использовали для определения общих затрат при 5-летнем горизонте исследования.
i Hi, ~
ИР"8-® •'-'1
mjrtpTffl
.Астма и аллергия • 1/2019
^ih^-XIML
! i,l " ШЩ
ЛЛу V 4
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
1 в.
3,50 3,00 Э 2,50
I 2>00
I
& 1,50
со
| 1,00 о 0,50 0
3,12
2,98
2,83
2,70
2,57
[М М I й й
1-й год
2-й год 3-й год
4-й год 5-й год
Базисная терапия ■ Базисная терапия + ГИБП
Рис. 2. Результаты анализа общих затрат при применении сравниваемых режимов терапии за 5-летний период. Дисконтирование 5% в год.
Расчет проводился для гипотети- рования затрат с коэффициентом ческой популяции численностью 5% в год. Результаты приведены в 1000 человек с учетом дисконти- табл. 5 и на рис. 2.
Таблица 4. Структура затрат, ассоциированных с ведением пациентов с ТБА, за 1 год (в рублях)
Критерий Группа базисной терапии (п = 39) Группа базисной терапии + ГИБП (П = 38)
Прямые медицинские затраты
лекарственная терапия 985591 29 383 028
госпитализация 1660914 0
вызов СМП 98 773 17 959
суммарно 2745279 29 400 987
Прямые немедицинские затраты
оплата временной нетрудоспособности 340338 0
затраты, ассоциированные с инвалидностью 983 243 104416
суммарно 1323581 104416
Косвенные затраты
недополученный объем ВВП во время пребывания в стационаре 1 256654 0
недополученный объем ВВП в результате инвалидизации за 1 год 5011309 834405
недополученный объем ВВП в результате инвалидицации до периода окончания экономической активности 114 257846 19 024432
суммарно 120 525 809 19 858837
Общие затраты на заболевание 124 594 668 49 364240
Средневзвешенные общие затраты в расчете на 1 пациента за 1 год 3194735 1299059
Как видно из полученных данных, добавление к базисной терапии ГИБП омализумаба способствует снижению общих затрат, ассоциированных с ТБА, более чем вполовину — на 61,5%, что составляет 9 млрд. руб. на 1000 человек. Это позволит обеспечить терапией дополнительно 160% пациентов, или 1600 человек.
Анализ "затраты—эффектив-ность" проводили, как указано выше. Поскольку оценка эффективности затрат подразумевает определение показателей, значимых на текущий период, который в проведенном анализе составил 1 год, недополученный ВВП в качестве компонента затрат в расчетах не учитывался. На первом этапе определяли средневзвешенные суммарные затраты на 1 пациента. Согласно результатам расчета, средневзвешенные затраты на 1 пациента за 1 год, включающие затраты на лекарственную терапию, госпитализацию, вызов бригады СМП, оплату временной нетрудоспособности и выплаты, ассоциированные с инвалидностью, в группе базисной терапии составили 136 552 руб., а в группе базисной терапии с добавлением омализумаба — 776 458 руб.
Результаты анализа "затраты—эффективность", основанные на критериях эффективности, указанных в табл. 3, представлены на рис. 3. Как видно из приведенных данных, наибольшими клинико-экономическими преимуществами обладает режим базисной терапии с добавлением омализумаба, который демонстрирует лучшие показатели "затраты—эффективность" по сравнению с одной только базисной терапией. Для устранения
Астма и аллергия • 1/2019
V
И и 4 . 1 Р/& ,
щ
|Ъ£23ВШ 1,4 I
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
(а)
1
Î и
О О
m
о
о
«
g
о S s
U
5000000 4500000 4000000 3500000 3000000 2500000 2000000 1500000 1000000 500000 0
4551721
г -2560803
1990918
(б)
t G.
U
О О
m
о
о
«
g
о S s
1400000 1200000 1000000 800000 600000 400000 200000 0
1241378
I -282788 958590
Базисная терапия + ГИБП Базисная терапия
Базисная терапия + ГИБП Базисная терапия
Рис. 3. Результаты анализа "затраты—эффективность" сравниваемых режимов терапии в зависимости от используемых критериев эффективности, таких как отсутствие дневных симптомов (а) и отсутствие ночных симптомов (б).
дневных симптомов при использовании терапии с добавлением омализумаба требуется на 56,3% меньше затрат в сравнении с группой базисной терапии. Затраты на полное устранение ночных симптомов при терапии с добавлением омализума-ба также ниже, чем в группе только базисной терапии, — на 22,8%.
Заключение
Омализумаб — высокоэффективный препарат для лечения пациентов с ТБА, позволяющий снизить как частоту проявления дневных и ночных симптомов, так и число
госпитализаций в сравнении с применением только базисной терапии. Это повышает качество жизни и трудоспособность пациентов с ТБА. В связи с этим наибольший экономический эффект от применения омализумаба ожидаемо наблюдается за счет сохранения трудоспособности пациентов, уменьшения времени, проводимого на больничном, и снижения частоты инвалидизации.
Результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что применение омализумаба требует значительного увеличения затрат на медикаментозное лечение ТБА,
Таблица 5. Сравнительные общие затраты на лечение больных атопической ТБА при использовании различных стратегий терапии за 5-летний период (в рублях)
Период Группа базисной терапии Группа базисной терапии + ГИБП Разница затрат между группами
1-й год 3228043832 1 243477011 -1 984 566 821
2-й год 3074327459 1 184 263 820 -1890063639
3-й год 2927930 913 1 127 870 305 -1800060609
4-й год 2 788 505 632 1 074 162 195 -1 714 343 437
5-й год 2 655 719 649 1023011614 -1 632 708 035
Суммарно за 5 лет 14 674 527 486 5 652 784 944 -9 021 742 542
однако за счет снижения частоты инвалидизации экономический эффект от применения омализу-маба в долгосрочной перспективе будет положительным вследствие снижения бремени заболевания, обусловленного недополученной прибылью государства в результате потери пациентом трудоспособности при инвалидизации. Учитывая значимое повышение прямых медицинских затрат, назначение ома-лизумаба целесообразно молодым пациентам с наиболее тяжелым течением БА и наибольшим риском инвалидизации.
По результатам проведенного анализа можно сделать следующие выводы.
1. Омализумаб позволяет снизить частоту проявления дневных и ночных симптомов у пациентов с ТБА, а также уменьшить частоту госпитализаций, связанных с обост рением БА.
2. Применение омализумаба в дополнение к базисной терапии у пациентов с ТБА позволяет значи-
i m ~
ИР"8-® • '-'äs, 1
mjrtpTffl
.Астма и аллергия • 1/2019
^ih^-XDmUÙ
! 1,1 " Шщ
,'Л, V4 ШП
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
тельно сократить общие затраты на заболевание за счет уменьшения расходов на 61,5%, или более чем на 9,0 млрд. на каждую 1000 пациентов.
3. В отношении устранения дневных симптомов добавление омали-зумаба к базисной терапии позволяет повысить эффективность затрат на 56,3%, а в отношении устранения ночных симптомов — на 22,3%.
Список литературы
1. Галимова Е.С. Распространенность бронхиальной астмы в Республике Башкортостан и клинико-иммуноло-гические особенности ее сочетаний с заболеваниями системы пищеварения: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. Челябинск, 2013. 45 с.
2. Reddel HK, Taylor DR, Bateman ED, Boulet LP, Boushey HA, Busse WW, Casale TB, Chanez P, Enright PL, Gibson PG, de Jongste JC, Kerstjens HA, Lazarus SC, Levy ML, O'Byrne PM, Partridge MR, Pavord ID, Sears MR, Sterk PJ, Stoloff SW, Sullivan SD, Sze-fler SJ, Thomas MD, Wenzel SE; American Thoracic Society/European Respiratory Society Task Force on Asthma Control and Exacerbations. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2009 Jul;180(1):59-99.
3. Ильина Н.И. Бремя бронхиальной астмы. Проблемы России. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология 2014;33(2):28-9.
4. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма. Лечебное дело 2008;2:52-8.
5. Заикина М.В. Бронхиальная астма у молодых мужчин: ранние изменения функционального состояния кардио-рес пираторной системы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Пермь, 2016. 24 с.
6. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: новые перспективы в терапии. Казанский медицинский журнал 2011;92(5):676-84.
7. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. М., 2016. 62 с.
8. Российское респираторное общество; Педиатрическое респираторное общество. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. МКБ 10: J.45, J.460. Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года). М., 2016. Доступно по: http://www.chelsma.ru/files/misc/ rekomendaciipobadekabr2016.pdf Ссылка активна на 18.04.2019.
9. Ассоциация русскоговорящих специалистов в области респираторной медицины; Российское респираторное общество; Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Согласительный доклад объединенной группы экспертов. Тяжелая бронхиальная астма. 2018. Доступно по: https://freedocs.xyz/pdf-494560167 Ссылка активна на 18.04.2019.
10. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Bethesda (MD): GINA, 2010. 128 p.
11. Peters SP, Jones SP, Haselkorn SP, Mink DR, Valacer DJ, Weiss ST. Real-world Evaluation of Asthma Control and Treatment (REACT): findings from a national Web-based survey. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2007;119:1454-61.
12. Chung KF. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies. Journal of Internal Medicine 2016 Feb;279(2):192-204.
13. Hekking PP, Wener RR, Amelink M, Zwinderman AH, Bouvy ML, Bel EH. The prevalence of severe refractory asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2015 Apr;135(4):896-902.
14. Белевский А.С., Ильина Н.И., Княжеская Н.П., Курбачева О.М., Вишнева Е.А., Намазова-Баранова Л.С. Оценка эффективности иммунобиологической терапии по данным анализа текущей клинической практики ведения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Данные пилотного проекта "Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой". Практическая пульмонология 2018;4:12-9.
15. Постановление Правительства РФ от 28.08.2014 № 871 (ред. от 20.11.2018) "Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи".
16. Постановление Правительства РФ от 29.10.2018 № 1283 "О внесении изменений в Правила формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи".
17. ФГБУ "Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи" Министерства здравоохранения Российской Федерации. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата (новая редакция). М., 2018. Доступно по: https://rosmedex.ru/wp-content/ uploads/2019/05/MR-KE%60I_novaya-redaktsiya_2018-g..pdf Ссылка активна на 18.04.2019.
18. Государственный реестр предельных отпускных цен. Доступно по: Ы^:// grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx Ссылка активна на 18.04.2019.
19. Официальный сайт Единой информационной системы в сфере закупок. Доступно по: www.zakupki.gov.ru Ссылка активна на 18.04.2019.
20. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: rosminzdrav.ru/grls.aspx Ссылка активна на 18.04.2019.
21. Постановление Правительства РФ от 8 декабря 2017 г. № 1492 "О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2018 год и на плановый период 2019 и 2020 годов".
22. Министерство здравоохранения РФ и Федеральный фонд обязательного медицинского страхования (протокол заседания от 14 ноября 2017 № 66/11/19). Методические рекомендации по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования.
23. Федеральная служба государственной статистики. Доступно по: http://www gks.ru/ Ссылка активна на 18.04.2019.
.Астма и аллергия • 1/2019
ПШ
лл/ у
V
!Ш 4 ■ ¡ P/fi :
щ
/ЛьГ 1 г.Г: 1, 4 ,
