CC BY
22
Трансфузиология и хирургическая гематология
© Коллектив авторов, 2012
УДК [616.379.-008.64-06:616.5-002.36/.4:612.262]:616-08
И. И. Зелёный1, В. М. Фролов2, Н. А. Пересадин2
ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕАМБЕРИНА В КОРРЕКЦИИ СИНДРОМА ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА У БОЛЬНЫХ С ФЛЕГМОНОЗНОЙ И ГАНГРЕНОЗНОЙ ФОРМАМИ РОЖИ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-го ТИПА
1 Кафедра общей хирургии с основами ухода за больными (зав. — доц. И. И. Зелёный)
и 2 кафедра инфекционных болезней с эпидемиологией (зав. — проф. В. М. Фролов), Луганский государственный медицинский университет
Ключевые слова: рожа, сахарный диабет 2-го типа, оксидативный стресс, реамберин, лечение
Введение. В настоящее время достаточно часто возникают гнойно-некротические осложнения у больных рожей, наряду с деструктивными — флегмонозной и гангренозной формами рожистого воспаления, которые требуют проведения хирургического лечения [5, 8, 13]. По общему мнению [6, 14, 17, 18, 21], за последние годы рожа все более приобретает черты типичной хирургической инфекции, что требует осмысления имеющегося опыта лечения её деструктивных форм и дальнейшего его совершенствования. Достаточно хорошо известно, что наличие фонового сахарного диабета (СД) существенно ухудшает как течение, так и прогноз рожи, и обусловливает значительное повышение вероятности возникновения гнойно-некротических осложнений и деструктивных форм [10, 15, 20, 23, 24]. Клинический опыт показывает, что у больных рожей регистрируется преимущественно СД 2-го типа, причем у 25-33% из них диабет впервые выявляется именно при возникновении рожистого воспаления [10, 20].
Тем не менее, патогенетические механизмы формирования деструктивных форм рожи у больных с наличием фонового СД 2-го типа изучены ещё недостаточно. Ранее нами установлено, что флегмонозная и гангренозная формы рожи, возникающие на фоне СД, характеризуются четко выраженной эндогенной «метаболической» интоксикацией, что послужило основанием для
использования современных детоксицирующих препаратов в комплексе хирургического лечения данной патологии [15, 16, 18]. Так, нами показана клиническая эффективность реамберина в коррекции синдрома эндогенной интоксикации у больных с деструктивными формами рожи на фоне СД 2-го типа в комплексе хирургического лечения данной патологии [4]. Исходя из этого, мы полагали целесообразным провести дальнейшее изучение данной проблемы, в частности, проанализировать возможность коррекции синдрома оксидативного стресса (СОС), который играет существенное значение в патогенезе тяжелых и осложненных форм рожи [18] при использовании современного детоксицирующего препарата «Реамберин».
Цель работы — изучение влияния реамберина на уровень продуктов липопероксида-ции — малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК), активность ферментов системы антиоксидантной защиты (АОЗ) — каталазы (КТ) и супероксиддисмутазы (СОД), а также величину интегрального индекса Ф, отражающего соотношение прооксидантных и антиоксидатных потенций крови, в динамике хирургического лечения больных с флегмонозной и гангренозной формами рожи.
Материал и методы. Обследовано 62 больных рожей, которым проводилось хирургическое лечение по поводу её деструктивных форм — флегмонозной (у 34 пациентов) или гангренозной (у 28). Возраст обследованных был от 30 до 59 лет, среди них было 29 мужчин и 33 женщины. Клиническое течение заболевания было типичным для флегмонозной и гангренозной форм рожистого воспаления
Том 171 • № 6
Эффективность реамберина при лечении рожи
[8, 20, 21]. Локализация местного воспалительного очага у всех наблюдавшихся больных была на нижних конечностях (голень, тыл стопы, нижняя треть бедра). Рожистое воспаление протекало в виде эритематозно-геморрагической формы у 27 пациентов, эритематозно-буллёзной — у 11 и буллёзно-геморрагической — у 24. У всех обследованных пациентов в качестве фоновой патологии выявлен СД 2-го типа, преимущественно средней тяжести. Продолжительность заболевания диабетом до возникновения эпизода рожи у 42 больных составляла от 2 до 10 лет, у 20 — наличие СД 2-го типа в фазе декомпенсации впервые было выявлено при поступлении в хирургический стационар по поводу деструктивной формы рожи.
Хирургическое лечение у наблюдавшихся больных было типичным — вскрытие и дренирование флегмоны или некрэктомия при гангренозной форме рожи [5, 6, 8, 14, 17]. В комплексе хирургического лечения назначались антибактериальные, противовоспалительные препараты, витаминотерапия [20]. В связи с наличием деком-пенсированного СД проводилось введение инсулина в соответствии с результатами исследования крови и мочи на уровень глюкозы с периодической коррекцией дозировки специалистом-эндокринологом [10].
Для реализации цели работы обследованные пациенты были разделены на две группы — основную (32 больных) и сопоставления (30 человек), рандомизированные по полу, возрасту, форме рожи и тяжести течения патологического процесса. С целью детоксикации больные основной группы получали инфузии реамберина по 400 мл 1-2 раза в день в течение первых 3 дней лечения, в дальнейшем по 400 мл 1 раз в день ещё в течение 5-7 дней в зависимости от достигнутого эффекта. Больные из группы сопоставления с целью детоксикации получали аналогичное по объёму количество солевых растворов (трисоль, ацесоль и др.) [18, 20].
Реамберин — это инфузионный препарат на основе соли янтарной кислоты, который в качестве действующего вещества содержит натрия сукцинат [12]. При изучении механизмов фармакологического действия реамберина было установлено, что этот препарат снижает интенсивность свободнорадикального окисления, способствует ликвидации явлений гипоксии, ацидоза и токсикоза [12]. Установлена перспективность сочетания сукцинатов с антибактериальными средствами как для усиления их лечебного эффекта, так и для снижения токсичности вводимых препаратов [12]. Ранее авторами работы уже выявлено положительное влияние реамберина на клинические показатели при лечении тяжелых форм рожи [16].
Исследование уровня МДА [1, 2, 9] и ДК [3] в плазме крови осуществляли спектрофотометрически. Активность КТ [7] и СОД [11] проводили унифицированными методами. Интегральный показатель Ф вычисляли по формуле: КТхСОД/МДА [19]. Полученные данные обрабатывали математически на персональном компьютере «Intel Pentium» D 3,0 GHz по данным одно- и многофакторного дисперсного анализа (пакеты лицензионных программ Microsoft Windows XP Professional, Microsoft Office 2003, Microsoft Excel Stadia 6.1/prof и Statistica) [22].
Результаты и обсуждение. До начала хирургического лечения в обеих группах больных с деструктивными формами рожи на фоне СД 2-го типа были выявлены однотипные сдвиги изученных показателей, свидетельствующие
о развитии СОС, которые в лабораторном плане характеризовались существенным увеличением продуктов липопероксидации и снижением активности ферментов системы АОЗ. При этом не установлено достоверных различий между основной группой и группой сопоставления.
Так, уровень МДА у больных основной группы на момент начала хирургического лечения составлял в среднем (7,82±0,35) мкмоль/л, что превышало соответствующий показатель нормы в 2,41 раза (р<0,001), у пациентов группы сопоставления — (7,69±0,4), что было в 2,37 раза больше нормы (р<0,001). Концентрация промежуточных продуктов липопероксидации (ДК) у лиц основной группы равнялась в среднем (19,2±0,5) мкмоль/л, что было в 2,08 раза выше нормы (р<0,001), у больных группы сопоставления — в среднем (18,8±0,6) мкмоль/л, что в 2,03 раза превышало норму (р<0,001). Активность КТ была снижена у больных основной группы в среднем в 1,24 раза (р<0,01), что составляло в среднем (279±12) МО/мгЫЪ, а у пациентов группы сопоставления — в 1,21 раза, (284±14) МО/мгЫЪ (р<0,01). У лиц, составивших основную группу, активность СОД до начала хирургического лечения была снижена относительно нормы в среднем в 1,73 раза (р<0,001), что составляло (16,4±1,4) МО/мгЫЪ, а у пациентов группы сопоставления — в 1,7 раза (р<0,001), что равнялось (16,7±1,5) МО/мгЫЪ. Интегральный коэффициент Ф у пациентов основной группы до начала проведения хирургического лечения был снижен в среднем в 5,15 раза относительно нормы (р<0,001), у больных группы сопоставления — в 4,89 раза (р<0,001).
При анализе влияния реамберина на биохимические показатели, которые характеризуют уровень ПОЛ и состояние системы АОЗ, было установлено, что в основной группе у превалирующего большинства больных отмечена практически полная нормализация всех изученных тестов (таблица).
Действительно, при применении реамбери-на уровень МДА в сыворотке крови у больных основной группы, дополнительно получавших реамберин, в динамике лечения уменьшился в среднем в 2,36 раза, ДК — в 2,06 раза, что достоверно не отличалось от нормы. В то же время, у пациентов группы сопоставления снижение изученных показателей было менее существенным, а именно: концентрация МДА в сыворотке крови в ходе хирургического лечения снизилась лишь в 1,47 раза, уровень ДК в сыворотке крови уменьшился в 1,42 раза.
И. И. Зелёный, В. М. Фролов, Н. А. Пересадин
«Вестник хирургии» • 2012
Показатели ПОЛ и системы АОЗ у больных с деструктивными формами рожи на фоне СД 2-го типа после завершения лечения (М±т)
Биохимические показатели Норма Группы больных Р
основная (п=32) сопоставления (п=30)
МДА, мкмоль/л 3,25±0,06 3,32±0,25 5,24±0,3 <0,05
ДК, мкмоль/л 9,22±0,09 9,31±0,3 13,2±0,5 <0,05
КТ, МО/мгНЬ 345±9,0 339±11 326±12 <0,05
СОД, МО/мгНЬ 28,4±1,2 27,8±1,6 20,5±1,6 =0,05
Индекс Ф 3014,8±38 2838,6±35 1275,4±15 <0,001
* р — уровень значимости показателей между группами.
У больных основной группы на момент завершения лечения отмечалась практически полная нормализация активности ферментов системы АОЗ— КТ и СОД. Так, активность КТ увеличилась в ходе хирургического лечения в среднем в 1,22 раза, что достоверно от нормы не отличалось. При применении реамберина в комплексе хирургического лечения больных с флегмонозной и гангренозной формой рожистого воспаления отмечалась нормализация активности СОД, при этом данный показатель в ходе хирургического лечения увеличился в 1,7 раза. В то же время, у пациентов группы сопоставления активность СОД повысилась только в 1,23 раза. Интегральный индекс Ф, который отображает соотношение между антиоксидантными и прооксидантными свойствами крови, в основной группе больных имел четко выраженную тенденцию к нормализации. В динамике хирургического лечения этот показатель увеличился относительно исходного уровня в среднем в 4,85 раза (р<0,001). В группе сопоставления за это же время индекс Ф повысился лишь в 2,06 раза и по завершению курса хирургического лечения был в 2,23 раза ниже, чем в основной группе, и в 2,36 раза ниже нормы (р<0,001).
Таким образом, включение реамберина в комплекс хирургического лечения больных с деструктивными формами рожи на фоне СД 2-го типа способствует практически полной нормализации биохимических показателей, которые характеризуют уровень ПОЛ и состояние системы АОЗ.
Полученные данные свидетельствуют, что включение реамберина в комплекс хирургического лечения больных с деструктивными формами рожи на фоне СД 2-го типа способствует восстановлению метаболического гомеостаза, а именно, уменьшению выраженности процессов ПОЛ и повышению активности системы АОЗ, что свидетельствует о ликвидации СОС у обследованных лиц.
Выводы. 1. До начала хирургического лечения у больных с деструктивными формами рожи на фоне СД 2-го типа выявлены сдвиги биохимических показателей, свидетельствовавшие о развитии синдрома оксидативного стресса, которые характеризовались существенным увеличением продуктов липопероксидации и снижением активности ферментов системы АОЗ.
2. Включение реамберина в комплекс хирургического лечения больных с деструктивными формами рожи (флегмонозной и гангренозной) на фоне СД 2-го типа способствует нормализации биохимических показателей, которые характеризуют уровень ПОЛ и состояние системы АОЗ.
3. При применении только общепринятой терапии в комплексе хирургического лечения имела место лишь незначительная позитивная динамика биохимических тестов, которые характеризуют уровень ПОЛ и активность ферментов системы АОЗ.
4. Полученные данные позволяют считать, что включение современного детоксицирующего препарата «Реамберин» в комплекс хирургического лечения больных с деструктивными формами рожи (флегмонозной и гангренозной) на фоне СД 2-го типа патогенетически обосновано и клинически целесообразно.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Андреев Л. И., Кожемякин Л. А. Методика определения малонового диальдегида // Лаб. дело. 1988. № 11. С. 41-43.
2. Ахохова А. В., Нагоев Б. С. Показатели малонового диальдегида в плазме крови у больных рецидивирующей рожей // Вестн. новых мед. технологий. 2006. № 3. С. 144-145.
3. Гаврилов Б. В., Гаврилова А. Р., Хмара Н. Ф. Измерение диеновых конъюгатов в плазме крови по УФ-поглощению гептановых и изопропанольных экстрактов // Лаб. дело. 1988. № 2. С. 60-63.
4. Зелёный И. И., Фролов В. М., Пересадин Н. А. Оценка эффективности реамберина в коррекции синдрома эндогенной интоксикации у больных флегмонозной и гангренозной формами рожи на фоне сахарного диабета при их хирургическом лечении // Хирургия. 2011. № 11. С. 82-86.
5. Зубрицкий М. М., Арсенюк В. В. Хирургическое лечение рожи нижних конечностей // Клин. хир. 2006. № 11-12. С. 29-30.
РЕАМБЕРИН
ЗАПУСТИ ПО-НОВОМУ
Сбалансированный состав электролитов и сукцината для инфузии и детоксикации
/И 6* ОеТЪьелл
УНИКАЛЬНОЕ
1. Фармакоэкономическое обоснование роли трансфузионного препарата янтарной кислоты в периоперационном обеспечении резекций печени. Н. К. Мазина с соавт. Вятской медицинский вестник, N21,2010
2. Системный анализ клинико-фармаэкономической эффективности Реамберина при ишемическом инсульте Н. К. Мазина, В. П. Сухорукова, Д. В. Попова, Л. В. Токарева, М. А. Шермана. Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. - 2006.- N81.- С. 35-42
ВОСПОЛНЯЕТ СУБСТРАТЫ ЦИКЛА КРЕБСА
ОКАЗЫВАЕТ
ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЕ АНТИОКСИДАНТНОЕ ИДЕТОКСИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
ПОВЫШАЕТ
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕДИЦИНСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ1'2
Форма выпуска
Раствор для инфузий 1,5% в бутылках по 200 или 400 мл или в контейнерах полимерных по 250 или 500 мл.
Показания к применению
Реамберин применяют у взрослых и детей с 1 года в качестве интигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость, состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отеком головного мозга, выраженные нарушения функции почек, беременность, период лактации.
Per. № 001048/01
191119, Россия, Санкт-Петербург, Лиговский пр. д.112. Тел: +7(812) 710-82-25 marketing @ polysan.ru
Эффективность реамберина при лечении рожи
6. Ибрагимов Р. К. Совершенствование комплексного хирургического лечения больных рожистым воспалением: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Уфа, 2010. 21 с.
7. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-18.
8. Липатов К. В., Канорский И. Д., Шехтер А. Б., Емельянов А. Ю. Комплексное хирургическое лечение флегмонозно-некротической рожи // Анн. хир. 2002. № 1. С. 58-62.
9. Нагоев Б. С., Ахохова А. В. Показатели малонового диальде-гида в плазме крови у больных рожей // Клин. лаб. диагностика. 2007. № 8. С. 39-40.
10. Ольшанецкий А. А., Чайка О. О., Фролов В. М., Зелёный И. И. Гнойно-некротические осложнения при сахарном диабете. Луганск: ЛГМУ, 2007. 233 с.
11. Поберезкина Н. Б., Осинская Л. Ф. Биологическая роль супер-оксиддисмутазы // Укр. биохим. журнал. 1989. № 2. С. 14-27.
12. Реамберин (пострегистрационные клинические испытания 1999-2005 гг.) / Под ред. А. Д. Лавлинского. СПб., 2005. 23 с.
13. Рыбачков В. В. Аппликационная раневая сорбция в комплексном лечении деструктивных форм рожистого воспаления // Вестн. хир. 2003. № 5. С. 82-84.
14. Толстов О. А. Хирургическая тактика при лечении различных форм рожи: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2000. 24 с.
15. Фролов В. М., Зелёный И. И. Патогенетическая характеристика и лечение рожи у больных сахарным диабетом // Врач. дело. 1997. № 6. С. 154-156.
16. Фролов В. М., Пересадин Н. А., Антонова Л. Ф., Быкадо-ров В. И. Оценка эффективности реамберина в лечении тяжелых форм рожистой инфекции // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии: сб. науч. работ. Киев—Луганск, 2011. № 2 (104). С. 19-35.
17. Хасанов А. Г., Нуртдинов М. А., Ибрагимов Р. К. Хирургическое лечение осложнённых форм рожистого воспаления // Башкирск. мед. вестн. 2009. № 6. С. 94-96.
«Вестник хирургии» • 2012
18. Цомая В. М. Комплексное лечение осложнённых форм рожи в хирургическом стационаре: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Саратов, 2000. 23 с.
19. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиокси-дантных параметров крови и их диагностическое значение // Лаб. дело. 1991. № 10. С. 9-13.
20. Черкасов В. Л., Фролов В. М. Рожистая инфекция и сопутствующие заболевания. М., 1993. 186 с.
21. Ширшов О. М. Комплексное хирургическое лечение некротической формы рожи: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2000. 32 с.
22. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМА, 2005. 292 с.
23. Schultz-Ehrenburg U. Weindorf N. Das nekrotisierende Erysipel // Z. Hautkr. 1982. Bd. 57. S. 1733-1744.
24. Veyssier-Belot C. Lecomte F. Consensus conference on erysipelas and necrotizing fasciitis // Rev. Med. Interne. 2000. Vol. 21. P. 655-658.
Поступила в редакцию 22.05.2012 г.
I. I. Zeleny, V. M. Frolov, N. A. Peresadin
EFFECTIVENESS OF REAMBERIN IN CORRECTION OF OXIDATIVE STRESS SYNDROME IN PATIENTS WITH PHLEGMO-NOUS AND GANGRENOUS ERYSIPELAS AGAINST THE BACKGROUND OF THE 2 TYPE DIABETES MELLITUS
The influence of modern detoxic preparation Reamberin on indicators of oxidative stress syndrome (OSS) — the content of lipoperoxidation products was investigated. It was established that inclusion of Reamberin in the complex of surgical treatment of destructive forms of erysipelas on the background of type 2 DM accelerates the liquidation of OSS.
