CC BY
51
дис...д-ра мед. наук. - Тернополь, 1983. - С.347.
6. NK cell activity in patients with Graves diseas and tyreoid Hashimors thyriodites / B.Wenzel, A. Chow , R.Bauer et al. // Thyroid.--1998.- V0I.8.-P. 1019-1022.
7. Шустов, СБ. Клинико-инструментальные и морфологические сопоставления при некоторых заболеваниях щитовидной железы /С.Б. Шустов, В.Ф.Русаков, Ю.Ш. Халимов // Хирургия эндокринных желез: Материалы 4-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. - СПб., 1995.- С.207-208.
8. Busseniers А.Е Oertel Y.C. "Cellular adenomatoid nodules" of the thyroid; review of 219 tine -needle aspirates//Diagn. Cytopathol.-1993.-Vol.9( 5 )-P. 581-589.
9. Трошина, Е.А. Молекулярно- патогенетические аспекты диагностики рака щитовидной железы/ Е.А. Трошина, Г.А.Герасимов, Г. Ф. Александрова.// Проблемы эндокринологии. - 1995- Т.41.-№6.-С.42-47.
УДК: б15.322.27б.03б.8:б1б.24-002.5-08 © А.Н. Зарбуев, С.Ч. Гончикова 2011
А.Н. Зарбуев, С.Ч. Гончикова ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА ПЯТИЛИСТНИКА КУСТАРНИКОВОГО В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ
ГУЗ «Республиканский клинический противотуберкулезный диспансер», г. Улан-Удэ
В статье приведены сведения об изучении эффективности лечения больных туберкулезом путем включения в комплексную противотуберкулезную терапию сухого экстракта пятилистника кустарникового в качестве средства, корригирующего нарушения в иммунной системе, вызванные применением противотуберкулезных препаратов. Эффективность лечения проявляется в восстановлении измененных параметров иммунологической реактивности.
Ключевые слова: туберкулез, комплексное лечение, пятилистник кустарниковый.
A.N. Zarbuyev, S.Ch. Gonchikova EFFICACY OF PENTAPHYLLOIDES FRUTICOSA DRY EXTRACT APPLICATION AS PART OF COMBINATION THERAPY IN TUBERCULOSIS PATIENTS
The article presents data on efficacy study of Pentaphylloides fruticosa dry extract as part of anti-tuberculosis combination therapy. Pentaphylloides fruticosa dry extract corrects immune system defects, caused by anti-tuberculosis medication, which was manifested as recovery of pathologically changed parameters of immune activity.
Key words: tuberculosis, combination treatment, Pentaphylloides fruticosa.
Современная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу характеризуется увеличением числа распространенных и остропрогрессирующих его форм, более частым развитием лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МВТ) и, как следствие, снижением эффективности лечения. [1]. Течение туберкулезного процесса сопровождается угнетением иммунной системы - у большинства больных туберкулезом легких отмечается развитие иммунодефицитного состояния в виде дисбаланса звеньев иммунной системы: снижение показателей Т-клеточного иммунитета, угнетение макрофагального звена, гиперпродукция антимикобактериальных антител [1, 2].
В последние годы возрос интерес к лекарственным средствам растительного происхождения. Перспективным представляется использование с этой целью пятилистника кустарникового, обладающего иммуномодулирующим, противовоспалительным и противоаллергическим действием [2].
Цель исследования - изучение эффективности лечения больных туберкулезом путем включения в комплексную противотуберкулезную терапию сухого экстракта пятилист-
ника кустарникового в качестве средства, обладающего иммуномодулирующей активностью.
Материал и методы
В работе использовали сухой экстракт пятилистника кустарникового (ЭПК) в виде биологически активной добавки к пище (регистрационное удостоверение №003374.Р.643. 10.2001г.), полученный в лаборатории медико-биологических исследований отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (патент № 2109517, 1998г.).
Наблюдение осуществлялось за 150 пациентами (мужчинами) с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Все они находились в трудоспособном возрасте (от 18 до 55 лет), получали оптимальную комплексную противотуберкулезную терапию, случайным методом (по мере поступления в стационар) были рандомизированы на 3 группы: 1-я группа (50 чел.) - больные, получавшие только противотуберкулезные препараты по стандартной схеме; 2-я группа (50 чел.) - получавшие помимо специфической противотуберкулезной химиотерапии сухой экстракт пя-
тилистника кустарникового (ЭПК) в дозе 0,5 г в сутки в один прием в течение 14 дней; 3-я группа (50 чел.) - получавшие в комплексе с противотуберкулезными средствами препарат сравнения - деалкоголизированный экстракт элеутерококка колючего (ЭЭК) по 20-30 капель утром и в обед в течение 14 дней. Все три группы были идентичны по полу, возрасту, формам туберкулезного процесса.
Комплексное обследование больных включало исследование общего анализа крови, мокроты на микобактерий туберкулеза (МВТ), показателей иммунного статуса, рентгенологическое обследование.
Изучение динамики показателей иммунного статуса проводили по стандартным методикам в реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием панели моноклональных антител (г.Н.Новгород). Содержание иммуноглобулинов классов М, G, А в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини (Предприятие по производству бакпрепаратов НИИЭМ им. М.Ф.Гамалеи), уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) исследовали методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля (ПЭГ) 6000.
Результаты исследований были подвергнуты статистической обработке с помощью пакета прикладных программ "Биостат", версия 4.03., 1998 г., "Excel 97" в операционной среде Microsoft "Windows 98".
Результаты и обсуждение
Комплексное иммунологическое обследование, включавшее определение показателей популяционного и субпопуляционного составов лимфоцитов, выработки основных классов иммуноглобулинов, уровня циркулирующих иммунных комплексов (показатель утилизационной способности фагоцитарных клеток), проведено до начала лечения или в течение первой недели терапии. У 150 больных с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания и у 20 практически здоровых доноров выявлены типичные для больных туберкулезом изменения со стороны указанных показателей иммунного статуса (табл. 1).
Как свидетельствуют данные, приведенные в таблице, иммунологическая реактивность у больных с впервые выявленным туберкулезом легких находится в подавленном состоянии. Характерны следующие изменения в иммунном статусе больных по сравнению с показателями здоровых лиц: достоверное снижение относительных и абсолютных уровней лимфоцитов, Т-клеточной популяции, хелперной субпопуляции, ИРИ (свиде-
тельствующее о регуляторном дисбалансе); количество циркулирующих иммунных комплексов, сывороточного иммуноглобулина А - достоверно выше, чем в группе здоровых лиц. Изменения уровней продукции иммуноглобулинов остальных классов не имели статистических различий, но уровень их превышает таковой в группе практически здоровых доноров. Полученные данные согласуются с аналогичными данными из литературы и характеризуют глубину иммунодефицитного состояния у больных туберкулезом органов дыхания. Анализ результатов свидетельствует об актуальности поиска путей оптимальной иммунокоррекции.
Таблица 1
Показатели иммунного статуса больных
туберкулезом легких, % (х 10 9 /л)
Показатель Величина показателя
у б-х туберкулезом (n=150) у здоровых лиц (n=20)
Лимфоциты 26,9±7,83 (1,61±0,31)* 32,5 (1,90±0,45)
CD3+ 36,9±3,01 (0,59±0,081)* 50,1 (0,95+0,100)
CD4+ 28,9±2,98 (0,46+0,03 5)* 36,6±4,01 (0,68+0,081)
CD8+ 23,7+3,51 (0,38±0,041) 21, 2+0,25 (0,40±0,046)
ИРИ (CD4+/CD8+) 1,2210,15* 1,70±0,19
Примечание. Различия значимы при р<0,05; достоверность по отношению к здоровым.
Клиническая эффективность ЭПК коррелировала с улучшением показателей иммунного статуса больных туберкулезом органов дыхания. До начала лечения исследованные параметры иммунограммы у больных рассматриваемых групп были аналогичными. Исследование влияния ЭПК на показатели иммунного статуса больных туберкулезом в динамике (до начала лечения, через 2 недели после окончания курса иммуномодулирующей терапии и через 2 месяца после ее окончания) показало существенные различия в группах исследования (табл. 2).
Как видно из табл. 2, у больных, получавших ЭПК в комплексе с противотуберкулезными препаратами, по сравнению с показателями в контрольной группе по окончании курса иммуномодулирующей терапии отмечались достоверное увеличение абсолютных и относительных уровней лимфоцитов на 33 и 57,3% соответственно; абсолютное количество СОЗ+лимфоцитов почти вдвое (на 98,3%) превышало аналогичный показатель в контрольной группе; абсолютное и относительное число СБ4+ клеток увеличилось на 17,0 и 83,3%; соответственно значение иммунорегу-ляторного индекса по окончании курса иммуномодулирующей терапии было на 31,2% вы-
ше, чем в контрольной группе, и достигало нормальных значений.
Данные различия в динамике параметров иммунного статуса в группе больных, получавших исследуемое средство, и в контрольной группе сохранялись и при повторном исследовании иммунного статуса больных через 2 месяца после окончания применения этого экстракта. Отмечалось повышение относительных и абсолютных уровней лимфоцитов (на 43,0 и 52,4% соответственно), абсолютного количества СБ3+ (на 86,3%), относительной и абсолютной Т-хелперной субпопуляции (на 23,7 и 80,0% соответственно), иммунорегуляторного индекса (на
29,5%), количество циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулина А в сыворотке достигало уровня показателей у здоровых лиц.
Таблица 2
Влияние сухого экстракта пятилистника кустарникового на динамику показателей иммунного статуса больных
Почти аналогичные результаты наблюдались при использовании препарата сравнения - жидкого экстракта элеутерококка: достоверно более высокие показатели относительного содержания лимфоцитов (63%), относительных и абсолютных уровней СБ3+ лимфоцитов (без статистически значимых различий по сравнению с группой контроля) -14,0 и 75% соответственно, достоверное превышение относительных и абсолютных значений СБ4+ клеток на 15,3 и 75% соответственно по сравнению с данными контрольной группы. Отмечалось недостоверное повышение иммунорегуляторного индекса на 7,2%. Параметры иммунного статуса в 1- и 3-й группах при исследовании через 2 месяца носили аналогичный характер: установлено достоверно более высокое содержание относительных и абсолютных уровней СБ4+ клеточной субпопуляции 19,1 и 63,6% соответственно.
Анализ динамики показателей по сравнению с исходным уровнем в группе пациен-
тов, принимавших наряду с противотуберкулезными препаратами сухой экстракт пятилистника кустарникового, выявил достоверное повышение показателей Т-клеточного иммунитета: относительных и абсолютных уровней лимфоцитов в периферической крови на 48,7 и 72,0% соответственно, уровней СБ3+ лимфоцитов - на 23,2 и 112,5%, относительной и абсолютной Т-хелперной субпопуляции - на 20,8 и 109,5% соответственно, соотношение клеток хелперной субпопуляции и лимфоцитов с супрессорной активностью (ИРИ) на 30,2%.
Результаты исследований параметров иммунного статуса больных туберкулезом органов дыхания через 2 месяца после окончания иммунокорригирующей терапии имели прежние тенденции и достигали, за исключением процентного значения СБ3+ лимфоцитов, уровня таковых у здоровых лиц.
В 3-й группе пациентов, получавших препарат сравнения - жидкий экстракт элеутерококка, динамика исследованных иммунологических показателей по окончании курса иммунотропной терапии носила аналогичный характер: достоверное повышение уровней (относительных и абсолютных) лимфоцитов на 24,3 и 55,3% соответственно, абсолютного количества Т-лимфоцитов - на 110,0%, уровней Т-хелперной субпопуляции - на 13,4 и 78,7%.
Через 2 месяца после окончания применения ЭЭК отмечено достоверное повышение (по сравнению с исходным уровнем) показателей абсолютного числа лимфоцитов и ИРИ (на 30,1%).
У больных контрольной группы отмечались более низкие и не столь выраженные темпы нормализации показателей, динамика исследованных параметров не имела статистических различий в различные сроки исследования.
На основании анализа параметров иммунного статуса в рассматриваемых группах можно сделать вывод о положительном влиянии ЭПК на динамику основных показателей Т-клеточного звена иммунитета, модулирующем влиянии на активность гуморального иммунного ответа и на утилизационную способность фагоцитирующих клеток (повышение сниженных и снижение повышенных уровней). Данные позитивные изменения в иммунограмме заключенных, больных туберкулезом органов дыхания, под влиянием сухого экстракта пятилистника кустарникового носили стойкий характер и сохранялись через
туберкулезом
Груп пы Лимфоци- ты СБ3+ СБ4+ СБ8+ ИРИ
До начала лечения
1 - я 26,8 ± 4,6 36,5+2,5 28,7+2,1 23,5+2,6 1,24+0,13
2 - я 26,9 + 5,4 37,5 +2,8 28,4± 2,8 22,7 + 2,8 1,23+0,16
3 - я 26,8+5,8 36,6+2,3 29,8+3,5 23,8+2,4 1,24+0,19
Через 2 недели
1 - я 26,9+4,5 37,6+1,7 29,2+2,5 22,3+1,2 1,31+0,14
2 - я 40,0+5,4 46,2+2,6 34,3+2,3 21,2+1,7 1,64+0,13
3 - я 33,3±5,7 40,5+3,5 32,7+2,9 25,2+1,6 1,3+0,16
Через 2 месяца
1 - я 29,0+5,7 39,7+3,5 30,1+2,3 21,1+2,1 1,42+0,15
2 - я 42,2±3,3 45,5+3,3 36,3+2,4 22,0+1,9 1,67+0,17
3 - я 35,7+4,0 43,6+2,9 36,0+3,6 23,9+2,9 1,52+0,16
2 месяца после окончания курса иммунотроп-ной терапии.
Исследуемый фитоэкстракт по своей активности не уступал препарату сравнения -ЭЭК. Дополнительное преимущество его применения заключалось в более выраженном, статистически значимом (в отличие от динамики аналогичных показателей в группе пациентов, получавших ЭЭК) повышении абсолютного и относительного уровней лимфоцитов, Т-клеточной популяции, уровня Т-хелперной субпопуляции, а также более выраженном и стойком повышении соотношения хелперы/лимфоциты с супрессорной активностью (ИРИ) по окончании курса фитоиммунокоррекции и через 2 месяца после его завершения.
Таким образом, полученные результаты исследования динамики клинической картины, иммунологических параметров свидетельствуют о повышении эффективности
комплексной терапии при включении сухого экстракта пятилистника кустарникового.
Выводы
1. Сухой экстракт пятилистника кустар-
никового корригирует нарушения в иммунной системе, вызванные применением противотуберкулезных препаратов, что проявляется в восстановлении измененных параметров иммунологической реактивности (клеточно-
опосредованных реакций, гуморального иммунного ответа, фагоцитоза макрофагами).
2. Применение биологически активной добавки - сухого экстракта пятилистника кустарникового - в комплексном лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких свидетельствует о достоверно более высоких темпах ликвидации симптомов интоксикации у больных, получавших ЭПК, о стойкой тенденции уменьшения катаральных симптомов у больных данной группы и эффективности лечения туберкулеза легких.
Сведения об авторах статьи:
Зарбуев Антон Найданович - к.м.н., фтизиатр, главный врач ГУЗ «Республиканский клинический противотуберкулезный диспансер им. Г.Д. Дугаровой», г. Улан-Удэ, ул. Батожабая, 10, тел. +7(3012)267-100, E-mail: [email protected] Гончикова Светлана Чириповна - врач-иммунолог, ГУЗ «Республиканский клинический противотубер-кулезный диспансер им. Г.Д. Дугаровой», г. Улан-Удэ, ул. Батожабая, 10, тел. +7(3012)267-100,
ЛИТЕРАТУРА
1. Авербах, М.М. Исследование по иммунологии и иммуногенетике в отечественной фтизиатрии // Пробл. туберкулеза. -1983. -№9. - С. 3-6.
2. Николаева, И.Г. Серия. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый) /И.Г. Николаева, В.Б. Х обракова, М.М. Арьяева. - Улан-Удэ, 2001. -110 с.
3. Collazos J., Mayo J., Martinez E. The chemotherapy of tuberculosis - from the past to the future. // Resp Med - 1997 -Vol.89. - №7.-P. 461- 462.
