ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НЕЙРОТРОФИНА-3 ПРИ СОВМЕСТНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ С КЛЕТКАМИ ОБОНЯТЕЛЬНОЙ ВЫСТИЛКИ В ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИЕ КИСТЫ СПИННОГО МОЗГА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

221

способность висцеральных МСК ЖТ с СД2Т увеличивать липидные капли в составе здоровых адипоцитов, а также стимулировать накопление жирных кислот. Сокультивирование висцеральных МСК ЖТ с здоровыми зрелыми адипоцитами усиливало образование триглицеридов в здоровых адипоцитах, в то время как висцеральные МСК ЖТ НГТ пациентов активировали метаболизм здоровых адипоцитов. Секретом висцеральных МСК ЖТ пациентов с НГТ характеризовался наличием высоких концентраций провоспалительных ци-токинов, а также хемоаттрактантов миелоидных клеток и факторов ангиогенеза по сравнению с висцеральными МСК ЖТ с СД2Т.

Таким образом, представленное исследование демонстрирует критически важную роль паракринных взаимодействий между висцеральной и подкожной жировыми тканями как на уровне прогениторных, так и на уровне зрелых клеток. Механизмы данных взаимодействий могут быть различными и два из них продемонстрированы в представленной работе: прямой обмен метаболитами и секреция цитокинов. Работа выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда № 22-15-00365.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НЕЙРОТРОФИНА-3 ПРИ СОВМЕСТНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ С КЛЕТКАМИ ОБОНЯТЕЛЬНОЙ ВЫСТИЛКИ В ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИЕ КИСТЫ СПИННОГО МОЗГА

О.В. Степанова1, А.Д. Воронова1, А.В. Чадин1, Г.А. Фурса1, Е.К. Карсунцева1, М.П. Валихов1, 3, А.С. Семкина1, 3, И.В. Решетов2, В.П. Чехонин1, 3

1 ФГБУ НМИЦ ПН им. В.П. Сербского МЗ РФ, Москва, Россия

2 УКБ № 1 ФГАОУ ВО Первого МГМУ

им. И.М. Сеченова МЗ РФ, Москва, Россия

3 ФГАОУ ВО РНИМУ им. НИ. Пирогова МЗ РФ, Москва, Россия

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: нейротрофин-3; обкладочные клетки; обонятельная выстилка; кисты спинного мозга; клеточная терапия; регенеративная медицина.

Травмы спинного мозга являются причиной формирования кист, которые сдавливают спинной мозг, препятствуют проведению нервных импульсов и нейрореге-нерации. Клеточная терапия — перспективная стратегия для лечения посттравматических кист спинного мозга. Как известно, важную роль в регенерации нервной ткани после повреждения играют нейротрофические факторы. Так, нейротрофин-3 (NT-3) может регулировать выживание нейронов, стимулировать рост аксонов, формирование синапсов и другие процессы нейропластичности [1]. Экспрессия нейротрофинов значительно снижена в хронической фазе повреждения спинного мозга, что требует их экзогенного введения [2]. Целью данной работы является оценка эффективности применения NT-3 при совместной трансплантации с клетками обонятельной выстилки в посттравматические кисты спинного мозга.

В исследовании были использованы образцы обонятельной выстилки, полученные при плановом хирургическом вмешательстве в Отделении пластической хирургии УКБ № 1. Были получены информированные согласия от всех пациентов. Эксперименты на крысах линии Вистар проводили в соответствии с «Правилами проведения

работ с использованием экспериментальных животных». Все исследования были одобрены Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ. Из обонятельной выстилки человека и крыс были получены обкладочные клетки по разработанным нами протоколам [3]. Образование кисты подтверждали методом МРТ через 4 недели после экспериментальной травмы спинного мозга крыс. Обкладочные клетки человека и крыс в количестве 750 тысяч и комбинированные препараты из того же количества клеток и NT-3, 500 нг. в образце, трансплантировали в область кист (n=10 для каждого исследуемого образца) через 4 недели после травмы. Контрольной группе вводили среду без клеток (n=10). В течение 4 недель после трансплантации оценивали восстановление подвижности задних конечностей крыс, используя 21-балльную шкалу открытого поля (ВВВ).

В результате было показано, что NT-3 усиливает эффективность применения обкладочных клеток обонятельной выстилки человека для улучшения подвижности задних конечностей крыс при посттравматических кистах спинного мозга. Эффективность применения NT-3 при совместной трансплантации с обкладочными клетками крыс не была выявлена. Комбинированный препарат из аутологичных обкладочных клеток человека и NT-3 в будущем может применяться в области нейрохирургии для лечения пациентов с посттравматическими кистами спинного мозга. Работа выполнена при поддержке государственного задания № 056-00017-20-00 от 25.12.2019 г.

Литература:

1. Keefe K.M., Sheikh I.S., Smith G.M. Int. J. Mol. Sci. 2017. V. 18. P. 548. doi:10.3390/ijms18030548.

2. Lin X.-Y., Lai B.-Q., Zeng X. et al. Cell Transplantation. 2016. V. 25. P. 1425-1438.

3. Stepanova O.V., Voronova A.D., Chadin A.V. et al. Stem Cells Dev. 2019. V. 28. № 18. P. 1253-1263.

ВКЛАД ПАРАКРИННЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИЕ ГЕТЕРОЛОГИЧЕСКОЙ СЕНСИТИЗАЦИИ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК

Д.А. Степанова, В.И. Чечехин, К.Ю. Кулебякин, П.А. Тюрин-Кузьмин

Кафедра биохимии и мол. медицины, Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стро-мальные клетки, гетерологическая сенситизация, норадре-налин, серотонин.

Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) — стволовые клетки стромы, способные к диф-ференцировке в остеобласты, миоциты, хондроциты, адипоциты, и к паракринной саморегуляции [1]. Ранее мы обнаружили присущий МСК феномен, при котором норадреналин и серотонин вызывают повышение чувствительности тех же клеток к норадреналину, который был назван гетерологической сенситизацией. Цель данной работы: определить вклад паракринных факторов в развитие гетерологической сенситизации МСК.

Сначала мы показали, что смена среды уменьшает степень развития сенситизации, вызванной гормонами. Для этого мы преинкубировали клетки с норадреналином

Гены & Клетки XVII, №3, 2022