CC BY
8
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
243
коллоидные системы содержат большое количество воды в качестве дисперсионной среды, а их основой является трехмерная матрица высокомолекулярного соединения. Применение в качестве такой матрицы биоразлагаемых и биосовместимых амфифильных блок-сополимеров по-лилактида (PLA) и полиэтиленгликоля (PEG) открывает возможности в использовании гидрогелей в области тканевой инженерии и адресной доставки лекарств. За счет амфифильной природы гидрогелевой сетки возможно им-прегнировать лекарственные препараты внутрь матрицы с целью использования материалов в качестве средств доставки пролонгированного действия. В то же время биосовместимость и механическая схожесть гидрогелей с нативными тканями, позволяет рассматривать их как перспективные материалы в области регенеративной медицины. Однако известные из литературы модули упругости таких систем, как правило, невысоки (1-10 кПа) [1], что сужает круг их возможного применения.
В работе была синтезирована серия тройных блок сополимеров P(D,L)LA-PEG-P(D,L)LA с различным соотношением гидрофильного и гидрофобного блоков (1:1,5, 1:1, 1:0,5), на основе которых были получены гидроге-левые материалы. гидрогели были получены заменой растворителя: блок-сополимеры растворяли в «хорошем» для обоих блоков растворителе (1,4 — диоксан), а далее постепенно заменяли на «плохой» растворитель для полилактидного блока (воду). Вследствие агрегации гидрофобного блока и за счет образования проходных цепей полиэтиленгликоля проходило гелеобразование. Наноструктура гидрогелей была исследована методом малоуглового рентгеновского рассеяния. На основе полученных зависимостей были рассчитаны межплоскостные расстояния. Установлено, что с уменьшением длины гидрофобного блока происходит уменьшение межплоскостных расстояний. Физико-механические характеристики материалов были изучены методом механического анализа. Для полученных гидрогелей были достигнуты модули упругости до 45 кПа, о чем ранее не сообщалось в научной литературе для данных систем. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках соглашения № 075-15-2021-1357.
Литература:
1. Basu A. et al. Adv. Drug Delivery Rev. 2016. V. 107. P. 192.
ПРИМЕНЕНИЕ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА МОЗГА ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ПОДВИЖНОСТИ ЗАДНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ КРЫС ПРИ ТРАВМАХ СПИННОГО МОЗГА
Г.А. Фурса1, С.С.Андрецова1, О.В. Степанова1, А.В. Чадин1, А.Д. Воронова1, Е.К. Карсунцева1, А.С. Семкина1,2, А.О. Сосновцева1, И.В. Решетов3, В.П. Чехонин1, 2
1 ФГБУ НМИЦПН им. В.П. Сербского Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГАОУ ВО РНИМУ им. НИ. Пирогова МЗ РФ, Москва, Россия
3 УКБ № 1 ФГАОУ ВО Первого МГМУ
им. И.М. Сеченова МЗ РФ, Москва, Россия
e-mail: gregorii.fursa@gmail.com
Ключевые слова: ростовой фактор головного мозга; об-кладочные клетки; обонятельная выстилка; хроническая травма спинного мозга; клеточная терапия; регенеративная медицина.
Повреждения спинного мозга являются причиной хронической травмы и формирования кисты, которая сдавливает спинной мозг, препятствуя проведению нервных импульсов и нейрорегенерации. Клеточная терапия — перспективная стратегия для лечения посттравматических кист спинного мозга. Важную роль в регенерации нервной ткани после повреждения играют нейротрофи-ческие факторы. Так в ряде исследований была показана роль ростового фактора головного мозга (BDNF) в терапии травм спинного мозга [1]. Наиболее простым является введение BDNF в сочетании с клетками. Однако, экзогенные ростовые факторы быстро деградируют после введения в область травмы, поэтому исследуется способы доставки нейротрофинов с помощью аденовекторов, которые будут секретировать факторы в области повреждения [2]. Целью данной работы является изучение применение нейротрофического фактора мозга для улучшения подвижности задних конечностей крыс при травмах спинного мозга.
Для создания клеточной культуры из образцов ткани крысы и человека использовали протоколы, разработанные ранее в нашем отделе [3]. При приготовлении трансплантата 750 тысяч клеток комбинировали с 500 нг BDNF. Для доставки BDNF с помощью аде-новекторов, ранее полученные клетки в количестве 750 тысяч или 1,5 миллиона, трансдуцировали аде-новектором, содержащим зрелую форму ростового фактора головного мозга по ранее разработанному протоколу [4]. Образование кисты подтверждали методом МРТ через 4 недели после экспериментальной травмы спинного мозга крыс. Трансплантацию препарата проводили животным через 4 недели после травмы в полость кисты в 10 мкл среды DMEM/F12(1:1). Контрольной группе вводили то же количество среды без клеток. Оценку восстановления моторной функции проводили в течение 4 недель после трансплантации с помощью BBB-теста.
В результате было показано, что введение клеток в сочетании с нейротрофическим фактором мозга усиливает терапевтическую эффективность обкла-дочных клеток при хронической травме спинного мозга с несформированной кистой. При использовании аденовектора секретирующего BDNF, было показано, что трансдукция обкладочных клеток не усиливает эффект от их трансплантации. Возможно, BDNF является не лучшей терапевтической молекулой для лечения травм спинного мозга. Именно об-кладочные клетки, показавшие свою эффективность в терапии повреждений спинного мозга, являются аутологичными и могут быть в дальнейшем использованы в персонализированной медицине. Работа выполнена при поддержке государственного задания № 056-00017-20-00 от 25.12.2019 г.
Литература:
1. Li X. et al. Spinal Cord. 2019. Т. 57. № 1. С. 65-74.
2. Betz V.M. et al. Acta Neurochirurgica. 2016. Т. 158. № 2.
C. 367-378.
3. Stepanova O.V. et al. Stem Cells and Development. 2019. Т. 28.
№ 18. С. 1253-1263.
4. Karsuntseva, E.K. et al. Bull Exp Biol Med 2022 № 172,
C. 617-621.
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
