CC BY
26
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов |
Эффективность применения антигистаминного препарата «Лордес» при острой крапивнице у детей
Уманец Т.Р., Лапшин В.Ф.
Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины, Киев
Umanets TR., Lapshin V.F
Institute of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology of NAMS of Ukraine, Kiev Efficacy of application of antihistamine preparation Lordes at acute urticaria in children
Резюме. Представлены результаты изучения клинической эффективности сиропа дезлоратадина - препарата «Лордес»(компания Nobel) у детей с острой крапивницей (32 ребенка в возрасте от 3 до 14 лет). Показана высокая терапевтическая эффективность и хорошая переносимость препарата, что позволяет рекомендовать его для лечения атопических заболеваний у детей дошкольного и школьного возраста. Ключевые слова: острая крапивница, дети, препарат «Лордес».
Медицинские новости. — 2016. — №3. — С. 64— 66. Summary. The results of the study of clinical efficacy of desloratadine sirup - preparation Lordes (Nobel) in children wtth acute urticaria (32 children at the age from 3 to 14 years) are presented. High therapeutic efficacy and high drug tolerability were shown that allows to recommend it for treatment of atopic disorders in children of preschool and school age. Keywords: acute urticaria, children, Lordes.
Meditsinskie novosti. - 2016. - N3. - P. 64- 66.
Одно из наиболее часто встречающихся аллергических заболеваний в практике детского аллерголога -острая крапивница (ОК), которая составляет 70-75% всех случаев крапивницы [2, 7].
Острая крапивница наблюдается хотя бы один раз в жизни у 10,0-20,0% общей популяции и у 5,4% детей до 6 лет. Распространенность крапивницы среди детей и подростков зависит от возраста и колеблется от 2,1 до 6,7%. При этом среди детей раннего возраста с атопическим дерматитом частота крапивницы составляет 16,2% [1, 5-7]. Более чем у 50% детей ОК ассоциируется с другими атопическими заболеваниями и часто требует экстренной госпитализации.
Основной морфологический элемент крапивницы - волдырь, представляющий собой ограниченный отек дермы, в диаметре от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, гиперемиро-ванный по периферии и более бледный в центре. Волдырь имеет временный характер и исчезает в течение 24 часов. При распространении отека на глубокие слои дермы и подкожную клетчатку, а также слизистые оболочки формируется ангионевротический отек (отек Квинке). Изолированная ОК и ангионевротический отек наблюдаются в 40% и 11% случаев соответственно, сочетанные проявления имеют место у 49% больных.
Если длительность уртикарных элементов составляет не более 6 недель, такую форму заболевания, согласно современному определению, относят
к спонтанной острой крапивнице. Разновидностью ОК может быть контактная крапивница. Уртикарные элементы при данном варианте крапивницы и ангиоотека наблюдаются в месте соприкосновения интактной кожи и слизистых оболочек с причинным агентом.
В большинстве случаев (20-90%) причину крапивницы у детей удается установить. Наиболее частыми триггер-ными факторами ОК у детей являются инфекционные агенты, пищевые продукты и лекарственные препараты [7].
Проспективные исследования последних лет свидетельствуют о первостепенной роли инфекций верхних дыхательных путей, ЖКТ и мочеполовой системы в развитии острой крапивницы у детей. Среди вирусов с ОК ассоциированы адено-, энтеро-, рота-, респираторно-синцити-альный, Эпштейна - Барр и цитомегало-вирусы. Бактериальная (Streptococcus, Mycoplasma pneumonia) и паразитарная (Blastocysts hominis, Plasmodium falciparum и Anisakis simplex) инфекции также могут индуцировать ОК в детском возрасте.
Лекарственные препараты - вторая основная причина ОК у детей. Наиболее часто индуцируют ОК антибактериальные и нестероидные противовоспалительные препараты, которые применяются при лечении острой респираторной инфекции.
Пищевая аллергия (рыба, яйца, орехи и др.) - причина около 7% случаев ОК.
Механизмы развития крапивницы связаны с дегрануляцией тучных клеток
кожи. Под влиянием различных факторов тучные клетки выделяют медиаторы воспаления, вызывающие клинические симптомы заболевания. Действие гиста-мина обусловливает возникновение ограниченной эритемы, связанной с местным расширением капилляров и артериол с образованием волдыря вследствие увеличения проницаемости сосудов кожи. Гистамин и простагландин D2 активируют С-волокна, которые секретируют нейро-пептиды, активирующие дополнительную вазодилатацию и дегрануляцию тучных клеток [1, 2, 7, 9].
Учитывая важность гистамина в патогенезе ОК, неседативные Н1-антигистаминные препараты (АГП) являются первой линией терапии данного заболевания, что отражено в современных международных рекомендациях по ведению больных с крапивницей [9]. Эффективность применения неседативных Н1-АГП в лечении крапивницы соответствует уровню доказательности 1Ь (А). Они эффективны у 44-91% больных с различными формами крапивницы и у 55% пациентов с хронической крапивницей [5, 6].
Согласно современным представлениям, механизм действия данных препаратов связан со стабилизацией неактивной изо-формы гистаминового Н1-рецептора, представляющего собой парный G-протеиновый рецептор с двумя изоформами (активная и неактивная конформации). Таким образом, Н1-АГП являются не антагонистами рецепторов, как это считалось ранее, а инверсными агонистами. Стабилизируя
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№ 3 •2016
64
Опыт клинического использования ЦД фармацевтических препаратов
НН Общая характеристика обследованных детей с острой крапивницей (n=32)
Показатель Значение
Возраст, лет, М±SD 7,15±1,50
Распределение по возрасту, абс. (%): - 3-5 лет - 6-12 лет - 12-14 лет 10 (31,3) 19 (59,4) 3 (9,4)
Распределение по полу, абс. (%): - мальчики - девочки 13 (40,6) 19 (59,4)
Отягощенный семейный анамнез по аллергическим заболеваниям, абс. (%): 6(18,8)
Сопутствующая патология, абс. (%): - атопический дерматит - пищевая алергия - заболевания ЖКТ - глистная инвазия 4(12,5) 16 (50,0) 20 (62,5) 12 (37,5)
Триггерные факторы ОК, абс. (%): - пищевые продукты - антибактериальные препараты - вирусная инфекция - не определены 18 (56,3) 9 (28,1) 2 (6,25) 3 (9,4)
Тяжесть ОК, абс. (%): - легкая, - средней степени тяжести 11 (34,4) 21 (65,6)
Интенсивность зуда, баллы, М±SD 2,12±0,53
Количество волдырей, баллы, М±SD 1,84±0,66
Размер волдырей, баллы, М±SD 1,93±0,70
неактивную конформацию ^-рецептора (рецептор-зависимые механизмы), данные препараты ингибируют транскрипционные факторы NF -кВ и ¿АТА3 с последующей регуляцией провоспалительных цитокинов и молекул адгезии (противовоспалительное действие). Рецептор-независимые противовоспалительные эффекты Н1-АГП связаны с ингибированием активации воспалительных клеток (эозинофилов, лимфоцитов, нейтрофилов) и уменьшением выработки супероксидных радикалов, цистениловых лейкотриенов (ЦГВ4, ЦГС4), нейтрофильной эластазы и эозинофильно-го катионного белка [3, 6].
К неседативным Н1-АГП новой генерации относится дезлоратадин. Дезло-ратадин является первичным активным метаболитом лоратадина, обладающим высокой аффинностью к ^-рецепторам. После перорального приема дезлоратадин быстро абсорбируется, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Кроме антигистаминной активности, он
оказывает антиаллергическое и противовоспалительное действие. Установлено, что дезлоратадин подавляет продукцию противовоспалительных цитокинов, включая ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13; таких хемокинов, как RANTES; супероксидного аниона активированными полиморфноя-дерными нейтрофилами; уменьшает адгезию и хемотаксис эо-зинофилов; экспрессию молекул адгезии, таких как Р-селектин; IgE -зависимое выделение ги-стамина, простагландина D2 и лейкотриена С4 [3, 4, 8, 10].
Проведенные клинические исследования по изучению дез-лоратадина в детской популяции показали высокий профиль его безопасности, в том числе у детей раннего возраста. Согласно рекомендациям FDA, доза дез-лоратадина у детей в возрасте 6-11 месяцев составляет 1 мг; 1-5 лет - 1,25 мг; 6-11 лет -2,5 мг; старше 12 лет - 5 мг 1 раз в сутки. Препарат применяют независимо от приема пищи.
Несмотря на широкое применение дезлоратадина у детей, исследования по изучению дезлоратадина у детей с острой крапивницей единичные.
Цель настоящего исследования - изучение клинической эффективности сиропа дезло-ратадина (препарата «Лордес», компания Nobel) у детей с острой крапивницей.
Под наблюдением находилось 32 ребенка с острой крапивницей в возрасте от 3 до 14 лет. Скрининг пациентов проводился по основным критериям включения: дети 3-14 лет с документированным диагнозом острой крапивницы легкой или средней степени тяжести, протекающей изолированно или в сочетании с ангионе-вротическим отеком; наличие подписанного информированного согласия детей и их родителей на участие в исследовании. Критериями исключения были: указание в анамнезе на аллергическую реакцию на один из компонентов препарата; непереносимость фруктозы и сахарозы; глюкозо-галактозная мальабсорбция; тяжелое течение ОК, требующее назначения системных глюкокортикостероидов (СГК).
Исследование проведено на базе детских клиник ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины» в период с мая 2013 по март 2014 г.; соответствовало IV фазе открытого проспек-
тивного, контролируемого клинического исследования.
Всем детям назначался дезлоратадин - «Лордес» компании Нобель в форме сиропа 2,5 мг/5 мл. Детям от 3 до 5 лет «Лордес» назначался по 2,5 мл сиропа (1,25 мг), от 6 до 11 лет - 5 мл (2,5 мг), с 12 лет - 10 мл (5 мг) 1 раз в сутки.
С целью оценки эффективности и переносимости препарата «Лордес» все наблюдаемые дети были осмотрены в динамике до полного купирования симптомов заболевания.
Критериями эффективности проводимого лечения были динамика регресса симптомов острой крапивницы (количество и размер волдырей, интенсивность зуда) согласно балльной оценке симптомов.
Интенсивность симптомов оценивалась по сумме баллов. Субъективная оценка зуда была рассчитана следующим образом: 0 - симптом отсутствует,
1 - слабовыраженный, не беспокоит;
2 - умеренный, не нарушает дневную активность и/или сон; 3 - интенсивный, влияет на дневную активность и/или сон. Количество волдырей: 0 - отсутствуют,
1 балл - менее 20 волдырей за 24 ч,
2 - 20-50 волдырей за 24 ч, 3 - более 50 волдырей за 24 ч или немногочисленные гигантские уртикарии. Диаметр волдырей: 0 - отсутствуют, 1 - 1,5 см, 2 - 1,5-3,0 см,
3 балла - более 3,0 см.
Тяжесть крапивницы оценивалась по сумме баллов интенсивности зуда и количества волдырей: 0-2 балла - легкая, 3-4 балла - средней степени тяжести, 5-6 баллов - тяжелая.
Для оценки переносимости препарата «Лордес» протокол исследования включал учет всех нежелательных явлений, данные 12-канальной ЭКГ, а также контроль лабораторных исследований (гемограммы, биохимических показателей крови).
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы IBM SPSS Statistics 19.0, Microsoft Office Excel 2010. Описательная статистика представлена показателями среднего арифметического значения и стандартного отклонения M±SD.
Клинико-параклиническая характеристика обследованных детей представлена в таблице.
Среди наблюдаемых пациентов преобладали дети школьного возраста (68,8%), девочки (59,4%), с ОК средене-тяжелого течения (65,6%). У 50,0% детей с ОК в анамнезе отмечалась пищевая аллергия (шоколад, мед, цитрусовые), регистрировалась различная патология гастроинтестинального тракта (62,5%)
№ 3 • 2016
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов
Динамика основных симптомов острой крапивницы у наблюдаемых детей на фоне лечения с применением сиропа дезлоратадина «Лордес»
5
преимущественно за счет функциональных нарушений, а также глистная инвазия у 1/3 детей. У 90,7% обследованных детей в анамнезе были четкие указания на причинные факторы, среди которых преобладали различные пищевые продукты (56,3%).
Применение антигистаминного препарата «Лордес» способствовало значительному регрессу симптомов ОК у наблюдаемых детей, о чем свидетельствовала положительная динамика данных симптомов, оцениваемых в баллах (рисунок). Так, уменьшение интенсивности зуда отмечалось уже после однократной дозы сиропа «Лордес», а его купирование - на 3-й день лечения. Поло-
жительная динамика уртикар-ных высыпаний (размер и их количество) регистрировалась с первых дней лечения у большей части детей (90,6%), однако полный регресс волдырной реакции отмечался на 4-5-й день лечения. У 12 (37,5%) детей ОК купирована на 3-й день лечения. Только у 4 детей со среднетяжелой ОК требовалось назначение системних глюкокортикостероидов.
Мониторинг клинико-био-химических и ЭКГ-показателей на фоне лечения АГП «Лор-дес» не выявил достоверно значимых побочных реакций со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, что свидетельствовало о хорошей переносимости препарата у большинства наблюдаемых детей. Только у 2 (6,3%) человек, имевших в анамнезе непереносимость медикаментов в форме сиропа, отмечалась тошнота после приема сиропа «Лордес», что потребовало назначения табле-тированной формы препарата «Лордес».
Таким образом, проведенные исследования по изучению клинической эффективности препарата «Лордес» в форме сиропа у детей с острой крапивницей свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности и хорошей
переносимости препарата. Применение антигистаминного препарата «Лордес» способствует регрессу основных клинических симптомов ОК, купированию вол-дырной реакции и зуда. Терапевтический эффект обусловлен антиаллергическим и противовоспалительным фармакологическим действием.
Отсутствие побочных реакций, хорошая переносимость сиропа «Лордес» позволяют рекомендовать его для лечения атопических заболеваний у детей дошкольного и школьного возраста. Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Балаболкин И.И. // Педиатрия. - 2009. - Т.87, №2. - С.110—115.
2. Васильева А.А., Хакимова Р.В. // Вестн. соврем. клинич. медицины. - 2011. - Т.4, вып.4. - С.54-59.
3. Benedictis .M. de Benedictis D, Canonica GWI. // Allergy. - 2008. - Vol.63. - P.1395-1404.
4. Buck M.L. // Ped. Pharmacother. - 2011. - Vol.17 (5). - http://www.medicine.virginia.edu/ clinical/depart-ments/pediatrics/ education/pharmnewsp
5. CuviSo A., SastrJ, Montoro J. et al. // J. Invest. Aller-gol. Clin. Immunol. - 2007. - Vol.17, suppl.2. - P.28-40.
6. Dalia H.El-Ghoneimy // Egypt. J. Pеiatr. Allerg. Immunol. - 2012. - Vol.10 (1). - P.3-12.
7. PiteH, WediB, Borre L.M. et al. // Acta Derm. Vene-reol. - 2013. - Vol.93. - P.500-508.
8. Potter P. C, Kapp A., Maurer M. et al. // Allergy. -2009. - Vol.64. - P.596-604.
9. Zuberbier T., Asero R, Bindslev-Jensen C. et al. // Allergy. - 2009. - Vol.64. - P.1427-1443.
10. Zuberbier T., Maurer M. // Histamine in Inflammation. - 2010. - Chapt.7. - P.67-72.
Поступила 18.12.2015 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Ш ЭТО ЯИНТН ''i-CW'tJ- Н iilí'e
ЕЯ УЛЬТРАЗВУК УСКОРЯЕТ Ученые надеются, что их уникальный метод в ближайшем буду-ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВ В ЖКТ щем будет использован для лечения желудочно-кишечных заболе-ПРи лечении таких заболеваний кш^шка как неспеци- ваний. Они говорят, что в экспериментах на мышах достаточно было фический язвенный колит или болезнь Крона зачастую воздействовать ультразвуком на кишечник всего лишь одну секунду, возникает необходимость во введении лекарственных пре- но это увеличивало скорость всасывания лекарства в разы. Подобное паратов при помощи клизм. Однако диарея у таких больных запросто можно воспроизвести в клинических условиях. существенно снижает всасывание лекарств и отрицательно Заметим, что до этого исследования некоторые члены сказывается на эффективности такой терапии. массачусетской команды уже более 30 лет работали над при-Группа исслед°вателей из Массачусетского технологиче- менением ультразвука для трансдермального введения лекарств. ского института (MIT) и Массачусетской общеклинической боль- Бесценный опыт пригодился им в последней работе. ницы (MGH) в журнале Science Translation^ Medicine сообщает Доктор Траверзо говорит, что ультразвук может повысить что благодаря ультразвуку можно многократно ускорить всасы- эффективность лечения онкозаболеваний и воспалительных вание многих лекарственных веществ и решить эту проблему. заболеваний желудочно-кишечного тракта. В настоящее время Судя по результатам их экспеPиментов, ультразвуковые его коллеги продолжают опыты на животных и активно готовят колебания изменяют проницаемость тканевых барьеров, новую технологию к будущим клиническим испытаниям. гагарью в норме ограничивают всасывание посторонних ве- Независимый эксперт, известный американский исследова-ществ в кишечнике. Эти результаты были получены на сяиных тель Самир Миграготри (Samir Mitragotri), профессор системной которым при помощи клизмы с ультразвуком вводили инсулин биологии и биоинжиниринга Университета Калифорнии в Санта-(крупный протеин), месаламин (мелкую молекулу) и другие Барбаре, уже ознакомился с результатами коллег и поделился лекарственные вещества. Исследователи также пришли к собственным мнением по этому поводу. «Это исследование -заключению, что у мышей с язвенным колитом введение ме- прекрасная демонстрация того, на что способен ультразвук в саламина в сочетании с ультразвуком существенно ускоряет медицине. Я считаю, что данная технология окажется чрезвычайно всасывание препарата и улучшает состояние животных. полезной как для местного, так и для системного введения лекар-В основе метода лежит явление так называемой транзи- ственных веществ», - сказал профессор Митраготри в интервью ентной кавитации, которая наблюдается при воздействии уль- изданию MNT тразвука на жидкие среды. В жидкости образуется множество hüp://medbe.ru/news/nauka-itekhnologii/uttrazvukuskoryaet-микроскопических пузырьков, которые тут же схлопываются vsasyvanie-iekarstv-v-zhk/ и проталкивают лекарственное вещество в ткани кишечника.
