CC BY
68
Эффективность применения антигистаминного препарата «Лордес» при острой крапивнице у детей
Уманец Т.Р., Лапшин В.Ф.
Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины, Киев
Umanets TR., Lapshin V.F
Institute of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology of NAMS of Ukraine, Kiev
Efficacy of application of antihistamine preparation Lordes
at acute urticaria in children
Резюме. Представлены результаты изучения клинической эффективности сиропа дезлоратадина -препарата «Лордес» (компания Nobel) у детей с острой крапивницей (32 ребенка в возрасте от 3 до 14 лет). Показана высокая терапевтическая эффективность и хорошая переносимость препарата, что позволяет рекомендовать его для лечения атопических заболеваний у детей дошкольного и школьного возраста.
Ключевые слова: острая крапивница, дети, препарат «Лордес».
Медицинские новости. — 2016. — №3. — С. 64— 66. Summary. The results of the study of clinical efficacy of desloratadine sirup - preparation Lordes (Nobel) in children with acute urticaria (32 children at the age from 3 to 14 years) are presented. High therapeutic efficacy and high drug tolerability were shown that allows to recommend it for treatment of atopic disorders in children of preschool and school age. Keywords: acute urticaria, children, Lordes.
Meditsinskie novosti. - 2016. - N3. - P. 64- 66.
Одно из наиболее часто встречающихся аллергических заболеваний в практике детского аллерголога - острая крапивница (ОК), которая составляет 70-75% всех случаев крапивницы [2, 7].
Острая крапивница наблюдается хотя бы один раз в жизни у 10,020,0% общей популяции и у 5,4% детей до 6 лет. Распространенность крапивницы среди детей и подростков зависит от возраста и колеблется от 2,1 до 6,7%. При этом среди детей раннего возраста с атопиче-
ским дерматитом частота крапивницы составляет 16,2% [1, 5-7]. Более чем у 50% детей ОК ассоциируется с другими атопическими заболеваниями и часто требует экстренной госпитализации.
Основной морфологический элемент крапивницы - волдырь, представляющий собой ограниченный отек дермы, в диаметре от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, гиперемированный по периферии и более бледный в центре. Волдырь имеет временный характер
и исчезает в течение 24 часов. При распространении отека на глубокие слои дермы и подкожную клетчатку, а также слизистые оболочки формируется ангионевротический отек (отек Квинке). Изолированная ОК и ангионевротический отек наблюдаются в 40% и 11% случаев соответственно, сочетанные проявления имеют место у 49% больных.
Если длительность уртикарных элементов составляет не более 6 недель, такую форму заболевания, согласно современному определению, относят к спонтанной острой крапивнице. Разновидностью ОК может быть контактная крапивница. Уртикарные элементы при данном варианте крапивницы и ангиоотека наблюдаются в месте соприкосновения интактной кожи и слизистых оболочек с причинным агентом.
В большинстве случаев (20-90%) причину крапивницы у детей удается установить. Наиболее частыми триггерными факторами ОК у детей являются инфекционные агенты, пищевые продукты и лекарственные препараты [7].
Проспективные исследования последних лет свидетельствуют о первостепенной роли инфекций верхних дыхательных путей, ЖКТ и мочеполовой системы в развитии острой крапивницы у детей. Среди вирусов с ОК ассоциированы адено-, энтеро-, рота-, респираторно-синцитиальный,
Эпштейна - Барр и цитомегалови-русы. Бактериальная (Streptococcus, Mycoplasma pneumonia) и паразитарная (Blastocysts hominis, Plasmodium falciparum и Anisakis simplex) инфекции также могут индуцировать ОК в детском возрасте.
Лекарственные препараты - вторая основная причина ОК у детей. Наиболее часто индуцируют ОК антибактериальные и нестероидные противовоспалительные препараты, которые применяются при лечении острой респираторной инфекции.
Пищевая аллергия (рыба, яйца, орехи и др.) - причина около 7% случаев ОК.
Механизмы развития крапивницы связаны с дегрануляцией тучных клеток кожи. Под влиянием различных факторов тучные клетки выделяют медиаторы воспаления, вызывающие клинические симптомы заболевания. Действие гиста-мина обусловливает возникновение ограниченной эритемы, связанной с местным расширением капилляров и артериол с образованием волдыря вследствие увеличения проницаемости сосудов кожи. [истамин и проста-гландин D2 активируют С-волокна, которые секретируют нейропептиды, активирующие дополнительную ва-зодилатацию и дегрануляцию тучных клеток [1, 2, 7, 9].
Учитывая важность гистамина в патогенезе ОК, неседативные Н1-
антигистаминные препараты Таблица. Общая характеристика обследованных детей (АГП) являются первой линией с острой крапивницей (п=32)
терапии данного заболевания, что отражено в современных международных рекомендациях по ведению больных с крапивницей [9]. Эффективность применения неседативных Н1-АГП в лечении крапивницы соответствует уровню доказательности 1b (A). Они эффективны у 44-91% больных с различными формами крапивницы и у 55% пациентов с хронической крапивницей [5, 6].
Согласно современным представлениям, механизм действия данных препаратов связан со стабилизацией неактивной изоформы гистами-нового Н1-рецептора, представляющего собой парный G-протеиновый рецептор с двумя изоформами (активная и неактивная конформации). Таким образом, Н1-АГП являются не антагонистами рецепторов, как это считалось ранее, а инверсными агонистами. Стабилизируя неактивную конформацию Н1-рецептора (рецептор-зависимые механизмы), данные препараты ингибируют транскрипционные факторы NF -kB и GATA3 с последующей регуляцией провоспалительных цитокинов и молекул адгезии (противовоспалительное действие). Рецептор-не-
Показатель Значение
Возраст, лет, М±SD 7,15±1,50
Распределение по возрасту, абс. (%): - 3-5 лет - 6-12 лет - 12-14 лет 10 (31,3) 19 (59,4) 3 (9,4)
Распределение по полу, абс. (%): - мальчики - девочки 13 (40,6) 19 (59,4)
Отягощенный семейный анамнез по аллергическим заболеваниям, абс. (%): 6 (18,8)
Сопутствующая патология, абс. (%): - атопический дерматит - пищевая алергия - заболевания ЖКТ - глистная инвазия 4 (12,5) 16 (50,0) 20 (62,5) 12 (37,5)
Триггерные факторы ОК, абс. (%): - пищевые продукты - антибактериальные препараты - вирусная инфекция - не определены 18 (56,3) 9 (28,1) 2 (6,25) 3 (9,4)
Тяжесть ОК, абс. (%): - легкая, - средней степени тяжести 11 (34,4) 21 (65,6)
Интенсивность зуда, баллы, М±SD 2,12±0,53
Количество волдырей, баллы, М±SD 1,84±0,66
Размер волдырей, баллы, М±SD 1,93±0,70
зависимые противовоспалительные эффекты Н1-АГП связаны с ингибированием активации воспалительных клеток (эозинофи-лов, лимфоцитов, нейтрофилов) и уменьшением выработки супероксидных радикалов, цистениловых лейкотриенов (1ГВ4, 1ГС4), нейтро-фильной эластазы и эозинофильно-го катионного белка [3, 6].
К неседативным Н1-АГП новой генерации относится дезлоратадин. Дезлоратадин является первичным активным метаболитом лоратадина, обладающим высокой аффинностью к ^-рецепторам. После перораль-ного приема дезлоратадин быстро абсорбируется, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Кроме антигистаминной активности, он оказывает антиаллергическое и противовоспалительное действие. Установлено, что дезлоратадин подавляет продукцию противовоспалительных цитокинов, включая ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13; таких хемокинов, как RANTES; супероксидного аниона активированными полиморфноя-дерными нейтрофилами; уменьшает адгезию и хемотаксис эозинофилов; экспрессию молекул адгезии, таких как Р-селектин; IgE -зависимое выделение гистамина, простагландина D2 и лейкотриена С4 [3, 4, 8, 10].
Проведенные клинические исследования по изучению дезлоратадина в детской популяции показали высокий профиль его безопасности, в том числе у детей раннего возраста. Согласно рекомендациям FDA, доза дезлората-дина у детей в возрасте 6-11 месяцев составляет 1 мг; 1-5 лет - 1,25 мг; 6-11 лет - 2,5 мг; старше 12 лет - 5 мг 1 раз в сутки. Препарат применяют независимо от приема пищи.
Несмотря на широкое применение дезлоратадина у детей, иссле-
дования по изучению дезлоратадина у детей с острой крапивницей единичные.
Цель настоящего исследования - изучение клинической эффективности сиропа дезлоратадина (препарата «Лордес», компания Nobel) у детей с острой крапивницей.
Под наблюдением находилось 32 ребенка с острой крапивницей в возрасте от 3 до 14 лет. Скрининг пациентов проводился по основным критериям включения: дети 3-14 лет с документированным диагнозом острой крапивницы легкой или средней степени тяжести, протекающей изолированно или в сочетании с ан-гионевротическим отеком; наличие подписанного информированного согласия детей и их родителей на участие в исследовании. Критериями исключения были: указание в анамнезе на аллергическую реакцию на один из компонентов препарата; непереносимость фруктозы и сахарозы; глюкозо-галактозная ма-льабсорбция; тяжелое течение ОК, требующее назначения системных глюкокортикостероидов (СГК).
Исследование проведено на базе детских клиник ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины» в период с мая 2013 по март 2014 г.; соответствовало IV фазе открытого проспективного, контролируемого клинического исследования.
Всем детям назначался дезлора-тадин - «Лордес» компании Нобель в форме сиропа 2,5 мг/5 мл. Детям от 3 до 5 лет «Лордес» назначался по 2,5 мл сиропа (1,25 мг), от 6 до 11 лет - 5 мл (2,5 мг), с 12 лет - 10 мл (5 мг) 1 раз в сутки.
С целью оценки эффективности и переносимости препарата «Лордес» все наблюдаемые дети были осмотрены в динамике до полного купирования симптомов заболевания.
Критериями эффективности проводимого лечения были динамика регресса симптомов острой крапивницы (количество и размер волдырей, интенсивность зуда) согласно балльной оценке симптомов.
Интенсивность симптомов оценивалась по сумме баллов. Субъективная оценка зуда была рассчитана следующим образом: 0 - симптом отсутствует, 1 - слабовыра-женный, не беспокоит; 2 -умеренный, не нарушает дневную активность и/или сон; 3 - интенсивный, влияет на дневную активность и/или сон. Количество волдырей: 0 - отсутствуют, 1 балл - менее 20 волдырей за 24 ч, 2 - 20-50 волдырей за 24 ч, 3 - более 50 волдырей за 24 ч или немного-
численные гигантские уртикарии. Диаметр волдырей: 0 - отсутствуют, 1 - 1,5 см, 2 - 1,5-3,0 см, 3 балла -более 3,0 см.
Тяжесть крапивницы оценивалась по сумме баллов интенсивности зуда и количества волдырей: 0-2 балла -легкая, 3-4 балла - средней степени тяжести, 5-6 баллов - тяжелая.
Для оценки переносимости препарата «Лордес» протокол исследования включал учет всех нежелательных явлений, данные 12-канальной ЭКГ а также контроль лабораторных исследований (гемограммы, биохимических показателей крови).
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы IBM SPSS Statistics 19.0, Microsoft Office Excel 2010. Описательная статистика представлена показателями сред-
Динамика основных симптомов острой крапивницы у наблюдаемых детей на фоне лечения с применением сиропа дезлоратадина «Лордес»
него арифметического значения и стандартного отклонения М±SD.
Клинико-параклиническая характеристика обследованных детей представлена в таблице.
Среди наблюдаемых пациентов преобладали дети школьного возраста (68,8%), девочки (59,4%), с ОК среденетяжелого течения (65,6%). У 50,0% детей с ОК в анамнезе отмечалась пищевая аллергия (шоколад, мед, цитрусовые), регистрировалась различная патология гастроинтести-нального тракта (62,5%) преимущественно за счет функциональных нарушений, а также глистная инвазия у 1/3 детей. У 90,7% обследованных детей в анамнезе были четкие указания на причинные факторы, среди которых преобладали различные пищевые продукты (56,3%).
Применение антигистаминного препарата «Лордес» способствовало значительному регрессу симптомов ОК у наблюдаемых детей, о чем свидетельствовала положительная динамика данных симптомов, оцениваемых в баллах (рисунок). Так, уменьшение интенсивности зуда отмечалось уже после однократной дозы сиропа «Лордес», а его купирование - на 3-й день лечения. Положительная динамика ур-тикарных высыпаний (размер и их количество) регистрировалась с первых дней лечения у большей части детей (90,6%), однако полный регресс вол-дырной реакции отмечался на 4-5-й
день лечения. У 12 (37,5%) детей ОК купирована на 3-й день лечения. Только у 4 детей со среднетяжелой ОК требовалось назначение системних глюкокортикостероидов.
Мониторинг клинико-биохими-ческих и ЭКГпоказателей на фоне лечения АГП «Лордес» не выявил достоверно значимых побочных реакций со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, что свидетельствовало о хорошей переносимости препарата у большинства наблюдаемых детей. Только у 2 (6,3%) человек, имевших в анамнезе непереносимость медикаментов в форме сиропа, отмечалась тошнота после приема сиропа «Лордес», что потребовало назначения таблетированной формы препарата «Лордес».
Таким образом, проведенные исследования по изучению клинической эффективности препарата «Лордес» в форме сиропа у детей с острой крапивницей свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности и хорошей переносимости препарата. Применение антигистаминного препарата «Лордес» способствует регрессу основных клинических симптомов ОК, купированию волдырной реакции и зуда. Терапевтический эффект обусловлен антиаллергическим и противовоспалительным фармакологическим действием.
Отсутствие побочных реакций, хорошая переносимость сиропа «Лордес» позволяют рекомендовать его для лечения атопических заболеваний у детей дошкольного и школьного возраста.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Балаболкин ИИ. // Педиатрия. - 2009. - Т.87, №2. - С.110-115.
2. Васильева А.А., Хакимова Р.В. // Вестн. соврем. клинич. медицины. - 2011. - Т.4, вып.4. -С.54-59.
3. Benedictis FM. de Benedictis D, Canónica G.W. // Allergy. - 2008. - Vol.63. - P.1395-1404.
4. Buck M.L. // Ped. Pharmacother. - 2011. - Vol.17 (5). - http://www.medicine.virginia.edu/ clinical/departments/pediatrics/ education/pharmnewsp
5. CuviHo A., Sastr J, Montoro J. et al. // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. - 2007. - Vol.17, suppl.2. -P.28-40.
6. Dalia H.EI-Ghoneimy // Egypt. J. Pеiatr. Allerg. Immunol. - 2012. - Vol.10 (1). - P.3-12.
7. Pite H, Wedi B., Borre L.M. et al. // Acta Derm. Venereol. - 2013. - Vol.93. - P.500-508.
8. Potter P. C., Kapp A., Maurer M. et al. // Allergy. -2009. - Vol.64. - P.596-604.
9. Zuberbier T, Asero R., Bindslev-Jensen C. et al. // Allergy. - 2009. - Vol.64. - P.1427-1443.
10. Zuberbier T, Maurer M. // Histamine in Inflammation. - 2010. - Chapt.7. - P.67-72.
Поступила 18.12.2015 г.
