CC BY
47
УДК 619:617.2-001.5-089.2+617-002:616-074:615.1/.212:636.7
Мисак А. Р., к.вет.н., доцент, Прщак В. В., к.вет.н., асистент © E-mail: [email protected]
Лъегесъкий нащональнийутеерситет ветеринарног медицины та 6iomexHonoziü iмет С. 3. Гжицъкого, Льв1в, Украгна
ЕФЕКТИВШСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ АДЮВАНТН01Х1МЮТЕРАП11 ЗА Л1КУВАННЯ ЗЛОЯК1СНИХ ПУХЛИН МОЛОЧНО! ЗАЛОЗИ У СУК
У cmammi представлено резулътати мониторинговых дослоджень клиночного стану та виживання сук з неоплаз1ями молочног залози за проведения мастектомп як монотерапИ, а також за застосування комплексного способу локування -ексцизп пухлин та адювантног xiMiomepanil Встановлено, що за умови поеднання xipypzi4H0Z0 видалення пухлин та xiMiomepanil за схемою CVD (циклофосфан-eiHKpucmuH-дексаметазоп) за локування сук оз злояюсними пухлинами молочног залози вдаетъся досягти не тыъкирем^сИ захворювання на nepiod до 18 мicяцiв, а й покращення якocmi ix життя. Встановлено також, що виконання шести кура в ад'ювантног xiMiomepanil за схемою CVD у сук проявляетъся допустимою noбiчнoю дieю, що не перевищуе II ступеня (за шкалою Национального incmumymy раку NCI CTC) гeмamoлoгiчнoi, гастроттестиналъног, гепато- та нeфpomoкcuчнocmi. За результатами xipypzi4uozo втручання й застосування цитостатичних npenapamie nopiвнянo i3 проведениям ттъки оперативного видалення новоутворенъ, смертность тварин другог групи була нижчою на 8,6 % впродовж першого року й на 3,1 % - впродовж двох poKie спостереженъ. Mediana mpuвaлocmi життя першог групи становила 12,5, другог - 17 мicяцiв.
Ключовг слова: молочна залоза, мacmeкmoмiя, ад'ювантна xiмiomepaniя, рецедивування
УДК 619:617.2-001.5-089.2+617-002:616-074:615.1/.212:636.7
Мысак А. Р., Прицак В. В.
Львовский национальныйуниверситет ветеринарной медицины и биотехнологий имени С. 3. Гжицкого, г. Львов, Украина
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ У СУК
В статье представлены результаты мониторинговых исследований клинического состояния и выживания сук с неоплазиями молочной железы при проведении мастектомии в качестве монотерапии, а также при применении комплексного способа лечения - эксцизии опухолей и адъювантной химиотерапии. Установлено, что при условии сочетания хирургического удаления опухолей и химиотерапии по схеме CVD (циклофосфан-винкристин-дексаметазон) при лечении сук со злокачественными опухолями молочной железы удается достичь не только ремиссии заболевания в период до 18 месяцев, но и улучшение качества их жизни. Установлено также, что выполнение шести курсов адъювантной химиотерапии по схеме CVD у сук проявляется допустимым побочным действием, не превышает II степени (по шкале Национального института рака NCI CTC) гематологической, гастроинтестинальной, гепато- и нефротоксичности. По результатам применения хирургического вмешательства и цитостатических
© Мисак А. Р., Прщак В. В., 2015
115
препаратов, по сравнению с проведением только оперативного удаления новообразований, смертность животных во второй группе была ниже на 8,62 % в течение первого года и на 3,1 % в течение двух лет наблюдений. Медиана продолжительности жизни в первой группе составила 12,5 и во второй -17 месяцев.
Ключевые слова: молочная железа, мастектомия, адъювантная химиотерапия, рецедивирование
UDC 619:617.2-001.5-089.2+617-002:616-074:615.1/.212:636.7
Mysak A., Pritsak V.
Lviv national university of veterinary medicine and Biotechnologies named after S. Z. Gzhytskyj, Ukraine
EFFECTIVENESS OF ADJUVANT CHEMOTHERAPY AT TREATMENT OF MALIGNANT BREAST TUMORS IN BITCHES
The article deals with the results of monitoring search of clinical status and survival of cancer patients using complex treatments. It was established that in a combination of surgical removal of the tumor and chemotherapy with the scheme CVD (cyclophosphamide, vincristine, dexamethasone) for the treatment of bitches which have malignant tumors of the breast can achieve not only the remission of the disease during the period of 18 months, but also to improve the quality of their life. It was also set up that the implementation of six courses of adjuvant chemotherapy on a scheme CVD in bitches appears acceptable adverse effects not exceeding Grade II (on a scale of a National Cancer Institute NCI CTC) hematologic, gastrointestinal, hepato- and nephrotoxicity. As a result of the use of surgery and cytostatic drugs, compared with conducting only surgical extraction of tumors, mortality of animals in the second group was lower by 8,62 % in the ^ first year and 3,1 % - during two years of observations. The median lifetime in the first group was 12,5 and the second - 17 months.
Key words: breast, adjuvant, chemotherapy, recurrence.
Вступ. На сьогодш основним методом лшування сук i3 пухлинами молочно! залози (МЗ) залишаеться х1рурпчний. Проте агресившсть nepe6iry багатьох форм злояюсних пухлин МЗ у собак вимагае вщ л1кар1в ветеринарно! медицины впровадження нових метод1в лшування, яю б були спрямоваш на недопущения розвитку у прооперованих тварин рецидив1в ще! тяжко! хвороби i, в першу черту, метастаз1в. На даний час у ветеринарнш практищ увага акцентуеться на комплексному тдход1 до Tepanii' онколопчних захворювань [1, 2, 3]. Тобто, поряд ¿з проведениям оперативного втручання застосовуються консервативш методи спещально! протипухлинно! Tepanii', яю широко впроваджеш у практищ гуманно! медицини. Найчаспше це стосуеться xiMioTepanii' [4, 5]. Однак, використання тих чи шших цитостатичних препарата за р!зних схем i режим!в застосування вимагае р1зностороннього вивчення специф1чносп дп тако! xiMioTepanii' як на nepe6ir онколопчного процесу зокрема, так i на тваринний оргашзм в ц1лому. Тому сучасний шдхщ до л1кування тварин з новоутвореннями передбачае проведения мон1торингових досл1джень nepe6iry захворювання, в тому числ1 статистичних даних щодо рецедивування хвороби та виживаносп пац1ент1в [7, 8].
Метою нашо! роботи було проведения клшко-експериментального обгрунтування комплексного л1кування собак з пухлинами МЗ за використання xipypri4Horo втручання та адювантно! xiMioTepanii'.
Проведен! дослщження е частиною науково-досл!дно! роботи яку виконували впродовж 2006-2013 роюв зг1дно з науковою тематикою кафедри xipypri!
116
Льв1вського нацюнального ушверситету ветеринарно! медицини та бютехнологш iMeHi С. 3. Гжицького «Пухлини у тварин, оперативно-пал!ативш методи л!кування та заходи реабштацшно! Tepanii'» (номер державно! реестрацп 0108U009941).
Матер1ал i методи. Дослщження проводилися иротягом 2006-2013 poKiB на 50 собаках р1зних порщ, вшом вщ 2 до 16 роюв, що поступали у кл!н!ку хвороб др!бних тварин ЛНУВМ та БТ iMeHi С. 3. Гжицького i3 пухлинами молочних залоз. Зпдно i3 клшчною (TNM) класифшащею та пстолопчною вериф!кац!ею новоутворення у тварин вщносилися до злояк!сних пухлин 1-4 стадш. В процес! досл!ду собак було розд!лено на дв! групи за принципом тварин-аналопв. Перша група (контрольна) - 29 тварин (7 собак i3 пухлинами величиною до 3 см; 14 тварин з локальними i 8 - з множинними пухлинними ураженнями величиною бшьше 3 см); друга група (дослщна) - 21 тварина (5 собак з поодинокими пухлинами розм!ром до 3 см; 9 тварин з локальними i 7 - з множинними новоутвореннями величиною б!льше 3 см).
Для лшування собак обох груп на першому eTani було застосовано х1рурпчний метод. Виконання радикального оперативного видалення пухлин для тварин першо! групи (n=29) було основним заходом, для друго! - першим етапом л!кування. Тваринам друго! дослщно! групи (n=21) п!сля оперативного видалення пухлин та загоення п!сляоперац!йних ран призначали micTb KypciB адювантно! XT за схемою циклофосфан-вшкристин-дексаметазон (CVD) (табл.1).
Таблиця 1
Схема проведения тсляоперацшно! xiMioTepanii в режим! CVD
Препарат тиждень
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 12 1 3 1 4 1 5 16 1 7 1 8 1 9 20
BiHKpnCTHH X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1 X 1
Циклофосфан X 2-6 X 2-6 X 2-6 X 2-6 X 2-6 X 2-6
Дексаметазон X 2-6 X 2-6 X 2-6 X 2-6 X 2-6 X 2-6
Примака: х - тижт проведения ХТ;
1; 2-6 - дш тижня, коли застосовували х^мютерапевтичш препараты.
В цшому тваринам обох досл!дних груп було проведено по 6 циклових Kypciß системно! ХТ. 1нтервал м1ж циклами становив 21 день.
Вшкристину сульфат («Richter Gedeon Ltd», Угорщина) вводили тваринам внутршньовенно у доз1 0,5 мг/м2 пло1Щ тша один раз у тиждень упродовж 4-ох тижшв (табл. 1). У подальшому в1нкристин застосовували через кожи! 3 тижш (8-й, 12-й, 16-й та 20-й тиждень лшування). 3 метою уникнення екстравазац1! препарату, перед його введениям у п1дшк1рну вену передпл1ччя вводили внутр!шньовенний катетер (22 G) i3 портом для ¿н'екц!й та здшснювали крапельне введения 0,9 %-го натрда хлориду. Вм1ст флакона розводили 0,9 %-им розчином натр1ю хлориду (0,1 мг в1нкристину/мл) i необхщну дозу препарату уводили (протягом 1 хв) одночасно з внутр!шньовенним крапельним введениям 0,9 %-го натр1ю хлориду (10-30 мл/кг маси т1ла).
Циклофосфан (КМП ВАТ «Ки!вмедпрепарат», Укра!на) застосовували внутршньом'язово у доз1 200 мг/м2 площ1 т1ла, один раз на добу впродовж тижня (курс розпочинали з наступного дня п1сля ш'екцп в1нкристину). Вм1ст флакона (200 мг циклофосфану) розводили у 10 мл води для ш'екцш. У випадках потреби
117
введения великого об'ему розчину ш'екщю здшснювали у двох мюцях. Згщно схеми (табл. 1), тижневий курс циклофосфану повторювали через кожний 21 день (4-й, 8-й, 12-й, 16-й та 20-й тиждень лшування).
Одночасно з використанням цитостатик1в застосовували дексаметазон 4 % (KRKA, Словешя). Препарат вводили внутршньом'язово у доз1 0,2 мг/кг маси тша один раз на добу впродовж тижня. Схеми застосування дексаметазону та циклофосфану шд час проведения ycix циклових KypciB xiMioTepanii' були синхрошзованими (табл. 1).
В цшому тваринам дослщно! групи проведено 6 циклових KypciB системно! XT. Х1м1отерапевтичн1 процедури виконували згщно рекомендованих методик [6], з дотриманням саштарно-гшешчних вимог та заход1в безпеки, що передбачеш шструкщею при робот1 з цитостатичними препаратами.
Поб1чний ефект цитостатиюв оцшювали згщно рекомендацш ВООЗ за шкалою Нацюнального шституту раку NCI CTC [7].
Результаты дослщжень та ix обговорення. Перед виконанням мастектомп з метою вибору найбщьш рацюнально! тактики оперативного втручання, а також встановлення чи уточнения ступеня ризику операцп, дослщних тварин пщдавали ретельному кл1н1чному обстеженню. У кожному конкретному випадку обсяг xipypri4Horo втручання визначали адекватно кл1н1чн1й стадп пухлини та ступеню И злояюсносл, з урахуванням загального стану тварин та характеру наявних cynyTHix захворювань. Сл1д в1дм1тити, що за бшьшосп пухлин МЗ (понад 80 % випадюв) у сук обох груп маетеKTOMii' були проведен! ¿з застосування широко! ексцизп, в основному, двох, рщше трьох пакет!в МЗ у блощ з рег!онарними л!мфатичними вузлами.
У п!сляоперац!йний пер!од досл!джували загальний стан тварин, вивчали nepe6ir ускладнень з боку рани (початок, тривалють i !нтенсивн!сть л!мфоре!, частоту виникнення сером тощо) та встановлювали термш загоення ран. За вивчення nepe6iry ранового процесу, окр!м кл!н!чного методу, застосовано ¿нструментальн! досл!дження, зокрема сонографда, п!д контролем яко! проводили корегуюче л!кування, в тому числ! прицшьну евакуац!ю сером. Головною метою таких заход!в було досягти скорочення термшу загоення п!сляоперац!йних ран, що е одн!ею i3 передумов своечасного проведения подальших заход!в протипухлинно! Tepanii. Як показали результата дослщжень прооперованих тварин, загальний стан останшх в ц1лому був задов1льний, a nepe6ir шеляоперацшного пер1оду в1дпов1дав характеру радикальност1 операцш i, загалом, проходив адекватно для оперативних втручань такого р1вня складносл. Загоення ран у собак обох груп вщбулося, в основному, за первинним натягом, шви були знят1 на 10-12 добу лшування.
Плануючи схему адювантно! XT, яку проводили у тварин дослано! групи, за основу було взято принцип використання одночасно кшькох цитостатик1в з р1зною х1м1чною будовою i мехашзмом д1!, оск1льки це дозволяе шдвищити i'x протипухлинну активн1сть. Увагу акцентовано також на cneKTpi i'x цитостатично! д1! зг1дно морфолог1чно! класиф1кац1! пухлин та токсичносп впливу на оргашзм в ц1лому.
Перед виконанням кожного циклового курсу xiMioTepanii' та по завершенш л1кування проводили кл1н1чне обстеження тварин, визначали гематолог1чн1 та 6ioxiMi4Hi показники кров1 та проводили загальний анал1з сеч1. На п1дстав1 результата дослщжень оц1нювали поб1чний ефект цитостатиюв (зг1дно рекомендац1й ВООЗ за шкалою Нацюнального ¿нституту раку NCI CTC [7].
118
Для оцшки ефективносп лшування онколопчно хворих тварин найбшьш адекватним критер1ем е показник загально! виживаносп пащенгав, а також безрецидивна виживанють тварин. Даш показники розраховуються на основ! часових штервал!в м1ж датою початку лшування та датою останнього спостереження з урахуванням стану хворо! тварини, а саме на цей момент тварина загинула чи жива або коли д1агностовано перш! ознаки рецидиву чи вщдаленого метастазу [2, 10] .
Спостереження за тваринами проводили впродовж двох роюв. За результатами клшчних дослщжень та двохр1чних спостережень (табл. 2) встановлено, що у першш дослщнш груш протягом першого року теля операцп загинуло 37,9 % собак, а у другш - 28,5 %.
Таблиця 2
Пор1вняльна характеристика терапевтичноТ ефектившсть р1зних метод1в
л1кування онколог1чно хворих собак
Група тварин
Результаты спостережень I (n = 29) II (n = 21)
к-сть % к-сть %
Загинули протягом першого року п1сля операцп 11 37,93 6 28,56
- вт. ч. впродовж 1-6 м1с 3 10,34 2 9,52
7-12 м1с 8 27,58 4 19,04
виявлено метастази/ рецидиви *
1 - 6 м1с 8 (29) 27,6 5 (21) 23,8
7 -12 м1с 10(18) 55,5 7 (15) 46,6
Залишилися тд контролем на к^нець першого року 18 62,07 15 71,43
Загинули протягом другого року шсля операцп 10 34,49 9 42,85
- вт. ч. впродовж 13 -18 м1с 6 20,69 5 23,8
19-24 м1с 4 13,8 4 19,04
Виявлено метастази/рецидиви *
13-18 м1с 5 (17) 29,4 6 (14) 42,8
19-24 м1с 4 (10) 40,0 3 (9) 33,3
- вибули !з-п1д контролю 2 6,9 1 4,8
Загинуло всього тварин за два роки спостережень 21 72,4 15 71,42
Залишилися тд контролем теля двох рошв 6 20,69 5 23,8
спостереження
виявлено метастази/рецидиви * 2 (6) 33,3 2 (5) 40,0
Примтка: * - eidcomoK eid KiMbKocmi тварин, що знаходилися nid контролем
Встановлено також показник безрецидивно! виживаносп тварин, який впродовж перших шв року становив у тварин першо! групи 72,4 %, друго! - 76,2 %, а у другому niBpi44i, в!дпов1дно, 44,5 %, та 53,4 %.
Смертнють за другий piK становила вщповщно 34,5 % та 42,8 %. В кшцевому результат! п!сля двох роюв спостереження залишилися п!д контролем у першш rpyni 20,7 % дослщних собак, у друг!й - 23,8 %. Пюля року спостережень i3 п!д нашого контролю (з нев!домих причин) вибуло три собаки - дв! з першо! i одна друго! досл!дних груп.
Анал!з результат!в таблиц! 2, показав, що за цитостатичних препарат!в п!сля xipypri4Horo втручання у пор!внянн! i3 проведениям тшьки оперативного видалення новоутворень, смертнють тварин була нижчою на 9,4 % впродовж першого року йна 3,1 % - впродовж двох роюв спостережень.
Смертнють тварин у nepmi шють м!сяц!в п!сля оперативного втручання зазвичай була пов'язана i3 високою !нвазивн!стю пухлинного процесу, що залежить
119
вщ морфолопчно! верифшацп новоутворення. За результатами проведених нами пстолопчних дослщжень встановлено, що таю новоутвори належать до сарком та анапластично! карциноми. Таю пухлини е слабо чутливими до застосування х1мютерапп та проявляють свою агресившсть шляхом швидкого метастазування у вщдалеш органи та тканини, що спричиняе прогресивну кахексда та швидку загибель оргашзму [9]. Тому, шляхом вщсоткового вщношення виживаносп пащенпв було встановлено, що за перше швр1ччя у другш груш цей показник лише на 0,77 % був вищим шж у першш груш (табл. 3). Пом1ж тварин, яю загинули у другому швр1чч1 найбшьш часто була встановлена карциносаркома та солщна карцинома. Тому показник виживаносп м1ж першою 1 другою групою р1знився вже на 8,62 % з переважанням виживших пащенпв у другш груш. У першш половин! другого швр1ччя у першш груш загинуло на 6,23 % бшьше тварин пор1вняно з другою групою. Та наприюнщ дослщу теля двох рок1в р1зниця м1ж першою та другою групою становила 3,11 % з перевагою тих тварин, яким поряд з оперативним втручанням застосовували курс адювантно! х1мютерапп. Мед1ана тривалост1 життя (час, протягом якого 50 % тварин залишаються живими) у перш1й груп1 становила 12,5 1 у другш - 17 мюящв.
Таблиця 3
Виживашсть сук впродовж двох рок1в спостережень_
Результаты спостережень Група тварин
I (n = 29) II (n = 21)
Виживашсть, % 6 Mic 89,7 90,47
12 Mic 62,8 71,42
18Mic 41,37 47,6
24 Mic 20,69 23,8
Таким чином, можна зробити висновок, що при застосуванн1 комплексно! схеми л1кування собак ¿з новоутвореннями, а саме поеднання xipypri4Horo видалення пухлин та xiMioTepanii вдаеться досягти зменшення випадк1в рецедивування захворювання та знизити смертн1сть прооперованих тварин.
Висновки:
1. За захворювання сук ¿з злояк1сними новоутвореннями молочно! залози доцшьно застосовувати схему комплексного л1кування, яке полягае у xipypri4HOMy видаленш новоутворення та проведенн1 шести KypciB ад'ювантно! xiMioTepanii' за схемою CVD (циклофосфан-вшкристин-дексаметазон).
2. Ад'ювантна х1м1отерап1я за схемою циклофосфан-вшкристин-дексаметазон (CVD) при комплексному лшуванш собак 3i злояк1сними пухлинами МЗ, проявляеться допустимою поб1чною д1ею, що не перевищуе II стушнь (за шкалою Нац1онального ¿нституту раку NCI CTC) гематолопчно!, гастро1нтестинально!, гепато- та нефротоксичност1.
2. Запропоновний пал1ативно-консервативний метод л1кування онкопатолог1! мол очно! залози у сук збшьшуе в1д соток виживаносп прооперованих пац1ент1в, застосування адювантно! xiMioTepanii' е нев1д'емним етапом лшування за раку молочно! залози у сук з метою проф1лактики випадюв п1сляоперац1йного рецедивування пухлин.
Л1тература
1. Бибина, И. Ю. Комплексное лечение рака молочной железы / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Ветеринарная клиника. № 6 (97). -2010. - С. 18-19.
2. Дж. Д Бонагура: пер. с анг.] // Современный курс ветеринарной медицины Кирка. - М.: ООО «Аквариум-Принт», 2005. - С. 529 - 532.
120
3. Критерии токсичности по шкале NCIC-CTC [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://netoncology.ru/expert/chemotherapy/1559/1566/. (7)
4. Онкологические заболевания мелких домашних животных. / Под редакцией Ричарда А. С. Уайта. Перевод с англ. Махиянова Е. /. - М: «Аквариум ЛТД» - 2003, - 352 с.
5. Пухлини тварин: етюлопя, патогенез, д1агностика, комплексна терашя. / А. А. Гамота, В. I. Зав1рюха, Я. Г. Крупник, А. Р. Мисак. Льв1в: Галицька видавнича спшка, 2007. - 168 с.
6. Симонсон Э. Р. Практическая методика введения лекарственных препаратов / Э. Р. Симонсон, С. А. Крейгель [в кн.: Р. Кирк, Д. Бонагура, под ред. Дж. Д. Бонагура: пер. с анг.] // Современный курс ветеринарной медицины Кирка. -М.: ООО «Аквариум-Принт»,2005. - С. 529 - 532.
7. Фролов В. И. Применение химиотерапии при метастазирующим и местнораспространенном раке молочной железы у собак / В. И. Фролов // Материалы десятого московского международного конгресса. Москва, 2002. -С. 53-54
8. Якунина М. Н. Анализ эффективности адъювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы у собак и кошек [Текст] / М. Н. Якунина, Е. М. Трещалина // Рос. вет. журн. - 2009. - № 4. - С. 23-27.
9. Murphy S. Post^powanie z pacjentem onkologicznym / S. Murphy // Magazyn weterynaryjny. Vol. 15. nr 110. - 2006. - S. 8 - 12.
10. Rassnick K. M. Managing Complications Of Chemotherapy [Electronic resource] / Kenneth M. Rassnick, DVM, DACVIM (Oncology) Assistant Professor of Oncology Cornell University College of Veterinary Medicine, Ithaca, NY 2008 http://www.dcavm.org/oncology1.pdf.
Стаття надшшла до редакци 16.03.2015
УДК 636.09: 615.9: 636.2
Назарук Н. В., асистент, Гутий Б. В., д.вет.н., доцент, Гуфрш Д. Ф., д.вет.н., професор ©
Лъегесъкий нацоональний уноверситет ветеринарног медицины та бютехнологШ гмеш С. 3. Ежицького
ВПЛИВ МЕТ1ФЕНУ ТА В1ТАМ1КСУ SE НА АКТИВШСТЬ АМ1НОТРАНСФЕРАЗ СИРОВАТКИ KPOBI БИЧК1В ЗА HITPATHO-КАДМ1СВОГО НАВАНТАЖЕННЯ
У cmammi наведено резулътати дослоджень впливу Hi трату натрт та кадмт хлориду на активность амтотрансфераз. Встановлено, що згодовування бичкам Himpamy натрт у do3i 0,15 zN03 /кг маси тта та хлориду кадмгю у do3i 0,02 мг/кг маси тта активность алант- i аспартат-амтотрансферази сироватки Kpoei до^дних тварин упродовж усього do^idy зростала. Найвищою активность eH3UMie у Kpoei молодняку великоо рогатоо худоби встановлено на двадцяту добу доелоду. За умов хротчного ттратно-ттритного токсикозу з rndMieeuM навантаженням, молодняку великоо рогатоо худоби застосовували комплексний препарат з антиоксидантною дieю «Memiфeн», до складу якого входять фенарон i MemioniH, а також препарат «BimaMiKC-Se», до складу якого входять вотамон Е i селенот натрт. Дат препарати сприяли стаболозацоо aKmuenocmi амтотрансфераз сироватки Kpoei протягом усього nepiody дослоду
© Назарук Н. В., Гутий Б. В., Гуфрш Д. Ф., 2015
121
