Эффективность низкодозной терапии с гипометилирующим праймингом у больных МДС с избытком бластов (мдс-иб) и ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией (омл-мд)

Кохно А.В.; Красильникова А.Е.; Троицкая В.В.; Соколов А.Н.; Чабаева Ю.А.; Куликов С.М.; Фидарова З.Т.; Паровичникова Е.Н.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

го мозга перед алло-ТГСК были исследованы с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США). У всех пациентов остаточные лей-кемические клетки определялись методом «пустых мест» как популяция клеток, отличающаяся от нормальных паттернов экспрессии антигенов на определенных клеточных линиях гемопоэза, в сочетании с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом (ЛАИФ), выявленным в дебюте заболевания. МОБ-положительный статус (МОБ+) определялся при пороговом количестве остаточных лейкемических клеток более 0,01%. Вероятность общей выживаемости (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) оценивалась по методу Каплана — Мейера. Для сравнения двух кривых применялся log-ранк тест. Порог статистической значимости р принят равным 0,05.

Результаты и обсуждение. У 14 пациентов с ОМЛ (22,2%) и 6 (24%) с ОЛЛ перед алло-ТГСК был выявлен МОБ+ статус. Впоследствии у 7 МОБ+ ОМЛ (50%) и у 3 МОБ+ ОЛЛ (50%) был констатирован рецидив заболевания. У 2 из 49 МОБ негативных (МОБ-) пациентов с ОМЛ (4,08%) и у 2 из 19 МОБ- ОЛЛ (10,5%) также был диагностирован рецидив. При статистическом анализе выявлены различия между МОБ+ и МОБ- пациентами: МОБ+ статус оказал влияние на безре-

цидивную выживаемость как у пациентов с ОМЛ (29% против 95%, р <0,0001, рис. 1А), так с ОЛЛ (р = 0,0035, рис. 1В). Общая выживаемость МОБ+ пациентов с ОМЛ была хуже, чем у МОБ- ОМЛ (48,5% против 91,5%, р=0,0154, рис. 1С). ОВ у МОБ+ ОЛЛ значимо не отличалась от МОБ- ОЛЛ (33% против 70%, рис. Ю).

Заключение. В нашем исследовании МОБ-положительный статус перед алло-ТГСК оказал влияние на ОВ и БРВ пациентов с ОМЛ и на БРВ пациентов с ОЛЛ после трансплантации. Таким образом, определение МОБ является необходимым исследованием перед ал-ло-ТГСК и может помочь выявить группу больных ОЛ, которым необходимо проведение превентивной посттрансплантационной терапии.

Тип донора, п (%)

• родственный полностью совместимый

• неродственный полностью совместимый ■ неродственный частично совместимый

• гаплоидентичный

Режим кондиционирования, п (%)

• миелоаблативный

• пониженной интенсивности Источнин трансплантата, п (%)

• костный мозг

• периферические стволовые клетки

Кохно А. В., Красильникова А. Е., Троицкая В. В., Соколов А. Н., Чабаева Ю. А., Куликов С. М., Фидарова З. Т., Паровичникова Е. Н.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИЗКОДОЗНОИ ТЕРАПИИ С ГИПОМЕТИЛИРУЮЩИМ ПРАИМИНГОМ У БОЛЬНЫХ МДС С ИЗБЫТКОМ БЛАСТОВ (МДС-ИБ) И ОМЛ С ИЗМЕНЕНИЯМИ, СВЯЗАННЫМИ С МИЕЛОДИСПЛАЗИЕЙ (ОМЛ-МД)

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Эффективность терапии гипометилирующими препаратами МДС составляет около 60%, при этом полные ремиссии (ПР) достигаются в 20—30%. Проведение терапии по программе «7+3» у этих больных сопровождается высокой ранней летальностью и непродолжительностью ремиссии. Добавление в режимы химиотерапии (ХТ) гипометилирующих агентов повышает ее эффективность. С 2016 года в НМИЦ гематологии начато исследование эффективности низкодозных режимов химиотерапии с предшествующим гипометилирующим праймингом.

Цель работы. Изучить эффективность курсов Dac-Ida-Ara-C и Aza-Ida-Ara-C у больных МДС-ИБ и ОМЛ-МД.

Материалы и методы. За период с октября 2016 по ноябрь 2019 года терапия по программам Dac-Ida-Ara-C и Aza-Ida-Ara-C была проведена 38 больным МДС-ИБ и ОМЛ-МД, из них мужчин было 22, женщин — 16, в возрасте 19—85 лет (Ме-58). Диагноз МДС-ИБ на начало проведения курса был верифицирован у 16 больных и ОМЛ-МД — у 22. В 19 (50%) случаях ранее проводилась ХТ, в т.ч. и гипометилирующими препаратами, без эффекта. Курс Dac-Ida-Ara-C (децитабин 20 мг/м2 — 1-3-й дни, цитарабин 20 мг/м2 в день 4—17-й дни и идарубицин 3 мг/м2 — 4-10-й дни) был проведен 17 больным и Aza-Ida-Ara-C (азацитидин 75 мг/м2 — 1—3-й дни, цитарабин 20 мг/м2 в день — 4—17-й дни и идарубицин 3 мг/м2 — 4-10-й дни) — 21. Эффект оценивали после 2 индукционных курсов.

Результаты и обсуждение. Частота достижения общего ответа (полная ремиссия — ПР, костномозговая ремиссия — КМР, частичная ремиссия и гематологическое улучшение) после Aza-Ida-Ara-C составила 57% (12 из 21) и 53% (9 из 17) после Dac-Ida-Ara-C, при этом ПР+КМР были достигнуты в 43% (9 из 21) и 47% (8 из 17) соответственно (р=0,79). Медиана общей выживаемости (ОВ) у больных при проведении Aza-Ida-Ara-C составила 7,2 и 16,1 мес при Dac-Ida-Ага-С (р=0,91). Учитывая отсутствие достоверных различий в эффективности и ОВ, дальнейший ана-

лиз проводился в общей группе больных. Медиана ОВ достоверно не различалась у больных с МДС-ИБ — 7,6 мес и ОМЛ-МД — 10,8 мес (р=0,37) и не зависела от факта ранее проводимой терапии (р=0,8). Вероятность достижения ответа у больных без предшествующей терапии составила 57% (11 из 19) и 53% у больных с предшествующей терапией (10 из 19) (р=0,74). Трансплантация аллогенных гемопоэтических ство-ловых клеток (алло-ТГСК) была выполнена 10 больным, в сроки 1,5— 11,0 мес (Ме 5,6) от начала проведения Aza/Dac-Ida-Ara-C. При проведении Land-mark анализа через 5,6 мес от начала проведения Aza/ Dac-Ida-Ara-C медиана ОВ в группе больных без алло-ТГСК составила 10,4 мес, в то время как в группе с алло-ТГСК она не достигнута. Однако на момент проведения анализа эти данные не имеют статистически значимых различий (р=0,10), что, на наш взгляд, требует более длительного периода наблюдения.

Заключение. Эффективность курсов Aza-Ida-Ara-C и Dac-Ida-Ara-C и частота достижения полных ремиссий сопоставимы у больных МДС-ИБ и ОМЛ-МД, вне зависимости от ранее проводимой терапии. Выполнение алло-ТГСК больным МДС-ИБ и ОМЛ-МД при более длительных сроках наблюдения, возможно, улучшит результаты общей выживаемости.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кохно А. В., Красильникова А. Е., Троицкая В. В., Соколов А. Н., Чабаева Ю. А.