ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ УСТЬЕВ ЛЕГОЧНЫХ ВЕН У БОЛЬНЫХ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА RS2200733 ХРОМОСОМЫ 4Q25 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



УДК 616.141-089.819.1:616.12-008.313.2-06:575.174.015.3 http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-11-119-126

THE rs2200733 POLYMORPHISM ON CHROMOSOME 4q25 AFFECTS THE EFFICIENCY OF PULMONALY VEIN ISOLATION IN PATIENTS IN ATRIAL FIBRILLATION

Aksyutina N. V., Shulman V.A., Aldanova E.E., Kusaev V.V.

Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russian Federation

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ УСТЬЕВ ЛЕГОЧНЫХ ВЕН У БОЛЬНЫХ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА rs2200733 ХРОМОСОМЫ 4q25

Аксютина Н.В., Шульман В.А., Алданова Е.Е., Кусаев В.В.

ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого", г. Красноярск, Российская Федерация

Аннотация. Фибрилляция предсердий (ФП) относится к одним из самых распространенных нарушений ритма сердца, в общей популяции составляет 1-2%. В настоящее время широко распространен такой метод хирургического лечения ФП, как катетерная аблация устьев легочных вен (КА УЛВ). В зарубежной литературе за последние годы появились результаты проведенных единичных исследований, показавших четкую ассоциацию между полиморфизмом ^2200733 и возникновением рецидивов ФП после проведенной КА УЛВ. На Российской популяции подобные исследования не проводились. Цель исследования: определить связь между полиморфизмом ^2200733 хромосомы 4q25 и эффективностью КА УЛВ при ФП. Обследовано 113 пациентов с первичной ФП и 134 - со вторичной ФП. Контроль -182 здоровых людей. Сформирована подгруппа из 67 человек, с проведенной КА УЛВ из пациентов с первичной ФП. Проведено: ЭКГ, ЭхоКГ, холтеровское ЭКГ-мони-торирование, ВЭМ, КАГ, молекулярно-генетическое исследование. Среди пациентов с рецидивом ФП после КА УЛВ генотип ТТ выявлялся статистически значимо чаще, чем у пациентов без рецидива (20,00% относительно 0,00%, p<0,05), при этом, если имеется генотип с аллелем Т риск рецидива ФП увеличен в 3,6 раз (ОШ 3,636; ДИ 95% 1,32-9,99). Медиана безрецидивного дожития (которая представляет время, за период которого возникает появление рецидива ФП у 50% больных) составляет 12,00±0,66месяцев при наличии генотипа СТ (ДИ 95% 10,70-13,30), 11,00±2,99 месяцев у пациентов с генотипом ТТ (ДИ 95% 5,14-16,86). Медиана безрецидивного дожития не определялась у больных с генотипом СС, так как число

Abstract. Atrial fibrillation (AF) is one of the most common cardiac arrhythmias, accounting for 1-2% in the general population. Currently, such a method of surgical treatment of AF as catheter ablation of the orifices of the pulmonary veins (CA PVV) is widely used. In the foreign literature in recent years, the results of single studies have appeared, which showed a clear association between the rs2200733 polymorphism and the occurrence of AF relapses after CA PVV. Such studies have not been conducted on the Russian population. Purpose of the study: to determine the relationship between the rs2200733 polymorphism of chromosome 4q25 and the efficiency of CA PVV in AF. A total of 113 patients with primary AF and 134 with secondary AF were examined. Control - 182 healthy people. A subgroup of 67 people was formed, with the conducted CA PVV from patients with primary AF. Conducted: ECG, EchoCG, Holter ECG monitoring, VEM, CAG, molecular genetic research. Among patients with recurrent AF after CA PVV, the TTgenotype was detected statistically significantly more often than in patients without recurrence (20.00% relative to 0.00%, p<0.05), while if there is a genotype with the T allele, the risk of AF recurrence increased 3.6 times (OR 3.636; CI 95% 1.324-9.991). The median relapse-free survival (which represents the time during which AF relapse occurs in 50% of patients) is 12.00 ± 0.66 months in the presence of the CT genotype (95% CI 10.70-13.30), 11.00 ± 2.99 months in patients with the TT genotype (95% CI 5.14-16.86). The median relapse-free survival was not determined in patients with the CCgenotype, since the number of patients without signs of relapse of the disease was more than

пациентов без признаков рецидивов заболевания было более 50% к концу периода наблюдения. В настоящем исследовании впервые на Российской популяции показано, что генотип ТТ и аллель Т полиморфизма ^2200733 являются предикторами возникновения раннего рецидива ФП после КА УЛВ.

Ключевые слова: Фибрилляция предсердий, катетер-ная аблация легочных вен, полиморфизм п'2200733, медиана безрецидивного дожития, предиктор рецидива фибрилляции предсердий.

50% by the end of the observation period. In this study, for the first time in the Russian population, it has been shown that the TT genotype and the T allele of the rs2200733 polymorphism are predictors of early recurrence of AF after CA PVV.

Keywords: Atrial fibrillation, catheter ablation of pulmonary veins, rs2200733 polymorphism, median relapse-free survival, predictor of atrial fibrillation recurrence.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1] Кардиология: национальное руководство / ред. Е.В. Шляхто. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 800 с.

[2] Бокерия Л.А., Базаев В.А., Филатов А.Г., Мелику-лов А.Х., Висков Р.В., Грицай А.Н. Изолированная форма фибрилляции предсердий // Анналы арит-мологии. 2006. № 2. С. 39-47.

[3] Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B., Castella M., Diener H., Heidbuchel H., Hendriks J., Hindricks G., Manolis A.S., Oldgren J., Popescu B.A., Schotten U., Van Putte B., Vardas P. Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS // Российский кардиологический журнал. 2017. № 7. С. 7-86. DOI: 10.15829/1560-4071-20177-7-86

[4] Bhanushali A., Nair A., Jagdale G., Suvarna T., Das B.R. Association of Genetic Variants at the 4q25 Locus with Atrial Fibrillation in Indian Population. Journal of clinical laboratory analysis. 2017. vol. 31. no. 1. P. e22017. DOI: 10.1002/jcla.22017

[5] Ferrán A., Alegret J.M., Subirana I., Aragonés G., Lluis-Ganella C., Romero-Menor C., Planas F., Joven J., Elosua R. Association between rs2200733 and rs7193343 genetic variants and atrial fibrillation in a Spanish population, and meta-analysis of previous studies. Revista española de cardiología (English ed.).

2014. vol. 67. no. 10. P. 822-829. DOI: 10.1016/j.rec.2013.12.019

[6] Kalinderi K., Fragakis N., Koskinas K.C., Katritsis D., Letsas K., Efremidis M., Korantzopoulos P., Rossios K., Pagourelias E., Giannakopoulou P., Mavroudi M., Kyriakou P., Skeberis V., Geleris P., Vassilikos V., Fi-dani L. Association Between rs2200733 Polymorphism on Chromosome 4q25 and Atrial Fibrillation in a Greek Population. Hellenic journal of cardiology.

2015. vol. 56. no. 3. P. 224-229.

[7] Husser D., Adams V., Piorkowski C., Hindricks G., Bollmann A. Chromosome 4q25 variants and atrial fibrillation recurrence after catheter ablation. Journal of the American College of Cardiology. 2010. vol. 55. no. 8. P. 747-753. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.11.041

[8] Shoemaker M.B., Muhammad R., Parvez B., White B.W., Streur M., Song Y., Stubblefield T., Kucera G., Blair M., Rytlewski J., Parvathaneni S., Nagarakanti

REFERENCES

[1] Cardiology: national leadership / edited E.V. Shlyakhto. Moscow: GEOTAR-Media, 2015. 800 p.

[2] Bokerija L.A., Bazaev V.A., Filatov A.G., Meliku-lov A.H., Viskov R.V., Gricaj A.N. Isolated form of atrial fibrillation. Annals of arrhythmology. 2006. № 2. C. 39-47.

[3] Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B., Castella M., Diener H., Heidbuchel H., Hendriks J., Hindricks G., Manolis A.S., Oldgren J., Popescu B.A., Schotten U., Van Putte B., Vardas P. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developedin collaboration with EACTS. Russian Journal of Cardiology. 2017. no. 7. P. 7-86. DOI: 10.15829/15604071-2017-7-7-86

[4] Bhanushali A., Nair A., Jagdale G., Suvarna T., Das B.R. Association of Genetic Variants at the 4q25 Locus with Atrial Fibrillation in Indian Population. Journal of clinical laboratory analysis. 2017. vol. 31. no. 1. P. e22017. DOI: 10.1002/jcla.22017

[5] Ferrán A., Alegret J.M., Subirana I., Aragonés G., Lluis-Ganella C., Romero-Menor C., Planas F., Joven J., Elosua R. Association between rs2200733 and rs7193343 genetic variants and atrial fibrillation in a Spanish population, and meta-analysis of previous studies. Revista española de cardiología (English ed.). 2014. vol. 67. no. 10. P. 822-829. DOI: 10.1016/j.rec.2013.12.019

[6] Kalinderi K., Fragakis N., Koskinas K.C., Katritsis D., Letsas K., Efremidis M., Korantzopoulos P., Rossios K., Pagourelias E., Giannakopoulou P., Mavroudi M., Kyriakou P., Skeberis V., Geleris P., Vassilikos V., Fidani L. Association Between rs2200733 Polymorphism on Chromosome 4q25 and Atrial Fibrillation in a Greek Population. Hellenic journal of cardiology. 2015. vol. 56. no. 3. P. 224-229.

[7] Husser D., Adams V., Piorkowski C., Hindricks G., Bollmann A. Chromosome 4q25 variants and atrial fibrillation recurrence after catheter ablation. Journal of the American College of Cardiology.

R., Saavedra P., Ellis C.R., Patrick Whalen S., Roden D.M., Darbar R.D. Common atrial fibrillation risk alleles at 4q25 predict recurrence after catheter-based atrial fibrillation ablation. Heart Rhythm. 2013. vol. 10. no. 3. P. 394-400. DOI:

10.1016/j.hrthm.2012.11.012

[9] Shoemaker M.B., Bollmann A., Lubitz S.A., Ueber-ham L., Saini H., Montgomery J., Edwards T., Yoneda Z., Sinner M.F., Arya A., Sommer P., Delaney J., Goyal S.K., Saavedra P., Kanagasundram A., Whalen S.P., Roden D.M., Hindricks G., Ellis C.R., Ellinor P.T., Darbar D., Husser D. Common genetic variants and response to atrial fibrillation ablation. Circulation. Arrhythmia and electrophysiology. 2015. vol. 8. no. 2. P. 296-302. DOI: 10.1161/CIRCEP.114.001909

[10] Roberts J.D., Hsu J.C., Aouizerat B.E., Pullinger C.R., Malloy M.J., Kane J.P., Olgin J.E., Marcus G.M. Impact of a 4q25 genetic variant in atrial flutter and on the risk of atrial fibrillation after cavotricuspid isthmus ablation. Journal of cardiovascular electrophysiology. 2014. vol. 25. no. 3. P. 271-277. DOI: 10.1111/jce.12317

2010. vol. 55. no. 8. P. 747-753. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.11.041

[8] Shoemaker M.B., Muhammad R., Parvez B., White B.W., Streur M., Song Y., Stubblefield T., Kucera G., Blair M., Rytlewski J., Parvathaneni S., Nagarakanti R., Saavedra P., Ellis C.R., Patrick Whalen S., Roden D.M., Darbar R.D. Common atrial fibrillation risk alleles at 4q25 predict recurrence after catheter-based atrial fibrillation ablation. Heart Rhythm. 2013. vol. 10. no. 3. P. 394400. DOI: 10.1016/j.hrthm.2012.11.012

[9] Shoemaker M.B., Bollmann A., Lubitz S.A., Ueberham L., Saini H., Montgomery J., Edwards T., Yoneda Z., Sinner M.F., Arya A., Sommer P., Delaney J., Goyal S.K., Saavedra P., Kanagasundram A., Whalen S.P., Roden D.M., Hindricks G., Ellis C.R., Ellinor P.T., Darbar D., Husser D. Common genetic variants and response to atrial fibrillation ablation. Circulation. Arrhythmia and electro-physiology. 2015. vol. 8. no. 2. P. 296-302. DOI: 10.1161/CIRCEP.114.001909

[10] Roberts J.D., Hsu J.C., Aouizerat B.E., Pullinger C.R., Malloy M.J., Kane J.P., Olgin J.E., Marcus G.M. Impact of a 4q25 genetic variant in atrial flutter and on the risk of atrial fibrillation after cavotri-cuspid isthmus ablation. Journal of cardiovascular electrophysiology. 2014. vol. 25. no. 3. P. 271277. DOI: 10.1111/jce.12317

Author сontributions. Aksyutina N.V. - writing a text, Shulman V.A. - collection and processing of materials, research concept and design, Aldanova E.E. - literature review, Kusaev V.V. - statistical data processing. Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.

Aksyutina N.V. — SPIN ID:5028-3792; ORCID ID: 0000-0002-4856-2729 Shulman V.A. — SPIN ID: 3845-0004; ORCID ID: 0000-0002-1968-3476 Aldanova E.E. — SPIN ID: 5093-0645; ORCID ID: 0000-0002-7670-0316 Kusaev V.V. — SPIN ID: 7219-3675; ORCID ID: 0000-0002-7992-8682

Вклад авторов. Аксютина Н.В. - написание текста, Шульман В.А. - сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования, Алданова Е.Е. - обзор литературы, Кусаев В.В. - статистическая обработка данных.

Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Аксютина Н.В. — SPINID:5028-3792; ORCID ID: 0000-0002-4856-2729 Шульман В.А. — SPIN ID: 3845-0004; ORCID ID: 0000-0002-1968-3476 Алданова Е.Е. — SPIN ID: 5093-0645; ORCID ID: 0000-0002-7670-0316 Кусаев В.В. — SPIN ID: 7219-3675; ORCID ID: 0000-0002-7992-8682

Введение. Фибрилляция предсердий (ФП) относится к одним из самых распространенных нарушений ритма сердца, приводящих к про-грессированию сердечной недостаточности, появлениям жизнеугрожающих осложнений, таких как тромбоэмболии, аритмогенная кар-диомиопатия и внезапная сердечная смерть [1,2]. Распространенность данной аритмии в общей популяции составляет 1-2% [3].

Возникновение ФП связывают со многими заболеваниями, в том числе и не кардиологическими. Но в ряде случаев непосредственную причину ФП выявить не удается (изолированная, первичная, идиопатическая, lone atrial fibrillation). В настоящее время сложился определенный консенсус о генетических предпосылках изолированной ФП. Наибольший интерес вызывает однонуклеотидный

полиморфизм (ОНП) rs2200733, расположенный на хромосоме 4q25, вблизи гена PITX2 [4]. Полученные результаты научных исследований о связи rs2200733 хромосомы 4q25 с ФП в различных популяциях показывают противоречивый характер: в большинстве же исследований определена статистически значимая ассоциация исследуемого полиморфизма с ФП, в частности с изолированной формой [5,6]. Несмотря на мало-предсказуемую эффективность, в настоящее время широко распространен такой метод хирургического лечения ФП, как катетерная аблация устьев легочных вен (КА УЛВ). В зарубежной литературе за последние годы появились результаты проведенных единичных исследований, показавших четкую ассоциацию между полиморфизмом rs2200733 и возникновением рецидивов ФП после проведенной КА УЛВ [7]. В университете Вандербильта, в кардиологическом центре Лейпцига и Генеральном госпитале Массачусетса с 2008 по 2012 гг. было проведено крупное исследование при участии 991 пациента, результаты которого свидетельствуют об ассоциации rs2200733 с рецидивом ФП после аблации [8,9]. Однако, Roberts J. D. et al. определив на популяции США ассоциацию первичной ФП с rs2200733, не выявил связи между изучаемым полиморфизмом и риском возникновения рецидива ФП после проведения КА УЛВ [10]. На Российской популяции изучение ассоциации ФП и эффективности КА УЛВ при ФП с полиморфизмом rs2200733 не проводилось.

Цель настоящего исследования - определить связь между полиморфизмом rs2200733 хромосомы 4q25 и эффективностью КА УЛВ при ФП.

Материалы и методы. В исследование включено 113 пациентов с первичной ФП (45 женщин, 68 мужчин) и 134 пациента со вторичной ФП (79 женщин, 55 мужчин). Группа контроля состоит из 182 здоровых людей (93 женщины, 89 мужчин). Медиана возраста лиц основной группы (59,00 лет [47,00;65,00]) статистически значимо не отличается от медианы возраста в группе контроля (59,00 лет [47,75;65,00]), p>0,05. Среди пациентов с

первичной ФП была сформирована подгруппа пациентов численностью 67 человек, с проведенной КА УЛВ (34 женщины, 33 мужчины). Медиана возраста подгруппы - 59,00 лет [54,00;65,00]. Набор пациентов осуществлялся в КГБУЗ «КМКБ №20 им. И.С. Бер-зона», а также в ФГБУ «ФЦССХ» г. Красноярска. КА УЛВ пациентам проводилась в ФГБУ «ФЦССХ». Через год проводилось динамическое наблюдение больных посредством активного посещения больных на дому или консультативного приема в КМКБ №20. В соответствии с Хельсинской декларацией, для проведения исследования было получено разрешение Локального Этического комитета при Красноярском государственном медицинском университете им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, а также информированное согласие на проведение молекулярно-генетиче-ского исследования.

Всем обследуемым проведены следующие исследования: ЭКГ, ЭхоКГ, холтеров-ское ЭКГ-мониторирование. Для выявления или исключения сопутствующей патологии лицам с первичной ФП проводились ВЭМ, КАГ. Лицам основной и контрольной группы проведено молекулярно-генетическое исследование в НИИ Терапии и профилактической медицины - филиала ИЦиГ СО РАН (г. Новосибирск).

Полученные результаты статистически обрабатывались посредством пакета прикладных программ «EXCEL», «IBM SPSS 20», «STATISTICA FOR WINDOWS 7.0». Критерий Шапиро-Уилкса использовался для оценки характера распределения количественных показателей. Медианой и перценти-лями представлена описательная статистика. Критерий Крускала-Уоллиса применялся для определения значимости различий при множественном сравнении, критерий Манна-Уитни - для попарного сравнения. Критерий X2 использовался в распределении частот генотипов и аллелей между подгруппами. Отношение шансов (ОШ) подсчитывалось для выявления ассоциации ФП с различными генотипами изучаемого полиморфизма и с возникновением рецидива после проведенной КА УЛВ. Методом анализа выживаемости Каплана-

Мейера изучалась длительность безрецидивного дожития пациентов с ФП после проведенной КА. Лог-ранговый критерий Мантела-Кокса использовался для оценки статистической значимости различий показателей точечных оценок безрецидивного дожития.

Результаты и обсуждение. В подгруппе пациентов с первичной ФП статистически значимо чаще выявляется гомозиготный генотип в сравнении с частотой выявляемости в контрольной группе (17,70 % относительно 4,94 %, р<0,05). Отношению шансов показывает, что генотип ТТ в подгруппе больных с изолированной ФП выявляется в 1,7 раз чаще, при сравнении с пациентами группы контроля (ОШ 1,832; ДИ 95% 1,136-2,950). В подгруппе больных с первичной ФП аллель Т статистически значимо чаще выявлялся, чем в группе контроля (34,07% относительно 20,33%, р<0,05). Наличие аллеля Т увеличивает риск развития изолированной ФП в 2,0

раза, чем его отсутствие (ОШ 2,025; ДИ 95% 1,392-2,947). Встречаемость генотипа ТТ в подгруппе со вторичной ФП при сравнении с группой контроля были статистически не значимы (8,96% относительно 4,94%, р>0,05). По частоте встречаемости аллеля Т в подгруппе пациентов с вторичной ФП и в группе контроля также статистической значимости отличий не было (25,75% относительно 20,33%, р>0,05).

Среди пациентов с рецидивом ФП после КА УЛВ генотип ТТ выявлялся статистически значимо чаще, чем у пациентов без рецидива, в подгруппе у которых генотип ТТ не был обнаружен (20,00% относительно 0,00%, р<0,05). Отношение шансов показывает, что после проведенной КА УЛВ риск рецидива ФП увеличен в 3,6 раз, если в геноме имеется генотип с аллелем Т, по сравнению с его отсутствием (ОШ 3,636; ДИ 95% 1,324-9,991) (рис.1).

Примечание. Расчет различий исследуемых показателей осуществлялся с применением критерия у_2 Рис.1. Частота встречаемости и отношение шансов при наличии генотипов с редким аллелем Т (СС относительно СТ+ТТ) полиморфизма ^2200733 хромосомы 4д25 у пациентов с ФП после КА УЛВ.

Note. The differences in the studied indicators were calculated using the x2 criterion

Fig.1. Frequency of occurrence and odds ratio in the presence of genotypes with a rare T allele (CC relative to CT+TT) of the rs2200733 polymorphism of chromosome 4q25 in patients with AF after pulmonary vein isolation.

Выявлено преобладание редкого ал-леля Т у больных с рецидивом ФП после КА

УЛВ сравнивая их с больными без возникшего рецидива (44,30% относительно 18,70%,

p<0,05). Отношение шансов показало, что при аллеле Т увеличивается риск

рецидивирования ФП после КА УЛУ в 3,5 раз (ОШ 3,458; ДИ 95% 1,570-7,576) (рис. 2).

Примечание. Расчет различий исследуемых показателей осуществлялся с применением критерия х2 Рис.2. Частоты встречаемости и отношение шансов аллелей полиморфизма rs2200733 хромосомы 4q25 у пациентов с ФП после КА УЛВ._

00 so JO

«о so

АО

зо 20 10 о

fK0,05

IB.TOíJ

J

Patients without recurrent AF

Patients with recurrent AF

,•,10

V76

3,453

Alleles of

patients

with

recurrent AF / without recurrent AF

о ол ! > n i ] '. * «л V- t- <-A ' ï,t lui :дV

Note. The differences in the studied indicators were calculated using the %2 criterion

Fig.2. Frequency of occurrence and odds ratio of alleles of the 4q25 chromosome rs2200733 polymorphism in patients with AF after pulmonary vein isolation.

Оценка безрецидивного дожития после Для всех пациентов этой подгруппы среднее проведенной КА УЛВ по поводу ФП в под- время безрецидивного дожития составляет группе из 67 больных показала, что доля цен- 9,91±0,36 месяцев (ДИ 95% 9,2-10,62) (рис. зурированных случаев соответствует 47,8%. 3).

Функция дожития

Рис.3. Оценки функции безрецидивного дожития пациентов после КА УЛВ посредством кривой Кап-лана-Мейера.

Survival function

o.e-

0.6-

ns >

1Л

Survival function Censored

Time

Fig.3. Estimates of the function of relapse-free survival of patients after pulmonary vein isolation using the Kaplan-Meyer curve.

Медиана безрецидивного дожития (которая представляет время, за период которого возникает появление рецидива ФП у 50% больных) составляет 12,00±0,66 месяцев при наличии генотипа СТ (ДИ 95% 10,70-13,30), 11,00±2,99 месяцев у пациентов с генотипом

ТТ (ДИ 95% 5,14-16,86). Медиана безрецидивного дожития не определялась у больных с генотипом СС, так как число пациентов без признаков рецидивов заболевания было более 50% к концу периода наблюдения (рис. 4).

Функции дожития

rs2200733

СС CT TT

СС-иетурированные СТ-ценэуриро ванные ТТ-цензуриров энные

Время

Рис.4. Оценки функции безрецидивного дожития больных после КА УЛВ по поводу ФП в зависимости от присутствия аллелей полиморфизма rs2200733 посредством кривых Каплана-Мейера.

Survivat function

0.0-

rs2200733

ÇC- - censored CT- - censored TT- - censored

Fig.4. Evaluation of the function of relapse-free survival of patients after pulmonary vein isolation for AF depending on the presence of alleles of the rs2200733 polymorphism using Kaplan-Meyer curves.

Выводы. В настоящем исследовании впервые на российской популяции показана не только ассоциация генотипа ТТ и редкого ал-леля Т полиморфизма гя2200733 хромосомы 4д25 с развитием изолированной ФП, но и полученные данные свидетельствуют о том, что генотип ТТ и аллель Т полиморфизма являются предикторами возникновения раннего рецидива ФП после КА УЛВ.

Мы полагаем, что использование результатов исследования в практическом здравоохранении будет способствовать улучшению отбора больных на лечение посредством КА УЛВ при ФП, что позволит, в свою очередь, избегать данный метод лечения у пациентов с заведомо известным неблагоприятным генетическим прогнозом относительно восстановления и удержания синусового ритма.

Ответственный за переписку: Аксютина Наталья Валерьевна - доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии с курсом ПО ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого"Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Красноярск, Российская Федерация,

E-mail aks-n-v@yandex.ru

Corresponding author: Aksyutina Natalya Valeryevna - doctor of medicine, associate Professor of the Department offaculty therapy with a course of PE Professor V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russian

Federation, E-mail aks-n-v@yandex.ru