CC BY
65
УДК 616.12-008.331.1 -08:615.224/.254.1:615.015.2-047.37(477) DOI: 10.22141/2224-1485.5.49.2016.83863
ВОРОНКОВЛ.Г., СВ1ЩЕНКО е.П., БАГР1Й А.Е., ВАЙДА A.C. та ¡н., в!д ¡мен! колективудосл!дниюв (Ура/на)
ЕФЕКТИВНЮТЬ ТА БЕЗПЕЧНЮТЬ Pi3H0A030B0l ФкСОВАНОТ КОМБНАЦП ВАЛСАРТАНУ З ПДРОХЛОРПАЗИДОМ: РЕЗУЛЬТАТИ УКРАТНСЬКОГО КООПЕРАТИВНОГО ДОСЛiДЖЕННЯ ВАГНЕР (Вальсакор при Артерiальнiй ГiпертеНзiT високого ступЕня Ризику)
Резюме. У сmаmmi наведет дат украгнського кооперативного до^дження ВАГНЕР з вивчення ефективностi комбшовано1 таблетованог лжарсько1 форми, що мстить валсартан та гiдрохлор-тiазид. Доведено, що застосування комбшованих форм валсартану та гiдрохлорmiазиду (препара-ти Вальсакор Н 80/Вальсакор Н160/Вальсакор НД160) забезпечуе досягнення цльових рiвнiв АТ у 72 % пацiенmiв з АГ високого ризику. 16-тижневий контрольований прийом зазначених комб-нованих форм супроводжуеться суттевим зниженням основних показни^в арmерiального тиску, досmовiрним зменшенням мжроальбумшури та досmовiрним регресом гтертрофи лiвого шлуночка за високог переносимосmi лкування.
Ключовi слова: арmерiальна гiперmензiя, мiкроальбумiнурiя, комбшований препарат, валсартан, гiдрохлорmiазид.
КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ * „ АРТЕРИАЛЬНАЯ 1 М ГИТТРРТРНЧИЯ
CLINICIAL RESEARCHES 1 Ш1ЕГ1£Пдс1Л
Добре вщомо, що в пащенпв з артер1альною гшертенз1ею (АГ) досягнення цшьових р1вшв ар-тер1ального тиску (АТ) е головною передумовою для зниження ризику серцево-судинних ускладнень. Для досягнення ще! мети можуть застосовуватися вс1 5 основних клас1в антигшертензивних засоб1в (АГЗ), як1 в рекомендованих терапевтичних дозах знижують АТ так, що !х ефекти е пор1внянними [1]. Сьогодш на св1товому фармацевтичному ринку единим з клас1в АГЗ, що демонструе ст1йке зростання, е блокатори рецептор1в анг1отензину II. Цей факт пов'язують не т1льки з !х потужними органопротекторними власти-востями, пор1внянними з ефектами шпбггорш АПФ, а й з високим р1внем безпечност1, який, у свою чер-гу, визначае найкращу пор1вняно з 1ншими класами АГЗ прихильн1сть пац1ент1в до л1кування [2].
Серед сартан1в л1дером за обсягом доказово! бази в р1зних галузях серцево-судинно! патологи ли-шаеться валсартан [3]. Дан1 щодо його ефективно-ст1 та безпечност1 отримаш б1льше н1ж у 150 клшч-них досл1дженнях, що охопили майже 100 тис. пац1ент1в. Як АГЗ, валсартан демонструе потужну д1ю, переважаючи в доз1 160 мг за ступенем зниження систол1чного АТ (САТ) лосартан та 1рбесар-тан в екв1валентних дозах, а за ступенем зниження д1астол1чного АТ (ДАТ) — екв1валентш дози канде-
сартану [4]. nopiB^Hra валсартану з амлодитном у масштабному (понад 10 тис. пащенпв) дoслiдженнi VALUE показало, що при щентичних досягнутих piвнях АТ та пopiвняннoму впливi обох препарапв на бiльшiсть пoказникiв серцево-судинного прогнозу валсартан дoстoвipнo бшьшою мipoю знижу-вав ризик виникнення серцево! недoстатнoстi та розвитку нових випадюв цукрового дiабету [5].
Доведено, що у хворих на АГ блокатори рецепторш до ангioтензину (БРА) здатш чинити редукуючий вплив на гшертрофго лiвoгo шлуночка (ГЛШ) [6] та мжроальбумшурго (МАУ) [7]. У пащентш з поеднан-ням АГ та цукрового дiабету (дослщження MARVAL, 2002) валсартан мав суттеву перевагу над амлодитном у зниженш альбумшурп! за 24-тижневий теpмiн лiкування (на 47 % проти 8 %, p < 0,001) [8]. Кардю-
Адреса для листування з авторами: Воронков Леонщ Геopгiйoвич Вiддiл серцево! недoстатнoстi
ННЦ «1нститут каpдioлoгii ш. акад. М.Д. Стражеска», вул. Народного Ополчення, 5, м. Ки!в, Укра!на E-mail: [email protected]
© «Аpтеpiальна riпеpтензiя», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
npoTeKTopHi властивостi валсартану не вичерпуються його здатнiстю зменшувати ГЛШ при АГ. У досль джент VALIANT валсартан не поступався каптопри-лу за впливом на довготермшовий кардiоваскулярний прогноз пiсля iнфаркту мюкарда за кращо! перено-симостi лжування [9], а у двох шших дослщженнях при iшемiчнiй хворобi серця (1ХС) — ValPREST та VALVACE — показав здатнiсть достовiрно зменшувати ризик рестенозiв пiсля коронарного стентуван-ня, причому в останньому дослщжент — бшьшою мiрою, шж iнгiбiтор АПФ [10, 11]. У двох виконаних у Япони унжальних за сво!м дизайном масштабних дослщженнях KYOTO Heart Study та Jikei Heart Study було продемонстровано, що включення валсартану як iнгiбiтору ренш-ангютензиново! системи у схему антиппертензивного лiкування супроводжуеться значним (на 45 та 39 % вщповщно) зниженням ризи-ку досягнення комбшовано! точки серцево-судинних подiй, у тому числГ iнсульту — на 45 та 40 % вщповщно, виникнення стенокарди — на 49 та 65 % вщповщно, розшарування аорти — на 81 % [12, 13].
Особливе мюце валсартану в запобтант широкому спектру серцево-судинних ускладнень знахо-дить вщображення в даних аналiзу м1жнародного ринку серцево-судинних лтв. Так, за станом на 2012 рж серед уах серцево-судинних препаратiв валсартан посщав друге мюце у свт за обсягом про-даж1в пiсля розувастатину [14], а в США за 2014 рж поав перше мiсце як за кшьктстю виписаних рецепта, так i за обсягом продаж1в серед усiх кардюваску-лярних засобiв [15].
Сьогоднi в практицi лжування АГ прюритет на-даеться фжсованим комбiнацiям лiкiв, що надають можливють краще контролювати АТ як за рахунок одночасного впливу на рiзнi механiзми патогенезу АГ, так i за рахунок кращо! прихильностi до терапи [2, 16, 17]. Комбшац1я сартану з тiазидним дiурети-ком е патогенетично обГрунтованою, вона реалiзова-на в рiзноманiтних лiкарських формах. Ефективнють при АГ комбшаци валсартану з гщрохлорпазидом
(ГХТЗ) у фжсованш формi доведена в низцi поперед-нгх дослiджень. Утiм, як правило, застосовувалася однодозова фiксована комбiнацiя [18, 19]. Зважаю-чи на наявнють на украшському ринку рiзнодозових фжсованих комбiнацiй валсартану з ГХТЗ, ми поставили за мету оцшити ефективнють сх1дчастого пщ-ходу до досягнення цшьових рiвнiв АТ, що базуеться на потенцiалi варiювання доз зазначених двох пре-паратiв у рамках вищезгаданих !х комбiнацiй. 1ншою нашою метою стала оцiнка антиппертензивного ефекту та органопротекторно! дГ! комбшаци валсартан + ГХТЗ при тривалому (4 мГсяцГ) u прийомь Та-кож оцiнювали безпечнiсть л^вання, акцентуючи увагу на метаболiчних показниках (глюкоза, сечова кислота), потенцшно здатних погiршуватись на ФонГ тривалого прийому ГХТЗ.
КлЫчна характеристика пащенш, методи та схема дослщження
У дослГдження включено 68 пацГентГв (43 чоло-вГки, 25 жГнок, середнГй вж 59,4 ± 7,5 року), якг вщ-повГдали таким критершм:
— наявнють АГ 1-го або 2-го ступешв (офГсний САТ 140-179 мм рт.ст., ДАТ 90-109 мм рт.ст.;
— Гндекс маси мГокарда (1ММ) > 125 г/м2 для чо-ловГкГв та > 110 г/м2 для жГнок;
— наявнiсть мжроальбумшури (альбумiн сечi > 30, але < 300 мг/добу;
— фракц1я викиду лГвого шлуночка > 50 %;
— сума балiв ризику за шкалою SCORE > 5, але < 10 %.
У дослщження не включали пащенпв Гз доку-ментованою 1ХС, перенесеним шсультом, захво-рюваннями периферичних артерiй, симптомами серцево! недостатностi, 1ММ < 125 г/м2 для чоло-вГкГв та < 110 г/м2 для жТнок, постшною або перси-стуючою формами ФГ6риляцГ! (трГпотГння) перед-сердь, тяжкою (III ступеня) АГ, рГвжм креатиншу плазми > 200 мкмоль/л, швидкютю клубочково! фгльтраци < 30 мл/хв/м2, вадами серця, онколопч-ними, ендокринними та шфекцшними захворю-ваннями, подагрою.
ПГсля проведення загальноклiнiчного обстежен-ня, лабораторних аналiзiв (з тестом на мжроальбу-мшурго), електрокардiограми (ЕКГ) та стандартного ультразвукового дослщження (УЗД) у випадку вщповщносп вищенаведеним критер1ям здшсню-вали добове мошторування АТ (ДМАТ) за загаль-ноприйнятою методикою [20]. Пащентам призна-чали комбiновану таблетовану лжарську форму, що мiстила 80 мг валсартану та 12,5 мг гiдрохлортiазиду (препарат Вальсакор Н 80 виробництва компанп KRKA, Словен1я) 1 раз на добу.
Якщо впродовж 2 тижшв не вдавалося досяг-ти цшьового рГвня АТ (САТ < 140 мм рт.ст., ДАТ < 90 мм рт.ст.), Вальсакор Н 80 замшювали на Вальсакор Н 160 (валсартан 160 мг + гiдрохлортiазид 12,5 мг) 1 раз на добу. Пащентам, яю не досягали щльових рГвшв АТ упродовж наступних 2 тижшв, замють
Рисунок 1. Схема пдбору л1кування в дослщженн1 ВАГНЕР
Вальсакора Н 160 призначали Вальсакор НД 160 (валсартан 160 мг + гщрохлорпазид 25 мг) 1 раз на добу. Якщо впродовж наступних 2 тижн1в не досягав-ся цшьовий АТ, пащенту зм1нювалася схема лжуван-ня, 1 вш виключався з дослщження (рис. 1).
Шсля зак1нчення пер1оду шдбору ефективно! дози препарату (в1д 2 до 6 тижшв, див. схему вище) хвор1 спостер1галися 16 тижшв 1з плановими що-м1сячними в1зитами, пщ час яких зд1йснювалися загальноклтчний огляд, вим1рювання оф1сного АТ, ощнювалися переносим1сть л1кування та лабо-раторш показники (К+ та креатин1н кров1). У к1нц1 16-тижневого пер1оду здшснювали контрольне до-сл1дження, що включало, окр1м загальноклшчно-го огляду та рутинних лабораторних анал1з1в, ЕКГ, УЗД, ДМАТ та тест на МАУ (табл. 1).
Результати дослщження оброблеш за допомогою стандартного пакета статистичних програм 81а118Иеа Windows, ге1еа8е 6.0.
Результати та Тх обговорення
У результат! застосування описано! вище схе-ми пщбору антигшертензивно! терапп за допомогою комбшування валсартану з гщрохлорпазидом цшьового р1вня АТ вдалося досягти в 49 (72 %) па-
Рисунок 2. В'щсоток пац1ент1в, як досягли цльових р1вн1в артер'ального тиску на р1зних фксованих комб'нац'тх валсартану та г'щрохлорт'азиду в дослщженн1 ВАГНЕР
Таблиця 1. Схема обстеження патента в досл1дженн1 ВАГНЕР
Процедури Скри-нiнг Вiзит 1.1 Вiзит 1.2 (титращя)** (через 2 тижн вiд початку) Вiзит 1.3 (титрацiя)** (через 4 тижнi вiд початку) Вiзит 2 (через 1 мюяць пiсля закiнчення титрацм) Вiзит 3 (через 2 мюяц пiсля закiнчення титрацм) Вiзит 4 (через 4 мiсяцi пiсля закiнчення титрацГ'")
Загальнокл^чне обстеження + + + + + + +
Офюний АТ + + + + + + +
ЕКГ + +
ЕхоКГ + +
Добове моыторування АТ + +
Рутины бiохiмiчнi аналiзи + +
К+, креатинЫ + + + + + +
Загальний анатз кровi + + + +
Тест на мiкроаль-бумЫурю* + +
Старт л^вання +
Назва лкарсько!' форми Вальсакор Н 80 Вальсакор Н 160 Вальсакор НД 160 Вальсакор Н 80, Вальсакор Н160 або Вальсакор НД 160 (залежно вщ того, на якм формi досягнутий цтьовий рiвень АТ)
ОцЫка переносимостi + + + + +
Примтки: * — ¡мунотурбодиметричний метод; ** — не здйснюеться, якщо патент досягнув цльового АТ на будь-якому з попереднх в'зит'в.
Таблиця 2. Показники ДМАТ, ¡ндекс маси мокарда л1вого шлуночка та р1вень альбум1нури до (I) та в кнц (II) 16-тижневюгю л1кування кюмб1нац1ею валсартану з пдрохлорт'азидом (М ± т)
Показники Етапи дослщження Р
1 II
САТ середньодобовий, мм рт.ст. 156,1 ± 1,6 135,0 ± 1,9 < 0,0001
САТ макс. упродовж доби, мм рт.ст. 189,3 ± 2,1 161,1 ± 3,0 < 0,0001
ДАТ середньодобовий, мм рт.ст. 95,2 ± 1,3 80,5 ± 1,4 < 0,0001
ДАТ макс. упродовж доби, мм рт.ст. 117,7 ± 2,1 95,1 ± 2,0 < 0,0001
1ММ ЛШ, г/м2 148,5 ± 5,1 137,4 ± 3,2 0,026
Альбумш у сеч^ мг/24 год 86,5 ± 7,0 54,8 ± 3,2 0,024
шенпв. Серед останнк цшьового рiвня АТ упро-довж перших двох тижшв л^вання вдалося досягти у 5 (3,2 %) пащенпв з 49, яю в подальшому продов-жили л^вання Вальсакором Н 80. У переважно! бшьшосп пацieнтiв (39, або 79,6 %) досягнення цшьового рiвня АТ забезпечив перехщ на Вальсакор Н 160, а в решти (6, або 12,2 %) пащенпв для цього знадобився перехщ на Вальсакор НД 160 (рис. 2).
У кшщ 16-тижневого спостереження спостерйа-ли статистично достовiрне зниження середньодобо-вих та максимальних впродовж доби рiвнiв САТ та ДАТ, що супроводжувалося помiрним, але достовiр-ним зменшенням 1ММ ЛШ та достовiрним знижен-ням МАУ (табл. 2).
Практично вс пацieнти добре переносили л^-вання, лише у 2 випадках мали мiсце скарги на епi-зоди запаморочення, що не завадили подальшому прийому препарату.
Через 16 тижшв л^вання не спостериали до-стовiрноl динам^ рiвнiв глюкози та сечово! ки-слоти в плазмi до початку та в кшщ спостереження: 7,76 ± 1,40 ммоль/л та 7,0 ± 0,83 ммоль/л (р = 0,26); 358,0 ± 8,2 ммоль/л та 381,8 ± 11,6 мкмоль/л (р = 0,26) вщповщно.
Глюкоза, ммоль/л
7 6 4 -
1
5 — I
4 3 2 1 - —ф— 1-й патент —ф — 2-й патент --Ш.....3-й патент □ 4-й патент - -ф- - 5-й патент - Д - 6-й патент
0
В1зит 0 В1зит 4
Рисунок 3. Ыдив'щуальна динамка значень глюкози крювi до початку л'1кування (в'зит 0) та псля 16 тижнiв прийому (в'зит 4) фксовано! комб'шацп валсартан 160 мг + г'щрохлорт'азид 25 мг (Вальсакор НД 160)
У проведеному дослщженш антигшертензивне л^вання за допомогою рiзнодозових фжсованих комбшацш валсартану з гщрохлорпазидом, засто-совуваних за схщчастою схемою, дозволило досягти щльових рiвнiв АТ у 72 % пащенпв з легкою та середнього ступеня тяжкостi АГ, що е близьким до даних iнших робiт з антигiпертензивного лiкування подiбноI до нашо! категорп пашенпв [21, 22]. Лжу-вання шдивщуально пiдiбраними дозами валсартану та гщрохлорпазиду в рамках 1х фжсованих ком-бiнацiй, поряд з ютотним покращенням показникiв ДМАТ, продемонструвало, попри вщносно обме-жений перiод спостереження пашенпв (4 мюящ), його органопротекторну даю у виглядi помiрного регресу 1ММ ЛШ та iстотного (на 37 %) зниження рiвня МАУ. Щ данi вбачаються клiнiчно актуальни-ми, зважаючи на пряму залежшсть при АГ м1ж ви-раженютю ГЛШ та МАУ, з одного боку, та ризиком основних кардюваскулярних ускладнень — з iншого [23, 24]. Важливо констатувати й метаболiчну ней-тральнiсть тривалого прийому комбшацп валсартану з ГХТЗ — вщсутшсть ц достовiрного впливу на рiвнi глюкози та сечово! кислоти. Це стосувалося не тшьки загально! групи пацiентiв, а й пе! частини з
Сечова кислота, мкмоль/л
400 ■ _______■
350 — —
300 Л
250 • — —
200 150 - ■ ■ 1-й патент 2-й патент 3-й патент
100 - - А - 4-й патент 5-й патент
50 — 6-й патент
0 i i
В1зит 0 В1зит 4
Рисунок 4. Ыдив'щуальна динамка значень концентраци сечово! кислоти в кров! до початку л '1кування (в'зит 0) та псля 16 тижнiв прийому (в'зит 4) фасовано! комб'шацп валсартан 160 мг + гщрохлорлазид 25 мг (Вальсакор НД 160)
них, якi тривало лжувалися Вальсакором НД 160, тобто формою, що мiстить 25 мг ГХТЗ (рис. 3, 4). 1снуе думка, що в данш комбшацИ валсартан шве-люе потенцiйнi негативнi метаболiчнi ефекти ГХТЗ за рахунок свого протилежного, сприятливого за характером, впливу на тi ж ланки метаболiзму [25].
Результати виконаного дослщження дозволяють розглядати пакет рiзнодозових комбшацш валсартану з ГХТЗ (Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НД 160) як ефективний, у разi послщовного застосування за схщчастою схемою, iнструмент до-сягнення цiльового рiвня АТ. Вони також свщчать про високу потенцшну здатнiсть фiксованоï комбь нацИ валсартан + ГХТЗ до захисту оргашв-мшеней у виглядi регресу ГЛШ та зниження рiвня МАУ за висо^ безпечностi такого лiкування.
Висновки
1. Застосування комбшованих форм валсартану та гщрохлорпазщу (Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НД 160) забезпечуе досягнення цгльових рiвнiв АТ у 72 % пащентш з АГ високого ризику.
2. 16-тижневий контрольований прийом за-значених комбшованих форм супроводжуеться суттевим зниженням основних значень показни-кiв ДМАТ, достовiрним зменшенням мжроальбу-мшурИ та достовiрним регресом гiпертрофïï лiвого шлуночка за висо^ переносимостi лiкування.
3. Застосування схiдчастоï схеми пщбору анти-гшертензивноï терапп за допомогою рiзнодозових комбшацш валсартану з ГХТЗ (Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НД 160) може бути ре-комендоване як ефективний терапевтичний пщхщ у пащенпв з АГ високого серцево-судинного ризику.
*Вальсакор — валсартан компанИ КРКА — еди-ний генеричний валсартан в Украш, який ви-робляеться iз власно! сировини i мае власну до-казову базу. Вальсакор представлений у виглядi моноформ — Вальсакор 80, Вальсакор 160, Вальсакор 320 та у виглядi фжсованих комбшацш з гщро-хлорпазидом 12,5 мг — Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор Н 320 та гщрохлорпазидом 25 мг — Вальсакор НД 160 та Вальсакор НД 320.
Список лператури
1. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. — 2013. — Vol. 31, № 7. — Р. 1281-1357.
2. Polter N. Multiple combination therapy in hypertension. — Nova Prof. Media Ltd., 2014. — 117 p.
3. Карпов Ю.А. Валсартан: центральное место в лечении кардиологического больного //Атмосферa. Новости кардиологии. — 2011. — 2. — http://atm-press.ru
*Вщ редакци.
4. Nixon R.M., MullerE, Lowy A. et al. Vaharían vs. other angiotensin IIreceptor blockers in the treatment of hypertension: a meta-analytical approach // Int. J. Clin. Pract. — 2009. — Vol. 5. — Р. 766-775.
5. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial//Lancet. — 2004. — Vol. 363. — Р. 2022-2031.
6. Kingbeil A.U., Schneider M, Martus P. et al. A metaanalysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension //Am. J. Med. — 2003. — Vol. 115 (1). — Р. 41-46.
7. Ibsen H, Olsen M., Wachtell K. et al. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients: losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study // Hypertension. — 2005. — Vol. 45. — Р. 198-202.
8. Viberti G. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure — independent effect. Wheeldon and for the microalbuminuria reduction with VALsartan (MARVAL) study investigators// Circulation. — 2002. — Vol. 106. — Р. 672-8.
9. McMurray J., Solomon S., Pieper K. et al. The effect of valsartan, captopril, or both on atherosclerotic events after acute myocardial infarction. An analysis of the valsartan in acute myocardial infarction trial (VALIANT) // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — Vol. 47. — Р. 726-33.
10. Peters S., Gotting B., Trummel M. et al. Valsartan for prevention of restenosis after stenting of type B2/C lesions: the VAL-PREST trial// J. Invasive Cardiol. — 2001. — Vol. 13. — № 2. — Р. 93-97.
11. Peters S., Trummel M, Meyners W. et al. Valsartan versus ACE inhibition after metal stent implantation — results ofthe VALVACEtrial//Int. J. Cardiol. — 2005. — Vol. 98. — № 2. — Р. 331-335.
12. Mochizuki S, DahlufB., Shimizu M. et al. Valsartan in Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomized, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study // Lancet. — 2007. — Vol. 369. — Р. 1431-1439.
13. Sawada T., Yamada H., Dahlof B. et al. Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risk: KYOTO HEART Study // Eur. Heart. J. — 2009. — Vol. 30 (20). — Р. 2461-2469.
14. World Preview 2018, аналтичний звт (Evaluate Pharma).
15. http://www.medscape.com//viewarticle/829246
16. Chapmen R.H., Benner J.S., Petrilla A.A. et al. Predictors of adherence with antihypertensive and lipid-lowering therapy // Arch. Intern. Med. — 2005. — Vol. 165 (10). — Р. 1147-1152.
17. Bangalore S., Kamalakkannan G., Parkar S., Mes-serli F.H. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis // Amer. J. Med. — 2007. — Vol. 120(8). — Р. 713-719.
18. Радченко А.Д., Торбас Е.А., Доброход А.С. Оценка эффективности фиксированной комбинации валсартана и гидрохлортиазида в лечении больных с неосложненной
умеренной и тяжелой артериальной гипертензией: результаты 6-месячного наблюдения // Укр. кардолог. журнал. — 2013. — № 1. — С. 69-81.
19. Свищенко Е.П., Матова Е.А., Мищенко Л.А. Диа-столическая дисфункция ЛЖу больных гипертонической болезнью: возможности коррекции с помощью валсар-тана // Артериальная гипертензия. — 2012. — № 2. — С. 39-46.
20. European Society of Hypertension practice guidelines for home blood pressure monitoring // J. Hum Hypertens. — 2010. — Vol. 24. — Р. 779-785.
21. Weir M.R., Levy D., Crikelair N. et al. Time to achieve blood-pressure goal: influence of dose of valsartan monotherapy and valsartan and hydrochlorothiazide combination therapy // Am. J. Hypertens. — 2007Jul. — Vol. 20 (7). — Р. 807-15.
22. 1ванов В.П. Лжування пацieнтiв i3 артерiальною гiпертензieю i високим серцево-судинним ризиком в умовах
полжлшчног практики Украши // Здоров'я Украти. — 2011. — № 13-14. — С. 1-4.
23. Bombelli M, Facchetti R., Carugo S. et al. Left ventricular hypertrophy ingreases cardiovascular risk independently of in- and out-of office blood pressure values // J. Hypertension. — 2009. — Vol. 27. — Р. 2458-2464.
24. Go A., Chertow G., Fan D. et al. Chronic kidney disease and the risk of death, cardiovascular events, and hospitalization // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 351. — Р. 1296-1305.
25. Mourad J.J., Waeber B, Zannad F. et al. Investigates of the STRATHE trial. Comparison of different therapeutic in hypertension: a low-dose combination of perendopril/inda-pamide versus a sequential monotherapy or a stepped-care approach // J. Hypertens. — 2004. — № 22. — Р. 2379-2386.
Отримано 28.09.16 ■
Воронков Л.Г., Свищенко Е.П., Багрий А.Э., Вайда Л.С. и др., от имени коллектива исследователей (Украина)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ РАЗНОДОЗОВОЙ ФИКСИРОВАННОЙ КОМБИНАЦИИ ВАЛСАРТАНА С ГИДРОХЛОРТИАЗИДОМ: РЕЗУЛЬТАТЫ УКРАИНСКОГО КООПЕРАТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ВАГНЕР (Вальсакор при Артериальной ГипертеНзии высокой степЕни Риска)
Резюме. В статье приведены данные украинского кооперативного исследования ВАГНЕР по изучению эффективности комбинированной таблетированной лекарственной формы, которая содержит валсартан и гидрохлортиазид. Доказано, что применение комбинированных форм валсартана и гидрохлортиазида (препараты Вальсакор Н 80/Вальсакор Н 160/Вальсакор НД 160) обеспечивает достижение целевых уровней АД у 72 % пациентов с АГ высокого риска. 16-недель-
ный контролируемый прием данных комбинированных форм сопровождается существенным снижением основных показателей артериального давления, достоверным уменьшением микроальбуминурии и достоверным регрессом гипертрофии левого желудочка при высокой переносимости лечения.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, микроальбуминурия, комбинированный препарат, валсартан, гидро хлортиазид.
Voronkov L.H., Svishchenko Ye.P., Bahrii A.E., Vaida L.S. et al., on Behalf of the Researchers (Ukraine)
EFFICACY AND SAFETY OF A FIXED VARIOUS-DOSE COMBINATION OF VALSARTAN AND HYDROCHLOROTHIAZIDE: THE RESULTS OF UKRAINIAN COOPERATIVE STUDY ВАГНЕР (Valsacor in High-Risk Hypertension)
Summary. The article presents the data of Ukrainian cooperative study BATHEP on the effectiveness of combined tablet dosage form containing valsartan and hydrochlorothiazide. It is proved that the use of combined forms of valsartan and hydrochlorothiazide (the drugs Valsacor H 80/Valsacor H 160/Valsa-cor HD 160) provides the achievement of target blood pressure levels in 72 % of patients with high-risk hypertension. 16-week
controlled administration of these combined forms is associated with a considerable reduction in the key indicators of the blood pressure, a significant reduction of microalbuminuria and a significant regression of left ventricular hypertrophy due to the high tolerance of the treatment.
Key words: hypertension, microalbuminuria, combined drug, valsartan, hydrochlorothiazide.
