CC BY
36
КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ
CLINICIAL RESEARCHES
УДК 616-08+616.12-008+331.1+615.22 DOI: 10.22141/2224-1485.4.48.2016.77000
КУПНОВИЦЬКА 1.Г., КУТИНСЬКА 1.П., КЛИМЕНКО В.1., ДАНИЛЮК О.1.
ДВНЗ «Вано-Франю'вський нацюнальний медичний университет», м. 1вано-Франк1вськ, Укра'на
ЕФЕКТИВЫСТЬ i БЕЗПЕЧНЮТЬ ФкСОВАНИХ КОМБiНАЦiЙ
БЛОКАТОРiВ ПОВ^ЬНИХ КАЛЬЦieВИХ КАНАЛiВ, БЛОКАТОРiВ РЕЦЕПТОРiВ АНПОТЕНЗИНУ ТА ТiАЗИДНИХ ДiУРЕТИКiВ У ЛкУВАНЫ АРТЕРiАЛЬНОÍ rinEPTEH3Ü"
Резюме. Наведено аналз результат1в досл1дження ефективност1 й безпечност1 фжсованих комбшацт блокатора повльних кальщевих канап1в (БКК) амлодипту й блокатора рецептор1в ангютензину (БРА) валсартану (Комбкарт) та амлодипту, валсартану й т1азидного д1уретика г1дрохлорт1азиду (Комб1-сарт Н) компани ПАТ «Кшвський втамтний завод» пор1вняно з препаратами Ексфорж й Ексфорж Н (Novartis Pharma, Швейцаргя) у лшуванш хворих на артер1альну гтертензт II—III стадй'. Установлена терапевтична екв1валентшсть Комбыарту i Комбыарту Нреферентним — Ексфоржу й Ексфоржу Н. Продемонстрована ефективтсть до^джуваних nреnаратiв щодо зниження артерiального тиску, покращення його контролю протягом доби при комбтаци БРА i БКК з тiазидним дiуретиком, добра переносимкть Комб1сарту i Комб1сарту Н, що тдвищуе комплайенттсть пацiентiв до лтування ар-терiальноi гтертензп.
Ключовг слова: артерiальна гiпертензiя, л^вання, ефективтсть, безпечтсть.
Вступ
Артерiальна гшертензгя (АГ), незважаючи на вели-ку увагу дослщжень щодо вивчення 11 патогенетичних механiзмiв розвитку та кшьысть лшарських засобiв з рiзноманiтними шляхами впливу на щ патогенетич-ш ланцюги, залишаеться найпоширешшим нешфек-цшним захворюванням дорослого населення в усьому свт, е фактором ризику серцево-судинних захворю-вань i однiею з частих причин смерт [1, 3]. Зниження артерiального тиску (АТ) у пащенпв з АГ веде до знач-ного зменшення ризику серцево-судинних подiй [1, 2].
Згщно з европейськими й украшськими рекоменда-цiями щодо лiкування хворих на АГ II—III стада, для бть-шосл пацiентiв доцтьно використовувати комбiновану терапiю в склад! блокаторiв ангютензинперетворюючо-го ферменту (АПФ) або блокатор!в ренiн-ангiотензину (БРА), блокаторiв кальщевих каналiв (БКК) i дiуретикiв [2, 4, 5]. Прихильнють хворих до лшування покращуеться у випадку використання фiксованих комбiнацiй [2, 5].
У зв'язку з виходом уперше на ринок Укра'ши таких фжсованих комбiнацiй, як KoM6icapT i Комбюарт Н в!д компанй' ПАТ «Кшвський вггамшний завод», було проведено дослщження з оцшки 1х ктшчно1 екв!ва-лентностi з референтними препаратами Ексфорж та Ексфорж Н (Novartis Pharma, Швейцария). Рандо-мiзоване вiдкрите дослщження у двох паралельних
групах пор!вняльно1 оцшки ефективностi та безпеч-ност лiкарських засобiв проводилось на базi обласно-го ктшчного кардюлопчного диспансеру (вщдт ар-тер!ально1 гшертензи, м. Iвано-Франкiвськ) i кафедри клшчно! фармакологй' та фармакотерапй' йано-Фран-ывського нацюнального медичного ушверситету.
Мета дослщження — оцшка терапевтично! екшва-лентност за показниками ефективност лшарських за-соб!в KoM6icapT i KoM6icapT Н референтними препаратами Ексфорж® i Ексфорж Н® вщповщно у л!куванш хворих на гшертошчну хворобу (ГХ) II—III стадй'.
Матерiали та методи
Основним критер!ем включення був верифшова-ний д!агноз ГХ II—III стадй' (рекомендаци Укра1нсько1 асощаци кардюлопв з профилактики та лшування АГ,
Адреси для листування з авторами: Купновицька 1рина Григор1вна
ДВНЗ «1вано-Франювський нацюнальний медичний утверситет», кафедра кштчно! фармакологи i фармакотерапй', вул. Галицька, 2, м. 1вано-Франк1вськ, 76018, Украша E-mail: [email protected]
© Купновицька 1.Г., Кутинська 1.П., Клименко В.1.,
Данилюк О.1., 2016 © «Артерiальна riпертензiя», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
АРТЕРИАЛЬНАЯ
л ГИПЕРТЕНЗИЯ
2008) та АТ > 160/100 мм рт.ст. наприкiнцi безмедикаментозного 3-денного перiоду або дiастолiчний АТ (ДАТ) > 95 мм рт.ст.
Для участ в дослщженш було вiдiбрано 180 пащен-тiв iз ГХ. Уш пащенти мали АТ, вищий за 140/90 мм рт.ст., шсля трьох дшв безмедикаментозного перю-ду, ритм синусового вузла i не мали протипоказань до включення в дослiдження — шдвищено! чутливостi до препаратiв, ваптносл й лактаци, порушення функцiй печшки, нирок, злоякiсного перебiгу АГ або вторин-них АГ, захворювань обмшу речовин, цукрового дiабе-ту тощо.
Дизайн досл'1дження
Протягом 4 тижшв пiсля включення в дослщжен-ня 45 пащентав приймали фiксовану комбiнацiю Комбюарт (амлодипiну 10 мг, валсартану 160 мг) один раз на добу вранщ протягом 28 дшв — основна група (ОГ); iншi 45 хворих идентичного вiку, статi й рiвнiв АТ ста-новили контрольну групу (КГ) i приймали Ексфорж — одну таблетку вранщ упродовж 28 дшв. За аналопч-ним дизайном дослщжували препарат Комбюарт Н (амлодишну 10 мг, валсартану 160 мг, пдрохлортаазиду 12,5 мг) — в ОГ 45 хворих на АГ приймали протягом 28 дшв по однш таблетщ один раз на добу вранщ; КГ iз такою самою кшьыстю пащентав приймала Ексфорж Н один раз у день упродовж 28 дшв.
У кожнш груш при дослщженш обох препаратав па-цiенти обстежувались 4 рази з тижневими перервами. План обстеження пащентав включав об'ективне обсте-ження (збiр епiдемiологiчного анамнезу, аускультащя та перкусiя серця), ЕхоКГ, ЕКГ, вимiрювання АТ, добо-ве мошторування АТ (ДМАТ), загальний аналiз кровi та сечi, бiохiмiчний аналiз кровi (загальний бiлок, АЛТ, АСТ, бшрубш, креатинiн, глюкоза).
Критерiями ефективностi дослщження вважали: АСАТ < 10 мм рт.ст., ДДАТ < 5 мм рт.ст. або досягнення цтьового значення АТ < 140/90 мм рт.ст. (головш); ди-намiку значень систолiчного АТ (САТ) i ДАТ протягом 24 годин за даними ДМАТ (додатков^.
Результати та обговорення
Ефекти двох фiксовaних комбiнацiй дослiджуваних антигшертензивних препарапв — амлодипiн 10 мг + валсартан 160 мг (Комбюарт) i амлодипiн 10 мг + вал-сартан 160 мг + пдрохлорпазид 12,5 мг (KoM6icapT Н) щодо рiвнiв АТ були екшвалентними ефектам рефе-рентних препаратiв Ексфорж й Ексфорж Н.
Динамка середшх значень САТ i ДАТ шд впливом KoM6icapTy подана на рис. 1 i 2. Як видно, Комбюарт у хворих на вiзитах 3 i 4 знижував САТ навпъ бiльше, нiж Ексфорж (Р > 0,05). На 28-й день терапи зниження ДАТ на бтьш як 5 % i САТ на 10 % та бтьше вдалось досягти в усiх хворих, а виражешсть впливу на САТ i ДАТ двох препаратiв (дослщжуваного KoM6icapTy i референтного Ексфоржу) однакова.
За даними ДМАТ у хворих ощнювали середньодо-бовi показники АТ, ступiнь шчного зниження АТ i до-бовий шдекс (Д1). До початку лiкування показники ДМАТ у пацieнтiв ОГ i КГ не вiдрiзнялись. Динамка Д1 вщображае варiабельнiсть АТ i показуе рiзницю мiж се-редшми значеннями АТ у денний i нiчний час у процентах. Нормальш значення Д1 — 10—25 %, тобто середнш рiвень шчного АТ повинен бути не меншим шж на 10 % середньоденного. Оптимальним вважаеться нiчне зниження тиску на 10—22 %. Таке зниження АТ вночi е невiд'eмною частиною циркадного ритму i не залежить вщ середнього значення АТ у денш години. Добовий iндекс у пащенпв основно! (KoM6icapT) та контрольно! (Ексфорж) груп збiльшувався порiвняно з вихщними даними. Його динамiка для САТ i ДАТ у групах до i пiсля 4-тижневого лiкування наведена на рис. 3 i 4.
Отже, аналiз показникiв ДМАТ п^дтверджуе ви-ражений гiпотензивний ефект Комбюарту i препарату порiвняння.
Препарат Комбюарт добре переносився пащентами (табл. 1), за винятком одного хворого ОГ, у якого посилились ознаки бронхообструкци, та 2 пащентав КГ, в яких з'явився дискомфорт в ешгастри.
За перiод застосування Комбюарту i референтного препарату серйозних побiчних явищ не вiдмiчалось.
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
172,0 172,4
158,3 160,8
Вгаит 1 Bi3HT 3 В1зит 4
□ Основна фупа ■ Контрольна група
Рисунок 1. Середн! показники САТ в ОГ i КГ пд впливом Комбюарту й Ексфоржу
120
6 ЮО
40
97,6
Ш 8^482,5 77|3 76|9
■ /=ашш 72.1
Bi3HT 1 Bi3HT 3 Вюит 4 BiaiiT 5 В1зит 6 Вгсит 7
□ Основна фупа ■ Контрольна група
Рисунок 2. Середн показники ДАТ в ОГ i КГ пд впливом Комбюарту й Ексфоржу
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
У жодному випадку не довелось вiдмiняти лiкування Комбюартом чи референтним препаратом.
Отже, Комбюарт за ефективнiстю й переносимiстю е^валентний референтному препарату Ексфорж.
Таким чином, Комбюарт — ефективний i безпечний препарат, що може бути рекомендований для широкого застосування в практищ лшування хворих на ГХ II—III стада.
Дослщження терапевтично! еквiвалентностi комбь нованого препарату Комбюарт Н щодо референтного препарату Ексфорж Н продемонструвало, що анти-
гшертензивний ефект препарату Комбiсарт Н розви-ваеться досить швидко i набувае стiйкого характеру на 14-й день прийому з подальшим наростанням ефекту зниження АТ. Динамша середшх значень САТ i ДАТ у групах порiвняння подана на рис. 5 i 6.
За даними ДМАТ, Д1 АТ у групах дослщжуваного (Комбiсарт Н) i референтного препарапв збiльшувався порiвняно з вихщними даними, що свiдчить про вира-жений гiпотензивний ефект дослiджуваних препаратав. Загальна оцiнка порiвняльноl ефективностi Комбюар-ту Н та референтного Ексфоржу Н подана у табл. 2.
Рисунок 3. Вплив Комбсарту й Ексфоржу Рисунок 4. Вплив Комбсарту й Ексфоржу
на динамку добового ¡ндексу САТ на динам1ку добового ¡ндексу ДАТ
Таблиця 1. Безпечшсть л1кування препаратом Комбюарт
Переносимють Основна група Контрольна група
Частота Частка, % Частота Частка,%
Добра 44 97,8 43 95,6
Задовтьна 1 2,2 2 4,4
Незадовтьна 0 0 0 0
Всього 45 100 45 100
♦ Основна група —■— Контрольна група
Рисунок 5. Динамка середшх значень САТ п'щ впливом Комбсарту Н i Ексфоржу Н
пщ впливом Комбсарту Н i Ексфоржу Н
АРТЕРИАЛЬНАЯ
ГИПЕРТЕНЗИЯ
Таблиця 2. Загальна оцнка ефективност лкування Комбсартом Н i референтним препаратом
Оцшка ефективност Основна група (Комбюарт Н), n = 45 Контрольна група, n = 45
N % N %
Препарат ефективний 45 100 45 100
Препарат неефективний 0 0 0 0
Зниження САТ не менше ыж на 10 мм рт.ст. i ДАТ не менше ыж на 5 мм рт.ст. 45 100 45 100
Зниження САТ менше ыж на 10 мм рт.ст. i ДАТ менше ыж на 5 мм рт.ст. 0 0 0 0
Добовий Ыдекс > 10 % 45 100 45 100
Таблиця 3. Переносимсть Комбюарту Н i референтного препарату
Переносимють Основна група (Комбюарт Н) Контрольна група
Частота Частка, % Частота Частка,%
Добра 43 95,6 43 95,6
Задовтьна 2 4,4 2 4,4
Незадовтьна 0 0 0 0
Всього 45 100 45 100
Комбюарт Н переносився пащентами добре, no6Î4H^ ефектав не виникало. Результати ощн-ки переносимост дослiджуваних препаратав поданi в табл. 3.
Отримаш нами результати високо! ефективностi таких фксованих комбiнацiй пiдтверджуються шшими дослiдниками [2, 4, 5].
Висновки
Комбюарт за ефективнютю й переносимютю екшва-лентний референтному препарату Ексфорж у лшуванш хворих на ГХ II—III стадй'.
KoM6icapT — безпечний препарат, який може бути рекомендований до широкого застосування в практищ лкування хворих на ГХ II—III стадй'.
Комбюарт Н за вираженютю клшчних ефекпв еквь валентний референтному препарату Ексфорж Н®.
Комбюарт Н може бути рекомендований до медич-ного застосування як ефективний i безпечний лкарсь-кий зашб при лшуванш хворих на ГХ.
Список дператури
1. Горбась 1.М. Контроль apmepiaMbuoï гтертензи серед населения: стан проблеми за даними еniдемiологiчних до^джень / 1.М. Горбась// Укр. кард. журнал. — 2007. — № 2. — С. 21-25.
2. Кобалава Ж.Д. Место трехкомпонентной терапии в лечении артериальной гипертонии: эффективность комбинации амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, ЕА Троищт//Шр://тм>.т].т/аИк^/ка^Ыо$уа/ #ixzz4BXYDxgb4
3. Коваленко В.М. Динамка стану здоров'я народу Украни та регюнальт особливостi / В.М. Коваленко. — К.: 1нститут кардюлоги iм. М.Д. Стражеска АМН Украни, 2012.
4. Gradman A.H, Basile J.N., CarterB.L., Bakris G.L. on behalf of the American Society of Hypertension Writing Group. Combination therapy in hypertension / ASH Position Article // J. Am. Soc. Hypertens. — 2010. — Vol. 4(1). — P. 42-50.
5. Real-world effectiveness of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in high-risk patients and other subgroups / Assaad-Khalil S.H., Najem R., Sison J. [et al.]// Vasc. Health Risk Manag. — 2015. — № 11. — Р. 71-78.
Отримано 26.07.16 ■
Купновицкая И.Г., Кутинская И.П., Клименко В.И., Данилюк О.И.
ГВУЗ «Ивано-Франковский национальный медицинский университет», г. Ивано-Франковск, Украина
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ БЛОКАТОРОВ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ, БЛОКАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА И ТИАЗИДНЫХ ДИУРЕТИКОВ
В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Резюме. Приведен анализ результатов исследования эффективности и безопасности фиксированных комбинаций — блокатора медленных кальциевых каналов (БКК) амлодипина и блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) валсартана (Комбисарт) и амлодипина, валсартана и тиа-зидного диуретика гидрохлортиазида (Комбисарт Н) произ-
водства ПАО «Киевский витаминный завод» по сравнению с препаратами Эксфорж и Эксфорж Н (Novartis Pharma, Швейцария) в лечении больных артериальной гипертензией II—III стадии. Установлена терапевтическая эквивалентность Комбисарта и Комбисарта Н референтным — Экс-форжу и Эксфоржу Н. Продемонстрирована эффективность
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
иccледyемыx пpепapaтов по енижению apтеpиaльного дaв-ления, yлyчшению его контpоля в течение cyток пpи ком-бинaции БРA и БКК c maîTOmm диypетиком, xоpошaя пеpеноcимоcть Комбисарта и Комбисарта Н, что повышaет
комплaйентноcть пaциентов к лечению apтеpиaльной ги-пеpтензии.
Ключевые слова: apтеpиaльнaя гипеpтензия, лечение, эффективность, безопacноcть.
Kupnovytska I.G., Kutynska I.P., Klymenko V.l., Danyliuk O.I.
State Higher Educational Institution «Ivano-Frankivsk National Medical University», Ivano-Frankivsk, Ukraine
EFFICACY AND SAFETY OF FIXED COMBINATIONS OF SLOW CALCIUM CHANNELS BLOCKERS, ANGIOTENSIN RECEPTOR BLOCKERS AND THIAZIDE DIURETICS IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION
Summary. This paper presents an analysis of the results of researches on the effectiveness and safety of fixed combinations of slow calcium channel blocker (CCB) amlodipine and angiotensin receptor blocker (ARB) valsartan (Combisart) and amlodipine, valsartan and thiazide diuretic hydrochlorothiazide (Combisart H) of PJSC «Kyiv Vitamin Factory» in comparison with the drugs Exforge and Exforge H (Novartis Pharma, Switzerland) in the treatment of patients with hypertension stage II—III. We have
established the therapeutic equivalence ofCombisart and Combisart H to the referent ones — Exforge and Exforge N. The effectiveness of the studied drugs was shown in terms of lowering blood pressure, improving its control over the day with a combination of ARB and CCB with thiazide diuretic, a good tolerability of Combisart and Combisart H that increases adherence of patients to the treatment of hypertension.
Key words: arterial hypertension, treatment, efficacy, safety.
