CC BY
18doi: 10.1 7116/terarkh201 587377-82
© И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, 2015
Эффективность и безопасность различных режимов назначения эторикоксиба у пациентов с аксиальным спондилоартритом, включая анкилозирующий спондилит
И.З. ГАЙДУКОВА, А.П. РЕБРОВ
Кафедра госпитальной терапии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия
Efficiency and safety of different etoricoxib regimens in patients with axial spondylarthritis, including ankylosing spondylitis
I.Z. GAYDUKOVA, A.P. REBROV
Department of Hospital Therapy, Faculty of Therapeutics, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University, Ministry of Health of Russia, Saratov, Russia
Резюме
Цель исследования. Изучить клинико-лабораторную эффективность и безопасность различных режимов применения 90 мг эторикоксиба (ЭТ) у пациентов с аксиальным спондилоартритом (аксСпА), включая анкилозирующий спондилит (АС). Материалы и методы. Обследовали 40 пациентов с высокой активностью аксСпА (BASDAI 24), которых рандомизировали на 2 группы: 30 пациентов принимали 90 мг ЭТ ежедневно (постоянный прием), 10 пациентов — 90 мг ЭТ 1—3 раза в неделю (прерывистый прием). Исходно, на 2-й и 12-й неделях оценивали активность аксСпА (BASDAI, ASDAS, скорость оседания эритроцитов — СОЭ, высокочувствительный С-реактивный белок — вч-СРБ), исходно, на 2, 6 и 12-й неделях регистрировали нежелательные явления. Учитывали число пациентов, достигших ответа ASAS40 на 2-й и 12-й неделях. Результаты. У больных группы постоянного приема к 12-й неделе индекс BASDAI снизился с 8 до 4, ASDAS — с 3,8 до 2,6, уровень вч-СРБ — с 9,5 до 3,9 мг/л. У больных группы прерывистого приема к 12-й неделе индекс BASDAI снизился с 7,6 до 6,0, ASDAS — с 3,5 до 3,1, уровень вч-СРБ — с 8,8 до 4,5 мг/л (p<0,05). На 12-й неделе ответа ASAS40 достигли 22 (73,3%) и 2 (20%) пациента групп постоянного и прерывистого приема соответственно (p<0,01 для всех). Тяжелых нежелательных явлений не зафиксировано.
Заключение. У пациентов с аксСпА применение 90 мг ЭТ ежедневно существенно превосходит по эффективности применение препарата 3 раза в неделю и менее.
Ключевые слова: аксиальный спондилоартрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Бехтерева, нестероидные противовоспалительные средства, эторикоксиб.
Aim. To study the clinical and laboratory efficiency and safety of different etoricoxib (ET) regimens in patients with axial spondyloarthritis (axSpA), including ankylosing spondylitis.
Subjects and methods. Forty patients with high axSpA activity (Bath Ankylosing Disease Activity Index (BASDAI 24) were examined and randomized to 2 groups: 1) 30 patients who received ET 90 mg continuously every day; 2) 10 patients who took the drug in the same dose intermittently 1—3 times weekly. The activity of axSpA (BASDAI, Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), erythrocyte sedimentation rate (ESR), and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)) was evaluated at baseline, 2 and 12 weeks; adverse events were recorded at baseline, 2, 6, and 12 weeks. The number of patients who had achieved an ASAS40 response at 2 and 12 weeks were taken into consideration.
Results. At 12 weeks, the continuous administration group displayed decreases in BASDAI from 8 to 4, in ASDAS from 3.8 to 2.6, and in hs-CRP levels from 9.5 to 3.9 mg/l; the intermittent administration group exhibited decreases in BASDAI from 7.6 to 6.0, in ASDAS from 3.5 to 3.1, and hs-CRP from 8.8 to 4.5 mg/l (p<0.05). At this time, an AS40 response was achieved by 22 (73.3%) and 2 (20%) patients in Groups 1 and 2, respectively (p<0.05 for all). No serious adverse events were recorded. Conclusion. The efficacy of ET given in a daily dose of 90 mg was much higher than that of the drug used thrice or less weekly in the patients with axSpA.
Key words: axial spondyloarthritis, ankylosing spondylitis, Bechterew's disease, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, etoricoxib.
аксСпА — аксиальные спондилоартриты АС — анкилозирующий спондилит
вч-СРБ — С-реактивный белок определяемый высокочувствительным иммунофотодиметрическим методом ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты НЯ — нежелательные явления
СОЭ — скорость оседания эритроцитов по Панченкову ЦОГ — циклооксигеназы ЭТ — эторикоксиб
BASDAI — the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
PASS — the Patient Acceptable Symptom State PhASS — the Physician Acceptable Symptom State
Нестероидные противовоспалительные препараты шого числа воспалительных заболеваний суставов (ревма-(НПВП) являются препаратами первой линии для боль- тоидный артрит, псориатический артрит, подагрический
артрит и др.) [1]. Это едва ли не самые часто употребляемые препараты в мире [1]. При большинстве заболеваний НПВП рассматриваются и применяются как симптоматические средства, используемые для достижения обезболивающего и жаропонижающего эффектов. Вместе с тем в лечении больных с аксиальными спондилоартритами (аксСпА) НПВП отведена особая роль. Способность НПВП изменять метаболизм арахидоновой кислоты, которая реализуется за счет изменения активности циклоок-сигеназ (ЦОГ), обеспечивает реализацию противовоспалительного действия препаратов, т.е. возможность влиять на основополагающий патологический процесс при спондилоартритах — воспаление. Это позволяет отнести применение НПВП к патогенетическим видам терапии спондилоартритов (в том числе анкилозирующего спондилита — АС) [2, 3]. Более того, накапливаются данные, согласно которым НПВП не только подавляют воспаление в различных структурах опорно-двигательного аппарата, но и способны уменьшать прогрессирование структурных изменений в позвоночнике, замедляя рост син-десмофитов, возможно, за счет подавления активности мезенхимальных клеток — предшественниц остеобластов [4—7]. В этой связи НПВП при аксСпА рядом ученых и врачей стали рассматриваться не только как «симптом-модифицирующие», но и как «болезнь-модифицирую-щие» препараты.
Вместе с тем накопленные знания о НПВП не дают ответа на ряд важных для лечения аксСпА вопросов: как долго и в каких режимах должны назначаться препараты; когда можно отменить и когда следует возобновить терапию НПВП. С одной стороны, с учетом персистирующего характера воспаления больные аксСпА должны получать НПВП длительно, возможно, постоянно. С другой стороны, нежелательные реакции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сердечно-сосудистой системы, системы гемостаза и почек [8, 9], сопровождающие прием НПВП, существенно ограничивают возможность длительного применения данных препаратов и обусловливают необходимость тщательного изучения различных режимов назначения НПВП для определения оптимального с точки зрения соотношения пользы и риска способа назначения препаратов [10].
Цель настоящего исследования — изучение клинико-лабораторной эффективности и безопасности различных режимов применения 90 мг эторикоксиба (ЭТ) у пациентов с аксСпА, включая АС.
Материалы и методы
Обследованная популяция. В исследование включили 40 пациентов с аксСпА в возрасте от 18 до 55 лет, находившихся на лечении в отделении ревматологии ГУЗ «Областная клиническая больница» (Саратов) в 2012 г. Информированное согласие на участие являлось критерием включения в исследование.
Все пациенты удовлетворяли критериям ASAS для аксСпА [11]. У 24 (60%) пациентов имелись признаки двустороннего са-кроилеита II стадии или одностороннего сакроилеита III—IV стадии по данным рентгенографии [12]; эти больные удовлетворяли условиям модифицированных Нью-Йоркских критериев для АС [13]. У 16 (40%) пациентов имелись признаки остеита по данным
Сведения об авторах:
Ребров Андрей Петрович — д.м.н., проф., зав. каф. госпитальной терапии лечебного факультета
магнитно-резонансной томографии в отсутствие признаков сакроилеита по данным рентгенографии [14]. Все пациенты имели высокую активность аксСпА — индекс BASDAI (the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) >4. В исследование включили пациентов, ранее не принимавших НПВП, получавших НПВП непостоянно (курсами менее 14 дней) или принимавших НПВП постоянно в дозах, ниже рекомендованных для принимаемого препарата. Из исследования исключали пациентов с перенесенным инфарктом миокарда, инфарктом мозга, неконтролируемой артериальной гипертонией, сахарным диабетом, почечной или печеночной недостаточностью, пациентов с указанием на наличие эрозивных или язвенных изменений ЖКТ, кровотечений в анамнезе, пациентов с бронхиальной астмой или обострением других хронических заболеваний, вирусными гепатитами, ВИЧ-инфекцией, с онкологическими и онкогематологи-ческими заболеваниями, беременных.
Обоснование выбора препарата и режимов дозирования. Выбор ЭТ для настоящего исследования определен тем, что постоянный прием НПВП в течение 12 нед обусловливал необходимость наибольшего внимания к безопасности лечения в отношении ЖКТ [15—17]. Вероятность сердечно-сосудистых осложнений в обследованной популяции мы попытались снизить путем возрастных ограничений пациентов, исключения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. C учетом указанных особенностей планируемого исследования для длительного приема нами выбран ЭТ (аркоксиа 90 мг, MSD) как препарат с наибольшей безопасностью в отношении ЖКТ, обусловленной максимальным соотношением селективности в отношении ингибирования ЦОГ-2/ЦОГ-1 [18], и препарат, показавший ранее высокую эффективность при АС [19].
Назначение и режим дозирования препарата. Пациентов ран-домизировали методом конвертов на 2 группы: 30 пациентов, составившие группу постоянного приема, получали ЭТ в дозе 90 мг ежедневно, а 10 пациентов, составивших группу прерывистого приема, принимали 90 мг ЭТ 1—3 раза в неделю. Характеристика пациентов представлена в таблице.
Определение эффективности и безопасности лечения. Оценку эффективности лечения выполняли на 2-й и 12-й неделях. Для определения эффективности лечения оценивали изменение индексов активности аксСпА (BASDAI [20], Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score — ASDAS [21]), изучали динамику лабораторных показателей — скорость оседания эритроцитов по Пан-ченкову (СОЭ) и уровень С-реактивного белка (вч-СРБ), определяемого высокочувствительным иммунофотодиметрическим методом с применением реактивов фирмы «Diasis» (аппарат Hitachi). Учитывали число (в %) пациентов, достигших ответа ASAS20, ASAS40 и частичной ремиссии ASAS, снижение индекса BASDAI на 50% (BASDAI50) [22]. Для оценки удовлетворенности лечением пациента и врача оценивали индексы PASS (the Patient Acceptable Symptom State) и PhASS (the Physician Acceptable Symptom State) [23].
Безопасность лечения оценивали на 2, 6 и 12-й неделях посредством учета числа нежелательных явлений (НЯ), контроля общего состояния и жизненно важных функций (частота сердечных сокращений, частота дыхательных движений, артериальное давление и др.), определения лабораторных показателей — общий анализ крови, общий анализ мочи, уровень общего билирубина и его фракций, уровни аспартат- и аланинаминотрансфе-раз, Y-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, мочевины, креатинина, глюкозы.
Статистический анализ. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программ Microsoft Excel, Statistica 6.0. Для проверки соответствия распределения признака нормальному применяли методы Колмогорова—Смирнова и Шапиро—Уилка, нормальным считали распределение при
Контактная информация:
Гайдукова Инна Зурабиевна — к.м.н., асс. каф. госпитальной терапии лечебного факультета; 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112; тел./факс: +7(845)249-1437; e-mail: ubp1976@list.ru
Клиническая характеристика обследованных пациентов с аксСпА
Показатель Группа постоянного приема ЭТ (и=30) Группа прерывистого приема ЭТ (n=10)
Возраст, годы 30 (24; 38) 31 (23; 42)
Длительность аксСпА, годы 3,5+2,6 3,8 +5,5
Возраст начала заболевания, годы 21,2+3,9 23,4+4,6
Мужчины/женщины 21/9 7/3
АС/ранний аксСпА 18/12 6/4
Псориаз 4 1
Увеит 2 0
Энтезиты 9 2
Периферический артрит 9 2
Дактилиты 2 0
Примечание. Различия между показателями статистически незначимы.
p>0,05. Для описания нормально распределенных количественных признаков использовали среднее значение признака и среднеквадратичное отклонение (M+SD); для описания выборочного распределения признаков, отличающегося от нормального, указывали медиану, верхний и нижний квартили — Me (25-й про-центиль; 75-й процентиль). Для сравнения двух групп с нормальным распределением количественного признака определяли критерий t Стьюдента для независимых групп (с учетом вида дисперсии признака, определенного методом Левена). Корреляцию двух нормально распределенных количественных признаков изучали с помощью метода Пирсона, при отклонении распределения от нормального, а также при анализе ассоциации качественных признаков использовали метод Спирмена. Подсчитывали число (в %) пациентов, достигших того или иного ответа на терапию с расчетом 95% доверительного интервала (ДИ) для полученного результата. Сравнение достоверности различий количественных значений внутри одной группы рассчитывали путем определения критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при p<0,05 [24, 25].
Одобрение локального этического комитета ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России получено.
Результаты
Пациенты групп постоянного и прерывистого приема ЭТ оказались сопоставимыми по возрасту, полу, активности аксСпА и соотношению пациентов с дорентгеногра-фическим аксСпА и АС (см. таблицу).
В группе постоянного приема ЭТ эффективность лечения превосходила результаты терапии в группе прерывистого приема препарата. На 2-й неделе ответа ASAS20 достигли 25 (83,3% при 95% ДИ от 56,6 до 98,6%) и 4 (40% при 95% ДИ от 12,2 до 72,8%) пациентов групп постоянного и прерывистого приема соответственно, ответа ASAS40 — 17 (56,7% при 95% ДИ от 37,4 до 74,5%) и 2 (20% при 95% ДИ от 2,5 до 55,6%), частичной ремиссии ASAS — 7 (23,3% при 95% ДИ от 9,9 до 42,3%) и 0 (0% при 95% ДИ от 0,0 до 30,8%) пациентов, соответственно (различия между группами достоверны; p<0,01 для всех). На 2-й неделе индекс BASDAI снизился на 50% только у 2 (20% при 95% ДИ от 2,5 до 55,6%) пациентов группы прерывистого приема и у 11 (36,67% при 95% ДИ от 19,9 до 56,1%) больных группы постоянного приема. На 12-й неделе в группах постоянного и прерывистого приема ответа ASAS20 достигли 28 (93,3% при 95% ДИ от 68,7 до 99,4%) и 4 (40% при 95% ДИ от 12,2 до 73,8%) пациента, ответа ASAS40 — 22 (73,3% при 95% ДИ от 49,3 до 85,6%) и 2 (20% при 95%
ДИ от 2,5 до 55,6%) пациента, частичной ремиссии ASAS — 7 (23,3% при 95% ДИ от 9,9 до 42,3%) и 1 (10% при 95% ДИ от 0,3 до 44,5%) пациент соответственно (р<0,01 для всех сравнений). Число пациентов с положительным PASS в группе постоянного приема ко 2-й неделе составило 11 (36,67% при 95% ДИ от 19,9 до56,1%), к 12-й неделе — 18 (60% при 95% ДИ от 40,6 до 77,3%). Число пациентов с положительным PASS в группе прерывистого приема ко 2-й неделе составило 2 (20% при 95% ДИ от 2,5 до 55,6%), к 12-й неделе — 4 (40% при 95% ДИ от 12,2 до 73,8%). На момент вступления в исследование лица с положительным PASS отсутствовали в обеих группах.
На фоне терапии у больных отмечено уменьшение активности аксСпА. У пациентов группы постоянного приема ко 2-й неделе индекс BASDAI снизился с 8 (4,6; 9,8) до 5,6 (2,8; 7,6), ASDAS — с 3,8 (2,6; 4,6) до 2,9 (2,3; 3,4), уровень вч-СРБ — с 9,5 (5,6; 13,3) до 4,5 (2,3; 6,7) мг/л. У больных группы прерывистого приема ко 2-й неделе индекс BASDAI уменьшился с 7,6 (3,9; 9,4) до 6,3 (3,7; 9,2), ASDAS — с 3,5 (2,8; 4,7) до 3,2 (2,6; 3,66), уровень вч-СРБ — с 8,8 (5,5; 12,3) до 6,5 (3,3; 7,4) мг/л (p<0,05 для различия всех показателей в обеих группах). К 12-й неделе отмечено увеличение полученного эффекта — показатели активности снизились еще в большей степени. Так, у пациентов группы постоянного приема к 12-й неделе индекс BASDAI снизился до 4 (2,2; 6,1), ASDAS — до 2,6 (2,1; 3,2), уровень вч-СРБ — до 3,9 (1,3; 5,6) мг/л. У больных группы прерывистого приема к 12-й неделе индекс BASDAI уменьшился в меньшей степени, чем у больных, принимавших ЭТ постоянно, — до 6,0 (3,2; 8,1), индекс ASDAS снизился до 3,1 (2,5; 3,6), уровень вч-СРБ — до 4,5 (2,3; 7,2) мг/л (p<0,05 для всех различий начальных и итоговых показателей в обеих группах). Существенной динамики СОЭ не получено. Изменения основных показателей активности представлены на рисунке.
В ходе контроля безопасности лечения зафиксировано 5 НЯ: 3 у пациентов с постоянным и 2 у пациентов с прерывистым приемом ЭТ. НЯ представлены изжогой, появившейся через 7 дней постоянного приема ЭТ, купировавшейся после коррекции диеты и приема капсул оме-празола 20 мг/сут (при эзофагогастродуоденоскопии изменений слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки не выявили); повышением активности печеночных трансаминаз менее чем в 2 раза от верхней границы нормы на 2-й неделе у 2 пациентов в
10
ш
II
ш
ш
□ Исходно
□ 12-я неделя
p<0,05 для всех
BASDAI
ASDAS
вч-СРБ
Эффективность ЭТ в дозе 90 мг, назначаемого в различных режимах.
Размерность индексов БЛ8ВЛ1 и ASDAS — в условных единицах, вч-СРБ — в мг/л.
8
6
4
2
0
группе постоянного приема (показатели нормализовались на фоне коррекции диеты); у 1 пациента из группы прерывистого приема — появлением транзиторной микрогематурии (при обследовании выявлены дополнительный сосуд и дистопия правой почки); у пациента с прерывистым приемом — бессонницей на фоне эмоционального перенапряжения на 12-й неделе, НЯ купировалось после седативной терапии. Ни одно НЯ не потребовало отмены препарата. Выраженных НЯ не зарегистрировали.
Обсуждение
В настоящем исследовании показана эффективность ЭТ в дозе 90 мг при лечении пациентов с аксСпА. В цели настоящего исследования изучение эффективности ЭТ при АС не входило, так как эффективность НПВП и ЭТ, в том числе при акс-СпА, показана в ряде контролируемых исследований. Так, B. Amor и соавт. [26] показали, что при АС НПВП почти в 4 раза эффективнее, чем при механической боли в спине. В работе van D. der Heijde и соавт. [19] показано убедительное превосходство ЭТ над плацебо при АС. В других исследованиях продемонстрирована эффективность ЭТ в лечении аксиального поражения, ахиллобурсита и других проявлений аксСпА [27—30]. Коксибы уже включены в рекомендации первого ряда для лечения АС, так как обладают максимальной безопасностью в отношении ЖКТ и соответственно максимально подходят для длительного лечения относительно «молодой» популяции пациентов с аксСпА [22, 30, 31]. Показано, что ЭТ уменьшает число эндоскопически выявляемых дефектов слизистой оболочки ЖКТ [28]. Анализ эконо-
мической эффективности применения ЭТ и других НПВП показывает, что ЭТ обладает экономическим превосходством над другими препаратами группы НПВП, если учитывать стоимость лечения желудочно-кишечных осложнений [31, 32]. Вместе с тем в применении коксибов у пациентов с АС остается много «белых» пятен. Неизвестно, насколько данные препараты уменьшают про-грессирование структурных повреждений позвоночника. Неизвестно, есть ли необходимость в ежедневном приеме препарата. В настоящем исследовании мы установили преимущества ежедневного постоянного приема ЭТ в дозе 90 мг у пациентов с аксСпА над приемом <3 раз в неделю. Прием препарата 1—3 раза в неделю ассоциировался не только с худшими результатами лечения, но характеризовался более медленным наступлением эффекта лечения. Следует отметить, что при обоих режимах дозирования препарата наблюдалось нарастание положительного эффекта, о чем свидетельствует уменьшение как клинических, так и лабораторных показателей активности после 2 нед терапии и увеличение числа пациентов, достигших улучшения от лечения. В известных нам исследованиях по оценке эффективности НПВП при АС «нарастания эффекта» терапии не установлено [19, 33, 34]. Несоответствие между полученными нами и имеющимися данными, возможно, объясняется тем, что проводимые ранее исследования не включали пациентов с аксСпА, который еще не определяется рентгенографически, а именно за счет улучшения у больных этой группы может нарастать положительный эффект лечения. Кроме того, во многих исследованиях при неэффективности НПВП пациентов быстро переводили на лечение биологическими препара-
тами, не дожидаясь появления эффекта терапии. Наши данные согласуются с результатами исследования INFAST (2014), в первой части которого показано, что у 35% пациентов с аксСпА, принимавших НПВП, развивается частичная ремиссия ASAS [35]. Следует отметить, что несколько более скромные результаты нашего исследования могут быть объяснены большей продолжительностью симптомов у включенных пациентов (в INFAST участвовали пациенты с длительностью симптомов менее 3 лет). D. Poddubnyy и соавт. показали, что длительность болезни менее 3 лет — это прогностически благоприятный признак для лечения аксСпА [2, 6, 7]. Важно, что частичная ремиссия у пациентов без НПВП сохранялась в течение 12 нед (медиана), у пациентов, принимавших НПВП, — до 26 нед [36]. Это представляет несомненный интерес, так как в ходе настоящего исследования осталось неясным, как долго следует продолжать лечение ЭТ пациентам с частичной ремиссией.
Таким образом, анализ данных литературы показывает, что наше исследование является первым по оценке эффективности разных режимов применения НПВП. Полученные результаты согласуются с данными проспективных когортных исследований, показывающих, что чем
выше суммарная доза принятого НПВП, тем лучше эффект лечения и меньше прогрессирование аксСпА. Однако в указанных работах авторы принципиально учитывали только среднее количество принятого пациентом препарата, но не уточняли, в каком режиме и какой препарат принимал пациент. Полученные нами данные представляются значимыми для клинической практики, хотя ввиду малочисленности выборки для расчета соотношения пользы и риска необходимы длительные исследования с включением большего числа пациентов и оценкой не только клинико-лабораторной эффективности, но и структурно-модифицирующей составляющей эффективности лечения.
Заключение
Эффективность ежедневного применения 90 мг ЭТ у пациентов с аксСпА, включая АС, существенно превосходит по эффективности режим применения препарата 3 раза в неделю и менее. Безопасность указанных режимов дозирования в краткосрочной (12 нед) перспективе сопоставима.
ЛИТЕРАТУРА
1. Каратеев А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в современной клинической практике: «за» больше, чем «против». Совр ревматол 2008; 1: 70—77.
2. Poddubnyy D., van der Heijde D. Therapeutic controversies in spondylarthritis: nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Rheum Dis Clin North Am 2012; 38 (3): 601—611.
3. Barkhuizen A., Steinfeld S., Robbins J. et al. Celecoxib is efficacious and well tolerated in treating signs and symptoms of ankylosing spondylitis. J Rheumatol 2006; 33: 1805—1812.
4. Wanders A., van der Heijde D., Landewe R. et al. Nonsteroidal an-tiinflammatory drugs reduce radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis: a randomized clinical trial. Arthritis Rheum 2005; 52: 1756—1765.
5. Poddubnyy D., Rudwaleit M, Haibel H. et al. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on radiographic spinal progression in patients with axial spondyloarthritis: results from the German Spondyloarthritis Inception Cohort. Ann Rheum Dis 2012; 71 (10): 1616—1622.
6. Poddubnyy D., Haibel H, Listing J. et al. Baseline radiographic damage, elevated acute-phase reactant levels, and cigarette smoking status predict spinal radiographic progression in early axial spondylarthritis. Arthritis Rheum 2012; 64 (5): 1388—1398.
7. Poddubnyy D., Rudwaleit M, Haibel H. et al. Rates and predictors of radiographic sacroiliitis progression over 2 years in patients with axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2011; 70 (8): 1369—1374.
8. Song I.H., Poddubnyy D.A., Rudwaleit M, Sieper J. Benefits and risks of ankylosing spondylitis treatment with nonsteroidal antiin-flammatory drugs. Arthritis Rheum 2008; 58 (4): 929—938.
9. Mallen S.R., Essex M.N., ZhangR. Gastrointestinal tolerability of NSAIDs in elderly patients: a pooled analysis of 21 randomized clinical trials with celecoxib and nonselective NSAIDs. Curr Med Res Opin 2011; 27 (7): 1359—1366.
10. Dougados M, Gueguen A., Nakache J.P. et al. Ankylosing spondylitis: what is the optimum duration of a clinical study? A one year
versus a 6 weeks non-steroidal anti-inflammatory drug trial. Rheumatology (Oxford) 1999; 38: 235—244.
11. Rudwaleit M., Landewe R., van der Heijde D. et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part I): classification of paper patients by expert opinion including uncertainty appraisal. Ann Rheum Dis 2009; 68 (6): 770—776.
12. Bennett P.H., Burch T.A. Population studies of the rheumatic diseases. Amsterdam: Excerpta Medica Foundation International Congress Series 148. 1966: 456—457.
13. van der Linden S., Valkenburg H.A., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum 1984; 27 (4): 361—368.
14. Rudwaleit M., Jurik A.G., Hermann K.G. et al. Defining active sacroiliitis on magnetic resonance imaging (MRI) for classification of axial spondyloarthritis: a consensual approach by the ASAS/OMERACT MRI group. Ann Rheum Dis 2009; 68 (10): 1520—1527.
15. Lee Y.C., Chang C.H., Lin J.W. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs use and risk of upper gastrointestinal adverse events in cirrhotic patients. Liver Int 2012; 32 (5): 859—866.
16. Laine L, Curtis S.P., Cryer B. et al. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteo-arthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac. Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomized comparison. Lancet 2007; 369: 465—473.
17. Chang C.H., Chen H. C, Lin J. W. et al. Risk of hospitalization for upper gastrointestinal adverse events associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a nationwide case-crossover study in Taiwan. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2011; 20 (7): 763—771.
18. Martina S.D., Vesta K.S., Ripley T.L. Etoricoxib: a highly selective COX-2 inhibitor. Ann Pharmacother 2005; 39 (5): 854—862.
19. Van der Heijde D., BarafH.S., Ramos-Remus C. et al. Evaluation of the efficacy of etoricoxib in ankylosing spondylitis: results of a fif-
ty-two-week, randomized, controlled study. Arthritis Rheum 2005; 52: 1205—1215.
20. Garrett S., Jenkinson T., Kennedy L.G. et al. New approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylos-ing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol 1994; 21: 2286—2291.
21. Lukas C., Landewe R, Sieper J. et al. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis. Ann rheum dis 2009; 68 (1): 18—24.
22. Braun J., van den Berg R., Baraliakos X. et al. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of anky-losing spondylitis. Ann Rheum Dis 2011; 70 (6): 896—904.
23. Tubach F., Ravaud P., Beaton D. et al. Minimal clinically important improvement and patient acceptable symptom state for subjective outcome measures in rheumatic disorders. J Rheumatol 2007; 34 (5): 1188—1193.
24. Wolfe F., Michaud K., Pincus T. A composite disease activity scale for clinical practice, observational studies, and clinical trials: the patient activity scale (PAS/PAS-II). J Rheumatol 2005; 32 (12): 2410—2415.
25. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: Медиа-Сфера 2002.
26. Amor B., Dougados M., Khan M.A. Management of refractory an-kylosing spondylitis and related spondyloarthropathies. Rheum Dis Clin North Am 1995; 2 1(1): 117—128.
27. Lories R.J. Etoricoxib and the treatment of ankylosing spondylitis. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2012; 12: 1599—608.
28. Maquirriain J., Kokalj A. Management of acute Achilles tendi-nopathy: effect of etoricoxib on pain control and leg stiffness. Georgian Med News 2013; 222: 36—43.
29. Hunt R.H., Harper S., Watson D.J. et al. The gastrointestinal safety of the COX-2 selective inhibitor etoricoxib assessed by both en-
doscopy and analysis of upper gastrointestinal events. Am J Gastroenterol 2003; 98 (8): 1725—1733.
30. Patrignani P., Capone M.L., Tacconelli S. Clinical pharmacology of etoricoxib: a novel selective COX2 inhibitor. Expert Opin Pharmacother 2003; 4 (2): 265—284.
31. Hur C., Chan A.T., Tramontano A.C., Gazelle G.S. Coxibs versus combination NSAID and PPI therapy for chronic pain: an exploration of the risks, benefits, and costs. Ann Pharmacother 2006; 40 (6): 1052—1063.
32. Brown T.J., Hooper L., Elliott R.A. et al. A comparison of the cost-effectiveness of five strategies for the prevention of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal toxicity: a systematic review with economic modeling. Health Technol Assess 2006; 10 (38): iii-iv, xi-xiii, 1 — 183.
33. Sieper J., Klopsch T, Richter M. et al. Comparison of two different dosages of celecoxib with diclofenac for the treatment of active ankylosing spondylitis: results of a 12-week randomized, doubleblind, controlled study. Ann Rheum Dis 2008; 67: 323—329.
34. Barkhuizen A., Steinfeld S., Robbins J. et al. Celecoxib is efficacious and well tolerated in treating signs and symptoms of ankylosing spondylitis. J Rheumatol 2006; 33: 1805—1812.
35. Sieper J., Lenaerts J., Wollenhaupt J. et al. Efficacy and safety of infliximab plus naproxen versus naproxen alone in patients with early, active axial spondyloarthritis: results from the double-blind, placebo-controlled INFAST study, Part 1. Ann Rheum Dis 2014; 73 (1): 101—107.
36. Sieper J., Lenaerts J., Wollenhaupt J. et al. Maintenance of biologic-free remission with naproxen or no treatment in patients with early, active axial spondyloarthritis: results from a 6-month, randomised, open-label follow-up study, INFAST Part 2. Ann Rheum Dis 2014; 73 (1): 108—113.
Поступила 07.02.2014
