CC BY
22Ревматология
doi: 10.17116/terarkh2014861242-47 © Коллектив авторов, 2014
Эторикоксиб в лечении активного сакроилеита у больных аксиальными спондилоартритами, включая анкилозирующий спондилит
И.З. ГАЙДУКОВА1, А.П. РЕБРОВ1, И.Ф. НАМ2, Н.В. КИРСАНОВА2
'ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России; 2ГУЗ «Областная клиническая больница», Саратов
Etoricoxib in the treatment of active sacroiliitis in patients with axial spondylarthritis, including ankylosing spondylitis
I.Z. GAYDUKOVA1, A.P. REBROV1, I.F. NAM2, N.V. KIRSANOVA2
'V.I. Razumovsky Saratov State Medical University, Ministry of Health of Russia; 2Regional Clinical Hospital, Saratov
Резюме
Цель исследования. Изучение динамики активного сакроилеита (АСИ) у пациентов с аксиальными спондилоартритами (аксСпА) при различных режимах назначения эторикоксиба (ЭТ) в дозе 90 мг в краткосрочной перспективе. Материалы и методы. Обследовали 40 пациентов с аксСпА (из них 30 с анкилозирующим спондилитом), имеющих АСИ (остеит крестцово-подвздошные сочленения — КПС по данным магнитно-резонансной томографии), после чего рандомизировали на 2 группы: 1-я — 20 пациентов, которые принимали ЭТ в дозе 90 мг 4 дня в неделю и более, 2-я — 20 пациентов, которые принимали ЭТ в дозе 90 мг в режиме 3 дня в неделю и менее. Для каждого КПС оценивали остеит (ОТ) в 4 квадрантах (0—3 балла). Основным критерием считали уменьшение суммарной оценки активности остеита (СОАО) через12 нед.
Результаты. У всех 40 пациентов СОАО уменьшился с 6,5 (4; 9) до 2 (0; 5) баллов (р<0,0001). У 20 пациентов 1-й группы СОАО уменьшился с 6,5 (4; 8,5) до 0 (0; 3) баллов (р<0,0001). У 20 пациентов 2-й группы СОАО уменьшился с 6,5 (4; 10) до 4 (1;8) баллов (р=0,49). К 12-й неделе различия итогового СОАО у пациентов 1-й и 2-й групп не достигло статистической значимости (p=0,056). В 1-й группе число ответивших на лечение составило 19 (95%), во 2-й группе — 14 (70%). Заключение. Прием ЭТ в дозе 90 мг в течение 12 нед ассоциируется с уменьшением выраженности АСИ у пациентов с аксСпА. Прием ЭТ 4 раза в неделю и более эффективнее в уменьшении ОТ, чем в режиме 3 дня в неделю и менее.
Ключевые слова: аксиальный спондилоартрит, анкилозирующий спондилит, сакроилеит, нестероидные противовоспалительные препараты, эторикоксиб.
Aim. To study a trend in active sacroiliitis (ASI) in patients with axial spondyloarthritis (axSpA) during different short-term regimens using etoricoxib (ET) 90 mg.
Subjects and methods. Forty patients with axSpA, including 30 with ankylosing spondyloarthritis), and ASI (sacroiliac joint (SIJ) osteitis as evidenced by magnetic resonance imaging) were examined and then randomized to 2 groups: 1) 20 patients who took ET 90 mg four days or more a week; 2) 20 patients who received ET 90 mg 3 days or less a week. Osteitis was measured in 4 quadrants of each SIJ (0-3 scores). Its main criterion was considered to be a decrease in total osteitis activity (TOA) 12 week later. Results. In all the patients (n=40), TOA decreased from 6.5 (4; 9) to 2 (0; 5) scores (p<0.0001). In Group 1 (n=20), that reduced from 6.5 (4; 8.5) to 0 (0; 3) scores (p<0.0001). In Group 2 (n=20), that did from 6.5 (4; 10) to 4 (1; 8) scores (p=0.49). At 12 weeks, in in Groups 1 and 2, the difference in final TOA achieved no statistical significance (p=0.056). In these groups, there were 19 (95%) and 14 (70%) treatment-responsive patients, respectively.
Conclusion. The intake of ET 90 mg for 12-weeks is associated with a reduction in the degree of ASI in patients with axSpA. The use of ET 4 times or more a week is more effective in diminishing osteitis than that of ET 3 days or less.
Key words: axial spondyloarthritis, ankylosing spondylitis, sacroiliitis, non-steroidal anti-inflammatory drugs, etoricoxib.
аксСпА — аксиальные спондилоартриты АС — анкилозирующий спондилит АСИ — активный сакроилеит ЖКТ — желудочно-кишечный тракт КМ — костный мозг
КПС — крестцово-подвздошное сочленение
МРТ — магнитно-резонансная томография
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
НЯ — нежелательные явления
СОАО — суммарная оценка активности остеита
СОЭ — скорость оседания эритроцитов
СпА — спондилоартрит
СРБ — С-реактивный белок
ЦОГ — циклооксигеназа
ЭТ — эторикоксиб
ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) — комбинированный индекс активности СпА
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются препаратами первого ряда в лечении спондилоартритов (СпА) [1—3] благодаря не только их способности улучшать клиническое течение болезни за
счет противовоспалительного эффекта, но и возможности подавлять прогрессирование структурных изменений в позвоночнике, замедляя рост синдесмофитов [4, 5]. Замедление прогрессирования структурных повреждений
при СпА объясняют способностью циклооксигеназы (ЦОГ) 2-го типа уменьшать репарацию, в том числе за счет подавления активности мезенхимальных клеток — предшественниц остеобластов [4—7]. Имеются данные, что НПВП могут уменьшать не только хронические, но и острые воспалительные изменения кости (отек костного мозга — КМ), т.е. подавлять активный остеит, являющийся одним из «основополагающих» процессов дальнейшего прогрессирования при аксиальных спондилоартритах (аксСпА) [8, 9]. В связи с этим существует мнение, что оценка выраженности отека КМ в типичных зонах, таких как крестцово-подвздошные сочленения (КПС) и позвоночник, может использоваться для уточнения эффективности лечения аксСпА и коррекции лечения [2, 10, 11]. Вместе с тем неизвестно, насколько НПВП способны изменять выраженность активного сакроилеита (АСИ), связано ли влияние НПВП на остеит области крестцово-под-вздошных суставов с дозами и режимом дозирования препаратов [11—13].
Цель настоящего исследования — изучить динамику АСИ у пациентов с аксСпА при различных режимах назначения эторикоксиба (ЭТ) в дозе 90 мг в краткосрочной перспективе.
Материалы и методы
Обследованная популяция. В исследование включили 40 пациентов с аксСпА в возрасте от 18 до 55 лет, находившихся на лечении в отделении ревматологии ГУЗ «Областная клиническая больница» (Саратов) в 2012—2014 гг. и подписавших форму информированного согласия на участие в исследовании.
Состояние всех пациентов соответствовало требованиям классификационных критериев ASAS для аксСпА [14]. У 30 (75%) больных имелись признаки двустороннего сакроилеита II стадии или одностороннего сакроилеита III—IV стадии по данным рентгенографии [15], т.е. удовлетворяли условиям модифицированных Нью-Йоркских критериев для анкилозирующего спондилита — АС (код М45 согласно МКБ-10) [16]. У 10 (25%) пациентов отсутствовали признаки сакроилеита при рентгенографии и этих больных наблюдали с диагнозом недифференцированный аксСпА («нерентгенографический» аксСпА; М46.8 по МКБ-10) [17]. Средний возраст пациентов составил 38,7+12,1 года, средняя длительность заболевания — 10,1 (2,5; 17,5) года.
Критерием включения в исследование являлось наличие признаков АСИ по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненной не ранее чем за 2 нед до скрининга. АСИ считали наличие остеита (2 участка гиперинтенсивного сигнала и более, расположенных субхондрально, на одном срезе и/или один участок на 2 и более срезах КПС, в режиме STIR) [17]. Наличие у пациента АС независимо оценивали специалист лучевой диагностики и ревматолог. Пациента включали в исследовании только при совпадении мнения данных специалистов.
У всех пациентов имелась высокая активность аксСпА — индекс активности заболевания АС (the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index — BASDAI) 4 балла и более [18]. В исследование включили пациентов, ранее не принимавших НПВП, получавших НПВП непостоянно (курсами до 14 дней) или принимавших НПВП постоянно в дозах, ниже рекомендованных для принимаемого препарата. Кроме того, для оценки
Сведения об авторах:
Ребров Андрей Петрович — д.м.н., проф., зав. каф. госпитальной терапии лечебного фак. Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского Нам Ирина Федоровна — зав. отд-нием ревматологии ГУЗ ОКБ Кирсанова Наталья Владимировна — к.м.н., зав. отд-нием лучевой диагностики №2 ГУЗ ОКБ
активности рассчитывали комбинированный индекс активности СпА (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score — ASDAS) [19], определяли уровень С-реактивного белка (СРБ) высокочувствительным методом и подсчитывали скорость оседания эритроцитов (СОЭ) по Вестергрену.
Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом КПС по данным рентгенографии (IV стадия), с перенесенным инфарктом миокарда, инфарктом мозга, неконтролируемой артериальной гипертонией, сахарным диабетом, почечной или печеночной недостаточностью, пациентов с указанием на наличие эрозивных или язвенных изменений в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), кровотечений в анамнезе, пациентов с бронхиальной астмой или обострением других хронических заболеваний, вирусными гепатитами, ВИЧ-инфекцией, с онкологическими и онкогематологическими заболеваниями, беременных.
Обоснование выбора препарата и режимов дозирования. Выбор ЭТ для настоящего исследования определен тем, что постоянный прием НПВП в течение 12 нед обусловливал необходимость наибольшего внимания к безопасности лечения в отношении ЖКТ [20—22]. Вероятность сердечно-сосудистых осложнений в обследуемой популяции мы попытались снизить путем возрастных ограничений пациентов, исключения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким риском развития сердечнососудистых осложнений. C учетом указанных особенностей планируемого исследования для длительного приема нами выбран эторикоксиб (аркоксиа 90 мг, MSD) как препарат с наибольшей безопасностью в отношении ЖКТ, обусловленной максимальным соотношением селективности ингибирования ЦОГ-2/ЦОГ-1 (105) [23] и как препарат, показавший ранее высокую эффективность при АС [21].
Назначение и режим дозирования препарата. Пациентов ран-домизировали методом конвертов на 2 группы: 1-я — группа частого приема — 20 пациентов, которые получали ЭТ в дозе 90 мг 4 раза в неделю и более, 2-я — группа редкого приема — 20 пациентов, которые принимали 90 мг ЭТ 1—3 раза в неделю. Характеристика особенностей пациентов представлена в таблице.
Оценка активности сакроилеита. Для количественной оценки выраженности остеита применяли модификацию Берлинского счета остеита [24]. Каждый КПС делили на 4 квадранта (рис. 1). В каждом квадранте оценивали выраженность изменений в балах: 0 — нет остеита, 1 — остеит занимает менее 33% площади квадранта, 2 — площадь остеита составляет от 33 до 66% площади квадранта, 3 — остеит занимает более 66% площади квадранта. В дальнейшем баллы суммировали. Суммарная оценка (счет) активности остеита (СОАО) составила 0—12 баллов для одного КПС и 0—24 балла для одного пациента.
Определение безопасности лечения. Безопасность лечения оценивали на 2, 6 и 12-й неделях посредством учета числа нежелательных явлений (НЯ), контроля общего состояния и жизненно важных функций (частота сердечных сокращений, частота дыхательных движений, артериальное давление и др.), определения лабораторных показателей — общий анализ крови, общий анализ мочи, уровень общего билирубина и его фракций, уровни аспартат- и аланинаминотрансферазы, "у-глутамилтранспепти-дазы, щелочной фосфатазы, мочевины, креатинина, глюкозы.
Статистический анализ. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программ Microsoft Excel, Statistica 6.0. Для проверки соответствия распределения признака нормальному распределению применяли методы Колмогорова—Смирнова и Шапиро—'Уилка, нормальным считали распределение при p>0,05. Для описания нормально распределенных количественных признаков использовали среднее значение признака и среднее квадратичное отклонение (M+SD); для описания выборочного распределения признаков, отличающего-
Контактная информация:
Гайдукова Инна Зурабиевна — к.м.н., асс. каф. госпитальной терапии лечебного факультета ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского; 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112; тел./ факс: +7(903)329-0359; e-mail: ubp1976@list.ru
И.З. Гайдукова и соавт.
Клиническая характеристика обследованных пациентов с аксСпА
Показатель Группа частого приема ЭТ («=20) Группа редкого приема ЭТ («=20)
Возраст, годы 31 (22; 38) 30,5 (23; 44)
Длительность аксСпА, годы 9,1+2,25 9,0+3,2
Возраст начала заболевания, годы 21,2+3,0 19,4+3,9
Мужчины/женщины 12/8 10/10
АС/ранний аксСпА 14/6 16/4
Псориаз 0 0
Увеит 2 0
Энтезиты 8 11
Периферический артрит 4 6
Дактилиты 1 2
Примечание. Данные представлены в виде абсолютного числа пациентов с конкретным признаком на момент начала исследования (1-й день приема препарата), если не указано другое. Различия между группами статистически незначимы.
Рис. 1. Схема деления КПС на квадранты (I—IV), применявшаяся при оценке остеита в настоящем исследовании [26].
ся от нормального, указывали медиану, верхний и нижний квартили — Ме ^25; Q75). Для сравнения двух групп с нормальным распределением количественного признака определялся критерий t Стьюдента для независимых групп (с учетом вида дисперсии признака, определенного методом Левена). Корреляцию двух нормально распределенных количественных признаков изучали с помощью метода Пирсона, при отклонении распределения от нормального, а также при анализе ассоциации качественных признаков использовали метод Спирмена. Подсчитывали число (процент) пациентов, достигших того или иного ответа на терапию с расчетом доверительного интервала (ДИ) для полученного результата. Сравнение достоверности различий количественных значений внутри одной группы рассчитывали путем определения критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,05 [25].
Одобрение локального этического комитета ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России получено.
Результаты
Пациенты групп частого и редкого приема ЭТ оказались сопоставимы по возрасту, полу, активности аксСпА и соотношению пациентов с «нерентгенографическим» аксСпА и АС (см. таблицу).
Через 12 нед приема ЭТ в дозе 90 мг у 33 (82,5%) пациентов счет остеита уменьшился, у 4 (10%) увеличился, у 3 (7,5%) не изменился. Суммарный счет остеита (СОАО) в ходе исследования уменьшился с 6,5 (4; 9) до 2 (0; 5) баллов (р<0,0001; «=40). Установлены взаимосвязи СОАО, достигнутого в результате лечения, выраженности исходного остеита и исходных значений А8БА8: коэффициент корреляции Спирмена г для исходного остеита составил 0,773 (р=0,01), для индекса А8БА8 — г=0,66 (р=0,019). Таким образом, чем больше исходные активность заболевания и выраженность остеита, тем выше остаточные воспалительные изменения в КПС. Взаимосвязей с другими клиническими и лабораторными показателями активности и счетом остеита не установлено.
Остеит разрешился полностью у 15 (37,5%) пациентов: у 11 (55%) принимавших ЭТ 4 раза в неделю и более и у 4 (20%) из группы редкого приема препарата (р=0,077).
У пациентов, получавших ЭТ 4 раза в неделю и более, СОАО уменьшился с 6,5 (4; 8,5) до 0 (0;3) баллов (р<0,0001; «=2). В этой группе у 19 (95%) пациентов установлено улучшение, у одного СОАО не изменился.
У пациентов, принимавших ЭТ 3 дня в неделю и менее, СОАО уменьшился с 6,5 (4; 10) до 4 (1; 8) баллов (р=0,49; «=20). У 14 (70%) пациентов выявлено улучшение, у 4 (20%) — ухудшение и у 2 (10%) динамики СОАО не отмечено. Через 12 нед лечения различия итогового СОАО в группах постоянного и редкого приема ЭТ не достигли статистической значимости. Изменения остеита на фоне частого приема ЭТ в течение 12 нед представлены на рис. 2.
У всех пациентов с АС и у 4 с «нерентгенографическим» аксСпА на момент начала и окончания исследования в КПС имелись признаки жирового перерождения. У 3 пациентов из 6, не имевших признаков жирового перерождения на момент включения в исследование, сформировались очаги жировой инфильтрации в зоне купировавшегося остеита.
В ходе контроля безопасности лечения зафиксировано 5 НЯ: 3 у пациентов с постоянным и 2 у пациентов с прерывистым приемом ЭТ. НЯ представлены изжогой, появившейся через 7 дней постоянного приема ЭТ и купировавшейся после коррекции диеты и приема капсул омепразола 20 мг/сут (при эзофагогастродуоденоскопии
изменений слизистой оболочки пищевода и ЖКТ не выявлено); повышением активности печеночных трансами-наз в пределах двух нормальных уровней через 2 нед терапии у 2 пациентов из группы постоянного приема (нормализовались на фоне коррекции диеты); появлением тран-зиторной микрогематурии у 1 пациента из группы прерывистого приема (при обследовании — дополнительный сосуд и дистопия правой почки); бессонницей на фоне эмоционального перенапряжения на 12-й неделе у пациента с прерывистым приемом (НЯ купировалось после седативной терапии). Ни одно НЯ не потребовало отмены препарата. Серьезных НЯ не зарегистрировано.
Обсуждение
В опубликованных ранее работах показана клиническая эффективность ЭТ в лечении аксСпА [12, 13, 23, 26]. Так, в работе D. van der Heijde и соавт. [23] показано убедительное превосходство ЭТ над плацебо при АС. В то же время убедительных доказательств эффективности препарата в купировании отека КМ не существовало, несмотря на то что выраженная клиническая эффективность и способность НПВП тормозить прогрессирова-ние структурных повреждений позволяли предположить наличие у ЭТ способности воздействовать и на острые воспалительные изменения кости [2, 5, 6, 10, 12, 23, 27]. В нашем исследовании показана способность ЭТ в дозе 90 мг уменьшать выраженность АСИ у больных аксСпА. Слабо выраженная способность НПВП подавлять активность остеита при аксСпА показана и ранее при сравнительном анализе эффективности ингибиторов а-фактора некроза опухоли и НПВП [2, 8, 9]. В указанные исследования заведомо включали больных, не ответивших на лечение 2 НПВП и более, т.е. прием НПВП рассматривался в данных исследованиях как плацебо. Этим можно объяснить небольшое число пациентов, достигших улучшения при анализе эффективности НПВП на основании результатов МРТ. Так, в исследовании, выполненном M. Dougados и соавт. [9], число ответивших на лечение в группе НПВП составило 10,9%. Несколько больше больных аксСпА, ответивших на лечение ЭТ по данным МРТ, показано в исследовании S. Jarrett и соавт. [13]. Однако в нем оценивали не только динамику отека КМ, но и другие изменения КПС. В нашем же исследовании приняли участие пациенты с аксСпА, никогда не получавшие адекватной терапии НПВП, что может объяснять установленную нами большую эффективность лечения острых воспалительных изменений КПС по сравнению с предыдущими исследованиями. Особенностью настоящего исследования также явилось сравнение двух режимов дозирования одного НПВП, показавшего, что частый прием препарата ассоциируется с лучшими результатами в подавлении АСИ по сравнению с редким приемом. Полученные данные согласуются с имеющимися сведениями о том, что постоянный прием НПВП ассоциируется с меньшим прогрессированием структурных повреждений в позвоночнике [4, 5].
Отдельного обсуждения заслуживает показанная нами прямая взаимосвязь достигнутого уровня остеита, исходного остеита и индекса ASDAS. Полученные результаты согласуются с данными P. Machado и соавт. [8], показавшими, что высокие уровень СРБ и оценки по шкале
Рис. 2. Динамика остеита у пациента с АС на фоне ежедневного приема 90 мг ЭТ в течение 12 нед.
а — участок отека КМ в левом КПС при выполнении МРТ в режиме STIR (стрелка); б — участок разрешившегося отека КМ в левом КПС при МРТ в режиме STIR через 12 нед от начала лечения (белая пунктирная стрелка).
ассоциируются с более высокой активностью остеита при аксСпА, большей его редукцией на фоне лечения и худшим прогнозом, а также с данными ряда исследователей, показавшими, что чем больше исходный остеит и выше уровень СРБ, тем выше вероятность про-грессирования структурных изменений [6, 11]. Другие исходные показатели активности, по нашим данным, не взаимосвязаны с изменением остеита на фоне лечения. Возможно, для достижения ремиссии у лиц с исходно большим остеитом требуются большая длительность лечения НПВП и постоянный прием препарата.
Следует отметить, что помимо существования и выраженности отека КМ на прогрессирование влияет стадия, в которой подавлено воспаление [6, 27—29]. По данным ряда работ, оптимально воздействие на структурные повреждение на самых ранних стадиях — до формирования жирового перерождения и эрозий [29, 30]. В нашем исследовании у 50% пациентов без жирового перерожде-
И.З. Гаилукова и соавт.
ния при включении в исследование оно появилось в местах разрешившегося остеита. В связи с краткосрочностью исследования мы не ставили целью оценить про-грессирование хронических структурных изменений КПС на фоне лечения. Вместе с тем в ходе будущих долгосрочных исследований очень важно уточнить особенности прогрессирования сакроилеита на фоне лечения НПВП у пациентов с разными исходами остеита.
Ограничением нашего исследования явилось отсутствие группы пациентов, получавших плацебо, но сравнительный характер исследования и выявленные нами различия по эффективности лечения у пациентов частого и
редкого приема ЭТ позволяет уменьшить вероятность взаимосвязи полученных результатов с наличием эффекта плацебо или спонтанной ремиссией.
Заключение
Прием ЭТ в дозе 90 мг в течение 12 нед ассоциируется с разрешением АСИ КПС более чем у 1/3 пациентов с акс-СпА. Прием ЭТ 4 раза в неделю и более приводит к уменьшению остеита в большей степени у большего числа пациентов, чем прием препарата в режиме 3 дня в неделю и менее.
ЛИТЕРАТУРА
1. Каратеев А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в современной клинической практике: «за» больше, чем «против». Совр ревматол 2008; 1: 70—77.
2. Poddubnyy D., van der Heijde D. Therapeutic controversies in spondyloarthritis: nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Rheum Dis Clin North Am 2012; 38 (3): 601—611.
3. Braun J., van den Berg R., Baraliakos X. et al. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2011; 70 (6): 896—904.
4. Wanders A., van der Heijde D., Landewe R. et al. Nonsteroidal an-tiinflammatory drugs reduce radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis: a randomized clinical trial. Arthritis Rheum 2005; 52: 1756—1765.
5. Poddubnyy D., Rudwaleit M., HaibelH. et al. Effect ofnon-steroi-dal anti-inflammatory drugs on radiographic spinal progression in patients with axial spondyloarthritis: results from the German Spondylarthritis Inception Cohort. Ann Rheum Dis 2012; 71 (10): 1616—1622.
6. Poddubnyy D., Haibel H, Listing J. et al. Baseline radiographic damage, elevated acute-phase reactant levels, and cigarette smoking status predict spinal radiographic progression in early axial spondylarthritis. Arthritis Rheum 2012; 64 (5): 1388—1398.
7. Patrignani P., Capone M.L., Tacconelli S. Clinical pharmacology of etoricoxib: a novel selective COX2 inhibitor. Expert Opin Pharma-cother 2003; 4 (2): 265—284.
8. Machado P., Landewé R.B., Braun J. et al. MRI inflammation and its relation with measures of clinical disease activity and different treatment responses in patients with ankylosing spondylitis treated with a tumour necrosis factor inhibitor. Ann Rheum Dis 2012; 71 (12): 2002—2005.
9. Dougados M, van der Heijde D., Sieper J. et al. Symptomatic efficacy of etanercept and its effects on objective signs of inflammation in early nonradiographic axial spondyloarthritis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheumatol 2014; 66 (8): 2091—2102.
10. Goh L., Suresh P., Gafoor A. et al. Disease activity in longstanding ankylosing spondylitis: a correlation of clinical and magnetic resonance imaging findings. Clin Rheumatol 2008; 27 (4): 449—455.
11. Rudwaleit M., Schwarzlose S., Hilgert E.S. et al. MRI in predicting a major clinical response to anti-tumour necrosis factor treatment in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2008; 67 (9): 1276— 1281.
12. atients with ankylosing spondylitis eligible for anti-tumour Lories R.J. Etoricoxib and the treatment of ankylosing spondylitis. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2012; 8 (12): 1599—1608.
13. Jarrett S.J., Sivera F., Cawkwell L.S. et al. MRI and clinical findings in p necrosis factor therapy after a short course of etoricoxib. Ann Rheum Dis 2009; 68 (9): 1466—1469.
14. Rudwaleit M., Landewe R., van der Heijde D. et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part I): classification of paper patients by expert opinion including uncertainty appraisal. Ann Rheum Dis 2009; 68 (6): 770—776.
15. Bennett P.H., Burch T.A. Population studies of the rheumatic diseases. Amsterdam: Excerpta Medica Foundation International Congress Series 148. 1966: 456—457.
16. van der Linden S., Valkenburg H.A., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum 1984; 27 (4): 361—368.
17. Rudwaleit M, Jurik A.G., Hermann K.G. et al. Defining active sacroiliitis on magnetic resonance imaging (MRI) for classification of axial spondyloarthritis: a consensual approach by the ASAS/OMERACT MRI group. Ann Rheum Dis 2009; 68 (10): 1520—1527.
18. Garrett S., Jenkinson T., Kennedy L. et al. New approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol 1994; 21: 2286—2222.
19. Lukas C, Landewe R., Sieper J. et al; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2009; 68 (1): 18—24.
20. Laine L, Curtis S.P., Cryer B. et al.; MEDAL Steering Committee. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and di-clofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac. Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomized comparison. Lancet 2007; 369: 465—473.
21. Hunt R.H., Harper S, Watson D.J. et al. The gastrointestinal safety of the COX-2 selective inhibitor etoricoxib assessed by both endoscopy and analysis of upper gastrointestinal events. Am J Gastroenterol 2003; 98 (8): 1725—1733.
22. Martina S.D., Vesta K.S., Ripley T.L. Etoricoxib: a highly selective COX-2 inhibitor. Ann Pharmacother 2005; 39 (5): 854—862.
23. Van der Heijde D., Baraf H.S., Ramos-Remus C. et al. Evaluation of the efficacy of etoricoxib in ankylosing spondylitis: results of a fifty-two-week, randomized, controlled study. Arthritis Rheum 2005; 52: 1205—1215.
24. Poddubnyy D., Gaydukova I., Hermann K.G. et al. Performance of magnetic resonance imaging for the detection of chronic structural
changes in the sacroiliac joints as compared to conventional x-rays in axial spondylarthritis. J Rheumatol 2013; 40 (9): 1557—1565.
25. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: Медиа-Сфера 2002.
26. Amor B., Dougados M., Khan M.A. Management of refractory ankylosing spondylitis and related spondyloarthropathies. Rheum Dis Clin North Am 1995; 21 (1): 117—128.
27. Maquirriain J., Kokalj A. Management of acute Achilles tendinopathy: effect of etoricoxib on pain control and leg stiffness. Georgian Med News 2013; 222: 36—43.
28. Poddubnyy D., Rudwaleit M., HaibelH. et al. Rates and predictors of radiographic sacroiliitis progression over 2 years in patients with axial spondylarthritis. Ann Rheum Dis 2011; 70 (8): 1369—1374.
29. Maksymowych W.P., Wichuk S., Chiowchanwisawakit P. et al. Fat metaplasia and backfill are key intermediaries in the development of sacroiliac joint ankylosis in patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheumat 2014. doi: 10.1002/art.38792. [Epub ahead of print].
30. Baraliakos X., Haibel H., Listing J. et al. Continuous long-term anti-TNF therapy does not lead to an increase in the rate of new bone formation over 8 years in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2014; 73(4): 710—715.
Поступила 05.08.2014
