CC BY
17
Эффективность и безопасность лечения Биопароксом острых респираторных заболеваний с бактериальными осложнениями
О. В. Клааова, Ф. С. Харламова, Л. И. Фельдфикс, Н. А. Гриненко, В. Ф. Учайкин
Кафедра детских инфекций с курсом вакцинопрофилактики ФУВ РГМУ, Москва
Обследовано 40 детей: в основную группу вошли 25 детей со среднетяжелыми формами ОРВИ с клиническими проявлениями бактериальной инфекции, леченные Биопароксом, группу сравнения составили 15 детей, они получали системный антибиотик (ампициллин). У больных, получавших Биопарокс, лечение было эффективным в 100% случаев, а при лечении ампициллином — в 86,7%. После завершения 5-ти дневного курса лечения Биопароксом эрадикация патогенов наступила в 36,4%, в группе сравнения в эти же сроки наблюдения — ни в одном случае. Объективные данные позволяют рекомендовать Биопарокс в комплекс базисной терапии ОРВИ с бактериальными осложнениями. Ключевые слова: ОРВИ, бактериальные осложнения, дети, Биопарокс, эрадикация, биоценоз ротоглотки, лечебная эффективность.
Острые респираторные заболевания (ОРЗ) являются самыми распространенными в детском возрасте, на их долю приходится до 90% всей регистрируемой патологии [1]. Особенно часто ОРЗ возникают у детей, организованных в детские коллективы. Многие дети болеют практически ежемесячно. В большинстве случаев эти заболевания имеют вирусную природу (грипп, парагрипп, аденовирусная инфекция, риновирусная инфекция, кБ-инфекция и др.) и не требуют назначения антибактериальной терапии, но нередко при ОРВИ в патологический процесс вовлекается сапрофитирующая бактериальная флора и возникают бактериальные осложнения в виде отита, лимфаденита, тонзиллита, фарингита и др., по поводу которых многие дети многократно получают антибактериальные препараты, что с одной стороны можно считать целесообразным, но с другой, такая терапия часто приводит к нежелательным последствиям — дисбиотическим нарушениям, аллергизации организма, антибиотикорезистентности и прочим [2]. В настоящее время вопрос о минимизации нежелательных последствий системных антибактериальных средств остается нерешенным, в связи с чем особый интерес привлекают антибиотики для местного применения. Очевидно, что при таком способе введения больше оснований рассчитывать на высокую эффективность, поскольку создается нужная концентрация антибактериальных средств непосредственно в зоне поражения и одновременно удается избежать системного их действия. На основании имеющихся по данному вопросу литературы, наиболее полно этим требованиям отвечает аэрозольный препарат Биопарокс, представляющий собой антибиотик фюзафюнжин для местного применения [3]. Показано, что после ингаляционного применения препарата Биопарокс, фюзафюнжин не определяется в плазме крови, а остается на поверхности слизистой оболочки дыхательных путей [4].
Целью настоящего исследования явилось изучение терапевтической эффективности и безопасности препарата Биопарокс при ОРВИ, протекающих с бактериальными осложнениями.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 40 больных со среднетяжелыми формами ОРВИ с клиническими
проявлениями бактериальной инфекции по типу стено-зирующего ларинготрахеобронхита (28 больных), фа-ринготонзиллита (9 детей), отита (7 детей), гнойного ринита (32 ребенка), эпиглоттита (3 ребенка) в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. О развитии бактериальной инфекции свидетельствовало наличие сероз-но-гнойного отделяемого из носа с неприятным запахом, возникновение отита, явлений гранулезного фарингита с наложениями слизисто-гнойного секрета на задней стенке глотки.
Для выявления ведущего патогена в развитии осложнения ОРВИ был исследован биоценоз ротоглотки. Определялся не только качественный микробиологический пейзаж, но и его количественное содержание на слизистой ротоглотки с учетом существующих норм, рассчитанных в КОЕ/тампон, по методике изложенной в приказе 535 от 22.04.1985 г. В соответствии с методическими рекомендациями были приняты следующие нормативы: Staph. aureus — 101—102; Str. haemolyticus — 103—104; Enterococcus — 101—102; E. coli — 101—102; C. albicans — 101—102; Bacillus — 102; Klebsiella — 101—102; Streptococcus — 103—104; Staph. saprophyti-cus — 101; Candida sp. — 101.
Все больные поступили в стационар в первые 1—2 дня от начала заболевания и получали общепринятую базисную терапию: щелочные ингаляции, муколитиче-ские, десенсибилизирующие препараты, сосудосуживающие капли в нос. Из них 25 больных в качестве единственного средства этиотропной терапии получали Биопарокс (основная группа) и 15 больных — системный антибиотик Ампициллин (группа сравнения). Исследуемые группы больных подбирались по случайному алфавитному признаку и были сопоставимы для статистической обработки по возрасту, этиологии и тяжести заболевания.
Биопарокс назначался по 4 ингаляции через рот и по 4 ингаляции в каждый носовой ход 4 раза в день. Ампициллин или ампиокс назначали из расчета 100 мг/кг в 3 приема. Курс лечения продолжался до уменьшения или полного купирования катаральных симптомов и симптомов интоксикации — в среднем 4—5 дней.
В соответствии с требованиями протокола до назначения терапии и спустя 5 дней от начала лечения Биопароксом в испытуемой группе и группе сравнения (получавших Ампициллин) оценивали состав мик-
Äetckhe инфекции 4 • 2003
39
Таблица 1. Частота обнаружения микроорганизмов в посевах слизи из ротоглотки у больных ОРВИ с бактериальными осложнениями до начала антибактериальной терапии
Таблица 2. Динамика показателей микрофлоры ротоглотки у больных ОРВИ с бактериальными осложнениями на фоне терапии Биопароксом и в группе сравнения.
Обнаруженный патоген Основная группа (n = 25) Группа сравнения (n = 15) Всего (n = 40)
n % n % n %
Staph, aureus 13 52 6 40 19 47,5
Staph, saprophyticus 1 4 3 20 4 10
L(-) coli сла-боферментирующ, 1 4 1 6,7 2 5
Enterococcus 2 8 — — 2 5
E.coli 3 12 5 33,3 8 20
Klebsiella — — 3 20 3 7,5
Bacillus 1 4 — — 1 2,5
Streptococcus 4 16 — — 4 10
Str.haemolydcus 3 12 2 13,3 5 12,5
Branhamela catarrhalis 1 4 1 6,7 2 5
Candida sp, 1 4 — — 1 2,5
C, albicans 3 12 — — 3 7,5
Всего выделенных микроорганизмов: 33 21 54
Биопарокс Ампициллин
У числа больных
Микроорганизм До Через 5 До Через 5
лечения дней после лечения дней после
n (%) n (%) n (%) n (%)
Staph, aureus 13 (52) 9 (36) 6 (40) 5 (33,3)
Staph, saprophyricus 1 (4) 0 3 (20) 0
Enterococcus 2 (8) 1 (4) 0 0
E, coli 3 (12) 3 (12) 5 (33,3) 7 (46,7)
C, albicans 3 (12) 3 (12) 0 7 (46,7)
Ps, aeroginosa 0 2 (8) 0 0
Bacillus 1 (4) 0 0 0
Klebsiella 0 1 (4) 3 (20) 4 (26,7)
Streptococcus 4 (16) 1 (4) 0 1 (6,7)
Str, haemolyticus 3 (12) 1 (4) 2 (13,3) 1 (6,7)
Branhamela
catarrhalis 1 (4) 0 1 (6,7) 0
Candida sp, 1 (4) 0 0 0
L (-) coli сла-
боферментирующ, 1 (4) 0 1 (6,7) 0
Общее число 33 21 21 25
больных: эрадикации
Показатель У 12 не произо-
эрадикации (36,4%) шло
рофлоры ротоглотки культуральным методом (исследования проводили в бактериологической лаборатории НИИЭМ им. Н. ф. Гамалеи, зав. лабораторией — профессор, д.м.н. А. ф. Мороз).
У всех идентифицированных культур методом дисков исследовали чувствительность к антибиотикам.
Результаты и их обсуждение
Результаты бактериологических исследований представлены в таблице 1, из которой видно, что наиболее часто у детей обнаруживались стафилококки (57,5%) и стрептококки (22,5%), значительно реже — другие патогены.
Таблица 3. Микрофлора ротоглотки у детей, леченных Биопароксом и Ампициллином (абсолютные значения в 1д КОЕ/тампон)
Выделенные микроорганизмы БИОПАРОКС АМПИЦИЛЛИН
Абс, знач, в lg КОЕ/тампон Частота выделений в (%) Абс, знач, в lg КОЕ/тампон Частота выделений в (%)
до после до после до после до после
Staph, aureus 3,6 ± 0,3 3,6 ± 0,3 24 16,7 2,3 ± 0,8 2,6 ± 0,7 11,1 9,3
Staph, saprophyticus 2 ± 0,8 0 1,8 0 2 ± 0,6 0 5,6 0
L (-) coli сла-боферментирующ, 0 0 0 0 3 ± 0,2 0 1,8 0
Enterococcus 5 ± 0,7 6 ± 0,9 3,7 1,8 0 0 0 0
E, coli 2,3 ± 0,8 2 ± 0,6 5,6 5,6 4,2 ± 0,9 3,1 ±0,3 9,3 13
Klebsiella 0 2 ± 0,6 0 1,8 3,7 ± 0,3 2,8 ± 0,6 5,6 7,4
Bacillus 4 ± 0,9 0 1,8 0 0 0 0 0
Streptococcus 3,8 ± 0,2 4 ± 0,3 7,4 1,8 0 6 ± 0,8 0 1,8
Str,haemolyticus 7,3 ± 0,6 4 ± 0,8 5,6 1,8 6 ± 0,4 7,2 ± 0,6 3,7 1,8
Branhamela catarrhalis 3 ± 0,2 0 1,8 0 3 ± 0,2 0 1,8 0
Candida sp, 2 ± 0,7 0 1,8 0 0 0 0 0
C, albicans 3,3 ± 0,3 2,7 ± 0,7 5,6 5,6 0 2,1 ± 0,6 0 13
Ps, аeroginosa 0 2 ± 0,6 0 3,7 0 0 0 0
БИОПАРОКС
АМПИЦИЛЛИН
Рйсунок 1. Общее количество микроорганизмов до и через 5 дней после лечения Биопароксом и Ампициллином.
По совокупности клинико-лабораторных данных можно было предположить, что у 42,6% больных осложнение ОРЗ было обусловлено стафилококком, у 16,7% — стрептококком, у 7,4% — грибами, у 5,5% — клебсиеллой, в 32% — смешанной флорой.
После окончания лечения Биопароксом существенно уменьшилось общее количество выделенных микроорганизмов (рисунок 1), которое после лечения Биопароксом снизилось в 1,6 раза, а при лечении Ампициллином, наоборот, увеличилось в 1,2 раза.
Позитивные изменения в биоценозе ротоглотки у леченных Биопароксом произошли за счет уменьшения частоты обнаружения стафилококков, стрептококков, кроме того, у этих больных не обнаруживались Вг. саtаrrhаlis, Bacillus, эшерихии и не происходило роста грибковой флоры, тогда как у леченных Ампициллином положительные сдвиги в биоценозе ротоглотки были не столь существенными и кроме того, у них значимо увеличилась частота обнаружения грибковой флоры и стрептококков (таблица 2, рисунки 2, 3).
Таким образом, среди больных, леченных Биопа-роксом наступила эрадикация 36,4% выделенных микроорганизмов. В группе сравнения (леченных Ампици-
12 10 8 6 4 2 0
11,1
5,6
3,6
Bd
5,5
2,7
It
Staphylococcus Streptococcus Candida
Рисунок 2. Микрофлора ротоглотки до и через 5 дней после лечения Биопароксом.
Staphylococcus Streptococcus Candida
РИсунок 3. Микрофлора ротоглотки до ^ и через 5 дней |_
после лечения Ампициллином.
ллином) эрадикации в эти же сроки наблюдения не произошло.
При изучении количественных изменений колоний-образующих единиц на тампон (КОЕ/тампон) у больных, леченных Биопароксом, не только значимо снижался рост стафилококков (в 1,5 раза), стрептококков (в 1,4 раза), грибов (в 2 раза), но и уменьшалась частота их обнаружения (в 1,6; 3,6 и 1,3 раза соответственно), тогда как при лечении Ампициллином снижался рост и частота обнаружения только стафилококков (в 1,6 раза и 1,8 раза соответственно) при этом рост стрептококков и грибов увеличивался в
2.2 и 2,1 раза соответственно, а частота обнаружения грибов в 13 раз (таблица 3).
Для более детального изучения изменений количественного содержания микроорганизмов оценивался уровень их колонизации в зависимости от увеличения или уменьшения КОЕ/тампон в результате проведенного лечения (таблица 4).
При повышенном исходном уровне микроорганизмов в ротоглотке в 9,5% случаев их уровень не изменялся, в 19% — увеличивался, в 71,4% — уменьшался. Тогда как в группе сравнения эти показатели составили 12, 56 и 32% соответственно.
Таким образом, при лечении Биопароксом больных ОРВИ с проявлениями бактериальных осложнений в отличие от применения системного антибиотика (Ампициллина), в динамике заболевания дисбиоти-ческие изменения микрофлоры ротоглотки имели тенденцию к нормализации качественного и количественного состава, что значительно повлияло на продолжительность основных клинических симптомов заболевания и длительность пребывания больных в стационаре (таблица 5).
Так, у больных, леченных Биопароксом, продолжительность лихорадки сокращалась в 1,8 раза, проявления интоксикационного синдрома (недомогание, снижение аппетита, слабость, снижение физической активности) — в 1,5 раза, осиплость голоса — в
1.3 раза, ринита — в 2,3 раза, на фоне лечения Биопароксом продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты появлялся с 3 дня, а в группе сравнения — после 4-го. Максимальный клинический
эффект отмечен у 52% детей уже на 2 сутки приема препарата. В эти же сроки у 48% детей отмечалось изменение плотности мокроты в пользу ее разжижения, в то время как в группе сравнения эти изменения регистрировались только у 36% детей. Исчезновение грубого сухого кашля на 2—3 день терапии Биопароксом регистрировалось у 75% детей, независимо от степени стеноза, а в группе сравнения только у 41%.
При экспертной бальной оценке у больных, леченных Биопароксом, в большинстве случаев (88%) клинический эффект был отличным, у 12% — хорошим, в то время как при лечении Ампициллином лишь у 60 и 26,7% соответственно, кроме того, у 13,3% клинический эффект был слабо выражен.
Таким образом, лечение Биопароксом при сред-нетяжелых формах ОРВИ с бактериальными осложнениями было эффективным — у 100%, в то время как при лечении Ампициллином — у 86,7% больных. Эффективным мы считали лечение в тех случаях, когда клиническое выздоровление или выраженное улучшение с нормализацией температуры, купированием явлений стеноза гортани и исчезновением симптомов интоксикации наступало до 5-го дня от начала лечения Клинический эффект как «отличный» оценивался в тех случаях, когда уже на 2-й день лечения наступало существенное изменение в состоянии больного. Обращает на себя внимание то, что у 2 (13,3%) больных, получавших Ампициллин в первые 2 дня лечения, положительная динамика клинических симптомов практически отсутствовала, что послужило основанием для усиления терапии этим больным препаратами имунокорригирующего действия. Лечение Ампициллином продолжалось до нормализации температуры и купирования явлений стеноза гортани. Динамика купирования основных клинических симптомов заболевания отражалась на сроках пребывания больных в стационаре.
Так, среднее количество койко-дней в испытуемой группе больных достоверно сокращалось относительно таковых в группе сравнения, что среди больных, леченных Биопароксом, составило 4,3 + 0,6 дня; в то время как у получавших Ампициллин, в среднем, — 6,9 ± 0,6 дней (р < 0,01).
Побочных эффектов терапии Бнопароксом мы не выявили, тогда как в группе сравнения у 5 детей отмечалась аллергическая сыпь, у 6 — явления диспепсии и, что немаловажно, развитие стрессовых ситуаций во время проведения инъекций.
Полученные результаты позволяют высказаться о преимуществе топического применения антибиотика перед традиционной терапией системным антибактериальным препаратом. Ингаляции Биопарокса непосредственно в зону поражения способствуют созданию высокой терапевтической концентрации антибиотика в очаге инфекции в максимально короткие сроки, в самом начале развития инфекции, что, во-первых, способствует сокращению продолжительности симптомов болезни и сроков пребывания в стационаре, а, во-вторых — более эффективной эрадикации возбудителей в очаге воспаления.
Таблица 4. Изменения количественного состава микрофлоры ротоглотки при ОРВИ с признаками бактериальных осложнений на фоне лечения Биопароксом и Ампициллином.
Микроорганизмы Количество больных и динамика количественного содержания микроорганизмов от исходной
Биопарокс Ампициллин
Без изменений Увеличение Уменьшение Без изменений Увеличение Уменьшение
Staph, aureus 1 1 7 1 1 3
Staph. saprophyticus 0 0 0 0 0 0
Enterococcus 0 0 1 0 0 0
E. coli 0 0 3 0 5 2
С. albicans 0 0 3 2 4 1
Ps. aeroginosa 0 2 0 0 0 0
Bacillus 0 0 0 0 0 0
Klebsiella 0 1 0 0 3 1
Streptococcus 1 0 0 0 1 0
Str.haemolyticus 0 0 1 0 0 1
Branhamela catarrhalis 0 0 0 0 0 0
Candida 0 0 0 0 0 0
L (-) coli сла-боферментирующ. 0 0 0 0 0 0
Общие число больных 2 4 15 3 14 8
Таблица 5. Клинические симптомы ОРВИ с бактериальными осложнениями у детей, леченных Биопароксом и группы сравнения
Продолжительность клинических симптомов и синдромов (в днях) Основная группа Биопарокс (п = 25) М ± т Группа контроля Ампициллин (п = 15) М ± т
Температура тела > N 1,5 ± 0,2* 2,7 ± 0,3
Затрудненное носовое дыхание 2,1 ± 0,1* 3,7 ± 0,2
Серозно-гнойное отделяемое из носа (ринит) 1,4 ± 0,1** 3,2 ± 0,3
Отечность слизистой носа 1,7 ± 0,4** 3,9 ± 0,2
Гиперемия зева 2,7 ± 0,1* 4,2 ± 0,3
Явления фарингита 4,5 ± 0,2* 6,3 ± 0,3
Осиплость голоса 1,8 ± 0,3* 2.4 ± 0,2
Сухой кашель 1,8 ± 0,2* 2,6 ± 0,4
Влажный кашель 2,4 ± 0,4 3,8 ± 0,4
Стеноз гортани 1,1 ± 0,3** 2,3 ± 0,2
Снижение аппетита 1,8 ± 0,4* 2,6 ± 0,3
Слабость 1,7 ± 0,4* 2,7 ± 0,3
Выводы:
1. Клиническая эффективность зтиотропной терапии Биопароксом у больных ОРВИ с бактериальными осложнениями выше, чем системным антибиотиком. Лечение Биопароксом, при среднетяжелой форме заболевания было эффективным в 100% случаев, а при лечении Ампициллином — в 86,7%.
2. При лечении Биопароксом ОРВИ с бактериальными осложнениями нормализация температуры, купирование интоксикационного синдрома и явлений стеноза гортани наступали быстрее, чем при лечении Ампициллином. Максимальный клинический эффект отмечен у 52% детей уже на 2 сутки приема препарата, тогда как в группе сравнения лишь у 36%.
3. После завершения 5-ти дневного курса лечения Биопароксом эрадикация патогенов наступила в 36,4%, в группе сравнения в эти же сроки наблюдения — ни в одном случае.
4. Терапия Биопароксом не способствует развитию кандидоза, тогда как после лечения Ампициллином уровень обсемененности Candida albicans увеличился на 13%.
5. При лечении Биопароксом больных ОРВИ с бактериальными осложнениями, в отличие от приме-
достоверность различий: * — р < 0,05; ** — р < 0,001
нения системного антибиотика, в динамике заболевания отмечается санирующий эффект в виде нормализации количественного и качественного состава нормофлоры ротоглотки, снижения количества грибковой флоры, а также патогенной флоры (Str. haemolyticus).
6. Биопарокс высокоэффективен и безопасен в качестве стартового антибиотика, действующего непосредственно в очаге поражения, что позволяет сократить длительность пребывания больного ребенка в стационаре.
Литература:
1. Учайкин В. ф. Руководство по инфекционным болезням. — М.: Гэотар-Медицина, 1998. — 809 с.
2. Практическая пульмонология детского возраста /Под ред. В. К. Таточенко. — М., 2001. — 268 с.
3. Adam D. Eronhung der Arbeitstagund der Sektion Antimikro-bielbe Chemotherapie der Paul-Ehrlich-gesellschaft 1985, Munchen in: FAC Fortschr // Antimikr. Antineoplast. Chemother. — Band 6—1. — 1987, IX.
4. Scintigraphic assessment of the oropharyngeal and nasal deposition offusafungifle from a pressurized inhaler and from a novel pump spray dewice / S. P. Newman, K. P. Steed, G. Hooper, J. Brickwell // J. Pharm. harmocol, — 1995. — 47: 818—821.
Äetckhe инфекции 4 • 2003
43
