Эффективность бактериальных лизатов в лечении острых респираторных заболеваний у детей младшего школьного возраста Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

С.Ю. Артемова, Т.Е. Таранушенко, З.Н. Гончарук

125

© Коллектив авторов, 2007

С.Ю. Артемова, Т.Е. Таранушенко, З.Н. Гончарук

ЭФФЕКТИВНОСТЬ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЛИЗАТОВ В ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА

Кафедра детских болезней №1 (зав. — проф. Т.Е. Таранушенко) Красноярской государственной медицинской академии (ректор — проф. И.П. Артюхов), г. Красноярск, РФ

Ежегодно в мире регистрируется более миллиарда случаев острых респираторных инфекций (ОРИ). Помимо собственного негативного влияния на организм человека, ОРИ способствуют формированию хронической патологии [1]. Среди групп риска по данной нозологии особенно ярко выделяются дети. Согласно эпидемиологическим данным, за один эпидемический сезон дети могут болеть ОРИ до 10 раз и более, при этом наиболее подвержены заболеваниям дети раннего возраста, посещающие детские организованные коллективы, в том числе школьники младших классов [2]. В патогенезе ОРИ определенную роль играет снижение физиологических защитных механизмов и общей сопротивляемости организма под действием инфекционных патогенных факторов (вирусов, ферментов бактерий, эндотоксинов). В этой связи одним из направлений в лечении ОРИ является стимуляция специфической и неспецифической защиты дыхательной системы бактериальными лизатами [3]. Препарат ИРС19 - дозированный аэрозоль для интраназального применения, который содержит вакцину со стандартизованным ли-затом инактивированных бактерий из 18 штаммов наиболее часто встречающихся возбудителей инфекций верхних дыхательных путей и среднего уха. ИРС19 оказывает лечебное и профилактическое действие за счет стимуляции местного иммунитета, выражающейся в повышении активности фагоцитирующих макрофагов, выработки эндогенного лизоцима и интерферона [4], стимулирует продукцию секреторных ^А [5].

Целью данного исследования явилась оценка влияния препарата ИРС19 на состояние неспецифических факторов местной защиты слизистой оболочки респираторного тракта и его эффективности у детей с ОРИ в условиях организованных коллективов.

Оценка лечебного эффекта ИРС19 проведена у детей с клиническими симптомами ОРИ (ринит, катаральные проявления в зеве, заложенность носа, редкий кашель), посещающих начальную школу (1-й класс). Из числа обследованных сформированы 2 группы. В 1-й группе, состоящей из 14 детей, препарат ИРС19 назначали по одной дозе аэрозоля в каждый носовой ход 2 раза в день в

течение 14 дней. 2-ю группу сравнения представили 15 детей, получавших традиционную симптоматическую терапию. Средний возраст детей в каждой группе составил 7,4±0,4 лет и 7,2±0,5 лет соответственно.

Контроль эффективности терапии проводили по следующим показателям:

1) клинические симптомы ОРИ (ежедневный осмотр носоглотки в течение 14 дней);

2) данные цитограммы слизистой оболочки зева и носа в 1-й и 14-й дни наблюдения (мазки-отпечатки готовили из слизистого отделяемого носа и зева, полученного ватными тупферами, с последующей фиксацией в смеси Никифорова и окраской по Романовскому-Гим-зе). Объектом исследования служили фагоцитирующие клетки - нейтрофилы и макрофаги, а также эозинофи-лы и эпителиальные клетки;

3) результаты последующего проспективного наблюдения врача отслеживали в течение 4 месяцев после применения ИРС19.

Статистическую обработку результатов выполняли с помощью компьютерной программы Primer of Biostatistics v.4.03. общепринятыми методами вычисления (среднего арифметического (М) и его ошибки (m)) с использованием критериев Манна-Уитни и Стьюден-та. Достоверность различий представлена в обеих группах в сравнении с данными до назначения ИРС19. Нижней границей достоверности принят уровень 0,05.

Динамика клинических симптомов на фоне применения ИРС19 представлена в табл. 1. У всех детей, получавших ИРС19, ОРИ не сопровождалась повышением температуры тела. Средние сроки обратного развития симптомов были статистически значимо короче, чем в группе сравнения.

Таблица1

Средние сроки обратного развития клинических симптомов ОРИ

Группы больных Продолжительность симптомов, дни

n заложенность носа ринит гиперемия зева

1-я 14 2,6± 0,3* 4,2± 0,5* 4,0±0,5*

2-я 15 4,0±0,6 6,8±1,1 6,4±0,9

*р< 0,05.

Таблица 2

Динамика показателей цитограммы мазка носоглотки до и после лечения ИРС19

Группы больных п Количество клеток слизистой оболочки зева

нейтрофилы макрофаги эозинофилы эпителиальные клетки

до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения

1-я 14 17,4±2,7 9,0±3,1* 14,0±3,5 3,7±1,9** 1,8±0,7 1,1±1,1 59,9±7,0 86,1±5,6**

2-я 15 17,0±3,3 20,7±3,4 10,9±3,3 9,3±2,2 5,1±1,7 0,7±1,2* 67,9±6,4 69,1±5,3

Количество клеток слизистой оболочки носа

1-я 14 58,4±3,4 41,0±4,5** 11,4±2,3 13,6±1,9 13,4±3,3 23,7±3,6* 16,1±6,0 14,6±5,1

2-я 15 61,7±3,4 42,2±4,7** 13,2±3,0 12,1±2,6 12,3±3,0 16,8±4,7 12,8±2,7 22,9±6,5

* р<0,05; **р < 0,01 при сравнении показателей до и после лечения.

Таблица 3

Распределение детей с учетом динамики показателей цитограммы зева на фоне приема ИРС19 при ОРИ

Группы больных п Нейтрофилы Макрофаги

увеличение числа уменьшение числа увеличение числа уменьшение числа

абс % абс % абс % абс %

1-я 14 2 14,2±2,5*** 12 85,7±2,5*** 1 7,1±1,8*** 11 78,6±2,9***

2-я 15 9 60,0±3,3 6 40,0±3,3 5 33,3±3,1 8 53,3±3,4

Здесь и в табл. 5: ***р< 0,001.

Таблица 4

Распределение детей с учетом динамики показателей цитограммы носа на фоне приема ИРС19 при ОРИ

Группы больных п Макрофаги Эозинофилы

увеличение числа уменьшение числа увеличение числа уменьшение числа

абс % абс % абс % абс %

1-я 14 10 71,4±3,2* 3 21,4±2,7*** 11 78,6±2,9*** 3 21,4±2,7***

2-я 15 9 60,0±3,3 6 40,0±3,3 8 53,3±3,4 6 40,0±3,3

*р< 0,05; ***р< 0,001.

Так, в 1-й группе симптомы ринита и гиперемия зева не регистрировались уже на 4-е сутки. В группе сравнения проявления ринита купированы только на 6-7-е сутки, а гиперемия зева - к 6-му дню болезни. Представленные данные свидетельствуют о более высокой клинической эффективности ИРС19 в лечении ОРИ. Вероятно, реализация лечебного эффекта обусловлена стимуляцией местного неспецифического иммунного ответа. Результаты анализа цитограммы зева показали, что у детей 1-й группы прием ИРС19 способствовал статистически значимому снижению числа нейт-рофилов на слизистой оболочке с 17,4% до 9% (р=0,03), макрофагов - с 14% до 3,7% (р=0,008) и увеличению количества эпителиальных клеток с 59,9% до 86,1% (р=0,003). Число эозинофилов су-

щественно не изменилось. У больных, не получавших ИРС19, наблюдалась тенденция к увеличению числа нейтрофилов с 17% до 20,7% и снижению числа эозинофилов с 5,1% до 0,7% (р=0,02). Число макрофагов и эпителиальных клеток не имело существенных различий в динамике наблюдения (табл. 2). Распределение детей с учетом динамики показателей цитограммы зева на фоне применения ИРС19 выявило следующее: в 1-й группе к концу исследования число нейтрофилов статистически значимо уменьшилось у 12 из 14 (85,7%) детей (р<0,001), макрофагов - у 11 (78,6%) из 14 обследованных (р<0,001); число эпителиальных клеток возросло у 12 (85,7%) из 14 (р<0,001). В группе сравнения среди не получавших ИРС19 повышение числа нейтрофилов наблю-

Таблица 5

Результаты проспективного наблюдения

Группы больных n Число случаев ОРИ после приема ИРС19 Число неболевших в течение 4 месяцев

в течение 1 месяца в течение 4 месяцев

абс % абс % абс %

1-я 14 1 7,1±1,8*** 3 21,4±2,9 11 78,5±2,9***

2-я 15 6 40,0±3,3 15 100,0±0 4 26,6±3,0

далось у 9 (60%) пациентов, а эпителиальных клеток - у 10 из 15 (66,6%). Обнаружена тенденция к снижению числа макрофагов и эозинофилов у 8 из 15 (53,3%) детей (табл. 3). Отмеченная клеточная реакция на слизистой оболочке зева отражает стихание воспалительного процесса в данном отделе респираторного тракта, начало репаративных изменений с восстановлением эпителиального барьера и, соответственно, мукоцилиарного клиренса. В группе сравнения у детей, не получавших ИРС19, количество иммунокомпетентных и эпителиальных клеток осталось практически без изменений.

Результаты анализа цитограммы назального секрета показали, что у детей с катаральными проявлениями с 1-го дня болезни на фоне приема ИРС19 наблюдалось статистически значимое снижение количества нейтрофилов с 58,4% до 41% (р=0,005) и повышение числа эозинофилов с 13,4% до 23,7% (р=0,05). Обнаружена тенденция к росту числа тучных клеток с 11,4% до 13,6%. У больных, не получавших ИРС19, наблюдалось статистически значимое снижение числа нейтро-филов с 61,7% до 42,2% (р=0,003), тенденция к повышению числа эозинофилов с 12,3% до 16,8% и эпителиальных клеток - соответственно с 12,8% до 22,9%. Динамики числа тучных клеток не обнаружено (табл. 2). Выявлена следующая динамика показателей цитограммы носа. У 11 из 14 (78,6%) детей с катаральными проявлениями в 1-й группе к концу исследования наблюдалось снижение количества нейтрофилов. Также обнаружено одновременное повышение количества макрофагов и эозинофилов у 10 из 14 (71,4%) (р=0,02) и у 11 из 14 (78,6%) (р<0,001) пациентов соответ-

ственно. Рост числа эпителиальных клеток отмечался у 8 из 14 (57,1%) детей в данной группе. В группе сравнения снижение количества нейтро-филов к концу исследования наблюдалось у 11 из 15 (73,3%) детей. Однако количество тучных клеток увеличилось лишь у 9 из 15 (60%) пациентов, эозинофилов - у 8 из 15 (53,3%). Рост числа эпителиальных клеток обнаружен у 9 из 15 (60%) детей. Эти данные свидетельствуют в пользу более активного местного противовоспалительного ответа на фоне приема ИРС19 (табл. 4).

Среди 14 больных детей 1-й группы, получавших ИРС19, в течение последующего месяца отмечен лишь один (7,1%) эпизод ОРИ (р<0,001), в течение 4 месяцев после приема ИРС19 наблюдалось

3 (21,4%) случая ОРИ. Не болели ОРИ в течение

4 месяцев после исследования 11 из 14 (78,5%) детей 1-й группы (р<0,001). В группе сравнения, среди больных, не получавших ИРС19, в течение последующего месяца наблюдалось 6 (40%) эпизодов ОРИ, а спустя 4 месяца - 15 (100%). В течение 4 месяцев после исследования не заболели лишь 4 (26,6%) ребенка (табл. 5).

Таким образом, включение препарата ИРС19 в лечение ОРИ способствует более быстрому регрессу клинических симптомов и ускорению выздоровления. Применение ИРС19 способствует значительному снижению риска заболевания ОРИ у младших школьников в организованных коллективах. Статистически значимая динамика числа иммунокомпетентных клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей подтверждает положительное иммуномодулиру-ющее влияние данного препарата на местные защитные механизмы респираторного тракта.

ЛИТЕРАТУРА

1. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. Опыт применения препарата ИРС19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Профилактика и лечение респираторных инфекций. М.: Solvay pharma, 2002: 51-53.

2. Лыткина И.Н., Волкова НА. Оценка эффективности некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских организованных коллективах. Детские инфекции. 2004; 4: 45-54.

3. Намазова Л.С., Таранушенко Т.Е. Иммуномодулирую-

щая терапия часто болеющих детей мегаполисов. М., 2005.

4. Петров ВА, Бобров М.В. Современные аспекты профилактики острых респираторных инфекций у детей. «МЕД-ЛАЙН экспресс». 2005; 3 (179): 16-18.

5. Шмелева Н.И., Леонова О.В. Оценка эффективности препарата ИРС19 при лечении острых инфекций верхних дыхательных путей у детей. Профилактика и лечение респираторных инфекций. М.: Solvay pharma, 2002: 56-59.