CC BY
31
© ТАРАНУШЕНКО Т.Е., АРТЕМОВА С.Ю., ГОНЧАРУК З.Н.
Сибирский медицинский журнал, 2007, № 2 2007
ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ НАЗНАЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЛИЗАТОВ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА ИЗ ОРГАНИЗОВАННЫХ КОЛЛЕКТИВОВ
Т.Е. Таранушенко, С.Ю. Артемова, З.Н. Гончарук
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. И.П. Артюхов, кафедра детских
болезней №1, зав. — д.м.н., проф. Т.Е. Таранушенко)
Резюме. Статья посвящена изучению эффективности ИРС19 с характеристикой местного иммунного ответа со стороны зева и носа у детей. Доказано, что у здоровых детей на фоне назначения профилактической дозы ИРС19 отмечено изменение клеточного состава слизистой носоглотки с увеличением доли нейтрофилов и макрофагов, а также нарастанием нейтрофилов в слизистом секрете зева.
Ключевые слова: цитограмма слизистой зева, цитограмма слизистой носа, ИРС19, младшие школьники, организованные коллективы.
Ежегодно в мире регистрируется более миллиарда случаев острых респираторных заболеваний, которые, помимо собственного негативного влияния на организм человека, способствуют формированию хронической патологии [5]. Среди групп риска по заболеваемости ОРЗ особенно ярко выделяются дети. Согласно эпидемиологическим данным за 1 эпидемический сезон дети могут болеть ОРЗ до 10 раз и более. Доказано, что наиболее подвержены заболеваниям дети раннего возраста, посещающие детские организованные коллективы, в том числе школьники младших классов [1,4]. Этому способствует быстрота и легкость передачи возбудителей (воздушно-капельный путь), их высокая контаги-озность и изменчивость. В патогенезе ОРЗ определенную роль играет снижение физиологических защитных механизмов и общей сопротивляемости организма под действием инфекционных патогенных факторов (вирусов, ферментов бактерий, эндотоксинов) [6].
В социально-физиологическом плане поступление ребенка в школу влечет за собой серьезные изменения и требует большого напряжения функционирования всех систем организма. Успешность начального периода адаптации к школе предопределяет общий положительный результат приспособления ребенка [2]. Хотя большинство острых респираторных заболеваний имеет легкое течение и не дает осложнений, они ухудшают самочувствие детей, препятствуют их повседневной, в т.ч. школьной активности [6]. Серьезные нарушения функциональной активности могут приводить к развитию повторных респираторных заболеваний, способствуют возникновению синдрома поствирусной астении и вторичной иммунодепрессии. Это, в свою очередь, приводит к развитию хронической патологии [3,6]. Фармакоэкономические исследования, выполненные в России и за рубежом, показывают что профилактика, основанная на применении иммуномодуляторов микробного происхождения, сочетающих в себе вакцинирующие и иммуномодулирующие свойства, способна в значительной мере сократить заболеваемость ОРЗ [6]. Главной мишенью в организме для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием бактериальных лизатов происходит усиление функциональных свойств фагоцитов: повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий [3]. Препарат ИРС19 — дозированный аэрозоль для интраназаль-
ного применения, который содержит вакцину со стандартизованным лизатом инактивированных бактерий из 19 штаммов наиболее часто встречающихся возбудителей инфекций верхних дыхательных путей и среднего уха. Препарат ИРС19 оказывает профилактическое действие за счет стимуляции местного иммунитета, выражающейся в повышении активности фагоцитирующих макрофагов, выработки эндогенного лизо-цима и интерферона [1,8]. Стимулирует продукцию секреторных иммуноглобулинов типа А [7]. Литературные данные по использованию иммунокорректоров бактериального происхождения посвящены преимущественно клиническому контролю и в значительно меньшей степени динамике показателей местного клеточного иммунитета.
Целью данного исследования явилось изучение влияния препарата ИРС19 на состояние неспецифических факторов местной защиты слизистой верхних отделов респираторного тракта, с оценкой эффективности данного лекарственного средства у здоровых детей в условиях организованных коллективов.
Материалы и методы
Оценка эффективности ИРС19 проведена в октябре-ноябре среди детей, впервые поступивших в начальную школу (1 класс). Всего обследовано 30 человек. К началу исследования у всех отсутствовала острая патология респираторного тракта. Были выделены 2 группы: в I целевой
— 15 детей получали ИРС19 по одной дозе аэрозоля в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 14 дней. Во II контрольную группу составили 15 детей, не получавших данный препарат. Средний возраст в каждой группе составил 7,4+0,4 лет и 7,2+0,5 соответственно.
На контроле эффективности проводимой терапии были:
1. Клинические симптомы ОРИ (ежедневный осмотр носоглотки в течение 14 дней).
2. Данные цитограммы слизистой зева и носа в 1 и 14 дни наблюдения (мазки-отпечатки готовили из слизистого отделяемого носа и зева, полученного ватными тупфе-рами, с последующей фиксацией в смеси Никифорова и окраской по Романовскому-Гимзе); объектом исследования служили фагоцитирующие клетки — нейтрофилы и макрофаги, а так же эозинофилы и эпителиальные клетки.
3. Результаты последующего проспективного наблюдения врача в течение 4 месяцев после применения ИРС19.
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерной программы Primer of Biostatistics v.4.03. общепринятыми методами вычисления (среднего арифметического (М) и его ошибки (m) с использованием критерия Манна-Уитни. Достоверность различий представлена в обеих группах в сравнении с данными до назначения ИРС 19 , а также между целевой и контрольной группами (критерий Стьюдента). Нижней границей достоверности принят уровень 0,05 (*р< 0,05; **р< 0,01; ***р< 0,001).
Результаты и обсуждение
В целом наблюдалась хорошая переносимость препарата ИРС19. У одного ребенка отмечена реакция в виде ринита с чиханием, которая купировалась самостоятельно в течение 12 часов. За период исследования все 15 детей, получавших иммунопрофилактику, оставались здоровыми, тогда как в контрольной группе заболели респираторной инфекцией 8 первоклассников (табл. 1).
Среди детей первой группы, получавших ИРС19, в течение последующего месяца отмечено 2 (13,3%) эпизода ОРЗ, тогда как в контрольной группе за этот же период времени всего 10 (66,7%) случаев острого респираторного заболевания (р = 0,001). В течение 4 месяцев после иммунопрофилактики в целевой группе на-
Результаты анализа цитограммы зева показали, что у детей целевой группы профилактический прием ИРС19 способствовал статистически значимому повышению количества нейтрофилов на слизистой с 6,9% до 13,9% (р=0,04). Отмечена тенденция к уменьшению количества макрофагов с 5,3% до 3,5% и эозинофилов с 1,7% до 0,4%, в отсутствие динамики со стороны эпителиальных клеток. В контрольной группе, среди не получавших ИРС19, наблюдалась лишь тенденция к Таблица 1 снижению количества нейтрофилов с 30,3 до 15,8%, макрофагов — с 13,9 до 7,7% и эозинофи-лов — с 7,7 до 1,9%. Статистически значимо увеличилось количество эпителиальных клеток с 48,3 до 73,6% (р=0,03) (табл. 2). Распределение детей с
учетом динамики показателей цитограммы зева на фоне применения ИРС19 выявило следующее: в целевой группе к концу исследования нейтрофилы статистически значимо увеличились у 9/15 (60,0%) детей (р=0,000). Нарастание нейтрофилов свидетельствует в пользу активного местного противовоспалительного ответа на
Таблица 2
Результаты проспективного наблюдения
Группы п Число случаев ОРЗ после приема ИРС19 Число не болевших за 4 месяца
в течение 1 месяца в течение 4 месяцев
абс. % абс. % абс. %
I 15 2 13,3+8,7 5 33,3+12,1 10 66,7+12,1
II 15 10 66,7+12,1** 14 93,3+6,6*** 4 26,6+11,5*
Примечание: достоверность различий представлена в сравнении с данными между целевой и контрольной группами (* р< 0,05; **р < 0,01;***р< 0,001).
Данные цитограммы мазка носоглотки до и после приема ИРС19
Группы п Динамика среднего количества клеток слизистой зева на фоне профилактики ИРС19 (М±т)
нейтрофилы макрофаги эозинофилы эпителий
до после до после до после до после
I 15 6,9+1,7 13,9+2,4* 5,3+1,5 3,5+1,2 1,7+0,8 0,4+0,2 83,3+4,4 83,4+3,5
II 15 30,3+6,1 15,8+1,9* 13,9+4,1 7,7+1,3 7,7+3,7 1,9+1,6 48,3+8,0 73,6+3,2*
Динамика среднего количества клеток слизистой носа на фоне профилактики ИРС19 (М±т)
нейтрофилы макрофаги эозинофилы эпителий
до после до после до после до после
I 15 21,5+3,4 37,3+2,4** 5,7+1,8 11,4+1,9* 12,6+3,2 19,5+4,1 12,0+1,7 15,2+5,5
II 15 33,3+3,8 43,6+4,3 11,7+2,2 6,7+1,3 18,6+5,4 19,8+3,2 34,5+7,7 26,5+4,6
Примечание: достоверность различий представлена в сравнении с данными до назначения ИРС19 (* р< 0,05; **р < 0,01)
блюдалось 5 (33,3%) случаев ОРЗ; 10 детей данной группы в течение 4 месяцев после исследования не болели. В контрольной группе спустя 4 месяца после исследования число всех случаев ОРЗ составило 14 (93,3%) (р = 0,000). Не заболело лишь 4 (26,6%) ребенка (р = 0,02). Представленные данные свидетельствуют о клинической эффективности ИРС19 в профилактике ОРЗ в условиях адаптации к школе.
фоне приема ИРС19. Результаты анализа цитограммы назального секрета показали, что у детей целевой группы прием ИРС19 способствовал статистически значимому увеличению количества нейтрофилов с 21,5 до 37,3% (р=0,001) и макрофагов — с 5,7 до 11,4% (р=0,03). Отмечена тенденция к росту эозинофилов с 12,6 до 19,5% и эпителиальных клеток — с 12,0 до 15,2%. Среди детей, не получавших ИРС19, наблюдалось тенденция
Таблица 3
Распределение детей с учетом динамики показателей цитограммы зева на фоне приема ИРС19
Группа п Доля детей с положительной и отрицательной динамикой отдельных клеток слизистой зева
нейтрофилы эпителий
(+)динамика (-) динамика (+) динамика (-) динамика
абс. % абс. % абс. % абс. %
I 15 9 60,0+3,3*** 6 40,0+3,3*** 7 46,6+3,3*** 8 53,3+3,3***
II 15 3 20,0+2,7 10 66,6+3,2 12 80,0+2,8 3 20,0+2,7
Примечание: достоверность различий представлена в сравнении между целевой и контрольной группами (**р<
0,Ш; ***р< 0,001).
Изучены особенности местного иммунного ответа к уменьшению количества макрофагов с 11,7 до 6,7% к
с характеристикой основных клеток зева и носа у детей концу исследования, в отсутствие существенной дина-
на фоне применения ИРС19. мики со стороны нейтрофилов, эозинофилов и эпите-
лия. Отмечена следующая динамика в распределении детей с учетом цитограммы носа. У 12/15 (80,0%) детей в целевой группе к концу исследования увеличилось количество нейтрофилов (р=0,004), что составило боль-
нарастанию числа эозинофилов. Полученные данные указывают на стимулирующее влияние бактериального лизата с активацией местного противовоспалительного ответа при проведении иммунопрофилактики.
Таблица 4
Рас^еделение детей с учетом динамики показателей цитoгpаммы носа на фоне ^иема ИР09
Группа n Доля детей с положительной и отрицательной динамикой отдельных иммунокомпетентных клеток слизистой носа
нейтрофилы макроф аги
(+) динамика (-) динамика (+) динамика (-) динамика
абс. % абс. % абс. % абс. %
I 1З 12 8O,O+2,8** 2 13,3+2,2** 1O бб,б+3,2*** З 33,3+3,1***
II 1З 1O бб,б+3,2 4 26,7+3,O З 33,3+3,1 1O бб,б+3,2
Примечание: достоверность различий представлена в сравнении между целевой и контрольной группами (**р< 0,01; ***р< 0,001).
шинство. Так же обнаружено одновременное повышение количества макрофагов и эпителия у 10/15 (66,6%) (р=0,003) и у 11/15 (73,3%) (р<0,001) человек соответственно. В контрольной группе количество тучных клеток уменьшилось у 10/15 (66,6%) детей. При профилактическом приеме препарата ИРС19 показатель соотношения основных клеток, ответственных за противовоспалительный ответ, изменяется в пользу увеличения числа нейтрофилов и тучных клеток при тенденции к
Таким образом, применение препарата ИРС19 способствует снижению риска заболевания острыми респираторными заболеваниями у младших школьников в организованных коллективах. Статистически значимая динамика иммунокомпетентных клеток слизистой верхних дыхательных путей подтверждает положительное иммуномодулирующее влияние ИРС19 на местные защитные механизмы респираторного тракта.
THE FEATURES OF THE LOCAL IMMUNE RESPONSE IN PREVENTIVE PRESCRIPTION OF BACTERIAL LYSATES IN CHILDREN OF THE YOUNGER SCHOOL AGE FROM
ORGANIZED GROUPS
I.E. Taranushenko, S.Yu. Artemova, Z.N. Goncharuk (Krasnoyarsk State Medical Academy)
The article is devounted to the study of the efficiency of IRS-19 with the feature of local immune response on the part of pharynx and nose in children. It has been proved that in healthy children on the background of prescription of the preventive dose IRS19 the change in cellular composition of mucous of the nasopharynx with the increase in share of neutrophils and macrophages, as well as accumulation of neutrophils in mucous secret of pharynx have been marked.
ЛИТЕРАТУРА
1. Богомильский M.P., Гаращенко Т.И. и др. Опыт применения препарата ИРС19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей // Профилактика и Лечениерспираторньгх инфекций. — М.: Solvay pharma,
2. Грицинская В.Л., Гордиец А. В. и др. Клинико-метаболические показатели детей в период адаптации к школе // Педиатрия. — 2001. — № 5. — С.57-59.
3. Заплатников А.Л. Иммунокорректоры бактериального происхождения в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей / / Рос. педиатр. журнал. — 2002.
— № 1. — С.45-49.
4. ЛыткинаИ.Н., Волкова Н.А. Оценка эффективности некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских орга-
низованных коллективах / / Детские инфекции. — 2004.
— № 4. — С.45-54.
Намазова Л.С., Таранушенко Т.Е. Иммуномодулирующая терапия часто болеющих детей мегаполисов. — М., 2005. — 24 с.
Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика» // Пособие для врачей. — М., 2002. — 70 с.
Петров В.А., Бобров М.В. и др. Современные аспекты профилактики острых респираторных инфекций у детей // «МЕДЛАИН экспресс». — 2005. — ТТ179, № 3. — С.16-18.
Шмелева Н.И., Леонова О.В. и др. Оценка эффективности препарата ИРС19 при лечении острых инфекций верхних дыхательных путей у детей // Профилактика и лечение^респираторных инфекций. — М.: Solvay pharma,
З
б
7
8
© ШАРОВА Т.В., ФИЛИППОВ Е.С. - 2007
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЭНДЕМИЧЕСКОГО ЗОБА У ДЕТЕЙ
Т.В. Шарова, Е.С. Филиппов
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра педиатрии
ФПК, зав. — д.м.н., проф. Е.С. Филиппов)
Резюме. В настоящей работе представлены результаты исследования, которые позволили выявить зависимость распространенности эндемического зоба у детей от ряда факторов. На основании частот изучаемых признаков рассчитывались диагностические коэффициенты (ДК) и меры информативности (!) каждого признака по Е.В. Гублеру. Факторы повышенного риска могут быть использованы в качестве критериев прогнозирования развития эндемического зоба. Ключевые слова: эндемический зоб, прогнозирование, дети, факторы риска.
