CC BY
10
Vascular Cell Adhesion Molecule 1: Divalent Ion Effects. Biophysical Journal, 96 (1), 276-284. doi: 10.1016/j.bpj.2008.10.001
11. Capellini, V. K., Celotto, A. C., Baldo, C. F., Olivon, V. C., Viaro, F., Rodrigues, A. J., Evora, P. R. B. (2010). Diabetes and Vascular Disease: Basic Concepts of Nitric Oxide Physiology, Endothelial Dysfunction, Oxidative Stress and Therapeutic Possibilities. Current Vascular Pharmacology, 8 (4), 526-544. doi: 10.2174/157016110791330834
12. Chatterjee, A., Catravas, J. D. (2008). Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation. Vascular Pharmacology, 49 (4-6), 134-140. doi: 10.1016/j.vph.2008.06.008
13. Das, U. N. (2011). L-arginine, NO and asymmetrical dimethylarginine in hypertension and type 2 diabetes. Frontiers in Bioscience, 16 (1), 13. doi: 10.2741/3672
14. Babushkina, A. V. (2009). L-arginin s tochki zreni-ja dokazatel'noj mediciny. Ukrains'kij medichnij chasopis, 6 (74), 45-49.
15. Nunes, S., Soares, E., Pereira, F. C., Reis, F. (2012). The role of inflammation in diabetic cardiomyopathy. International Journal of Interferon, Cytokine and Mediator Research, 4, 59-73. doi: 10.2147/ijicmr.s21679
16. Baylis, C. (2007). Nitric oxide deficiency in chronic kidney disease. AJP: Renal Physiology, 294 (1), F1-F9. doi: 10.1152/ajprenal.00424.2007
17. Haviarova, Z., Janegova, A., Janega, P., Durdik, S., Kovac, P., Stvrtinova, V., Mraz, P. (2011). Expression of Constitutive Nitric Oxide Synthase Isoforms in Varicose Vein Wall; Preliminary Results. International Journal of Vascular Medicine, 2011, 1-6. doi: 10.1155/2011/204723
18. Mitsuke, Y., Lee, J.-D., Shimizu, H., Uzui, H., Iwa-saki, H., Ueda, T. (2001). Nitric oxide synthase activity in peripheral polymorphonuclear leukocytes in patients with chronic congestive heart failure. The American Journal of Cardiology, 87 (2), 183-187. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01313-8
Рекомендовано до публгкацИ' д-р мед. наук, професор Топчш I.I.
Дата надходження рукопису 15.01.2016
Щербань Тетяна Дмитрiвна, молодший науковий сшвробггник вщщлу нефрологи, ДУ «Нацюнальний шститут Tepaniï îm. Л. Т. Мало1 НАМН Украши», пр. Постишева, 2-а, м. Харк1в, Украша, 61039 E-mail: [email protected]
УДК 616.98.-053.2-08-07
DOI: 10.15587/2313-8416.2016.61176
ЕФЕКТИВН1СТЬ Р1ЗНИХ СХЕМ ЕРАДИКАЦIЙНОÏ TEPAniï В Д1ТЕЙ, ХВОРИХ НА ХЕЛ1КОБАКТЕР-АСОЦ1ЙОВАНУ ПАТОЛОГ1Ю ВЕРХН1Х В1ДД1Л1В ШЛУНКОВО-КИШКОВОГО ТРАКТУ
© Т. В. Сорокман, С. В. Сокольник, О.-М. В. Попелюк, В. Г. Остапчук, О. В. Макарова, Л. В. Швигар
Встановлено, що найбтьш ефективною схемою антихел1кобактерно1 терапи в дтей 1з патолог1ею верх-н1х вгддШв шлунково-кишкового тракту е застосування 1нг1б1тора протоново'1 помпи, кларитромщину та тфурателю впродовж 10 дтв (ерадикащя 90 %, зниження в1дносного ризику рецидиву становить
0.44.(Д1:0,17-5,45), а к1льк1сть хворих, що необхгдно прол1кувати для досягнення одного позитивного результату - 3,3 (Д1:1,13-12,28)
Ключовi слова: дти, Helicobacter pylori, патолог1я верхтх вгддШв шлунково-кишкового тракту, л1кування
Despite the progress achieved in the eradication of H. pylori, the emergence of resistant strains of microorganism requires the search for new medications and treatment regimens.
Methods. The study involved 160 children aged 8-18 years with disorders of the upper gastrointestinal tract associated with Helicobacter. Mucosal biopsies were used for detection of H. Pylori, CagA antigen and antibodies to CagA antigen were tested in stool before the treatment and 4-6 weeks after the treatment (eradication control). Children were divided into eight groups according to the schemes of Helicobacter therapy. The processing of the results was performed using data analysis package Microsoft Office Excel (2003). The difference of indices between the groups was determined using Student's t criteria and considered to be significant at p <0.05. Results. It was figured out that in children who took proton pump inhibitors, clarithromycin and nifuratel during 7 and 10 days in anti-Helicobacter therapy was the fastest regression of the main clinical manifestations of the disease was observed (p<0.05). The highest effect of eradication was achieved in patients taking proton pump inhibitor, clarithromycin and nifuratel within 10 days (90 %, decrease of relative risk of recurrence is 0.44 (CI: 0.17-5.45), and the number of patients who should receive treatment to achieve one positive result - 3.3 (CI: 1.13-12.28). Conclusions.
1. Different efficiency of Helicobacter therapy in children with Helicobacter-associated pathologies of the upper gastrointestinal tract was determined.
2. Eradication of H. pylori was observed in 80% of children in third, sixth and seventh groups. The most effective scheme of anti-Helicobacter therapy in children was the use ofproton pump inhibitor, clarithromycin and nifuratel within 10 days (90 % eradication)
Keywords: children, Helicobacter pylori, pathology of the superior portions of gastro-intestinal tract, treatment
1. Вступ
Helicobacter pylori (H. pylori) e найпоширеш-шою бактерiальною iнфекцieю у людини [1]. У еш-демюлогп хелшобактерно! шфекцп мають значення гeографiчнi, соцiально-eкономiчнi фактори, BiK, про-фeсiя [2, 3]. У крашах СНД iнфiкованiсть H. pylori в популяци сягае 70-80 %. У зв'язку i3 високою по-ширeнiстю шфекцп перед медиками стало питання шдвищення eфeктивностi лшування захворювань, що асоцiюються з H. pylori. Результати пошуку уза-гальнеш i сформульованi у виглядi рекомендацш -так званий «Маастрихтський консенсус», прийнятий у Маастрiхтi (Нiдeрланди) у 1996 рощ [4]. Вже до 2000 року стала очевидною необхщшсть перегляду рекомендацш 1996 року i 2000 року з'являеться «Ма-астрихт-2» [5], згодом, у 2005 рощ «Mаастрiхт-3» [6] та у 2010 рощ - «Mаастрiхт-4» [7]. Показання для проведення ерадикацшно! терапп у дггей повною мiрою були сформульоваш £вропейською асощ-ацieю дитячих гастроентеролопв i нутрицюлоги (ESPGHAN) у 2010 рощ та оформлеш у виглядi стан-дартiв [8]. Однак проблема шдвищення ефективносп антихелшобактерно! терапп та пошук оптимально! схеми лiкування в пeдiатричнiй гастроентерологп залишаються не виршеними.
2. Обгрунтування дослiдження
Незважаючи на досягнуп успiхи в ерадикацп H. pylori, поява резистентних штамiв мжрооргашзму диктуе нeобхiднiсть пошуку нових препаралв i схем лiкування [9]. Досягнення ефективно! ерадикацп стае все бшьш важким завданням [10, 11]. За результатами мeтааналiзу [12] зроблено висновок, що вдеальна тривалiсть терапп для ерадикацп H. pylori е сшрною (рекомендацп вiд 7 до 14 дшв).
Тeрапeвтичнi режими iз застосуванням фура-золiдону впроваджeнi в рекомендацп Китайським товариством гастроeнтeрологiв на пiдставi великого досвiду застосування препарату в Кита! [13]. Анти-мшробний спектр дп нiтрофуранiв включае мшро-органiзми, що мають значення в патологи гншно-за-пальних процeсiв i кишкових iнфeкцiй [14]. Проте добре вщомо, що фуразолiдон е досить токсичним препаратом, що володie i мутагенними властивос-тями, тому в багатьох крашах його клжчне застосування заборонено [15]. Крiм того, виходячи з величин мжмальних бактерицидних концентрацш i, за ступенем активносп in vitro щодо чутливих видiв мiкроорганiзмiв, нiтрофурани поступаються фторхiнолонам i антибiотикам широкого спектру [16]. £ також розбiжностi щодо ступеня активносп окремих нiтрофуранiв. Так, фурагiн характеризуемся найбiльшою активнiстю щодо грампозитивних аеробних бактерш i клостридiй i знайшов свое вико-ристаннi в санацп iнфeкцiй сечових шляхiв. Фура-золiдон виявився високоефективним щодо грамнега-тивних аeробiв i H. pylori [17]. У лiтeратурi з'явилися публшацп щодо застосування в пeдiатрil препарату нирофуранового ряду - нiфуратeлю [18]. Основним мехашзмом його дп е шпбування синтезу бiлка в
рибосомах на раншх етапах трансляцп. Шфуратель зв'язуеться з субодиницями 30s i 50s рибосом, внас-лiдок чого порушуеться синтез бшково! молекули
[19]. Даний препарат був внесений у протокол ль кування захворювань гастродуоденально! дшянки
[20]. Однак, на сьогодш вiдсутнi данi щодо дифе-ренцшованого термiну застосування ерадикацiйних схем - 7-10-14 дiб [21]. Окрiм того, у зв'язку з ймо-вiрним розвитком резистентностi H. pylori до реко-мендованих антибактерiальних засобiв, необхвдно проводити регiональний монiторинг ефективностi пропонованих схем антихелшобактерно! терапп' та можливих побiчних ефектiв.
3. Мета дослщження
Оцiнити ефективнiсть рiзних схем антихелжо-бактерно! терапп' в дiтей iз хворобами верхнiх вщдь лiв шлунково-кишкового тракту.
4. Матер1ал та методи
Робота виконана на кафедрi педГатрп та ме-дично! генетики Буковинського державного медич-ного унiверситету на базi гастроентерологiчного вiддiлення Чершвецько! обласно! дитячо! клшГчно! лiкарнi. Детальне клшГчно-лабораторно-шструмен-тальне обстеження проведено у 160 дггей iз патоло-гiею верхшх ввддшв шлунково-кишковоого тракту, асоцiйованою з хелжобактером, вшом 8-18 рошв (середнш вш 14,4±2,2 роки).
КритерИ включения дитини в до^дження: проживання в м. Чершвщ та Чершвецькш области вш (7-18 роыв), однотипшсть ключного дiагнозу та порушень функцп шлунка, едина дiагностична про-грама, шформована згода на участь у дослщженнях. КритерИ виключення дитини з до^дження: деком-пенсована супутня патологiя, вш до 7 роыв, обстеження в шших закладах, проживання за межами Чершвецько! областi, проведена ерадикацшна терапiя та лiкування впродовж 6-ти мюящв до початку обстеження будь-якими лшарськими засобами, шдвищена чутливють до лiкарських засобiв, що запропоноваш в якосп лiкування.
Проводили забiр бiоптатiв Гз тiла, антрального вщдГлу шлунка та цибулини ДПК (Сщнейсько-Хью-стонська система, 1996). Для визначення антигену CagA H. pylori в калГ до та через 4-6 тижшв шсля закшчення лшування (контроль ерадикацп) вико-ристовували тести фГрми «Farmasco» (Швещя).
Д^гей розподшено на групи залежно вед схем антихелшобактерно! терапп:
- перша (20 осГб) - дгти, що отримували вГсму-ту трикалш дицитрат (ВТД) (4-8мг/кг на добу)+ +амоксицилш (А) (25 мг/кг на добу)+фуразолвдон (Ф) (10 мг/кг на добу) протягом 7 дГб;
- друга (20 оаб) - дии, що отримували ВТД (4-8 мг/кг на добу) + кларитромщин (К) (7,5 мг/кг на добу) + Ф (10 мг/кг на добу) протягом 7 дГб;
- третя (20 осГб) - дГти, що отримували ВТД (4-8 мг/кг на добу) + А (25 мг/кг на добу) + рант-дин (Р) (2-8 мг/кг на добу) протягом 7 дГб;
ДаБ^
в
4 .4
- четверта (20 oci6) - дiти, що отримували шпбгтор протоново1 помпи (1ПП) (омепразол 0,50,8 мг/кг на добу) + А (25 мг/кг на добу) + Ф (10 мг/кг на добу) протягом 7 дiб;
- п'ята (20 оаб) - дгти, що отримували 1ПП (омепразол 0,5-0,8 мг/кг на добу) + К (7,5 мг/кг на добу) + Ф (10 мг/кг на добу) протягом 7 дiб;
- шоста (20 оаб) - дгти, що отримували 1ПП (омепразол 0,5-0,8 мг/кг на добу) + А (25 мг/кг на добу) + ВТД (4-8 мг/кг на добу) протягом 7 дГ6,
- сьома (20 оаб) - дгти, що отримували 1ПП (омепразол 0,5-0,8 мг/кг на добу) + К (7,5 мг/кг на добу) + шфуратель (Н) (15 мг/кг на добу) протягом 7 дГ6,
- восьма - дгти, що отримували 1ПП (омепразол 0,5-0,8 мг/кг на добу) + К (7,5 мг/кг на добу) + шфуратель (Н) (15 мг/кг на добу) протягом 10 дiб.
Обробку результапв проводили за до-помогою пакету аналпу даних Microsoft Office Excel (2003) (функцп «описова статистика» та «корелящя»), Нормальшсть розпо-дшення отриманих результапв перевiряли за допомогою критерш Шашро-Ушка. РГз-ницю показнишв мiж групами визначали з використанням критерш t-Стьюдента та вважали достовiрними при /><0,05. Перено-симiсть препаратiв ощнювали за 4-бальною шкалою на пiдставi об'ективних симптомiв i суб'ективних ввдчутпв, що повiдомляв пацieнт у процеа лiкування. Визначали еш-демюлопчш показники сфсктивносп лшу-вання: ЗВР - зниження ввдносного ризику та КХНП - кшыасть хворих, яких noTpioHO пролпавати для отримання одного позитивного результату.
5. Pciy.ii.iani дослщження
У вах дией при посту плснш до т-кувального закладу спостер1галися типов1 клш1чш прояви загострення захворювання (больовий - 100 %, диспепсичний - 75,0 %
СИНДрОМИ Та СИНДРОМ НССПСЦШ|НЧН01 ш-
токсикацп - 68,7 %). На фот лшування ва хворi констатували покращення самопочут-тя та регреспо клш1чних прояв1в. Проте, ввдм1чалися суттев1 ввдмшносп в динамщ клш1чних симптом1в у д1тей пор1внюваль-них груп (рис. 1-3). Так, у хворих псршсн групи (ВТД+А+Ф) больовий синдром зни-кав на 5,7±1,3 день, диспепсичний - на 4,3±1,1 день, неспециф1чно! штоксикацп - на 4,8±0,8 день; друго! групи (ВТД+К+Ф): больовий - на 7,0±1,8 день, диспепсичний - на 6,9±1,6 день, неспециф1чно! штоксикацп -на 6,0±1,4 день; третьей групи (ВТД+А+Р): больовий - на 5,4±0,9 день, диспепсичний -на 4,8±0,7 день, неспециф1чно! штоксикацп -на 3,3±0,5 день; четверто! групи (1ПП+А+Ф): больовий - на 5,8±1,2 день, диспепсичний -на 4,5±0,9 день, неспецифiчноl штоксикацп -
на 3,8±0,7 день; п'ято! групи (1ПП+К+Ф): больовий -на 6,8±1,7 день, диспепсичний - на 5,8±1,5 день, не-сшциФГчнох штоксикацп - на 4,9±1,2 день; шосто! групи (1ПП+А+ВТД): больовий - на 5,3±0,9 день, диспепсичний - на 4,2±0,5 день, неспецифiчноl штоксикацп - на 3,7±0,3 день; сьомо! групи (1ПП+К+Н7): больовий - на 4,4±0,9 день, диспепсичний - на 3,1±0,5 день, неспецифiчноl штоксикацп - на 3,1± ±0,3 день; восьмое' групи (1ПП+К+Н10): больовий - на 4,3±0,9 день, диспепсичний - на 4,6±0,5 день, неспе-циФГчно! штоксикацп - на 3,2±0,3 день.
Отже, виявлено, що в дгтей сьомо1 (1ПП+К+Н7) та восьмо1 (1ПП+К+Н10) груп спостерталася най-бiльш швидка регреая основних клiнiчних проявiв захворювання (р<0,05). Однак достовГрно! рiзницi в показниках мiж цими групами не було, о^м термь ну зникнення диспепсичного синдрому (p<0,05).
Рис. 1. Термши зникнення больового синдрому в дгтей залежно вад схеми а нтихс л i коба ктсрноУ терапп
МЬл
I 2
Групл грутта
3
групп
-I
rjjyilil
i ¡jjra
t>
Групп
i -ivil.
s
rpyna
Рис. 2. Термши зникнення ознак диспепсичного синдрому в д1тей залежно вщ схеми а нт их с л i ко б а ктс р н oi терапп
Д° <>и
б
4 В
I 2 ?> А групп групп гр\пл групп
групп групп Груш групп
Рис. 3. Термши зникнення ознак синдрому неспецифiчноl штоксикацп в дгтей залежно ввд схеми антихелiкобактерноl
терапп
При повторному ендоскошчному дослвдженш, проведеному на 28 добу, дещо частше (р>0,05) дГагностовано оз-наки гастриту та дуодениу в пащенпв першо!, друго!, четверто! та п'ято! груп порГвняно Гз хворими третьо!, шосто! груп та вГропдно частше, шж у дггей сьомо! та восьмо! груп (р<0,05). Загоен-ня виразкового процесу в дггей першо! групи (ВТД+А+Ф) наприкшщ четвертого тижня лшування вщмГчено у 65,0 %, шостого тижня - у 95,0 %; друго! групи (ВТД+К+Ф) - 60,0 % та 90,0 %; третьо! групи (ВТД+А+Р) - 85,0 % та 100 %; четверто! групи (1ПП+А+Ф) - 75,0 % та 95,0 %; п'ято! групи (1ПП+К+Ф) - 65,0 % та 90,0 %; шосто! групи (1ПП+А+ВТД) 80,0 % та 100 % вщповвдно. Отже, слГд зазначити, що наприкшщ четвертого тижня в жоднш груп дггей не вдалося досягти повного зникнення запалення слизово! оболонки. Виявлено позитивш результати щодо нормалГзаци рГвня кислотопродуку-вально! функцп шлунка, причому вГропдно! ргзнищ в дггей порГвнювальних груп ми не виявили (р>0,05), хоча тенденщя до бшьш швидко! стабшзаци в параметрах показниыв рН шлункового соку вгдмГчено в дггей, що отримували в схемГ лжування антисе-креторний препарат.
Повно! ерадикацп Н. pylori не вдалося досяг-нути в жоднш груш хворих. Проте дещо вищу тера-певтичну ефектившсть ерадикацшних схем виявлено в дггей третьо!, шосто! та сьомо! груп та вГропдно вищу в дггей восьмо! групи (p<0,05). Так, у дггей першо! групи стшка ерадикащя Н. pylori наприкшщ шостого тижня ввдмГчена у 70,0 %, друго! групи - у 65,0 %, третьо! групи - у 80,0 %, четверто! групи - у 75,0 %, п'ято! групи - у 60,0 %, шосто! групи - у 80,0 % хворих, сьомо! групи - у 80 %, восьмо! гру-пи - у 90% (рис. 4).
Таблиця 1
Оцшка ефективносп застосування рГзних схем антихелшэбактерно!
тераш! в дггей
Схема лГкування ЗВР (95% Д1) КХНП (95% Д1)
ВТД+А+Ф 0,38 (0,08-3,64) 5,1 (1,22-11,51)
ВТД+К+Ф 0,23 (0,04-4,28) 6,2 (1,12-12,84)
ВТД+А+Р 0,37 (0,07-3,45) 4,6 (1,03-10,28)
1ПП+А+Ф 0,29 (0,11-5,38) 5,4 (0,87-13,35)
1ПП+К+Ф 0,24 (0,13-2,49) 6,5 (1,31-14,32)
1ПП+А+ВТД 0,39 (0,12-5,26) 4,7 (0,54-10,89)
1ПП+К+Н7 0,38 (0,08-3,49) 4,3 (1,01-9,88)
1ПП+К+Н10 0,44 (0,17-5,45) 3,3 (1,13-12,28)
Рис. 4. Стшшсть ерадикацш Helicobacter pylori при рГзних схемах антигелшэбактерно! тераш! (%).
АналГз основних показниыв ефективност рГзних схем ерадикацшно! терапп показав, що вщносний ризик розвитку рецидивГв захворюван-ня знизиться найбшьше в дггей, що отримують в схемГ антигелшобактерного лГкування 1ПП+К+Н (табл. 1).
Примтка: ЗВР - зниження вгдносного ризику; КХНП - кглькгсть хворих, що необхгдно пролгкувати для досягнення одного позитивного результату; Д1 - довгрчий ттервал
6. Обговорення результат1в
Зростання невдач при проведенш антихель кобактерно! терапп пояснюють формуванням анти-бютикорезистентносп [22-24]. Так, причина резис-тентностГ до метрошдазолу дотепер остаточно не встановлена. Очевидно, найбшьш важлива альтера-щя rdxA-гена, але може бути залучення frxA-гена [25]. Резистентшсть до кларитромщину пов'язана зГ змшою конфГгурацп рибосом внаслщок точково! мутацп в домеш V 23S гРНК [26, 27]. Низька чутли-вють до амоксицилГну можлива внаслщок мутацш гена pbp1-, визначального за здатшсть бшыв Н. руЬп зв'язувати пенщилши [28].
У дитячш гастроентерологп е певш обмеження в спектрГ можливих антибактерГальних препаратГв для усшшно! ерадикацп Н. pylori. Так, в педГатрп в схемах антихелшобактерно! терапп через мутаген-ний ефект, значну токсичшсть фурозолщон не реко-мендуеться до застосування. Тому в якостГ препарату вибору з групи нпрофурашв для дней Гз хрошчними захворюваннями гастродуоденально! дшянки, асощ-йованими з Н. pylori, до складу антихелшобактерно! Tepani! був заироионований шфуратель.
При проведенш пор1вняльного анал1зу ефек-тивност! застосування рпних схем иотршно! анти-гелшобактерно! Tepani! в д1тей Чершвецько! области виявлено, що найбшып високою терапевтичною ефектившетю володшть схеми, що вмщують 1ПП, кларитромщин та шфуратель. На наш иогляд, кра-щий ефект ввд застосованих схем можна пояснити декшькома складовими: низька региональна резис-тентн1сть Н. pylori до кларитромщину, виражена иротизаиальна актившеть кларитромщину. 90 % Н. pylori, пригшчуеться мшГмальною концентращею кларитромщину, а його бюдоступшсть зростае Гз збшьшенням дози; шдтримання за допомогою ефек-тивних 1ПП рН у шлунку >3 рГзко гальмуе процес деградаци кларитромщину, забезпечуючи повно-цшну ерадикащю H. руЬп; перевагами шфурателю е ефектившсть i безпека терапП, вГдсутнГсть резис-тентностГ до препарату, бГотичний ефект, оскшьки
препарат не пригшчуе picT сапрофита! мжрофло-ри, що особливо щнно в педiатpичнiй пpактицi. Призначення шфурателю супроводжуеться високою комплайeнтнicтю, оскшьки завдяки тривалому пе-piоду нашввиведення (бiльше 12 годин) вiн може призначатися 2 рази на добу, i нарешп, варто зга-дати про прийнятш фаpмако-економiчнi характеристики шфурателю.
7. Висновки
1. Встановлено piзну ефективнicть антихель кобактерно! тераш! у дггей, хворих на хелжобак-теp-аcоцiйовану патологiю веpхнiх ввддшв шлунко-во-кишкового тракту.
2. Еpадикацiя Н. pylori вщбулася у 80 % дiтей третьо!, шосто! та сьомо! груп. Найбшьш ефектив-ною схемою антихелiкобактеpного лжування у дiтей е застосування шпбгтора протоново! помпи, кларитромщину та шфурателю впродовж 10 дГ6 (ерадика-щя 90 %).
Лiтература
1. Цимерман, Я. С. Гастроэнтерология. Руководство [Текст] / Я. С. Цимерман. - М.: ГЭОТАР-Медик, 2015. - 816 с.
2. Богданов, Д. Ю. Болезни органов пищеварения при хеликобактериозе [Текст] / Д. Ю. Богданов, И. И. Вищенко, О. А. Суркачева, Ю. И. Астапенков. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 224 с.
3. Ивашкин, В. Т. Гастроэнтерология. Клиническое руководство [Текст] / В. Т. Ивашкин, Д. Ю. Богданов, Т. Л. Лапина. - М.: ГЭОТАР, 2013. - 208 с.
4. Malfertheiner, P. Current European concepts in the management of helicobacter pylori infectionethe Maastricht consensus report [Text] / P. Malfertheiner, F. Mégraud, C. O'Morain, D. Bell, Bianchi G. Porro, M. Deltenre et. al // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 1997. - Vol. 9, Issue 1. -Р. 1-2. doi: 10.1097/00042737-199701000-00002
5. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-The Maastricht 2-2000 Consensus Report [Text] / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain, A. P. S. Hungin, R. Jones, A. Axon et. al // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2002. - Vol. 16, Isssue 2. - Р. 167180. doi: 10.1046/j.1365-2036.2002.01169.x
6. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report [Text] / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain, F. Bazzoli, E. El-Omar, D. Graham // Gut. - 2007. - Vol. 56, Issue 6. - Р. 772-781. doi: 10.1136/gut.2006.101634
7. Malfertheiner, P. Management of Helicobacter pylori nfection - the Maastricht IV/ Florence Consensus Report [Text] / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain, J. Ath-erton, A. T. R. Axon, F. Bazzoli et. al // Gut. - 2012. - Vol. 61, Issue 5. - Р. 646-664. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084
8. Стандарты диагностики и лечения кислотозависи-мых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) [Текст]. - Методические рекомендации № 37 Департамента здравоохранения города Москвы. - М.: ЦНИИГ, 2010. - 12 с.
9. Leanza, A. G. Genetic characterisation of Helicobacter pylori isolates from an Argentinean adult population based on
cag pathogenicity island right-end motifs, lspA-glmM polymorphism and iceA and vacA genotypes [Text] / A. G. Leanza, M. J. Matteo, O. Crespo, P. Antelo, J. Olmos, M. Catalano // Clinical Microbiology and Infection. - 2004. - Vol. 10, Issue 9. -Р. 811-819. doi: 10.1111/j.1198-743x.2004.00940.x
10. Kato, S. Primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in children during the past 9 years [Text] / S. Kato, S. Fujimura // Pediatrics International. - 2010. - Vol. 52, Issue 2. - P. 187-190. doi: 10.1111/j.1442-200x.2009.02915.x
11. Boyanova, L. Prevalence of multidrug-resistant He-licobacter pylori in Bulgaria [Text] / L. Boyanova // Journal of Medical Microbiology. - 2009. - Vol. 58, Issue 7. - P. 930-935. doi: 10.1099/jmm.0.009993-0
12. Yuan, Y. Optimum duration of regimens for Helicobacter pylori eradication [Text] / Y. Yuan, A. C. Ford, K. J. Khan, J. P. Gisbert, D. Forman, G. I. Leontiadis et. al. - John Wiley & Sons, 2013. doi: 10.1002/14651858.cd008337.pub2
13. Machado, R. S. Furazolidone, tetracycline and omeprazole: a low-cost alternative for Helicobacter pylori eradication in children [Text] / R. S. Machado, M. R. da Silva, A. Viria-to // Jornal de Pediatria. - 2008. - Vol. 84, Issue 2. - P. 160-165. doi: 10.2223/jped.1772
14. Filipec Kanizaj, T. Helicobacter pylori eradication therapy success regarding different treatment period based on clarithromycin or metronidazole triple-therapy regimens [Text] / T. Filipec Kanizaj, M. Katicic, B. Skurla, M. Ticak, V. Ple-cko, S. Kalenic // Helicobacter. - 2009. - Vol. 14, Issue 1. -P. 29-35. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00656.x
15. Alvarez, A. Antimicrobial susceptibility and mutations involved in clarithromycin resistance in Helicobacter pylori isolates from patients in the western central region of Colombia [Text] / A. Alvarez, J. I. Moncayo, J. J. Santacruz, M. Santacoloma, L. F. Corredor, E. Reinosa // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2009. - Vol. 53, Issue 9. - P. 40224024. doi: 10.1128/aac.00145-09
16. Bago, J. Antimicrobial resistance of H. pylori to the outcome of 10-days vs. 7-days Moxifloxacin based therapy for the eradication: a randomized controlled trial [Text] / J. Bago, K. Majstorovic, Z. Belosic-Halle, N. Kucisec, V. Bakula, M. To-mic et. al // Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials. -2010. - Vol. 9, Issue 1. - P. 13. doi: 10.1186/1476-0711-9-13
17. Basu, P. P. A randomized study comparing levoflox-acin, omeprazole, nitazoxanide, and doxycycline versus triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori [Text] / P. P. Ba-su, K. Rayapudi, T. Pacana, N. J. Shah, N. Krishnaswamy, M. Flynn // The American Journal of Gastroenterology. - 2011. -Vol. 106, Issue 11. - P. 1970-1975. doi: 10.1038/ajg.2011.306
18. Буркова, В. В. Использование нифурателя в эра-дикационной схеме при лечении хеликобактериоза в детей [Текст] / В. В. Буркова // Лекарства. - 2012. - №> 2. - С. 45-47.
19. Drumm, B. Helicobacter pylori infection in children: a consensus statement [Text] / B. Drumm, S. Koletzko, G. Od-erda // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. -2000. - Vol. 30, Issue 2. - P. 207-213. doi: 10.1097/00005176200002000-00020
20. Протоколи дiагностики та лжування захворювань оргашв травлення у дггей [Текст]. - Мшстерство освгга i науки Украши; Наказ МОЗ Украши ввд 26.05.2010 року № 438. - Кшв, 2010. - Режим доступу: http://www.moz.gov. ua/ua/portal/dn_20100526_438.html
21. Dore, M. P. Twice-a-day bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial of 10 and 14 days [Text] / M. P. Dore, V. Farina, M. Cuccu, L. Mameli, G. Massarelli, D. Y. Graham // Helicobacter. - 2011. - Vol. 16, Issue 4. - P. 295-300. doi: 10.1111/ j.1523-5378.2011.00857.x
22. Fujioka, T. A large-scale nationwide multicenter prospective observational study of triple therapy using rabep-razole, amoxicillin, and clarithromycin for Helicobacter pylori eradication in Japan [Text] / T. Fujioka, N. Aoyama, K. Sakai, Y. Miwa, M. Kudo, J. Kawashima et. al // Journal of Gastroenterology. - 2012. - Vol. 47, Issue 3. - Р. 276-283. doi: 10.1007/ s00535-011-0487-6
23. Nakajima, S Multiple-antibiotic-resistant Helico-bacter pylori infection eradicated with a tailor-made quadruple therapy [Text] / S. Nakajima, H. Inoue, T. Inoue, Y. Maruoka // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2012. - Vol. 27. -Р. 108-111. doi: 10.1111/j.1440-1746.2012.07069.x
24. Корниенко, Е. А. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии [Текст] / Е. А. Корниенко, Н. И. Паролова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - № 5. - С. 5.
25. Marais, A. Characterization of the genes rdxA and frxA involved in metronidazole resistance in Helicobacter pylori [Text] / A. Marais, C. Bilardi, F. Cantet, G. L. Mendz,
F. Megraud // Research in Microbiology. - 2003. - Vol. 154, Issue 2. - Р. 137-144. doi: 10.1016/s0923-2508(03)00030-5
26. Megraud, F. Helicobacter pylori and macrolides [Text] / F. Megraud // Macrolide Antibiotics. - 2002. - P. 243260. doi: 10.1007/978-3-0348-8105-0_15
27. Mendz, G. Is the molecular basis of metronidazole resistance in microaerophilic organisms understood? [Text] /
G. Mendz // Trends in Microbiology. - 2002. - Vol. 10, Issue 8. -P. 370-375. doi: 10.1016/s0966-842x(02)02405-8
28. Shiota, S. Helicobacter pyloriinfection in Japan [Text] / S. Shiota, K. Murakawi, R. Suzuki, T. Fujioka, Y. Ya-maoka // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. -2013. - Vol. 7, Issue 1. - Р. 35-40. doi: 10.1586/egh.12.67
References
1. Zimmerman, J. S. (2015). Gastrojenterologija. Ru-kovodstvo [Gastroenterology. Manual]. Moscow: HEOTAR-Me-dik, 816.
2. Bogdanov, D. J., Vashchenko, I. I., Surkacheva, O. A., Astapenkov, Y. I. (2011). Bolezny orhanov pyshchevarenyya pry khelykobakteryoze [Diseases of the digestive system with Helicobacter pylori infection]. Moscow: OOO "Medical News Agency", 224.
3. Yvashkyn, V. T., Bohdanov, D. Yu., Lapyna, T. L. (2013). Gastrojenterologija. Klinicheskoe rukovodstvo [Gastro-enterology. Manual]. Moscow: HEOTAR, 208.
4. Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C., Bell, D., Porro, B. G., Deltenre, M. et. al (1997). Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht Consensus Report. European Journal of Gastroenterology & Hepa-tology, 9 (1), 1-2. doi: 10.1097/00042737-199701000-00002
5. Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C., Hun-gin, A. P. S., Jones, R., Axon, A. et. al (2002). Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-The Maastricht
2-2000 Consensus Report. Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 16 (2), 167-180. doi: 10.1046/j.1365-2036.2002.01169.x
6. Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C., Bazzo-li, F., El-Omar, E., Graham, D. et. al (2007). Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. Gut, 56 (6), 772-781. doi: 10.1136/ gut.2006.101634
7. Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C. A., Ath-erton, J., Axon, A. T. R., Bazzoli, F. et. al (2012). Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut, 61 (5), 646-664. doi: 10.1136/gut-jnl-2012-302084
8. Standartyi diagnostiki i lecheniya kislotozavisimyih i assotsiirovannyih s Helicobacter pylori zabolevaniy (chetvertoe Moskovskoe soglashenie) [Diagnostic standards and treatment of acid and Helicobacter pylori-associated diseases (fourth Moscow Agreement)] (2010). Guidelines Moscow City Department of Health, № 37. Moscow: CNIIG, 12.
9. Leanza, A. G., Matteo, M. J., Crespo, O., Antelo, P., Olmos, J., Catalano, M. (2004). Genetic characterisation of He-licobacter pylori isolates from an Argentinean adult population based on cag pathogenicity island right-end motifs, lspA-glmM polymorphism and iceA and vacA genotypes. Clinical Microbiology and Infection, 10 (9), 811-819. doi: 10.1111/j.1198-743x.2004.00940.x
10. Kato, S., Fujimura, S. (2010). Primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in children during the past 9 years. Pediatrics International, 52 (2), 187-190. doi: 10.1111/ j.1442-200x.2009.02915.x
11. Boyanova, L. (2009). Prevalence of multidrug-resis-tant Helicobacter pylori in Bulgaria. Journal of Medical Microbiology, 58 (7), 930-935. doi: 10.1099/jmm.0.009993-0
12. Yuan, Y., Ford, A. C., Khan, K. J., Gisbert, J. P., Forman, D., Leontiadis, G. I. et. al (2013). Optimum duration of regimens for Helicobacter pylori eradication. John Wiley & Sons. doi: 10.1002/14651858.CD008337.pub2
13. Machado, R. S., da Silva, M. R., Viriato, A. (2008). Furazolidone, tetracycline and omeprazole: a low-cost alternative for Helicobacter pylori eradication in children. Jornal de Pediatria, 84 (2), 160-165. doi: 10.2223/jped.1772
14. Filipec Kanizaj, T., Katicic, M., Skurla, B., Ticak, M., Plecko, V., Kalenic, S. (2009). Helicobacter pylori Eradication Therapy Success Regarding Different Treatment Period Based on Clarithromycin or Metronidazole Triple-Therapy Regimens. He-licobacter, 14 (1), 29-35. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00656.x
15. Alvarez, A., Moncayo, J. I., Santacruz, J. J., Santaco-loma, M., Corredor, L. F., Reinosa, E. (2009). Antimicrobial Susceptibility and Mutations Involved in Clarithromycin Resistance in Helicobacter pylori Isolates from Patients in the Western Central Region of Colombia. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 53 (9), 4022-4024. doi: 10.1128/aac.00145-09
16. Bago, J., Majstorovic, K., Belosic-Halle, Z., Kuci-sec, N., Bakula, V., Tomic, M. et. al (2010). Antimicrobial resistance of H. pylori to the outcome of 10-days vs. 7-days Moxifloxacin based therapy for the eradication: a randomized controlled trial. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials, 9 (1), 13. doi: 10.1186/1476-0711-9-13
17. Basu, P. P., Rayapudi, K., Pacana, T., Shah, N. J., Krishnaswamy, N., Flynn, M. (2011). A Randomized Study
Comparing Levofloxacin, Omeprazole, Nitazoxanide, and Doxycycline versus Triple Therapy for the Eradication of Helicobacter pylori. The American Journal of Gastroenterology, 106 (11), 1970-1975. doi: 10.1038/ajg.2011.306
18. Burkova, V. V. (2012). Ispolzovanie nifuratelya v era-dikatsionnoy sheme pri lechenii helikobakterioza v detey [Using nifuratel eradication scheme in the treatment of children in he-likobakter]. Medicine, 2, 45-47.
19. Drumm, B., Koletzko, S., Oderda, G. (2000). Heli-cobacter pylori Infection in Children: A Consensus Statement. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 30 (2), 207213. doi: 10.1097/00005176-200002000-00020
20. Protokoly diagnostyky ta likuvannja zahvorju-van' organiv travlennja u ditej (2010). Ministerstvo osvity i nauky Ukrai'ny; Nakaz MOZ Ukrai'ny vid 26.05.2010 roku № 438. Kyiv. Available at: http://www.moz.gov.ua/ua/portal/ dn_20100526_438.html
21. Dore, M. P., Farina, V., Cuccu, M., Mameli, L., Mas-sarelli, G., Graham, D. Y. (2011). Twice-a-Day Bismuth-Containing Quadruple Therapy for Helicobacter Pylori Eradication: A Randomized Trial of 10 and 14 Days. Helicobacter, 16 (4), 295-300. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00857.x
22. Fujioka, T., Aoyama, N., Sakai, K., Miwa, Y., Kudo, M., Kawashima, J. et. al (2011). A large-scale nationwide multicenter prospective observational study of triple therapy using rabeprazole, amoxicillin, and clarithromy-cin for Helicobacter pylori eradication in Japan. Journal of
Gastroenterology, 47 (3), 276-283. doi: 10.1007/s00535-011-0487-6
23. Nakajima, S., Inoue, H., Inoue, T., Maruoka, Y. (2012). Multiple-antibiotic-resistant Helicobacter pylori infection eradicated with a tailor-made quadruple therapy. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 27, 108-111. doi: 10.1111/ j.1440-1746.2012.07069.x
24. Kornienko, E. A., Parolova, N. I. (2006). Antibiotiko-rezistentnost Helicobacter pylori u detey i vyibor terapii [Antibiotic resistance of Helicobacter pylori in children and the choice of therapy]. Questions modern pediatry, 5, 5.
25. Marais, A., Bilardi, C., Cantet, F., Mendz, G. L., Megraud, F. (2003). Characterization of the genes rdxA and frxA involved in metronidazole resistance in Helico-bacter pylori. Research in Microbiology, 154 (2), 137-144. doi: 10.1016/s0923-2508(03)00030-5
26. Megraud, F. (2002). Helicobacter pylori and mac-rolides. Macrolide Antibiotics, 243-260. doi: 10.1007/978-3-0348-8105-0_15
27. Mendz, G. (2002). Is the molecular basis of metronidazole resistance in microaerophilic organisms understood? Trends in Microbiology, 10 (8), 370-375. doi: 10.1016/s0966-842x(02)02405-8
28. Shiota, S., Murakawi, K., Suzuki, R., Fujioka, T., Ya-maoka, Y. (2013). Helicobacter pylori infection in Japan . Expert Review of Gastroenterology & Hepatology, 7 (1), 35-40. doi: 10.1586/egh.12.67
Дата надходження рукопису 14.01.2016
Сорокман Тамша Васитвна, доктор медичних наук, професор, кафедра педiатрu та медично! генетики, Буковинський державний медичний ушверситет, пл. Театральна, 2, м. Чершвш, Укра!на, 58002 E-mail: [email protected]
Сокольник С|мжаиа Bacилiвнa, доктор медичних наук, професор, кафедра педiатрi! та медично! генетики, Буковинський державний медичний ушверситет, пл. Театральна, 2, м. Чершвш, Укра!на, 58002 E-mail: [email protected]
Попелюк Олекcaндрa-Мaрiя Васи. мвиа. кандидат медичних наук, доцент, кафедра анатомi!, Буковинський державний медичний ушверситет, пл. Театральна, 2, м. Чершвш, Укра!на, 58002 E-mail: [email protected]
Макарова Олена Biкторiвнa, кандидат медичних наук, доцент, кафедра догляду за хворими, Буковинський державний медичний ушверситет, пл. Театральна, 2, м. Чершвш, Укра!на, 58002 E-mail: [email protected]
Швигар Леонщ Володимирович, кандидат медичних наук, доцент, кафедра педiатрu та медично! генетики, Буковинський державний медичний ушверситет, пл. Театральна, 2, м. Чершвш, Укра!на, 58002 E-mail: [email protected]
