CC BY
33
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ
DOI: 10.24411/1815-3917-2020-11814
К 90-летию со дня pождения Джун Алмейда Джун Алмейда и ее вклад в развитие медицинской вирусологии
С.М.Рубинчик1, А.Э.Дадашева2, М.К.Мамедов3
Тоспиталь Святого Томаса, г.Лондон, Великобритания; 2Республиканский центр по контролю за особо опасными инфекциями, г.Баку, Азербайджан; Национальный центр онкологии, г.Баку, Азербайджан
Резюме: Очерк посвящен памяти выдающегося британского ученого в области Джун Алмейда, которая хорошо известна как создатель иммунной электронной микроскопии и первый исследователь который смог идентифицировыать человеческий коронавирус. Авторы кратко охарактеризовали ее профессиональную биографию и главные научные достижения и оценили общий вклад внесенный в развитие медицинской вирусологии Д.Алмейда совместно с ее коллегами и последователями.
Ключевые слова: электронная микроскопия; иммуноэлектронная микроскопия; вирусология.
Для цитирования: Рубинчик С.М., Дадашева А.Э., Мамедов М.К. К 90-летию со дня рождения Джун Алмейда / Джун Алмейда и ее вклад в развитие медицинской вирусологии. Биомедицина (Баку). 2020;18(3):21-28. DOI: 10.24411/18153917-2020-11814
Поступила в редакцию: 03.07.2020. Принята в печать: 28.08.2020.
To the 90th anniversary of the birth of June Almeida June Almeida and her contribution to medical virology development
Rubinchik S.1, Dadasheva A.E.2, Mamedov M.K.3
1 St. Thomas' Hospital, London, United Kingdom; 2Center for Control of Particularly Dangerous Infections, Baku, Azerbaijan; 3National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan
5 октября 2020 г исполнилось 90 лет с момента рождения Джун Д.Алмейда (June Dalziel Almeida), всемирно известного британского ученого, внесшего заметный вклад в развитие современной вирусологии [1]. Этот факт побудил нас вспомнить этого человека и воздать должное его заслугам перед медицинской наукой. Одновременно мы вспомнили и о вкладе в развитие науки, который был сделан работавшими вместе с ней коллегами и по следователями.
Кратко пересказывая ее биографию, отметим, что Джун (Юнона), в девичестве носившая фамилию Харт, родилась в 1930 г в г. Глазго в семье водителя автобуса и работницы магазина. В 1947 г она окончила школу и несмотря на большие успехи в учебе из-за отсутствия средств для продолжения образования, она поступила на работу в недалеко расположеный от ее дома Королевский госпиталь Глазго на должность лаборанта гистопатоло-гической лаборатории.
В 1952 г получив техническую квалификацию адъюнкта института медицинской лабораторной техники, она с родителями переехала в г. Лондон и стала заниматься оборудованием в больнице святого Варфоломея. Заметим, что она завершила свое университетское образование лишь значительно позже.
В Лондоне она встретила венесуэльского художника Энрикеса Алмейда и в 1954 г вышла за него замуж. В 1956 г они эмигрировали в Канаду и она стала техником по электронной микроскопии во вновь открытом в Торонто Институте рака Онтарио (ИРО), ныне известном как раковый центр принцессы Маргарет. Здесь, она к 1958 г овладела основными навыками работы с электронным микроскопом и, в том числе, описанным в 1955 г британскими учеными Сиднеем Бреннером (S.Brenner) и Роберт Хорном (R.Horne) методом "негативного контрастирования" [2]. Использование этого метода в дальнейшем позволило ей решить ряд важных научно-практических задач.
Несмотря на отсутствие завершенного высшего образования она, благодаря настойчивости и совершенствованию навыков работы, вскоре завоевала репутацию блестящего специалиста и была повышена до должности исследователя.
В 1964 г ее лабораторию посетил профессор Энтони Уотерсон (A.P.Waterson), недавно возглавивший департамент микробиологии в медицинской последипломной школе госпиталя Святого Томаса в г. Лондоне (Сент-Томас). Увидев профессионализм Алмейда, он пригласил ее присоединиться к его работе в Лондоне; приняв приглашение, она с 1964 г до 1967 г работала на базе госпиталя Сент-Томаса.
Джун Д.Алмейда (1930-2007)
В 1967 г, после развода с мужем, она перешла на работу преподавателя в Королевскую Последипломную медицинскую школу Хаммерсмитско-го госпиталя при Лондонском университете, где ее шеф Э.Уотерсон возглавил департамент клинической вирусологии.
Здесь она продолжила профессиональную карьеру и одновременно завершила свое образование в 1970 г. В 1971 г по совокупности научных публикаций она получила ученую степень доктора наук (DSc).
В 1972 г она перешла на работу в исследовательскую лабораторию британской фармацевтической компании Wellcome в Бекенеме, где занималась совершенствованием диагностических методов и разработкой нескольких вакцин. В 1982 г она вышла замуж за вирусолога Филиппа Гарднера (1925-1994).
В то же время, именно в связи с ухудшением здоровья мужа в 1985 г она отошла от активной научной деятельности, хотя связь со своими коллегами не прерывала. Она вернулась в лабораторию госпиталя Сент-Томаса и до конца 80-х гг оставалась консультантом. В тот период ею вместе с коллегами были опубликованы несколько высококачественных фотографий вируса иммунодефицита человека.
Д.Алмейда умерла в возрасте 77 лет после сердечного приступа, случившегося 1 декабря 2007 г в
своем доме в Бексхиле, будучи окруженной любящими ее дочерью и двумя внучками.
Рассматривая значение изысканий Алмейда и ее коллег в развитии медицинской вирусологии, начнем с исследований, проведенных в период ее работы в Торонто и вероятно заложивших методологическую основы ее последующей научной деятельности.
Первым научным направлением, в развитии которого принимала участие Алмейда, была разработка методов электронно-микроскопической визуализации онкогенных вирусов, положившая основу экспериментальной онковирусологии. Эти исследования она вела, будучи ассистентом иммунолога Аллана Хауатсона (A.Howatson).
В течение 40 лет после сообщения П.Рауса о вирусной природе лейкоза цыплят, подтвердить существование связи вирусов с лейкозами у животных не удавалось. Лишь в 1951 г американец Людвиг Гросс (L.Gross) из Медицинского центра ветеранов в Бронксе сообщил о вирусе, вызывавшем лейкоз у мышей. В 1953 г он описал вирус крыс, который вызывал у мышей опухоли в слюнных железах и других тканях - его назвали вирусом поли-омы.
В 1957 г группа А.Хауатсона начала сотрудничать с Л.Гроссом и сумела с помощью электронного микроскопа обнаружить в цитоплазме фиксированных на поверхности стекла опухолевых клеток мыши, вирусоподобные частицы. Позднее выяснилось, что визуализированный ими вирус оказался ретровирусом мышей [3, 4].
Вслед за этим А.Хауатсон, совместно с сотрудниками и при участии Алмейда, вырастили в культуре клеток почек мышей и визуализировали другой вирус - введя его группе беспородных мышей, через 3 мес они отметили появление у них опухолей в разных органах.
Вскоре эти ученые показали, что аналогичными морфологическими характеристиками обладает еще один вирус, связанный с несколькими типами опухолей у крыс, мышей и хомячков. Его культивировали ученые из Национального института здравоохранения США Сара Стьюарт (S.Stewart) и Бернис Эдди (B.Eddy), которые попытались воспроизвести результаты Л.Гросса. В итоге, группа А.Хауатсона установила, что последний вирус также являлся вирусом полиомы [5].
В процессе выполнения этих исследований Алмейда ярко проявила свои исследовательские способности. В итоге, она была повышена в должности и включена в число авторов ряда публикаций по онковирусологии, которые принесли известность ей и признание коллектива лаборатории
ИРО флагманской научной группой, работающей в области онковирусологии.
Вторым направлением ее работы, проведенной в Канаде, было систематическое изучение молекулярной структуры вирусов. Активно используя метод негативного контрастирования препаратов, она еще в начале 60-х гг детально изучила архитектонику ряда вирусов - папилломы, гриппа, ветряной оспы, бешенства и др.
Благодаря упорству и тщательности проведения исследований ей удалось получить превосходные по качеству фотографии ряда вирусов. В полной мере воспользовавшись достоинствами метода негативного контрастирования, она сумела визуализировать крошечные детали вирусных частиц с достаточной четкостью и ряде случаев выявить ранее неизвестные детали молекулярной ультраструктуры соответствующих вирусов. Это позволило, исследуя архитектонику вирионов, выявлять важнейшие различия между разными вирионами. Последнее создало условия для классифицирования вирусов на молекулярном уровне. Полученные ею фотографии были напечатаны в ведущих мировых журналах и принесли ей известность среди вирусологов [6].
Алмейда считала, что структурные особенности вирусов могут представлять важный критерий, пригодный при составлении классификации вирусов. В статье, написанной ею в 1963 г, были представлены данные о структуре некоторых вирусов, уточняющие их положение в классификации [7]. Эти данные были приняты во внимание Международным Комитетом по таксономии вирусов и были включены в международную классификацию вирусов, изданную в 1966 г и опиравшуюся тогда в основном лишь на морфологические критерии.
Еще одним направлением исследований, начатым в период работы в Канаде, но завершившимся уже в Англии стала разработка методически нового метода идентификации вирусов - иммуноэлект-ронной микроскопии (ИЭМ).
Строго говоря, этот метод нельзя было назвать новым, поскольку лежащий в его основе феномен -ультрамикроспическая визуализация результата взаимодействия вирусных антигенов и антител к ним был описан еще в 1941 г двумя американскими учеными - Уинделом Стенли (W.Stanley), изучавшим вирус табачной мозаики (ВТМ) и вскоре получившим за это Нобелевскую премию и Томасом Андерсоном (Т.А^егеоп), одним из наиболее известных в мире специалистов по электронной микроскопии вирусов.
Они смешали суспензию частиц ВТМ с сывороткой, содержащей антитела к ВТМ и после ин-
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
У.М.Стенли Т.Ф.Андерсон
(1904-1971) (1911-1991)
кубации смеси сделали ультрамикрофотографии полученного объекта. Оказалось, что антитела не только связывались с вирусными частицами и окружали их, но и объединяли их в более крупные агрегаты, легко обнаруживаемые в препарате [8].
В начале 60-х гг после встречи с Т.Андерсоном в Торонто Алмейда предположила, что применение использованного им принципа может расширить диапазон возможностей идентификации вирусов, проводимой с целью диагностики вирусных заболеваний.
С надеждой на это она совместно с А.Хауатсо-ном впервые воспроизвела принцип ИЭМ для визуализации вирусов папилломы и полиомы. Оказалось, что предварительная обработка соответствующими антителами частиц названных вирусов сделала их более заметными за счет появления вокруг них своеобразной оболочки из антител, порой и "антительных" мостиков между вириона-ми. Это позволяло выявлять вирусные частицы в плохо очищенных препаратах и даже визуализировать их внутри инфицированых клеток.
Прибытие Алмейда в медицинскую школу при госпитале Сент-Томаса совпало с началом переоборудования департамента микробиологии с акцентом на вирусологию и его соответствующего оснащения.
Здесь она возобновила свои исследования, посвященные ИЭМ и в течение нескольких лет, совместно с Уотерсоном, продолжала исследование диагностических возможностей этого метода и интенсивно занималась его совершенствованием и популяризацией [9].
Демострируя широкие диагностические возможности ИЭМ, ниже мы отметим лишь наиболее известные случаи ее успешного применения.
Первый из них связан с Альбертом Капикианом (A.Kapikian) из Национального института аллергии и инфекционных болезней США, который в 1972 г использовал ИЭМ для расшифровки этиологии вспышки небактериального гастроэнтерита у детей в г.Норфолк штат Огайо - она оказалась обусловленной вирусом, названным "вирусом Норфолк" [10]. За 2 года до этого он работал в лаборатории Алмей-да и с ее помощью освоил метод ИЭМ. Сегодня известно, открытый им вирус был первый вирусом из рода семейства калицивирусов.
В 1973 г ИЭМ был применен для визуализации и идентификации вируса гепатита А (ВГА) -это было осуществлено группой ученых, во главе со Стефеном Файнстоуном (S.Feinstone) из Национального института аллергии и инфекционных болезней США [11].
В 1981 г А.ГАнджапаридзе, работавший в лаборатории гепатитов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов в г.Москве, с помощью ИЭМ впервые визуализировал вирус вирусом гепатита А2, который позднее был признан вирусом гепатита Е. Один из авторов этих строк в то время был в числе сотрудников этой лаборатории, которые первыми увидели иммуноэлектронные фотографии того вируса [12]. Отметим, что в этой лаборатории ИЭМ и прежде применялся при выделении чистого антигена ВГА, использованного для разработки одной из модификаций иммуноферментного метода диагностики инфекции, вызванной ВГА [13].
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
Надо отметить, что позднее А.Г.Анджапаридзе и его группа широко и успешно использовала ИЭМ в экспериметальных наблюдениях, в ходе которых была детально исследована инфекция, вызванная вирусом гепатита А у разных видов обезьян [14].
Оценивая вклад Алмейда в развитие метода ИЭМ, надо подчеркнуть, что хотя положенный в его основу принцип был известен и до нее, широкое научно-практическое применение этот метод нашел лишь после публикации ее работ. Действительно, именно Алмейда показала, что в умелых руках ИЭМ может стать бесценным инструментом для визуализации и идентификации вирусов и одним из самых быстрых и эффективных методов быстрой диагностики вирусных инфекций [15]. Это позволяет считать, что основоположником этого метода является именно Д.Алмей-да.
Среди исследований Алмейда, проведенных в госпитале Сент-Томаса важное значение имели наблюдения в области изучения группы пнев-мотропных вирусов, включая те из них, которые ныне известны под названием "коронавирусы".
Все началось со знакомства Алмейда с английским вирусологом Дэвидом Тирреллом ф.ТугтеП), руководившим находившейся в Солсбери лабораторией, занятой изучением этиологии простудных заболеваний детей.
Узнав от Уотерсона о высокой квалификации Алмейда, он предложил ей принять участие в его исследованиях, в ходе которых его научная группа пыталась идентифицировать ранее неизвестный РНК-содержащий вирус, который был выделен на
культуре клеток в 1965 г из дыхательных путей детей, живущих в интернате. Получив согласие, он передал Алмейда коллекцию образцов органной ткани, содержащей ранее неизвестный вирус.
Исследуя этот матиериал, Алмейда выявила вирусные частицы, по структуре имеющие некоторое сходство с вирусом гриппа. Но в отличие от последнего, эти частицы по периферии были окружены радиально, в форме лучей, расположенными отростками, которые выглядели в форме ореола или короны. Именно последнее обстоятельство побудило Алмейда и Тиррелл назвать вирус "коронавирусом".
Кроме того, эти частицы имели сходство с другими вирусными частицами, которые Алмейда видела в материалах от цыплят с инфекционным бронхитом и мышей с гепатитом. Это навело ее на мысль о том, что эти вирусы могут относиться к одной и той же группе, которая была сформулирована в изданной в 1967 г статье ученых [16]. Однако, обоснованность этой точки зрения была признана лишь спустя год в статье, где также был использован термин "коронавирусы".
В 1971 г в международной классификации вирусов был выделен род "коронавирусов". В 1978 г группа ученых во главе с Д.Алмейда, предложила создать семейство Coronaviridae и включить в него около десятка известных в то время сходных вирусов животных и человека. Такое семейство было выделено в классификации вирусов в 1982 г. Сегодня эта классификация пополнилась тремя коронавирусами, вызывающими инфекции у людей - SARS, MERS и COVID-19 [17].
Наконец, в стенах лаборатории госпиталя
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
Сент-Томаса Алмейда проведа еще одно исследование, посвященное изучению ультраструктуры вируса краснухи, который был получен в клеточной культуре в 1962 г, но не был визуализирован. Первые четкие снимки этого вируса были получены Алмейда и ее коллегами в 1967 г [18].
Перейдя на работу в лабораторию Хам-мерсмитского госпиталя, Алмейда занялась проблемой вирусного гепатита В (ГВ), поскольку в конце 60-х гг эта проблема приобрела значительную актуальность.
К 1968 г было известно, что при ГВ в крови с помощью реакции иммунодиффузии или иммуно-электрофореза регулярно обнаруживается особый белок, названный "австралийским антигеном". Однако, какие-либо морфологические структуры, связанные с этим антигеном, оставались неиденти-фицированными. Этот факт побудил Алмейда заняться исследованием этого антигена с помощью электронного микроскопа.
Уже в конце 1969 г к ней за консультативной помощью обратился вирусолог Дэвид Дейн (О.Оапе) из лондонской больницы Мидлсекс. При электронно-микроскопическом исследовании крови больного гемофилией, содержащей австралийский антиген, он обнаружил сферические структуры со средним диаметром 42 нанометра, которые он расценил как частицы ВГВ - после публикации его статьи в 1970 г они получили название "частиц Дейна" [19] Однако, наряду с этими частицами, в препарате он выявил большое количество мелких гранул, что поставило перед ним вопрос о связи этих структур с ВГВ.
Работая с этим материалом, Алмейда обработала его детергентом, расщепляющим жировые структуры, покрывающие частицы. Далее она обнаружила, что частицы Дейна представляет собой сформированный более мелкими структурами многогранный капсид ВГВ, проникающий в клетки печени человека. Эти мелкие структуры вскоре получили общеизвестное обозначение - HBsAg.
Более того, получив четкие снимки вирусных частиц, Алмейда пришла к выводу, что внутри этих частиц имеется ядро - оказалось, что основу этого
Д.А.Тиррелл (1925-2005)
ядра составляет белок, также имеющий антигенные свойства и названый "сердцевинным антигеном" - HBcAg. В силу этого факта принято считать, что существование HBcAg, не связанного с HBsAg, было впервые установлено Алмейда [20].
Оценивая вклад Алмейда в вирусологию, следует подчеркнуть, что ее исследования не только обогатили науку, но и помогли открыть новую эру в развитии вирусологии, переместив ее из области теоретического интереса в сферу клинической диагностики.
Биография Джун Алмейда ярко показала, как способная школьница, не имевшая возможности продолжить образование, смогла стать всемирно известным ученым, чьи навыки и знания позволили ей не только идентифицировать ранее неизвестные вирусы и внести свой вклад в развитие классификации вирусов, но и установить особенности патогенеза вирусных инфекций и усовершенствовать методы диагностики вирусных инфекций. Неудивительно, что в сентябре 2020 года в Лондоне была создана мемориальная лаборатория имени Джун Алмейда, занимающаяся диагностикой СО"УГО-19.
Литература
1. Gellene D. Overlooked no more: June Almeida, scientist who identified the first coronavirus. The New York Times. 2020, 8 May. Режим доступа: https://www.nytimes.com/2020/05/08/obituaries/june-almeida-over-looked-coronavirus.html
2. Brenner S., Horne RW. A negative staining method for high resolution electron microscopy of viruses. Biochim Biophys Acta. 1959 Jul;34:103-10. DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9.
3. Howatson A.F. Almeida J.D. A method for the study of cultured cells by thin sectioning and electron microscopy. J Biophys Biochem Cytol. 1958;Jan 25;4(1):115-8. DOI: 10.1083/jcb.4.1.115.
4. Howatson A.F., Almeida J.D. An electron microscope study of polyoma virus in hamster kidney. J Biophys Biochem Cytol. 1960 Jul;7(4):753-60. DOI: 10.1083/jcb.7.4.753.
5. Howatson A., McCulloch E., Almeida J. et al. Studies in vitro, in vivo, and by electron microscope of a virus recovered from a C3H mouse mammary tumor: relationship to polyoma virus. J. Natl. Cancer Inst. 1960;24(5): 1131-1151. DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/24.5.1131
6. Almeida J.D., Howatson A.F. A negative staining method for cell-associated virus. J Cell Biol. 1963;16(3):616-620. D0I:10.1083/jcb.16.3.616
7. Almeida J. A classification of virus particles based on morphology. Can Med Assoc J. 1963;89(16):787-798. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1922067/
8. Anderson T.F., Stanley W.M. A study by means of the electron microscope of the reaction between tobacco mosaic virus and its antiserum. J. Biology Chemistry. 1941;139(1):339-344. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0021-9258(19)51390-4
9. Almeida J.D., Waterson A.P. The morphology of virus-antibody interaction. Advances in Virus Research. 1969;15:307-338. DOI: https://doi.org/10.1016/S0065-3527(08)60878-7
10. Kapikian A. The discovery of the 27-nm Norwalk virus: an historic perspective. J. Infect. Dis. 2000;181:295-302. DOI: https://doi.org/10.1086/315584
11. Feinstone SM, Kapikian AZ, Purceli RH. Hepatitis A: detection by immune electron microscopy of a viruslike antigen associated with acute illness. Science. 1973;182(4116): 1026-8. DOI: 10.1126/sci-ence.182.4116.1026.
12. Мамедов М.К. Bnpyc гепатита E и вызванная им инфекция: итоги тpидцатилетнего изучения. Биомедицина (Баку). 2011;2:39-47. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/virus-gepatita-e-i-vyzvan-naya-im-infektsiya-osnovnye-itogi-tridtsatiletnego-izucheniya
13. Мамедов М.К., Анджапаpидзе А.Г., Балаян М.С. Разpаботка угощенной модификации энзимо-иммyносоpбентного метода обнаpyжения в^уса гепатита А и антигена к нему. Вкусные гепатиты. Под pед. В.М.Жданова и Е.С.Кетиладзе. М. 1983:17-22.
14. Анджапаридзе А.Г., Полещук В.Ф., Замятина H.A. и др. Спонтанный гепатит у яванской макаки, подвергнутой воздействию иммунодепрессантов. Вопросы вирусологии. 1985;30(4):468-74. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2998096/
15. Almeida J. Cinader B. Howatson A. The structure of antigen-antibody complexes: A study by electron microscopy. J Exp Med. 1963;118(3):327-340. DOI:10.1084/jem.118.3.327
16. Almeida JD, Tyrrell DA. The morphology of three previously uncharacterized human respiratory viruses that grow in organ culture. J Gen Virol. 1967 Apr;1(2):175-8. DOI: 10.1099/0022-1317-1-2-175.
17. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Исмаилова Р.И., Кадырова А.А. Коpонавиpyсные инфекции: вчеpа и сегодня. Совpеменые достижения азеpбайджанской медицины. 2020;1:3-10. Режим доступа: http: //maamj ournal. az/download/dost_n 1_2020.pdf
18. Best J. Banatvala J., Almeida J. Waterson, A. Morphological characteristics of rubella virus. Lancet. 1967;290(7509):237- 239. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(67)92302-1
19. Dane DS, Cameron CH, Briggs M. Virus-like particles in serum of patients with Australia-antigen-associated hepatitis. Lancet. 1970;1(7649):695-8. DOI: 10.1016/s0140-6736(70)90926-8.
20. Almeida JD, Rubenstein D, Stott EJ. New antigen-antibody system in Australia-antigen-positive hepatitis. Lancet. 1971;2(7736):1225-7. DOI: 10.1016/s0140-6736(71)90543-5.
References
1. Gellene D. Overlooked no more: June Almeida, scientist who identified the first coronavirus. The New York Times. 2020, 8 May. Available at: https://www.nytimes.com/2020/05/08/obituaries/june-almeida-over-looked-coronavirus .html
2. Brenner S., Horne RW. A negative staining method for high resolution electron microscopy of viruses. Biochim Biophys Acta. 1959 Jul;34:103-10. DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9.
3. Howatson A.F. Almeida J.D. A method for the study of cultured cells by thin sectioning and electron microscopy. J Biophys Biochem Cytol. 1958;Jan 25;4(1):115-8. DOI: 10.1083/jcb.4.1.115.
4. Howatson A.F., Almeida J.D. An electron microscope study of polyoma virus in hamster kidney. J Biophys Biochem Cytol. 1960 Jul;7(4):753-60. DOI: 10.1083/jcb.7.4.753.
5. Howatson A., McCulloch E., Almeida J. et al. Studies in vitro, in vivo, and by electron microscope of a
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE DOI: 10.24411/1815-3917-2020-11814
virus recovered from a C3H mouse mammary tumor: relationship to polyoma virus. J. Natl. Cancer Inst. 1960; 24(5): 1131-1151. DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/24.5.1131
6. Almeida J.D., Howatson A.F. A negative staining method for cell-associated virus. J Cell Biol. 1963;16(3): 616-620. DOI:10.1083/jcb. 16.3.616
7. Almeida J. A classification of virus particles based on morphology. Can Med Assoc J. 1963;89(16):787-798. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1922067/
8. Anderson T.F., Stanley W.M. A study by means of the electron microscope of the reaction between tobacco mosaic virus and its antiserum. J. Biology Chemistry. 1941;139(1):339-344. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0021-9258(19)51390-4
9. Almeida J.D., Waterson A.P. The morphology of virus-antibody interaction. Advances in Virus Research. 1969;15:307-338. DOI: https://doi.org/10.1016/S0065-3527(08)60878-7
10. Kapikian A. The discovery of the 27-nm Norwalk virus: an historic perspective. J. Infect. Dis. 2000;181:295-302. DOI: https://doi.org/10.1086/315584
11. Feinstone SM, Kapikian AZ, Purceli RH. Hepatitis A: detection by immune electron microscopy of a viruslike antigen associated with acute illness. Science. 1973;182(4116): 1026-8. DOI: 10.1126/science.182. 4116.1026.
12. Мамедов М.К. Hepatitis A virus and it's infection: the basic results of thirty-year researches. Biomedicine (Baku). 2011;2:39-47. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n7virus-gepatita-e-i-vyzvannaya-im-infektsiya-osnovnye-itogi-tridtsatiletnego-izucheniya (In Russian).
13. Mamedov M.K., Andzhaparidze A.G., Balayan M.S. Razrabotka uproshchennoi modifikatsii enzimoim-munosorbentnogo metoda obnaruzheniya virusa gepatita A i antigena k nemu. Virusnye gepatity. Eds. Zhdanov V.M. and Ketiladze E.S. M. 1983:17-22. (In Russian).
14. Andzhaparidze AG, Poleshchuk VF, Zamiatina NA, et al. Spontanniy gepatit u iavanskoy makaki, pod-vergnutoy vozdeystviiu immunodepressantov [Spontaneous hepatitis in the crab-eating macaque exposed to immunodepressants]. Vopr Virusol. 1985;30(4):468-74. (In Russian). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/2998096/
15. Almeida J. Cinader B. Howatson A. The structure of antigen-antibody complexes: A study by electron microscopy. J Exp Med. 1963;118(3):327-340. DOI:10.1084/jem.118.3.327
16. Almeida JD, Tyrrell DA. The morphology of three previously uncharacterized human respiratory viruses that grow in organ culture. J Gen Virol. 1967 Apr;1(2):175-8. DOI: 10.1099/0022-1317-1-2-175.
17. Mamedov М., Dadasheva A., Ismayilova R., Kadyrova A. Coronaviral infections: yesterday and today. Modern Achievements of Azerbaijan Medicine. 2020;1:3-10. Available at: http://maamjournal.az/download/ dost_n1_2020.pdf (In Russian).
18. Best J. Banatvala J., Almeida J. Waterson, A. Morphological characteristics of rubella virus. Lancet. 1967;290(7509):237- 239. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(67)92302-1
19. Dane DS, Cameron CH, Briggs M. Virus-like particles in serum of patients with Australia-antigen-associated hepatitis. Lancet. 1970;1(7649):695-8. DOI: 10.1016/s0140-6736(70)90926-8.
20. Almeida JD, Rubenstein D, Stott EJ. New antigen-antibody system in Australia-antigen-positive hepatitis. Lancet. 1971;2(7736):1225-7. DOI: 10.1016/s0140-6736(71)90543-5.
Информация о соавторах: С.М.Рубинчик
Доктор философии по биомедицине, вирусолог, лаборатория Виапас, Госпиталь Святого Томаса, г.Лондон, Великобритания.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2679-4828 М.К.Мамедов
Профессор, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, Национальный центр онкологии, г.Баку, Азербайджан. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9777-1914
Information about co-authors: Rubinchik S.
PhD in Biomedicine, Virologist, Viapath Laboratory, St. Thomas'
Hospital, London, United Kingdom.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2679-4828
Mamedov M.K
Professor, Doctor of Medical Sciences, Senior Researcher, National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9777-1914
