Дженерики: требования, регистрация, использование Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

2004 март РШШШМ

[МАРКЕТИНГ И МЕНЕДЖМЕНТ]

Г.А.СБОЕВ, ВЛ.БАГИРОВА, проф., д.ф.н., И.И.КРАСНЮК, проф., д.ф.н., ММА им. И.М.Сеченова

îj В РАЗДЕЛЕ

-..СНГ: ВАЖНЫЙ ЭТАП ГОСУДАРСТВЕННОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ ФАРМ-РЧНКА - ГАРМОНИЗАЦИЯ НОРМАТИВНОЙ БАЗЫ И ТРЕБОВАНИЙ К РЕ-Г СТРАЦИИ ЛЕКАРСТВ ■ ПРОБЛЕМА Ря9 ФОРМИРОВАНИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ: СИСТЕМА СЕМЕЙНЫЙ ВРАЧ - ОСНОВА «ЗДРАВОЦЕНТРИЧЕС-КОЙ» ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИ-Ц 1НЫ ■ НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМАЯ П2ИЧИНА ПРАВОВЫХ ПРОБЛЕМ, ВСТАЮЩИХ ПЕРЕД ФАРМАЦЕВТИ-Чз: СКИМИ ПРЕДПРИЯТИЯМИ, - ЧАСТЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ НОРМАТИВНОЙ Б4 ЗЫ ■ КОРПОРАТИВНАЯ КУЛЬТУ-Р^ ЕСТЬ У КАЖДОГО ПРЕДПРИЯТИЯ, ВОПРОС В ТОМ, КАКОВА ОНА

Дженерики:

ТРЕБОВАНИЯ,

РЕГИСТРАЦИЯ,ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Отличительной чертой современного фармрынка России, отчасти определяющей особенности функционирования его субъектов и политику контролирующих органов, является преобладание воспроизведенных препаратов как импортного, так и отечественного производства.

Впромышленно-развитых странах применение воспроизведенных препаратов стимулируется на государственном уровне (при непременном соблюдении патентных прав производителей оригинальных препаратов). В связи со стремлением к сокращению расходов на лекарственное обеспечение льготных категорий населения в США, Франции, Испании и других странах, «популяризация» дже-нериков даже возведена в ранг государственной стратегии. Кроме того, ВОЗ рекомендует развивающимся странам и странам с дефицитом бюджета здравоохранения широко использовать воспроизведенные лекарственные препараты (ЛП) для рационального лекарственного обеспечения. Интересы производителей воспроизведенных препаратов на мировом

уровне представляет Международный альянс производителей дженериков (МАПД) [10].

РЫНОК ДЖЕНЕРИКОВ

По данным английской консалтинговой фирмы Business Communications Co., мировой рынок дженериков составил в 1998 г. 27 млрд. долл., в 1999 г. — 29,92 млрд. долл., и при усредненном темпе прироста продаж в 9,8% он достиг уровня 47,61 млрд. долл. в 2003 г. (табл. 1).

Так, на сегодняшний день, объем продаж воспроизведенных ЛП по отношению к общему объему на национальных фармрынках достиг: в Германии — 35%, Великобритании — 55%, Венгрии — 55%, Польше — 61%, Словакии — 66%, России — 78%.

Наличие на рынке воспроизведенных препаратов дает потребителям (специалистам и пациентам) реальную возможность использовать современные лекарства, ранее недоступные из-за высокой стоимости. Помимо этого, дженерики создают необходимые условия для цивилизованной конкуренции ЛП на фармацевтическом рынке не только в ценовом отношении, но и стимулируют разработку инновационных препаратов, защищенных от конкуренции с дженериками в течение срока действия патента. Известно, что произво-

МАРКЕТИНГ И МЕНЕДЖМЕНТ: СНГ - ВОПРОСЫ ГОСРЕГУЛИРОВАНИЯ 35

Щ РЕМШ1ШМ 2004 март ^^Л

дители оригинальных препаратов расширяют ассортимент путем модификации и улучшения качественных свойств уже зарегистрированных, расширением спектра их дозировок (например, Но-шпа форте и др.), созданием новых лекарственных форм (шипучие таблетки, лечебные пластыри и т.д.).

ТЕРМИНОЛОГИЯ

В официальных документах и повседневной практике существует несколько различных определений термина «дже-нерик». Среди них наиболее известны и международно признаны:

♦ определение, сформулированное EFPIA (Европейская федерация ассоциаций фармацевтических производителей): «Дженерики — воспроизведенные ЛП, взаимозаменяемые с их патентованными аналогами, введенные на рынок после истечения сроков патентной защиты на патентованные брэнды»;

♦ определение FDA: «Дженерики — препараты-аналоги патентованных продуктов, продающиеся под химическими или генерическими (международными непатентованными) названиями после истечения срока патентной защиты на соответствующий защищенный патентом препарат».

ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТЬ

Как известно, условия производства (технология, упаковка, происхождение активных субстанций и вспомогательных веществ) дженериков влияют на стабильность и характер взаимодейст-

вия препарата с организмом пациента. Для решения вопроса идентичности действия дженериков по сравнению с оригинальным препаратом необходимо проведение исследований по определению их взаимозаменяемости. Как к дженерикам, так и к оригинальным ЛП применимы следующие требования: качество, эффективность и безопасность. Качество и тех, и других обеспечивается требованиями GMP, стандартами управления качеством и др. Остальные параметры в основном контролируются требованиями биоэквивалентности к оригинальному препарату, т.к. в международной практике дженери-ки в подавляющем большинстве случаев не проходят полномасштабные ния [6].

Согласно определению МЗ РФ два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если обеспечивают одинаковую биодоступность. Относительная биодоступность — это относительное количество лекарственного средства, которое достигает системного кровотока (степень всасывания), и скорость, с которой этот процесс происходит (скорость всасывания). Исследования биоэквивалентности (фармакоки-нетической эквивалентности) не рассматриваются как альтернатива испытаниям фармацевтической эквивалентно-

сти (эквивалентности воспроизведенных препаратов по качественному и количественному составу лекарственных средств, оцениваемому по фармакопейным тестам), поскольку фармацевтическая эквивалентность не гарантирует эквивалентности фармакокинетической. Вместе с тем исследования биоэквивалентности предполагают, что фармако-кинетически эквивалентные (биоэквивалентные) оригиналу воспроизведенные препараты обеспечивают одинаковую эффективность и безопасность фармакотерапии, т.е. являются терапевтическими эквива-

клинические

таблица i| Мировой рынок дженериков в 1998-2003 гг.

Регион Объем продаж, млрд. долл. Среднегодовой темп прироста продаж в период 1998-2003 гг., %

1998 г. 2003 г.

США 11,150 18,181 10,3

Западная Европа 6,250 12,120 14,1

Япония 4,860 6,210 5,0

Россия (оценка) 1,200 1,935 9-10

Прочие страны мира 3,720 4,913 6,8

Итого: 27,180 43,359 9,8 (усредн.)

лентны, если они эквивалентны фармацевтически и параметры их биодоступности (скорость и степень доступности) после введения в одинаковой молярной дозе сходны в такой степени, которая позволяет предполагать, что их воздействие будет по существу одинаковым».

При получении положительных результатов определения биоэквивалентности считается, что проведение широких клинических испытаний не обязательно, поскольку терапевтическое действие активного ингредиента препарата-дженерика известно и соответствует таковому у оригинального препарата. Таким образом, исследование биоэквивалентности позволяет «уравнять в правах» дорогой оригинальный препарат и более дешевый дженерик. Вместе с тем возможны и другие подходы к определению терапевтической эквивалентности — сравнительное исследование фармакодинамических харак-

теристик (т.е. фармакологических свойств, например, расширение зрачка, изменение сердечного ритма или кровяного давления), сравнительные клинические испытания в ограниченном объеме, испытания in vitro, например, определение растворимости дозированной формы (dissolution test), в том числе и в форме профиля растворимости, установленного по нескольким точкам.

В настоящее время имеются различные методики определения биоэквивалентности препаратов, разработанные Фармакологическим комитетом МЗ РФ (ФК), Food and Drug Administration США (FDA), ВОЗ [6, 7], Европейским агентством по оценке медикаментов (EMEA), а также другие международные и национальные рекомендации. На основании анализа литературы нами сопоставлены основные положения отечественных рекомендаций и методики ВОЗ и FDA (табл. 2). Проведенный анализ позволил сделать следующие выводы: рекомендации МЗ РФ затрудняют определение фармакоки-нетических параметров всасывания, (т.к. определяются только 2 значения на восходящей части фармакокинетической кривой), что влияет на оценку скорости наступления эффекта; использование однократного введения препаратов не позволяет оценить биоэквивалентность для тех из них, существенную роль в биологическом действии которых может играть эффект накопления [6, 7]. Отметим, что при любом подходе к определению терапевтической эквивалентности сравнительные испытания проводят с препаратами, обладающими доказанной терапевтической ценностью (в идеале это оригинальные препараты). В связи с этим возникает вопрос о выборе препарата сравнения, иначе — эталона, референс-препарата, или «компаратора» по терминологии ВОЗ. Проблема, однако, в том, что в отношении препаратов, давно введенных в практику, бывает трудно установить, какой именно «брэнд» первым вышел на мировой рынок. В некоторых случаях инновационный препарат известен, но перестал производиться, а потому его образцы фактически недоступны для использования в сравнительных испытаниях.

С учетом этого широко используются альтернативные подходы к выбору эталонов. Нередко ориентируются на препарат данного ряда, зарегистрированный первым в какой-либо стране, или же на аналог, получивший наиболее широкое признание у врачей и пациентов (т.н. «лидер рынка»). Очевидно, что при таком подходе в разных странах выбор эталонов может быть различным. Кроме того, и первый зарегистрированный препарат, и лидер рынка в отдельно взятой стране сами могут быть дженериками. Такая ситуация особенно характерна для бывших социалистических стран. Поэтому комитетом экспертов ВОЗ в 1999 г. был создан Перечень препаратов сравнения («компараторов») [11] для определения взаимозаменяемости воспроизведенных и оригинальных ЛП. Перечень разбит на 2 части: первая (список А) содержит собственно рекомендуемые препараты сравнения. Вторая часть (список В) включает препараты, по которым эталонных «брэндов» найти не удалось, например, таблетки дигоксина, резерпина, фенобарбитала, а также средства, в отношении которых специальных доказательств эквивалентности может не требоваться (парацетамол, хлоро-хин и др.).

БЕЗОПАСНОСТЬ

Другой важной проблемой является безопасность дженериков. При производстве дженериков используются субстанции различного происхождения и технологии, отличающиеся от оригинальных, что может приводить к отличиям в качестве и безопасности таких препаратов. Так, качество субстанций разных производителей может значительно отличаться, например, по количеству примесей, способных изменить токсичность лекарственной формы. Стоимость сырья часто превышает 50% себестоимости производства дженери-ка, что может подтолкнуть производителей к поискам низкосортного сырья в стремлении выйти на конкурентно привлекательные цены [10]. Поскольку вспомогательные вещества зачастую составляют основную часть прописи

препарата, они также могут влиять на токсичность ЛП [2]. Установление требований к чистоте вспомогательных веществ имеет огромную важность, т.к. любое изменение в составе вспомогательных веществ может неблагоприятно повлиять на биодоступность и вызвать токсические явления или аллергию. Имели место случаи таких отклонений и с фатальными последствиями для пациентов. По этой причине ВОЗ опубликовала рекомендации в отношении контроля и надлежащей (безопасной) торговли исходными материалами [12].

По мнению экспертов МЗ РФ [5], до клинического изучения или исследования биэквивалентности дженерика необходимо проведение экспериментальных исследований его безопасности. Объем этих исследований должен отличаться от объема исследований фармакологического вещества, впервые предлагаемого в качестве лекарственного средства (ЛС), и быть достаточным, чтобы объективно продемонстрировать идентичность вновь созданного дженерика и оригинального препарата, зарегистрированного в РФ. В апреле 2000 г. Фармакологический государственный комитет МЗ РФ своим решением определил минимальный объем токсикологических исследований, который подразумевает сравнительное изучение острой и подострой токсичности на животных дженерика, зарегистрированного в России [5]. С целью обеспечения надлежащей безопасности дженериков FDA ежегодно издает и публикует в Интернете т.н. «Оранжевую книгу», содержащую перечень препаратов, которые по разным причинам в данный момент нельзя считать терапевтически эквивалентными соответствующим препаратам сравнения. Любой врач в США может заглянуть в это издание и сделать безопасный и оптимальный выбор препарата.

ПРЕИМУЩЕСТВА ДЖЕНЕРИКОВ ПЕРЕД ОРИГИНАЛЬНЫМИ ЛП

Несмотря на представленные вопросы безопасности, дженерики имеют ряд ощутимых преимуществ как для производителей, так и для потребителей ле-

МАРКЕТИНГ И МЕНЕДЖМЕНТ: СНГ - ВОПРОСЫ ГОСРЕГУЛИРОВАНИЯ

таблица 2| Сравнение методических рекомендаций МЗ РФ

и требований ВОЗ и FDA по определению биоэквивалентности

Параметр МЗ РФ ВОЗ и FDA

Фармакокинетические параметры Количество точек на восходящей части фармакокинетической кривой 2 Не менее 3

Количество точек на нисходящей части фармакокинетической кривой 5-6 Не менее 5-6

Дизайн исследования Открытая рандомизированная схема при однократном приеме препарата Двойное слепое сравнение перекрестным методом A/B и B/A. Изучаются эффект однократного введения и эффект при длительной терапии

карственных препаратов. К таковым можно отнести следующие:

♦ цены на дженерики существенно ниже, чем на оригинальные препараты, а это значит, что они более доступны всем категориям больных, особенно пациентам с низким и средним достатком;

♦ дженерики позволяют врачам стремиться «лечить всех и хорошо» даже в экономически слаборазвитых странах, используя самые современные воспроизведенные препараты взамен дорогих оригинальных, а также наиболее прогрессивные схемы и стандарты лечения;

♦ назначение дженериков рассматривается как проявление свободы и независимости врача по отношению к фирмам-производителям и предоставление возможности выбора пациенту;

♦ «давление» дженериков на рынке является одним из факторов, заставляющих компании, производящие оригинальные препараты, быстрее внедрять новые перспективные разработки.

♦ производство дженериков, как минимум, в два раза менее затратно, чем производство оригинальных препаратов;

♦ процедура регистрации упрощена и занимает значительно меньше времени по сравнению с регистрацией патентованных ЛП;

♦ отсутствует необходимость в дорогостоящих полномасштабных доклинических и клинических испытаниях. Учитывая эти преимущества, а также ог-

раничение финансирования проведения научно-исследовательских работ по выпуску новых, патентованных лекарств, в отечественной промышленности реализуется тенденция к массовому освоению дженериковых препаратов. По данным журнала «Ремедиум» (Вар-паховская И. Дженерики. Мировые тенденции и российская действительность // Ремедиум, 2000. — № 7—8, — с. 60—69), до 90% ассортимента отечественных производителей составляют воспроизведенные препараты. Однако в России производятся преимущественно «старые» дженерики, то есть препараты, срок действия патентной защиты на которые истек 20—30 лет назад. Анализ литературы показал, что первые 100 препаратов, используемых в России, никак не соотносятся с ЛП, применяемыми в зарубежной практике [4]. Между тем структура заболеваемости сопоставима в промышленно-развитых странах. Таким образом, потребности граждан России в эффективных дженериках последнего поколения, срок патентной защиты на которые истек совсем недавно (в последние 5 лет), соответствует уровню европейских стран. При этом важной проблемой в отечественном производстве дженериковых препаратов является обеспечение субстанциями для их производства. Ведущие отечественные предприятия идут по пути выпуска воспроизведенных препаратов из импортных субстанций. Доля таких препаратов, по данным

В.Падалкина, составляет в ОАО «Акрихин» до 90%, на ФГУП «Мосхимфарм-препараты им. Семашко» — 85% номенклатуры выпускаемой продукции. При этом, по оценке ФГУП НИИЭМП, из отечественных субстанций в настоящее время выпускается ГЛП не более 10% от общего объема их производства. По прогнозу аналитиков, в ближайшее время будет наблюдаться процесс постепенного вытеснения с российского рынка зарубежных препаратов российскими дженериками нового поколения, изготовленных из импортных субстанций.

РЕГИСТРАЦИЯ

Основной формой государственного контроля рынка дженериков по параметрам «Качество», «Эффективность», «Безопасность», а также процедурой, во время которой решается вопрос о допуске на рынок того или иного препарата, является регистрация воспроизведенных ЛП. Проведенный нами анализ показал, что около 80% регистрируемых в РФ ЛП приходится на дженерики. Учитывая огромный объем регистрируемых воспроизведенных препаратов и важность проблемы госрегулирования данного сегмента рынка, на основе анализа доступной литературы нами было проведено сравнение подходов и требований к регистрации дженериков, приведенных в рекомендациях ВОЗ, материалах ЕС и отечественной практики регистрации таких препаратов. Как уже отмечалось выше, государственные органы здравоохранения как индустриальных, так и развивающихся стран, а в последующие годы — и государств с переходной экономикой, с целью сокращения затрат на лекарственное обеспечение населения, стали способствовать выходу на рынок лекарств новых аналогов существующих препаратов, значительно упрощая процедуру их регистрации, чаще всего за счет отказа от требований проведения клинических испытаний. В связи с этим, разделы «Безопасность» и «Эффективность» регистрационного досье, как правило, представляются лишь при регистрации препаратов, содержащих новые химические вещества. Согласно

ДЖЕНЕРИКИ: ТРЕБОВАНИЯ, РЕГИСТРАЦИЯ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

таблица з| Материалы и документы, представляемые вместе с заявкой на регистрацию воспроизведенных препаратов

Материал/документ ВОЗ ЕС РФ

Общая информация

— информация о заявителе + + +

— описание продукта, категория и т. п. + + +

— регистрационный статус в других странах: для каждой страны: + +

лекформа, упаковка, дозировка, ограничения

Фармацевтическая субстанция

— адреса производства по каждой стадии + + Фирма, страна

— возможные альтернативы источников + - -

— для национальных производств — копия лицензии + - -

— для зарубежных производств — сертификат GMP + - -

— изоморфизм, полиморфизм + + -

— растворимость + + -

— коэффициент распределения (октанол/вода), рК - - -

— копии спектров (ИК, ЯМР, УФ, масс-спектр) + - -

— схема синтеза, сведения об исходных материалах и условиях реакций + По возможности + -

— описание производственного процесса + + -

— контроль процессов и полупродуктов + + -

— вероятные побочные продукты и продукты деградации + + -

— сертификат Европейской фармакопеи + По возможности + -

— спецификация (если фармстатья достаточна — можно приложить ее) + + -

— результаты анализа серий 2 серии 3-5 серий -

— ссылка на DMF (европейск.) - + -

— валидация методов определения примесей Для нефармак. - -

— данные по стабильности + + -

Вспомогательные вещества

— спецификации всех вспомогательных веществ, включая растворители

и др., не присутствующие в ГЛФ, покрытия таблеток, оболочка капсул, + + -

красители для маркировки на капсулах

Упаковочно-укупорочная система

— описание системы и всех компонентов (материалов) + + +

— спецификации каждого элемента, контактирующего с лекформой + + -

— исследования упаковочных материалов - + -

Пропись

— пропись типичной серии (загрузка) + + -

— пропись на 1 доз. форму (все вспомогательные вещества,

в т. ч. удаляемые в процессе производства) + - +

— обсуждение функций вспомогательных веществ —

«фармацевтические исследования» + +

широко распространенной практике (страны ЕС, рекомендации ВОЗ), воспроизведенные препараты регистрируются на основании так называемой «сокращенной заявки», включающей документацию по качеству, во многих случаях в сочетании с данными по биоэквивалентности. Раздел «Качество» обязателен для всех препаратов, а в отношении дженериков он является единственным. После регистрации нового

препарата материалы разделов «Безопасность» и «Эффективность» носят, в основном, архивный характер; раздел «Качество» остается основой поддержания на заявленном уровне условий производства и контроля в течение всего «жизненного цикла» препарата. Для более наглядного сравнения систем регистрации воспроизведенных препаратов мы сопоставили требования к заявке на регистрацию дженериков (со-

держание и формат заявки и сопровождающих ее материалов о результатах изучения и испытаний препарата в условиях его производства) в рекомендациях ВОЗ, в Евросоюзе и в РФ (табл. 3). Приведенные в таблице данные позволяют сделать следующие выводы: регистрационные требования ВОЗ и ЕС близко совпадают, документы ВОЗ носят рекомендательный характер, соответствующие требования РФ отстают от реко-

МАРКЕТИНГ И МЕНЕДЖМЕНТ: СНГ - ВОПРОСЫ ГОСРЕГУЛИРОВАНИЯ

39

РШШ1ШМ 2004 март

таблица з| Материалы и документы, представляемые вместе с заявкой на регистрацию воспроизведенных препаратов

Готовая лекарственная форма

— адреса производства по каждой стадии + + +

— для национальных производств — копия лицензии + + -

— для зарубежных производств — сертификат GMP +Типа ВОЗ + +

— краткое описание технологии, включая стадию упаковки - + +

— копия регламента + - -

— протокол 1 производственной серии + + -

— спецификация ГЛФ Для выпуска и хранения Для выпуска и хранения Для хранения

— валидация аналитических методов Количественное определение + -

— валидация технологических процессов + + -

— результаты анализов серий - 5 серий -

Стабильность ГЛФ

— результаты изучения стабильности в каждой из предлагаемых к регистрации упаковок + + +

— описание методов изучения стабильности + Методика ВОЗ или ICH - -

— валидация аналитических методов (определение количественного содержания, примесей) + + -

— сроки и условия хранения + + +

Содержание этикетки (перечень обязательных данных) + + +

Фармакологические, клинические данные

— полная информация по фармакологии, токсикологии и клинической эффективности При необходимости + +

— краткая характеристика препарата (SPC) (Формат ВОЗ) + +

— инструкция по применению По возможности + +

— листок-вкладыш По возможности - Для безрецептурных

Взаимозаменяемость

— биоэквивалентность - + + Методика МЗ РФ

— обсуждение взаимозаменяемости с учетом методических рекомендаций ВОЗ + - -

— ссылки на качество, стабильность, возможные различия в сенсибилизирующем потенциале из-за различий в составе вспомогательных веществ + - -

— возможные различия в инструкции по применению, указаниях на этикетке и т. п. + -

Источник: Береговых В.В., Мешковский А.П. Нормирование фармацевтического производства. Москва, 2001

мендаций ВОЗ и нормативных положений ЕС. В российских требованиях почти полностью отсутствует описание процессов изготовления фармацевтической субстанции, недостаточно внимания уделяется описанию процессов изготовления готовой лекарственной формы и ее спецификации для выходного контроля на производстве [9]. Вместо этого запрашивается документ типа проекта фармакопейной статьи.

Значительную часть регистрационных материалов в международной практике составляет информация о производственном процессе, так как «качество лекарств» определяется способностью производственного процесса обеспечить сохранение свойств исходных образцов при серийном изготовлении. В российской регистрационной системе, в отличие от зарубежных, от производителя не требуется обязательство строго

соблюдать все исходные условия производства, отсутствует четкое определение, что же понимать под изменением технологии [8]. Как показал анализ литературных источников [9], современная регистрационная система стран с высоко развитой фармацевтической промышленностью носит комплексный и профилактический характер, главная ее цель — предусмотреть воздействие факторов, неблагоприятно влияющих на ка-

40

ДЖЕНЕРИКИ: ТРЕБОВАНИЯ, РЕГИСТРАЦИЯ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

2004 март РШШШМ

чество конечного продукта и таким образом предотвратить появление некачественных лекарственных препаратов в аптечных учреждениях.

НЕСКОЛЬКО ЦИФР

Тенденция к постоянному увеличению количества регистрируемых воспроизведенных препаратов (в начале 2000 г. оно составило 57% от всех зарегистрированных ЛП [4], а в начале 2003 г. — уже 83%), побудила нас провести анализ данных регистрации Госреестра лекарственных средств МЗ РФ по одному из самых многочисленных и социально значимых подклассов — ЛП антиги-пертензивного действия — за период 1999—2003 гг.

Согласно проведенному анализу весь подкласс зарегистрированных антиги-пертензивных лекарственных средств насчитывает более 400 препаратов, всю структуру которых можно разделить на 9 основных фармакологических групп, большинство которых являются рекомендованными ВОЗ/МОАГ для лечения гипертонической болезни (адренобло-каторы, блокаторы кальциевых каналов, селективные агонисты имидазоли-новых рецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики).

На рисунке 1 представлено распределение всех зарегистрированных анти-гипертензивных препаратов по группам. Согласно представленным данным наибольшее количество ЛП приходится на группы «адреноблокаторы» и «блокаторы кальциевых каналов» (по 22,7%), на втором месте группа «ингибиторы АПФ» (18,3%) и на третьем месте — диуретики (16,7%). Более 80% ЛП являются дженериками, и среди них только 18% отечественного производства, что в немалой степени обусловлено отсутствием широкого ассортимента качественных российских субстанций. За последние годы зарегистрировано около 500 субстанций, большая часть импортных, соответственно 90% отечественных ГЛФ изготавливаются из субстанций зарубежных производителей. В результате затрудняется выпуск необходимых и доступных лекарственных препаратов, в том чис-

РИСУНОК1

Распределение зарегистрированных антигипертензивных

препаратов по фармакологическим группам

1 — Адреноблокаторы, 22,7%

2 — Блокаторы кальциевых каналов, 22,7%

3 — Стимуляторы центральных альфа-2-рецепторов, 2,3%

4 — Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов, 0,5%

5 — Ингибиторы АПФ, 18,3%

6 — Антагонисты рецепторов ангиотензина II, 2,3%

7 — Диуретики, 16,7%

8 — Препараты миотропного действия, 6,5%

9 — Препараты комбинированного состава, 7,8%

Источник: данные авторов

9

ле включенных в список ЖНВЛС, отечественной фармацевтической промышленностью, а также изготовление ЛФ в условиях производственных отделов аптек. На рисунке 2 представлено распределение МНН препаратов по группам. Лидирующие позиции по количеству различных МНН занимают адреноблокаторы (25,7%), диуретики (15,7%) и препараты комбинированного состава (15,7%), а также ингибиторы АПФ (14,3%). Сравнивая рисунки 1 и 2, можно отметить, что наибольшее количество воспроизведенных препаратов зарегистрировано в следующих группах: препараты миотропного действия (это обусловлено применением некоторых препаратов данной группы не только для лечения ГБ, купирования гипертонического криза и сердечнососудистых осложнений, но и других патологических состояний), блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокато-ры, что является предсказуемым, так как большинство препаратов этих групп применяются при различных формах патологии сердечно-сосудистой системы (ГБ, ИБС, сердечная недостаточность) и обладают выраженной эффективностью. Более 70% препаратов зарегистрированы за последние 4 года. А это говорит о том, что производителями продолжается активный процесс регистрации джене-риков.

В результате проведенного нами анализа было выявлено 4 самых популярных по количеству зарегистрированных антигипертензивных дженериков ЛС (рис. 3). Это препараты фуросемида (9,4% всех дженериков), эналаприла (7,6%), атенолола (8,9%), нифедипина (9,4%). Столь высокая популярность этих препаратов обусловлена их доказанной эффективностью, широкой известностью как среди специалистов, так и среди населения, изученностью фармакологического действия, благоприятным прогнозом относительно прогрес-сирования заболевания и риска побочных действий (эналаприл, атенолол), доступностью для пациентов. Но нельзя не отметить, что препараты нифедепина представлены в основном его «старыми» дже-нериками — воспроизведенными копиями препаратов первого поколения, которые имеют множество недостатков (резкое падение артериального давления, тахикардия, непродолжительность эффекта) и могут иметь неблагоприятный прогноз у больных, перенесших инфаркт миокарда, и у больных с сопутствующей ИБС. Выводы:

+ доля зарегистрированных отечественных воспроизведенных препаратов остается все еще низкой; « в основном регистрируются джене-рики, срок патентной защиты на которые истек 20—30 лет назад, то есть так называемые дженерики «старой генерации», обладающие значительными побочными эффектами;

МАРКЕТИНГ И МЕНЕДЖМЕНТ: СНГ - ВОПРОСЫ ГОСРЕГУЛИРОВАНИЯ 41

Н■ РЕМШ1ШМ 2004 март ^^Ж

РИСУНОК 2

Распределение МНН препаратов

по фармакологическим группам

1 — Адреноблокаторы, 25,7%

2 — Блокаторы кальциевых каналов, 11,4%

3 — Стимуляторы центральных альфа-2-рецепторов, 4,3%

4 — Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов, 1,4%

5 — Ингибиторы АПФ, 14,3%

6 — Антагонисты рецепторов ангиотензина II, 8,6%

7 — Диуретики, 15,7%

8 — Препараты миотропного действия, 2,9%

9 — Препараты комбинированного состава, 15,7%

Источник: данные авторов

РИСУНОК з

Наиболее воспроизводимые МНН

в группе антигипертензивных препаратов

1 — Фуросемид, 9,4%

2 — Нифедепин, 9,4%

3 — Атенолол, 8,9%

4 — Эналаприл, 7,6%

5 — Остальные, 64,7%

Источник: данные авторов

1

+ в основном преобладают препараты производства стран Западной Европы и Индии;

4 наблюдается отчетливая тенденция отечественных и иностранных производителей регистрировать широко известные потребителям антигипертен-зивные препараты, пользующиеся большим спросом, как правило, безрецептурного отпуска.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключение следует отметить, что постоянно увеличивающийся поток выводимых на рынок отечественных и зарубежных дженериков затрудняет

ориентацию врача при подборе препарата для лечения конкретного больного. При этом главным решающим фактором выбора для врача и пациента становится цена ЛП. Практика индустриально-развитых стран показывает — для более полного контроля над воспроизведенными препаратами необходимо формирование системы сбора информации о нежелательных реакциях и терапевтической эффективности при применении дженери-ков конкретных производителей. В результате анализа собранной информации формируются специализированные базы данных для врачей. Важное значение приобрели фармакоэконо-

мические исследования применения воспроизведенных препаратов при выборе схем лечения и монотерапии. Регистрационные и контролирующие органы многих стран приветствуют проведение таких исследований фармкомпаниями, выводящими дже-нерик на рынок.

В периодической литературе неоднократно поднимался вопрос о количестве зарегистрированных воспроизведенных ЛП. Так, эксперты МЗ РФ отмечают существование «излишнего» количества дженериков, число которых достигает 120 и более для некоторых ЛС (диклофенак натрия, парацетамол и др.). В то же время проведенные нами исследования ассортимента в аптеках Москвы выявили, что в розничном сегменте фармацевтического рынка присутствует лишь 20—30% зарегистрированных дженериков антигипертензив-ного действия. Таким образом, большая часть зарегистрированных воспроизведенных препаратов не выводится на рынок, и возникает сомнение в необходимости расширения ассортимента дженериков регистрационными органами. Опыт ряда зарубежных стран свидетельствует о целесообразности ужесточения требований к регистрации дженериков, в частности отказа от регистрации непатентованных препаратов, произведенных без учета требований GMP, или при выявлении фактов изготовления из субстанций и вспомогательных веществ сомнительного происхождения; при недостатке сведений о безопасности или эффективности применения по сравнению с оригинальным препаратом. Следовательно, формирование современного подхода к регистрации воспроизведенных препаратов и совершенствование комплекса мероприятий по контролю за качеством, эффективностью и безопасностью дженериков в соответствии с международными нормами, позволит улучшить качество лекарственной помощи и повысить эффективность фармакотерапии.

Ф

Список литературы Вы можете запросить в редакции.