CC BY
45
БИ-небелковых групп в коре мозга, вызываемое электростимуляцией палеоцеребеллярной коры, может представлять собой механизм антиэпилептической защиты мозга, поскольку данный фактор является существенным в формировании нейродегенерации, вызываемой цитокинами [5, 10]. Ранее сходный эффект активирования антиоксидантных механизмов был установлен при ЭС мозжечка у кошек, у которых было показано увеличение уровня тиоловых соединений в крови [1].
В механизмах реализации эффектов мозжечка на структуры мозга, по-видимому, не принимают участия изменения уровня фактора некроза опухолей- альфа, который не изменялся в условиях раздражения палеоцеребеллума. В то же время весьма вероятна возможность блокирования путей реализации эффектов провоспалительных цитокинов в структурах мозга при активации структур мозжечка, так как электростимуляция ядра шатра сопровождается снижением числа лейкоцитов (вдвое), вовлекаемых в формирование воспалительных изменений, индуцированных внутристриарным применением интерлейкина 1-Р [5]. При этом авторы указывают на значение механизмов продукции оксида азота в развитии данных эффектов. Весьма вероятен сходный механизм и в условиях раздражения палеоцеребеллярной коры, которое антидромно обеспечивает активирование ядра шатра [5].
Проведенные исследования показали, что под влиянием электростимуляции палеоцеребеллярной коры возрастает включение метионина в структуры вентрального гиппокампа, и поэтому можно полагать, что повышение проницаемости гемато-энцефали-ческого барьера для данной аминокислоты обеспечивает повышение синтеза тиоловых групп [2]. Кроме того, отмечается выраженный эффект раздражения мозжечка в отношении триптофана - предшественника серотонина, обусловливающего тормозные сомногенные эффекты. Учитывая антиоксидантные свойства триптофана, а также его метаболитов, в том числе серотонина [1], возможно полагать, что наблюдаемые антиоксидантные эффекты мозжечка также связаны с метаболическими превращениями данной аминокислоты. Кроме того, учитывая противоэпилеп-тические эффекты активации серотонинергической
системы мозга [1], можно полагать, что электростимуляция палеоцеребеллума оказывает противосу-дорожное действие посредством активации данной системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Годлевский Л. С., Коболев Е. В., Мустяца В. Ф, Дроздова Г. А. Моделирование и механизмы подавления экспериментального эпилептического синдрома. - Одесса, 2010. - 350 с.
2. Кулинский В. И., Колесниченко Л. С. Система глутатиона I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутатионпероксида-зы // Биомед. химия. - 2009. - Т. 55. № 3. - С. 255-277.
3. Соколовский В. В. Тиосульфидное соотношение крови как показатель состояния специфической резистентности организма. -СПб, 1996. - 33 с.
4. Флеров М. А., Толстухина Т. И., Герасимова И. А. Процессы свободнорадикального окисления липидов в нейронах и нейроглии коры больших полушарий при судорогах // Бюл. экспер. биол. мед. - 2004. - Т. 138. № 10. - С. 385-387.
5. Galea E., Glickstein S. B, Feinstein D. L., Golanov E. V, Reis D. J. Stimulation of cerebellar fastigial nucleus inhibits interleukin-1-beta-induced cerebrovascular inflammation // Am. j. physiol. - 1998. -Vol. 275. № 7. - P. 2053-2063.
6. Godlevsky L. S., van Luijtelaar E. L. J. M., Shandra A. A., Coenen A. M. L. Cause and effect relations in disease; lessons from epileptic syndromes in animals // Medical hypotheses. - 2002. - V. 58. № 3. - P. 237-243.
7. Godlevsky L. S., Shandra A. A., Oleinik A. A., Vastyanov R. S., Kostyushov V. V., Timchishin O. L. TNF-a in cerebral cortex and cerebellum is affected by amygdalar kindling but not by stimulation of cerebellum // Polish j. of pharmacology. - 2002. - Vol. 54. № 5. -P. 655-660.
8. Herraiz T., Galisteo J. Endogenous and dietary indoles: a class of antioxidants and radical scavengers in the ABTS assay // Free radic. res. - 2004. - Vol. 38. № 3. - P. 323-331.
9. Shandra A. A., Godlevsky L. S., Vastyanov R. S., Oleynik A. A., Konovalenko V. L., Rapoport E. N., Korobka N. N. The role of TNF-a in amygdala kindled rats // Neuroscience research. - 2002. - Vol. 42. № 2. - Р. 147-153.
10. Takagi Y., Mitsui A., Nishiyama A., Nozaki K., Sono H., Gon Y., Hashimoto N., Yodoi J. Overexpression of thioredoxin in transgenic mice attenuates focal ischemic brain damage // Proc. natl. acad. sci. USA. - 1999. - Vol. 96. № 7. - P. 4131-4136.
Поступила 28.08.2010
Г. В. ДОЛЖЕНКОВА1, В. И. ЯКУШЕВ1, M. В. ПОКРОВСКИЙ1, Г. Г. ПОКРОВСКАЯ1, Е. А. БЕСХМЕЛЬНИЦЫНА1, А. А. АРУСГАМОВА3, А. С. БЕЛОУС1, О. С. ГУДЫРЕВ2, Е. Б. АРГЮШКОВА2
ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ, ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫЕ И КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ СИМВАСТАТИНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
кафедра фармакологии;
2НИИ экологической медицины ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»,
Россия, 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
3кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет Федерального агентства образования», Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85. E-mail: [email protected]
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (125) 2011 УДК 615.224+615.213
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (125) 2011
Проведено изучение противовоспалительной, эндотелиопротективной и кардиопротективной активности ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктазы - симвастатина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота в эксперименте. Результаты исследований доказывают наличие у симвастатина выраженных дозозависимых противовоспалительных эндотелиопротективных и кардиопротективных эффектов. Наиболее выраженная коррекция эндотелиальной дисфункции наблюдается при применении симвастатина в дозе 8,6 мг/кг. Сердечные нагрузочные пробы также выявили значительную кардиопротективную активность при применении симвастатина в дозе 8,6 мг/кг.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, симвастатин, воспаление, L-NAME.
T. V. DOLZHENKOVA1, V. I. YAKUSHEV, M. V. POKROVSKIY1, T. G. POKROVSKAYA1,
Е. А. BESKHMELNITSYNA1, А. А. ARUSTAMOVA3, А. S. BELOUS1, О. S. GUDYREV2, Е. B. ARTUSHKOVA2
ADDICTED TO A DOSE ANTI-INFLAMMATORY, ENDOTHELIOPROTECTIVE AND CARDIOPROTECTIVE EFFECTS OF SIMVASTATIN IN EXPERIMENT
department of Pharmacology;
2research institute of ecological medicine of Kursk state medical university,
Russia, 305041, Kursk, K. Marx str., 3;
3department of pharmaceutical chemistry and pharmacognosy of Belgorod state university,
Russia, 308015, Belgorod, Pobedy str., 85. E-mail: [email protected]
The research of anti-inflammatory, endothelioprotective and cardioprotective activity of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase -simvastatine in L-NAME-induced nitric oxide deficiency in experiment was carried out. Results of research proved the presence of simvastatin’s expressive anti-inflammatory, endothelioprotective and cardioprotective effects. The most expressive correction of endothelial dysfunction is observed in use of simvastatin in a dose 8,6 mg/kg. Cardiac load-carrying tests also revealed significant cardioprotective activity in use of simvastatin in a dose 8,6 mg/kg.
Key words: endothelial dysfunction, simvastatin, inflammation, L-NAME.
Введение
Эндотелиальная дисфункция (ЭД), по современным данным, является ведущим патогенетическим механизмом, лежащим в основе развития таких сердечно-сосудистых заболеваний, как атеросклероз, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и др. [2, 5, 6, 10, 12].
ЭД характеризуется дисбалансом вазоконстриктор-ной и дилататорной способности сосудов, обусловленной нарушением баланса между вазодилатирующими факторами: оксид азота (N0) и простациклин I (ПЦ 12а) и вазоконстрикторными: эндотелином-1 (ЭТ-1) и ангиотензином-2 (Анг-2) [2, 8, 11, 12, 13].
Одной из причин, ведущих к развитию ЭД, является дислипопротеинемия - повышение уровня атерогенных плазменных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП) и снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). При этом развитие воспалительного процесса в сосудистой стенке приводит к образованию свободных радикалов, снижению биодоступности N0, развитию и прогрессированию атеросклероза [1, 7, 8, 15].
В этой связи целью настоящего исследования явилось изучение дозозависимого характера противовоспалительных, эдотелио- и кардиопротективного эффектов симвастатина в эксперименте.
Материалы и методы
Исследование противовоспалительной активности симвастатина в опытах на мышах. Опыты проводились на белых лабораторных мышах массой 2030 г. Воспалительный процесс во всех группах животных моделировали путем введения флогистика (0,02 мл 4%-ного раствора формальдегида) под ладонный апонев-
роз лапки мыши. В эксперименте были использованы следующие группы животных: 1) контрольная (п=10) -за 4 часа до выведения из эксперимента вводили под апоневроз левой задней лапки мыши 0,02 мл 4%-ного раствора формальдегида, в правую лапку вводили
0,02 мл физиологического раствора; 2) двукратное внут-рижелудочное введение симвастатина в дозе 20 мг/кг за 12 часов и за час до введения флогистика (п=10); 3) двукратное внутрижелудочное введение симвастати-на в дозе 10 мг/кг за 12 часов и за час до введения фло-гистика (п=10). Симвастатин вводили в виде раствора из расчета 0,1 мл на 10 г. Спустя 4 часа после введения флогистика на пике воспаления животных выводили из эксперимента путем наркотизирования диэтиловым эфиром. Противовоспалительное, антифлогистичес-кое действие симвастатина оценивали путем расчета ингибирующего эффекта исходя из средних значений процента прироста массы отечной лапки по отношению к массе интактной в контрольной и опытной группах животных по формуле: (ДМк - ДМо)*100/ДМк, где ДМк - прирост массы лапки у контрольной группы в %; ДМо - прирост массы лапки у опытной группы в %.
Исследование эндотелио- и кардиопротективной активности симвастатина в опытах на крысах. Опыты проводились на белых крысах-самцах линии Wistar массой 200-250 г. Для моделирования эндотелиальной дисфункции ^нитро-1_-аргинин метиловый эфир (1_^АМЕ) вводился внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. В эксперименте были использованы следующие группы животных: 1) интактные - внутрижелудоч-ное введение 1%-ного крахмального раствора в дозе 10 мл/кг в течение 7 суток (п=10); 2) контрольные -внутрибрюшинное введение 1_^АМЕ в дозе 25 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7 суток (п=10); 3) симвастатин в дозе 4,3 мг/кг (п=10); 4) симвастатин в дозе 8,6 мг/кг
(n=10); симвастатин в данных группах животных вводили в виде раствора внутрижелудочно в течение 7 суток, за 30 минут до введения L-NAME, один раз в день.
На 8-й день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводили катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) - измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100, производства Biopac System, Inc., США. Помимо измерения АД проводили ряд функциональных тестов с последующей оценкой изменения параметров гемодинамики (САД, ДАД, ЧСС) в ответ на внутривенное введение раствора ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного (ЭЗВД) [11], а также изменения параметров гемодинамики в ответ на внутривенное введение раствора нитропрус-сида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного (ЭНВД) [9].
Степень эндотелиальной дисфункции, а также эффективность ее коррекции у экспериментальных животных исследуемыми препаратами оценивали по расчетному коэффициенту эндотелиальной дисфункции (КЭД), представляющему собой отношение площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение НП (ЭНВД) к площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение АХ (ЭЗВД) [9].
Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных, находящихся на управляемом дыхании, катетеризировали полость левого желудочка и проводили нагрузочные пробы в представленной последовательности:
1. Проба на адренореактивность (внутривенное одномоментное введение раствора адреналина гидрохлорида 1,10-5 моль/л из расчёта 0,1 мл на 100 г) [3]. При проведении данной пробы проводилась оценка максимального подъема левожелудочкового давления (ЛЖД) в ответ на введение адреналина.
2. Нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей аорты на 30 сек.) [3]. После проведения данной
пробы рассчитывался показатель исчерпания миокардиального резерва (выраженный в процентах), равный отношению прироста ЛЖД на 5-й секунде пережатия аорты к приросту ЛЖД на 25-й секунде пережатия аорты.
Статистическую обработку результатов исследования проводили по общепринятым методам, рассчитывая средние значения показателей (М) и ошибку средней арифметической (±т). Достоверность различий между средними определяли по непарному ^критерию Стьюдента.
Результаты исследования
Результаты исследования противовоспалительной активности симвастатина в опытах на мышах. Ингибирующий эффект симвастатина в дозе 20 мг/кг составил 12,7±4,6 усл. ед., тогда как в дозе 10 мг/кг данный показатель составил 46,3±5,1 усл. ед.
Результаты исследования эндотелио- и кардиопро-тективной активности симвастатина в опытах на крысах. Моделирование патологии с помощью блокады эндотелиальной N0-синтазы ^нитро-1_-аргинин метиловым эфиром (1_^АМЕ) приводило к развитию артериальной гипертензии (САД -190,3±6,7; ДАД -145,0± 3,9 мм рт. ст.). Тогда как у интактных животных значения САД и ДАД находились в пределах физиологической нормы.
Влияние симвастатина в дозах 4,3 и 8,6 мг/кг на исходные показатели артериального давления и коэффициента эндотелиальной дисфункции у наркотизированных крыс при моделировании 1_^АМЕ-индуцированной патологии представлены в таблице 1.
Обнаружено, что симвастатин как в дозе 4,3 мг/кг, так и в дозе 8,6 мг/кг не предотвращал развития выраженной гипертензии, и значения САД и ДАД были достоверно выше соответствующих значений интактных животных во всех сериях экспериментов (табл. 1). Установлено, что симвастатин в дозе 8,6 мг/кг наиболее выраженно снижает КЭД по сравнению с дозой 4,3 мг/кг (табл. 1).
Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных с 1_^АМЕ-индуцированным дефицитом оксида азота проводились сердечные нагрузочные пробы (табл. 2).
Проба на адренореактивность характеризовалась выраженным повышением абсолютных значений ЛЖД
Таблица 1
Показатели артериального давления и коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании и коррекции L-NAME индуцированного дефицита оксида азота (п=10, М±т)
Группы животных САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. КЭД, у. е.
Интактные 137,7±3,7 101,9±4,3 1,1±0,1
Получавшие L-NAME (25 мг/кг) 7 дней 190,3±6,7* 145,0±3,9* 5,4±0,6*
Получавшие L-NAME+симвастатин (4,3 мг/кг) 186,4±13,1** 156,8±10,0** 3,5±0,5**
Получавшие L-NAME+симвастатин (8,6 мг/кг) 156,3±11,6** 124,3±8,7** 2,5±0,3**
Примечание: САД - систолическое артериальное давление,
ДАД - диастолическое артериальное давление,
ЧСС - частота сердечных сокращений,
* - достоверное различие с группой интактных животных (р<0,05); ** - достоверное различие с контрольной группой (р<0,05).
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (125) 2011
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (125) 2011
Таблица 2
Влияние симвастатина в дозах 4,3 и 8,6 мг/кг на функциональные возможности миокарда при проведении нагрузочных проб на фоне моделирования L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота (М±т, п=10)
Группа животных Адренореактивность (мм рт. ст.) Исчерпание миокардиального резерва (%)
Интактные самцы 199,2±8,3 83,6±4,3
1_^АМЕ 25 мг/кг 247,3±4,8* 66,0±4,6*
1_^АМЕ + симвастатин (4,3 мг/кг) 209,1±15,8** 88,1±5,8**
1_^АМЕ + симвастатин (8,6 мг/кг) 177,0±10,6** 110,0±8,3**
Примечание: * - достоверное различие с группой интактных животных (р<0,05); ** - достоверное различие с контрольной группой (р<0,05).
в группе животных, получавших 1_^АМЕ, в сравнении с группой интактных животных.
Симвастатин в дозе 8,6 мг/кг наиболее выраженно предотвращал повышение адренореактивности миокарда по сравнению с дозой 4,3 мг/кг на фоне 1_^АМЕ-индуцированной патологии (табл. 2).
При проведении пробы на нагрузку сопротивлением симвастатин как в дозе 4,3 мг/кг, так и в дозе 8,6 мг/кг предотвращал исчерпание миокардиального резерва. Тогда как в контрольной группе (1_^АМЕ-индуцирован-ный дефицит N0) данный показатель составил на 25-й секунде проведения пробы 66,0%, а у интактных животных - 83,6%, при этом наиболее выраженный эффект обнаружен при использовании симвастатина в дозе
8,6 мг/кг (табл. 2).
Обсуждение
В настоящее время для коррекции эндотелиальной дисфункции перспективными считаются статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы), обладающие кроме гиполипидемического плейотроп-ными противовоспалительным и эндотелиопротектив-ным эффектами, так как одними из главных механизмов, лежащих в основе эндотелиальной дисфункции, является снижение продукции и биодоступности N0 при одновременном повышении уровня ЛОНП и ЛНП, снижении ЛВП и выбросе медиаторов воспаления [1, 8, 14].
Образование оксида азота в эндотелии зависит от сродства субстрата - 1_-аргинина и фермента эндотелиальной N0-синтазы. ЛОНП и ЛНП способны вызывать разобщение этого биохимического процесса, тем самым приводя к его дефициту, а повышение локально действующих медиаторов воспаления вызывает повышение образования таких свободных радикалов, как супероксид-анион, который взаимодействует с оксидом азота с образованием пероксинитрита, который ответственен за нитрование тирозина, за общее и перманентное повреждение тканей за счет окисления гидроксильным радикалом, а также за развитие атеросклероза [5, 14].
Поэтому стратегия понижения уровня и прогрессирования атеросклероза, вызванного указанными явлениями, заключается в использовании статинов с целью сохранения N0-индуцированных сигнальных путей в сосудах [1, 5, 7].
Антивоспалительные эффекты статинов, симвас-татина в частности, реализуются за счет нарушения адгезии лейкоцитов на эндотелии посредством угнетения актин-обусловленной полимеризацией мембран и воздействием на интегрин-адгезирующие молекулы, а также путем уменьшения продукции самих цитокинов воспалительными клетками [1, 15].
Указанные факты подтвердились в лаборатории кардиофармакологии НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета при изучении дозозависимой противовоспалительной эндотелиопротективной, кардиопротективной активности симвастатина.
Результаты исследования свидетельствуют о наличии у симвастатина выраженного противовоспалительного эффекта, который обратно пропорционален дозе препарата и максимален в дозе 10 мг/кг.
Полученные результаты позволяют констатировать выраженную коррекцию эндотелиальной дисфункции при применении симвастатина. При этом использование симвастатина в дозе 8,6 мг/кг считается более эффективным, так как приводит к наиболее выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции.
При проведении исследований на открытом сердце обнаружено выраженное и сопоставимое кардио-протективное действие симвастатина, которое выражалось в достоверном предотвращении исчерпания миокардиального резерва при проведении пробы на нагрузку сопротивлением. При этом более эффективным является применение симвастатина в дозе
8,6 мг/кг, так как именно в данной дозе наблюдаются наиболее выраженное снижение адренореактивнос-ти и предотвращение исчерпания миокардиального резерва при проведении пробы на нагрузку сопротивлением.
Таким образом, выяснение роли и конкретных механизмов взаимного влияния воспаления и дислипоп-ротеинемии в патогенезе эндотелиальной дисфункции представляет не только теоретический интерес, но и несомненную практическую значимость. Рассмотренные выше и другие аспекты этой проблемы могут служить основой для разработки соответствующих профилактических и терапевтических мероприятий, направленных на предотвращение или устранение эндотелиальной дисфункции — одного из ведущих факторов этиопато-генеза заболеваний сердечно-сосудистой системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Атрощенко Е. С. Плейотропные эффекты статинов: новый аспект действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы // Медицинские новости. - 2004. - № 3. - С. 59-66.
2. Граник В. Г., Григорьев Н. Б. Оксид азота (N0). Новый путь к поиску лекарств: Монография. - М.: Вузовская книга, 2004. -360 с.: ил. 2004. - 360 с.: ил.
3. Гурбанов К. К. Сравнительная оценка антиишемического действия верапамила на разных моделях ишемии миокарда // Фармакология и токсикология. - 1991. - Т. 54. № 4. - С. 21-23.
4. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Липопротеины, липопроте-индемия и атеросклероз. - Л., 1984. - С. 166.
5. Маколкин В. И. Артериальная гипертония - фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Рус. мед. журн. - 2002. -Т. 10. № 19. - С. 862-864.
6. Марков Х. М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система // Успехи физиол. наук. - 2001. - Т. 32. № 3. - С. 49-65.
7. Марков Х. М. Простаноиды и атеросклероз // Патологическая физиология. - 2004. - № 1. - С. 2-8.
8. Марков Х. М. Сосудистые эффекты липопротеинов и оксид азота: клеточные и молекулярные механизмы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - № 3. - С. 2-7.
9. Покровский М. В. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при 1_^АМЕ-индуци-
рованной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М. В. Покровский, В. И. Кочкаров, Т. Г. Покровская и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - Краснодар, 2006. - № 10. - С. 72-77.
10. Соболева Г. Н, Иванова О. В., Карпов Ю. А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза // Тер. арх. - 1999. - № 7. - С. 80-83.
11. Boger R. H, Bode-Boger S. M., Brandes R. P., et al. Dietary L-arginine reduces the progression of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits-comparison with lovastatin // Circulation. - 1997. -Vol. 96. - Р. 1282-1290.
12. Frisbee J. C., Stepp D. W. Impaired NO-dependent dilation of skeletal muscle arterioles in hypertensive diabetic obese Zucker rats // Am j. physiol. heart. circ. physiol. - 2001. - Vol. 281. - Р. 1304-1311.
13. Landmesser U., Hornig В., Drexler H. Pharmacological approaches to improve endothelial repair mechanisms // Circulation. -2004. - Vol. 109. № 21, suppl. 1. - P. 1129-1133.
14. Naderali E. K. Resveratrol induces vasorelaxation of mesenteric and uterine arteries from female guinea-pigs / E. K. Naderali, P. J. Doyle, G. Wiliams // Clin. sci. - 2000. - Vol. 98. - P. 537-543.
15. Jialal I. Effects of hydroxymethyl-glutryl coenzyme A reductase inhibitor therapy on high-sensitivity C-reactive protein levels // Circ. -2001. - Vol. 103. - P. 1935-1953.
Поступила 27.12.2010
Э. В. ДУДНИКОВА, Е. В. НЕСТЕРОВА
АКТИВНОСТЬ СИМПАТИКО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ В СОЧЕТАНИИ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Кафедра детских болезней № 4 Ростовского государственного медицинского университета, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: [email protected]
Целью исследования было изучение функциональной активности симпатико-адреналовой системы у детей с хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Определяли суточную экскрецию адреналина, норадреналина, дофамина и ДОФА. Установлено, что у детей с катаральным хроническим гастродуоденитом, сопровождающимся гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, наблюдалось снижение активности симпатико-адреналовой системы. Тогда как у детей с эрозивным хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью активность симпатико-адреналовой системы повышалась за счет медиаторного звена. Уровень экскреции катехоламинов коррелировал со степенью выраженности воспаления в слизистой оболочке пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.
Ключевые слова: симпатико-адреналовая система, катехоламины, дети, хронический гастродуоденит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
E. V. DUDNIKOVA, E. V. NESTEROVA
THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF THE SYMPATHOADRENAL SYSTEM IN CHILDREN WITH CHRONIC GASTRODUODENITIS COMBINED WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE
Department of pediatrics № 4 of Rostov state medical university,
Russia, 344022, Rostov-on Don, Nahichevansky str., 29. E-mail: [email protected]
The aim of this study was to assess the functional state of the sympathoadrenal system in children with chronic gastroduodenitis combined with gastroesophageal reflux disease. The diurnal urinary excretion of adrenaline, noradrenaline, dopamine, and DOPA was measured. It was found that the chronic catarrhal gastroduodenitis combined with gastroesophageal reflux disease was accompanied by a decreased functional activity of the sympathoadrenal system. Whereas the patients with the erosive gastroduodenitis combined with gastroesophageal reflux disease showed increase in activity of the mediator link of the sympathoadrenal system. The level of excretion of catecholamines correlated with the severity of of inflammation in the mucosa of the esophagus, stomach and duodenum.
Key words: sympathoadrenal system, catecholamines, children, chronic gastroduodenitis, gastroesophageal reflux disease.
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (125) 2011 УДК 616-32/-34-008-9-053-6
