CC BY
53
во второй группе - уровень таких больных 16,0%, таким образом, прирост составил 8,0%, что по сравнению с первой группой является явно положительным моментом.
Обсуждение
Проведение АГ операции перед экстракцией катаракты у больных с ПОУГ является вполне оправданным. Нормализация ВГД позволяет устранить один из основных факторов риска. Нормализация офтальмотонуса в целом благоприятно влияет на течение глаукомного процесса [7]. Проведение экстракции катаракты на фоне нормализованного ВГД является практически безопасной процедурой, сравнимой с обычной ЭЭК с имплантацией ИОЛ.
Прогрессирование глаукомного процесса практически не зависит от экстракции катаракты с имплантацией заднекамерной ИОЛ и продолжается после таковой.
Произведенная до экстракции катаракты антигла-укоматозная операция во многом облегчает течение глаукомы у больных и делает прогноз заболевания более благоприятным.
При сравнительном исследовании глаукомных больных, оперированных по поводу катаракты, явное преимущество имеют больные, перенесшие ранние гипотензивные вмешательства.
ЛИТЕРАТУРА
1. Антонюк Т. Н., Салдан И. Р., Андрушкова О. А. и др. Результаты современного хирургического лечения больных глаукомой и осложненной катарактой // Офтальмология на
рубеже веков: Сборник научных статей конференции. - СПб, 2001. - С. 136.
2. Бабушкин А. Э. Сравнительная оценка непосредственных результатов трабекулэктомии с периферической иридэктомией и без нее при открытоугольной глаукоме // Офтальмологический журнал. - 1992. - № 3. - С. 159-160.
3. Егорова Э. В., Толчинская А. И., Яновская Н. П. и др. Результаты хирургического лечения больных с осложненной катарактой, перенесших ранее антиглаукоматозные операции // Материалы научно-практической конференции «Современные технологии хирургии катаракты». - М., 2003. - С. 110-115.
4. Курышева Н. И. Ультраструктура катарактального хрусталика при различных методах лечения первичной глаукомы (клинико-морфологическое исследование) // Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. - Часть I. - М., 2000. -С. 153-154.
5. Леванова О. Г. О сроках проведения факоэмульсифика-ции катаракты с имплантацией ИОЛ после антиглаукоматозной хирургии // Русский офтальмологический журнал. - 2010. - Т. 3. № 1. - С. 13-16.
6. Тахчиди Х. П., Егорова Э. В., Толчинская А. И. Интраокулярная коррекция в хирургии осложненных катаракт. - М.: Медицина, 2004. - 170 с.
7. Штилерман А. Л., Михальский Э. А, Лысяк И. В. Комбинированное лечение больных глаукомой с нестабилизированным течением // Вестник офтальмологии. - 2010. - Т. 126. № 5. -С. 26-28.
8. Sugar H. S. Postoperative cataract in successfully filtering glaucomatous eyes // Am. j. ophthalmol. -1970. - Vol. 69. № 5. -P. 740-746.
Поступила 10.05.2011
А. В. БАБКО1, М. В. ПОКРОВСКИЙ2, Е. Г. ТЕРЕХОВА3, М. В. КОРОКИН4, А. П. ГРИГОРЕНКО2, Ю. А. ХОЩЕНКО2
ЭНДОТЕЛИО- И КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФИКСИРОВАННОМ КОМБИНАЦИИ ЛОЗАРТАНА И ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА В ОДНОЙ ТАБЛЕТКЕ ПРИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОЙ
++ ___________________________
ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
кафедра фармакологии Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
2кафедра фармакологии и фармацевтических дисциплин Белгородского государственного университета,
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85;
3кафедра клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
4НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3. E-mail: bavor@mail.ru
В лаборатории кардиофармакологии НИИ экологической медицины КГМУ проведено изучение эндотелио- и кардиопро-тективной активности лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке в экспериментах на крысах. Полученные результаты позволили установить выраженную коррекцию эндотелиальной дисфункции при применении фиксированной комбинации лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, L-NAME, фиксированная комбинация лозартана и гидрохлоротиазида.
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011 УДК 615.225.2: 616.018.74.008.6 - О92.4
УДК 577.171.55:612.112.91 Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
А. V. BABKO1, M. V. POKROVSKIY2, E. G. TEREHOVA3,
M. V. KOROKIN4, A. P. GRIGORENKO2, J. A. HOSHCHENKO2
ENDOTHELIO- AND CARDIOPROTECTIVE EFFECTS OF FIXED COMBINATION OF LOSARTAN AND HYDROCHLOROTHIAZIDE IN THE MODEL OF L-NAME-INDUCED ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN EXPERIMENT
department of pharmacology of Kursk state medical university,
Russia, 305000, Kursk, K. Marks str., 3;
2department of pharmacology and pharmaceutical sciences of Belgorod state university,
Russia, 305000, Belgorod, Pobeda str., 85;
3department of clinical pharmacology of Kursk state medical university,
Russia, 305000, Kursk, K. Marks str., 3;
4research Institute of Ecological medicine of Kursk state medical university,
Russia, 305000, Kursk, K. Marks str., 3. E-mail: bavor@mail.ru
Studying of endothelio- and cardioprotective activity of losartan, hydrochlorothiazide and fixed combination of losartan and hydrochlorothiazide was made in the laboratories of cardiopharmacology scientific research institute of Ecological medicine in experiments on rats. The received results have allowed to determine the expressed correction of endothelial dysfunction in application of the fixed combination of losartan 8 mg/kg and hydrochlorothiazide 2 mg/kg.
Key words: endothelial dysfunction, L-NAME, fixed combination of losartan and hydrochlorothiazide.
Введение
Эндотелиальная дисфункция (ЭД), сопряженная с нарушением продукции оксида азота (N0), является одним из начальных нарушений метаболизма в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Дефицит сигнального пути, связанного с продукцией и транспортом N0, постепенно приводит к развитию артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности. Снижение эндотелийзависимой вазо-дилатации, связанной с этим сигнальным путем, отмечается при прогрессировании атеросклероза [5].
ЭД - достаточно многогранный процесс, основные проявления которого следующие: нарушение биодоступности N0 (подавление экспрессии/инактивация эндотелиальной N0-синтетазы (eN0S) и снижение синтеза N0; уменьшение на поверхности эндотелиальных клеток плотности рецепторов (в частности, мускарино-вых), раздражение которых в норме приводит к образованию N0; повышение деградации N0), повышение активности АПФ на поверхности эндотелиальных клеток, повышение выработки клетками эндотелия эндотели-на-1 (ЕТ-1) и других вазоконстрикторных субстанций, нарушение целостности эндотелия при тяжелом его поражении и появление участков интимы, лишенных эндотелиальной выстилки (деэндотелизация) [10].
Хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является важнейшим фактором, ведущим к формированию ЭД [7].
Активной формой этой системы является ангитен-зин II (АТ II) - октапептид, вызывающий генерализованную и очень сильную (в 50 раз сильнее адреналина) реакцию. В больших дозах АТ II способствует возникновению окислительного (оксидантного) стресса, так как, во-первых, угнетает инактивацию норадреналина легкими; во-вторых, увеличивает активность НАД- и НАДФ-зависимой оксидазы и превращает N0 в супероксид азота - один из основных окислителей липопроте-идов низкой плотности (ЛПНП); в-третьих, уменьшает синтез N0, разрушая брадикинин, сильный стимулятор образования N0; в-четвертых, стимулирует окисление ЛПНП макрофагами [9].
Благоприятное действие на ЭД антагонистов ангио-тензиновых рецепторов реализуется, по-видимому, за счет блокады АТ1-рецепторов, что приводит к снижению продукции супероксидных радикалов, уменьшению связывания N0 и его накоплению. Так как стимуляция АТ1-рецепторов способствует образованию супероксидов, инактивирующих N0, а стимуляция АТ2-рецеп-торов приводит к вазодилатации и натрийурезу за счет активации системы брадикинина, N0 и цГМФ, то эффект АТ II (усиление синтеза или инактивация N0) зависит от того, с какими рецепторами он преимущественно взаимодействует. Поэтому очевидно, что на фоне блокады АТ1-рецепторов создаются условия для усиленного функционирования незаблокированных АТ2-рецепторов, что приводит к накоплению N0 [16].
Большое внимание в последнее время уделяется фиксированной комбинации блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) лозартана и тиазидного диуретика гидрохлоро-тиазида в одной таблетке, эффективность и безопасность которой доказана в исследованиях у пациентов с АГ различной степени. Однако работы по изучению влияния данного сочетания препаратов на ЭД немногочисленны.
В этой связи целью настоящего исследования явилось изучение эндотелио- и кардиопротективных эффектов фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке в условиях моделирования 1_^АМЕ- индуцированной ЭД.
Методика исследования
Эксперименты выполнены на 50 половозрелых самцах крыс линии Wistar массой 250-300 г.
Моделирование дефицита N0 осуществляли внут-рибрюшинным введением 1_-нитро-1_-аргининметило-вого эфира (1_^АМЕ) в дозе 25 мг/кг крысам в течение
7 суток. Одновременно в течение 7 дней в группах животных проводили фармакологическую коррекцию дефицита N0 введением лозартана в дозе 8 мг/кг, гидрохло-ротиазида в дозе 2 мг/кг и фиксированной комбинации лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке внутрижелудочно, через 30 минут после внутрибрюшинного введения 1_^АМЕ.
На 8-й день эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) на первом этапе вводили катетер в левую сонную артерию, регистрировали систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС). На втором этапе вводили иглу в полость левого желудочка через верхушку сердца для регистрации частоты сердечных сокращений, левожелудочкового давления (ЛЖД), максимальной скорости сокращения (+с1р/сИ:) и расслабления (-сір/сії). Измерения производились и обрабатывались посредством аппаратного комплекса «Віорас» (США) и компьютерной программы АвдКпошІесІде 3.8.2.
Эндотелийзависимая (ЭЗР) и эндотелийнезависи-мая (ЭНЗР) сосудистые реакции оценивались посредством проведения функциональных сосудистых проб с внутривенным введением ацетилхолина (40 мкг/кг) [17] и нитропруссида натрия (30 мкг/кг) [3]. Степень ЭД у экспериментальных животных, а также степень ее коррекции исследуемым препаратом оценивали по расчетному коэффициенту ЭД (КЭД), представляющему собой отношение площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение нитропруссида натрия (ЭНЗР) к площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение ацетилхолина (ЭЗР) [15].
Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных, находящихся на управляемом дыхании, катетеризировали полость левого желудочка и проводили нагрузочные пробы в представленной последовательности:
1. Проба на адренореактивность (внутривенное одномоментное введение раствора адреналина гидрохлорида 1,10-5моль/л, из расчёта 0,1 мл на 100 г)
[12, 13]. При проведении данной пробы проводилась оценка максимального подъема ЛЖД в ответ на введение адреналина.
2. Нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей аорты на 30 сек.) [12, 13]. После проведения данной пробы рассчитывался показатель исчерпания миокардиального резерва (выраженный в процентах), равный отношению прироста ЛЖД на 5-й секунде пережатия аорты к приросту ЛЖД на 25-й секунде пережатия аорты.
Статистический анализ полученных данных осуществляли в программе «Microsoft Excel». «Описательная статистика» применялась для нахождения среднего значения (M) и ошибки среднего (m). «Двухвыборочный t-тест с различными дисперсиями» использовался для сравнения показателей в различных группах животных и определения достоверности различий между ними. Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего p<0,05.
Результаты исследования
Ежедневное в течение 7 суток внутрибрюшинное введение L-NAME в дозе 25 мг/кг привело к стойкому повышению АД до значений САД 190,3±6,7 мм рт. ст. и ДАД 145,0±3,9 мм рт. ст. по сравнению с группой интактных животных, где САД - 137,7±3,7 мм рт. ст. и ДАД - 101,9±4,3 мм рт. ст.
Введение лозартана в дозе 8 мг/кг, гидрохлороти-азида в дозе 2 мг/кг приводило к снижению артериального давления у экспериментальных животных, и значения САД и ДАД составили соответственно:
Таблица 1
Влияние лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота введением L-нитро-L-аргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (M±m, п=10)
Группы животных САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ, усл. ед. S сосудистой реакции при проведении ЭНВД с НП , усл. ед. КЭД, усл. ед.
Интактные 137,7±3,7 101,9±4,3 1268,0±74,8 1375,3±93,7 1,1±0,1
Получавшие L-NAME (25 мг/кг) 190,3±6,7* 145,0±3,9* 695,3±87,6* 3322,7±116,7* 5,4±0,6*
L-NAME (25 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) 138,7±7,5** 106,0±5,7** 1122,6±80,4** 2298,6±215,4** 2,1±0,2**
L-NAME (25 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 161,0±3,2** 119,9±4,2** 1317,3±89,1** 3188,2±263,6 2,5±0,2**
L-NAME (25 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 124,6±3,1** 90,8±6,2** 1398,5±263,4** 1825,2±255,4** 1,4±0,1**
Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с интактными,** - р < 0,05 в сравнении с 1_^АМЕ, САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции.
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
САД - 138,7±7,5 мм рт. ст., ДАД - 106,0±5,7 мм рт. ст. и САД - 161,0±3,2 мм рт. ст., ДАД - 119,9±4,2 мм рт. ст. Введение фиксированной комбинации лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке приводило к более выраженному снижению артериального давления: САД - 124,6±3,1 мм рт. ст., ДАД - 90,8±6,2 мм рт. ст.
Результаты проведения функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у животных с 1_^АМЕ-индуци-рованной патологией на фоне лечения исследуемыми препаратами позволили установить, что лозартан, гид-рохлоротиазид, фиксированная комбинация лозарта-на и гидрохлоротиазида в одной таблетке достоверно снижали КЭД по сравнению с группой животных, не получавших лечения, причем КЭД в группе животных, получавших фиксированную комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида, был наиболее приближен к значению КЭД интактных животных (табл. 1).
При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших 1_^АМЕ, на фоне введения лозартана 8 мг/кг и гидрохлороти-азида 2 мг/кг, оказались достоверно меньше, чем в контрольной группе. Наиболее выраженное гиподина-мическое действие оказывала фиксированная комбинация лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг. Значения ЛЖД в группе животных, получавших данную комбинацию, не отличались от таковых показателей в группе интактных животных (табл. 2).
Проба на адренореактивность характеризовалась выраженным приростом абсолютных значений ЛЖД. В группе животных, получавших 1_^АМЕ в дозе 25 мг/ кг, максимальное значение ЛЖД в ответ на внутривенное введение адреналина составило 247,3±4,8 мм рт. ст.
Максимальное ЛЖД при проведении пробы на адрено-реактивность в контрольной группе животных составило 199,2±8,3 мм рт. ст. Лозартан в дозе 8 мг/кг, гидрохло-ротиазид в дозе 2 мг/кг и фиксированная комбинация лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке предотвращали повышение ад-ренореактивности, вызванное 1_^АМЕ-индуцированной патологией, и снижали максимальное ЛЖД в ответ на в/в введение адреналина соответственно до 209,6±4,0 мм рт. ст., 216,9±6,8 мм рт. ст., 190,4±6,2 мм рт. ст. (рис. 1).
При проведении пробы на нагрузку сопротивлением исследуемые препараты предотвращали исчерпание миокардиального резерва. Так, на 25-й секунде проведения пробы данный показатель в контрольной группе животных составил 83,6±4,6%. В группе животных, получавших 1_^АМЕ, - 66,0±4,3%. Тогда как результаты у животных, получавших лозартан в дозе 8 г/кг, гидрохло-ротиазид в дозе 2 мг/кг и фиксированную комбинацию лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке, составили соответственно 79,2±5,0%, 77,7±3,5%, 80,2±3,5% (рис. 2).
Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили отчетливое кардиопротективное действие фиксированной комбинации лозартана в дозе
8 мг/кг и гидрохлоротиазида 2 мг/кг, выражающееся в предотвращении увеличения адренореактивности и исчерпания миокардиального резерва при проведении пробы на нагрузку сопротивлением.
Обсуждение
На сегодняшний день известно о положительном влиянии на функциональное состояние эндотелия препаратов различных фармакологических групп. Их действие в общем можно объяснить следующими механизмами [4, 8, 11, 14]:
Таблица 2
Влияние лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота введением L-нитро-L-аргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (M±m, п=10)
Группы животных ЛЖД +dp/dtmax -dp/dtmax ЧСС
Интактные 108,6±4,3 6208,1±703,2 3973,9±391,5 390,4±17,0
Получавшие 1_^АМЕ (25 мг/кг) 167,8±5,6* 7682,9±419,9* 5576,8±216,4* 383,3±9,8
1_^АМЕ (25 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) 121,1±2,8** 6387,7±959,7 4706,5±417,1** 368,2±10,8
1_^АМЕ (25 мг/кг) + гидрохло-ротиазид (2 мг/кг) 150,9±3,8** 7299,0±323,8 5400,0±298,5 371,2±3,3
1_^АМЕ (25 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 106,1±4,1** 5642,2±596,3** 4078,7±282,4** 376,8±5,8
Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с интактными, ** - р < 0,05 в сравнении с 1_^АМЕ, ЛЖД - левожелудочковое давление, +<Ср/сКтах - максимальная скорость нарастания левожелудочкового давления, <Ср/сКтах - максимальная скорость снижения левожелудочкового давления, ЧСС - частота сердечных сокращений.
аИнтактные иЦ-МАМЕ оЛозартан ш Гидрохлоротиазид аЛозартан+гидрохлоротиазид
Рис. 1. Влияние лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на адренореактивность на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с 1_-ЫАМЕ, ** - р<0,05 в сравнении с интактными.
□ Интактные ИЬ-МАМЕ
□ Лозартан ШГидрохлоротиазид и Л озарта н+шд р ох л ор оти ази д
Рис. 2. Влияние лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при проведении пробы на нагрузку сопротивлением на фоне моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргининметилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг
внутрибрюшинно
Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с 1_-ЫАМЕ,** - р < 0,05 в сравнении с интактными.
- прямое воздействие на рецепторы сосудистого эндотелия;
- влияние на активность еЫОБ;
- восполнение дефицита эндотелиальных факторов;
- предотвращение действия медиаторов, вызывающих дисфункцию эндотелия;
- опосредованный эффект через влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты проведенных нами экспериментов свидетельствуют об эндотелиопротективном действии фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида, выражающемся в преобладании эндотелий-
зависимого расслабления сосудов и снижении КЭД до уровня интактных животных.
По совокупности функциональных показателей также доказано кардиопротективное действие исследуемых препаратов: введение фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида способствовало предотвращению повышения адренореактивности и исчерпания миокардиального резерва на фоне моделирования 1_-ЫАМЕ-индуцированного дефицита N0 в эксперименте.
Усиление эндотелио- и кардиопротективных свойств данной комбинации по сравнению с монотерапией
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
УДК 615.225.2: 616.018.74.008.6 - 092.4 Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
лозартаном или гидрохлоротиазидом, возможно, связано с различием точек приложения данных препаратов. Благоприятное воздействие на сосуды лозартана объясняется реализацией его механизмов действия: ослабление ремоделирования гладкомышечных клеток сосудистой стенки, уменьшение пролиферации неоинтимы [1, 2, 7]. Тиазидные диуретики, в частности гидрохлоротиазид, оказывают прямое вазодилатирую-щее действие на уровне артериол. Имеются данные, что использование тиазидных диуретиков приводит к повышению nNOS в macula densa и eNOS в почечных сосудах в экспериментальной модели DOCA-солевой АГ у крыс, вызванной введением дезоксикортикостеро-на и хлорида натрия [6].
Таким образом, фиксированная комбинация лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке оказывает выраженное эндотелио-и кардиопротективное действие при моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Андрущишина Т. Б., Морозова Т. Е. Кардиопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II: фокус на ло-зартан // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 4. -С. 36-39.
2. Булдакова Н. Г. Антагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике // Рус. мед. журн. - 2008. - № 11. -С.1567-1570.
3. Галаган М. Е., Широколова А. В., Ванин А. Ф. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников // Вопр. мед. химии. - 1991. - Т. 37. № 1. - С. 67-70.
4. Галенко А. С., Шуленин С. Н. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // ФАРМиндекс-Практик. - 2006. - № 10. - С. 2-10.
5. Жлоба А. А. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eNOS и одного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6. № 3 (23). - С. 4-14.
6. Задионченко В. С., Адашева Т. В., Сандомирская А. П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Рус. мед. журн. - 2002. - № 1. - С. 11-15.
7. Кляшев С. М., Столбова С. А. Эффективность комбинированного препарата «гизаар» у больных артериальной гипертонией
с сопутствующими цереброваскулярными нарушениями // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - № 4 (54). - С. 11-14.
8. Корокин М. В., Артюшкова Е. В., Покровский М. В. и др. Исследование эндотелиопротективных эффектов препарата «кар-дионат» на ADMA подобной модели дефицита оксида азота при специфической блокаде NO-синтазы // Международный журнал по иммунореабилитации. - T. 11. №1. - С. 66.
9. Лупинская З. А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 43-56.
10. Мартынов А. И., Аветян Н. Г., Акатова Е. В. и др. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиология. - 2005. - Т. 45. № 10. - С. 101-104.
11. Покровская Т. Г., Кочкаров В. И., Покровский М. В. и др. Использование L-аргинина в профилактике нарушений функции эндотелия в условиях ингибирования эндотелиальной и индуци-бельной NO-синтаз // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. № 3. - С. 328.
12. Покровский М. В., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г. и др. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // Кубанский научный медицинский вестник. - 2007. -№ 1-2. - С. 146-150.
13. Покровский М. В., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г. и др. Способы экспериментального моделирования эндотелиальной дисфункции // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. № 3. - С. 327.
14. Покровский М. В., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г. и др. Сравнительное изучение потенциальных эндотелийпротекторов и препарата «импаза» при моделировании дефицита оксида азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. -Т. 148, № 8. - С. 154-158.
15. Покровский М. В., Кочкаров В. И., Покровская Т. Г. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте // Рос. журн. иммунологии. - 2006. - Т. 96. - С. 60-61.
16. Романовская Г. А, Акатова Е. В., Гороховская Г. Н. и др. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции // Фарматека. - 2005. - № 9 (104). - С. 31-34.
17. Laursen J. B., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin Il-induced but not catecholamine-induced hypertension // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - Р. 588-593.
Поступила 02.04.11
А. В. БАБКО1, М. В. ПОКРОВСКИЙ2, Е. Г. ТЕРЕХОВА3, С. А. ЦЕПЕЛЕВА4, М. В. КОРОКИН5, А. П. ГРИГОРЕНКО2, Ю. А. ХОЩЕНКО2
ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРА АРГИНАЗЫ 1.-НОРВАЛИНА И ФИКСИРОВАННОЙ КОМБИНАЦИИ ЛОЗАРТАНА И ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА В ОДНОЙ ТАБЛЕТКЕ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ Ь-ЫАМЕ-ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА
кафедра фармакологии Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
2кафедра фармакологии и фармацевтических дисциплин Белгородского государственного университета,
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85;
3кафедра клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
