CC BY
16
iE!
International Journal of Endocrinology
Орипнальж AOOAÏAKeHHq
/Original Researches/
УДК 616.441-002:614.876:577.118 DOI: 10.22141/2224-0721.15.4.2019.174814
Лузанчук I.A.1 , Кравченко B.I.1 , Андрусишина 1.М.2 , Голнько О.М.3 1ДУ «1нститутэндокринологи та обмнуречовин ¡мен1 В.П. Комсаренка НАМН Украни», м. Ки'в, Украна
2 ДУ «¡нститутмедицини прац1 НАМН Укра1ни», м. Кив, Укра1на
3 Науковий центр превентивноÏ токсикологи, харчовоÏ та х/м/чно! безпеки ¡мен1 Л.1. Медведя МОЗ Укра1ни, м. Кив, Укра1на
ж я W ■
Дослшження макро- и м^роелементного статусу в пащенпв з автамунним тирео'|'дитом серед мешканцiв постраждалих
■ II ■■ ■■■ W ■
шсля Чорнобильсько1 аварil раионiв Кшвсько! област
For citation: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2019;15(4):290-297. doi: 10.22141/2224-0721.15.4.2019.174814
Резюме. Актуальнсть. Автоiмунний тиреодит (AIT) — комплексне пол'1генне органоспециф'чне за-хворювання. Рiвень захворюваност на AIT мае тенденцю до зростання в усьому свт. Спостерiгаeться тенденця до зростання захворюваност в молодших в'кових. групах. Циркулюючi антилла до тирео)'дно)' пероксидази (ТПО) знаходять у 10-15 % практично здорових oci6, як перебувають у стан'1 еутиреозу. Мета: встановити макро- й мкроелементний статус у па^ен^в з AIT серед мешканцв постраждалих п'1сля Чорнобильськоïаварп районв Кшвськоï обласл. Матер'шли та методи. Обстежено 61 мешканця постраждалих псля Чорнобильськоï аварiï районв Кшвськоï област'1: з них 45 — без тирео)'дно)' патологи (контрольна група) i 16 — з AIT (дослдна група). Ус обстежен з дозою опром':нення щитоподiбноï залози (ЩЗ) < 0,3 Гр — > 1 Гр входять до когортних досл'1джень укрансько-блорусько-американсь-кого проекту. Дослдження м':кроелемент':в i макроелеменлв здйснювали методом атомно-ем'юйно)' спектрометрiï з iндуктивно-зв'язаною плазмою («Джерело-2003») на приладi Optima 2100 DV фiрми PerkinElmer (США). Результати. При дослдженн показниюв тиреодного статусу група па^енлв з AIT в'др'знялась вд контролю збльшеним тиреодним об'емом, пдвищеним р':внем антитл до TnO i тирео-тропного гормону. Мед'ана екскрецп йоду ¡з сечею в дослджуваних групах в'1ропдно не в'др'знялася, ïï показник у контрольна групi становив 65,0 мкг/л, у дослiднiй групi — 80,6 мкг/л, що вказувало на наяв-^сть йодного дефiциту слабкого ступеня. В обстежених паденлв з AIT встановлено знижений (p < 0,01) рiвень магнiю в сироватц кровi (меданне значения 18,59 мг/л) порiвняно з вдповдним показником у контрольна грут. Виконана о^нка шанав зв'язку наявного дагнозу AIT зi зниженим понад медiанне значення рiвнем магню (20,6 мг/л) у загальнiй групi обстежених: спiввiдношення шанав (СШ) становить 6,63 (95% довiрчий iнтервал (ДI) [1,73; 24,8]; р < 0,01). Висновки. Наявний дагноз AIT вiрогiдно значи-мий у па^енлв, як мали показник дозового опромiнення ЩЗ понад медiанне значення (0,12 Гр), у за-гальнiй групi обстежених у Кшвсьюй обласл: СШ = 4,1 (95% ДI [1,2; 13,9]; р < 0,05). Найвищий показник СШ був при поеднаному зниженому вмюл магню й пдвищеному дозовому опромiненнi ЩЗ: СШ = 25 (95% ДI [3,16; 179,0]; р = 0,002).
Ключовi слова: йодний дефцит; щитопод'бна залоза; ав^мунний тиреодит; екскреця йоду iз сечею; макро- й мiкроелементи; вдносний ризик виникнення захворювання
© 2019. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Лузанчук 1гор Анатолмович, науковий сшвробггник вщдшу епщемюлогй ендокринних захворювань, ДУ «1нсшут ендокринологи та обмшу речовин iM. В.П. Комка-ренка НАМН УкраТни», вул. Вишгородська, 69, м. Кив, 04114, УкраТна; e-mail: [email protected]; контактний тел.: +38(095) 412-20-22.
For correspondence: Igor Luzanchuk, MD, PhD, Research Fellow at the Department of epidemiology of endocrine diseases, State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine', Vyshgorodska st., 69, Kyiv, 04114, Ukraine; e-mail: [email protected]; contact phone: +38(095) 412-20-22. Full list of author information is available at the end of the article.
Вступ
Автоiмунний тиреощит (AIT) е комплексним полiгенним органоспецифiчним захворюванням. PiBeHb захворюваност на AIT мае тенденцiю до зро-стання у всьому свт [1]. В Украш за останне деся-тирiччя вона зросла на 68 % [1, 2]. Останшм часом спостертаеться тенденцiя до зростання захворю-ваностi в молодших вжових групах. Циркулюючi антитша (AT) до тиреоïдноï пероксидази (ТПО) знаходять у 10—15 % практично здорових oci6, якi перебувають у станi еутиреозу [3].
В основi розвитку AIT лежить порушення функцИ лiмфоïдноï тканини, збш у системi реаль зацп програми апоптозу автореактивних л1мФо-ципв i розвиток лiмфопролiферащï [4—6]. Зпдно iз сучасними поглядами, AIT е результатом взае-модп генетичноï схильност й факторiв навколиш-нього середовища. До останнiх належать рiвень йодного забезпечення (надлишок йоду), хiмiчнi, фiзичнi (iонiзуюча радiацiя) агенти довкiлля й ви-робничого середовища, природнi геохiмiчнi фак-тори, незбалансоване харчування, у тому числ1 недостатнiсть селену, лтю. Тригерними факторами можуть бути травматичне ушкодження щи-топодiбноï залози (ЩЗ), у тому числi операцшне втручання; вiруснi й бактерiальнi шфекцщ гормо-нальнi порушення [7, 8]. Захворювашсть на AIT залежить ввд вiку й статi. Дiти й шдл^ки хворiють на AIT рщше, нiж дорослi, жiнки й дiвчата — часть ше, н1ж чоловжи й хлопчики [9].
Критерiями дiагностики AIT е порушення ультрасонографiчноï картини ЩЗ (гшо- й ге-терогеншсть), високий рiвень антитiл до TnO i тиреоглобулiну (Tr) i високий рiвень тиреотроп-ного гормону (ИГ). AT спричиняють видiлення T-лiмфоцитами-кiлерами лiмфокiнiв, що реаль зують цитотоксичну дш, викликають запальний процес, ушкоджуючи тиреоцити. Важливу роль у патогенезi AIT вщграють цитокiни, продукцiя яких зростае в процес iмунопатологiчних реак-цш, зокрема, прозапальнi цитокiни мають пря-мий вплив на синтез тиреовдних гормонiв клгги-нами ЩЗ [10].
Мета досЛдження — встановити макро- й мжро-елементний статус у пащенпв з автоiмунним тире-ощитом серед мешканцiв районiв Ктвсь^ обласп, постраждалих пiсля Чорнобильсь^ аварИ.
Матерiали та методи
Обстежена 61 особа в1ком в1д 29 до 46 роюв, мешканцi Кшвсь^ областi. До контрольноï гру-пи ув1йшли 45 ос16 (22 чолов1ки й 23 жшки) в1ком 39,8 ± 0,6 року, до дослiдноï — 16 ос16 (8 ж1нок i 8 чоловтв) в1ком 39,8 ± 0,9 року з д!агностованим AIT. Ус1 обстеженi отримали дозу опромшен-ня щитоподiбноï залози (ЩЗ) < 0,3 Гр — > 1 Гр унаслвдок катастрофи на Чорно6ильськ1й AEC i входять до когортних дослвджень украшсько-бь лорусько-американського проекту. Дози опро-мiнення I131 ЩЗ визначались дозиметристами
шляхом шдиввдуального ïx вимiрювання в першi два мiсяцi пiсля аварп, на ochobí TpaHcnopTHo'ï моделi з навколишнього середовища й за дани-ми штерв'ю [11—13] i були отримаш з бази даних проекту.
Ультразвуковi дослiдження (УЗД) ЩЗ проводились сканером Terason 2000 з лшшним датчиком частотою 10 мГц (Terason Ultrasound, Burlington, MA, USA). Розмiри ЩЗ визначали вiдповiдно до рекомендацш Brunn [14]. При ощнщ об'eмiв ЩЗ у дорослих використовувались граничнi нормативи (Цыб А.Ф. и соавт.): для ж1нок — 13 см3, для чоло-вiкiв — 15 см3 [15].
Функщональний стан ЩЗ дослщжували за вмiстом ТТГ, вшьного тироксину (вТ4), тирео-глобулшу методом радiоiмунного аналiзу за до-помогою стандартних наборiв фiрми Amersham (Велика Британiя), BRAHMS Diagnostica GMBH, Heningsdorf, Germany, за допомогою AutoLumat LB 953 Luminometer (Berthold, Pforzheim, Germany). Для дослщження рiвнiв антитш до ТГ i ТПО в си-роватцi кровi застосовували iмуноферментний метод iз використанням стандартних наборiв фiрми Medizim (Нiмеччина).
Визначення вмiсту йоду в сечi проводили церш-арсенiтним методом Sandell-Kolthoff у модифжацп Dunn [12]. Результати дослщження трактували зпд-но з критерiями ВООЗ [13]. Дослщження йодурИ проходять постiйний зовнiшнiй контроль якостi в CDC Центрi, Атланта (США).
Дослщження вмiсту макроелементiв i мжро-елеменпв у сироватцi кровi проводилося методом атомно-емiсiйноï спектрометрИ з шдуктивно-зв'язаною плазмою (АЕС-1ЗП) («Джерело-2003») на приладi Optima 2100 DV фiрми PerkinElmer (США) за рекомендованою методикою в лабо-раторп аналiтичноï xiмiï й мониторингу токсич-них сполук ДУ «1нститут медицини працi НАМН Украши». Для ввдбору й пiдготовки сироватки для подальшого визначення xiмiчниx елементiв методом АЕС-1ЗП виконували такi процедури: венозну кров (з лiктьовоï вени в об'eмi не менше вщ 5 мл) брали шляхом пункц'й вени голкою й переносили ïï безпосередньо в одноразову пластмасову пробiр-ку. Проби кровi центрифугували впродовж 10 хв при 3000 об/хв (центрифуга ОПн-8, УХЛ 4.2, РФ). У подальшому для пiдготовки використовували 0,5 мл сироватки кров^ яку переносили у кварцо-ву пробiрку, додавали 2,5 мл концентрованоï очи-щеноï нiтратноï кислоти (65% nitric acid, Merck Germany), витримували впродовж 30 хв. Поим мь нералiзували в мжрохвильовш печi MWS-2 (speed waveTM MWS-2 — Microwave digestion system with Built-in, non-contact temperature measurement, Berghof, Germany) iз застосуванням вiдповiдноï програми. Загальний час мiнералiзацiï становив 25 хв. Пiсля охолодження об'ем проби доводили до 5 мл деюшзованою дистильованою водою. Для калiбрування приладу використовували ICP-мультиелементний стандартний розчин iз вмютом
23 xiMÎ4Hrn елементiв № 111355,0100 (Merck, Germany). Розрахунок кожного значення проводили за формулою:
С_ С проаналiзованого розчину (мкг/мл) х V1 (мл) С _ V2 (мл) '
де C — концентрац1я елемента (мкг/мл); V1 — об'ем розчину (мл); V2 — об'ем зразка проби (мл); тотожш одиницк мкг/мл = мг/л.
Нижня й верхня межа норми вмiсту елеменпв у сироватцi кровi становили для магшю 17—28 мг/л, кальцiю — 90—112 мг/л, цинку — 0,6—1,2 мг/л, заль за — 0,6—1,68 мг/л, мщ — 0,7—1,55 мг/л, селену — 0,046-0,14 мг/л.
Статистичну обробку даних проводили вщповщ-но до вимог доказовоï медицини й бюстатистики, застосовуючи пiдходи сучасноï неiнфекщйноï ет-демюлогИ [19, 20]. При проведенш статистичного аналiзу використовували пакет програм SPSS 11.0 i MedStat.
Результати
За результатами УЗД середнш розмiр ЩЗ у контрольнiй груш становив 10,94 ± 0,34 см3, показ-ник медiани (МЕ) дорiвнював 11,05 см3. У пацiентiв з А1Т спостерiгались ущiльнення паренхiми залози при пальпацН й змiни ультрасонографiчноï картини (гiпо- й гетерогеннiсть тиреоïдноï тканини), серед-нiй показник об'ему ЩЗ становив 13,53 ± 1,42 см3, МЕ = 12,7 см3, що вiрогiдно перевищувало (p < 0,05) показник у груш контролю.
У пащента з А1Т встановлено збшьшений показник середнього значення ТТГ, середне значення рiвня ТТГ у пащенпв контрольноï групи дорiвню-вало 1,45 ± 0,13 мМО/л i вiрогiдно перевищувало (p < 0,01) вщповщний показник у пащента з А1Т — 2,97 ± 0,88 мМО/л. Рiвень ТТГ понад 4,0 МО/л спо-стерiгався в 14,3 % обстежених у дослщнш груш й у 2,2 % пащента контрольноï групи.
Поряд з цим спостерталася активацiя 1мун-них процеав у ЩЗ. У груш пащенпв з AIT спо-стертався високий рiвень титру AT до TnO — 1584,46 ± 726,06 МО/мл, МЕ = 132,95 МО/мл. У контрольнш груш титр AT до TnO становив 19,55 ± 3,28 МО/мл, МЕ = 19,5 МО/мл (в!рогщш в1дм1нност1 з контролем, p < 0,001).
Проведет дослщження йодурИ показали, що середнш вмют йоду в сечi обстежених 1з Ктвсь^ областi в контрольнш груш становив 92,45 ± 13,42 мкг/л, а прийнятий для дослщжень йодурИ показник медiани — 65,0 мкг/л. У груш контролю 28,9 % результапв вказували на достат-н1й рiвень йодного забезпечення, у 6,7 % визна-чень йодурИ вщзначались величини до 20 мкг/л, що вказувало на тяжкий йодний дефщит. У дослщ-н1й груш в пащенпв з AIT МЕ йодурН дорiвнювала 80,65 мкг/л (середне значення 119,31 ± 26,62 мкг/л). Серед пащента з AIT 37,5 % результата вказували на достатнш р!вень йодного забезпечення, про-те 12,5 % обстежених перебували в зош тяжкого йодного дефщиту. Результати в дослщнш груш пор!вняно з контролем в!рогщно не в1др1знялись (р = 0,566). В!рогщних вiдмiнностей по групах не спостерiгалось, показники мед!ани йодурИ вказували на наявшсть йодного дефiциту слабкого ступеня в мешканщв Ктвсь^ областi.
Показник Tr розглядаеться як критерiй 61льш сталого йодного дефiциту. У контрольн1й груш середне значення Tr становило 15,66 ± 2,55 мкг/л (мед!ана 9,3 мкг/л), у дослщнш — 17,99 ± 5,46 мкг/л (мед!ана 7,5 мкг/л) (табл. 1).
З верифiкованоï бази даних на члешв когорти украшсько-американського проекту проаналiзова-ш показники дозового опромiнення ЩЗ по групах обстежених. Показник мед!ани дозового опромь нення в контрол1 становив 0,10 [0,04—0,10] Гр, а в груш з AIT виявлена тенденц!я до вищих значень (p = 0,057), мед!ана становила 0,22 [0,10—0,22] Гр. Загалом виявлена в!рогщна вщмшшсть у 61к ви-
Таблиця 1. Показники йодурпй тиреощного статусу в обстежених КиУвськоУ облает
Показник Контрольна група Дослщна група
M ± m ME Q [25-75] M ± m ME Q [25-75]
Об'ем ЩЗ, см3 10,94 ± 0,34 11,05 [9,6-12,85] 13,53 ± 1,42л 12,7 [8,3-18,03]
ТТГ, мМО/л 1,45 ± 0,13 1,2 [0,8-1,95] 2,97 ± 0,88# 1,55 [0,78-4,0]
вТ4, пмоль/л 16,3 ± 3,5 16,3 [12,8-19,8] 28,12 ± 8,01 18,4 [15,23-45,25]
АТ до ТПО, МО/мл 19,55 ± 3,28 19 [5,0-26,55] 1584,46 ± 726,06# 132,95 [69,63-1683,68]*
АТ до ТГ, МО/мл 44,85 ± 26,43 18 [7,0-23,5] 37,47 ± 11,14 19,85 [12,5-57]
Йодурiя, мкг/л 92,45 ± 13,42 65,0 [40,75-109,45] 119,31 ± 26,62 80,65 [42,88-219,83]
ТГ, мкг/л 15,66 ± 2,55 9,3 [5,2-18,55] 17,99 ± 5,46 7,5 [5,5-37,8]
ДО, Гр 0,31 ± 0,10 0,10 [0,04-0,10] 0,39 ± 0,11 0,22 [0,10-0,22]
Примтки: у квадратних дужках наведено 25-75-й квартил'г, ДО — дозове опромнення; * — р < 0,01 при пор '1внянн '1 з контролем за критерieм Стьюдента;л — р < 0,05 при порiвняннi з групою контролю за критерieм Стьюдента; * — р < 0,001 при порiвняннi з контролем за критерieм Манна — УУтн'!.
Таблиця 2. Показники вмету макро- й мкроелементв (мг/л) у сироватц кров1 обстежених
Ки/всько/ облает
Елемент Контроль (n = 45) А1Т (n = 16)
M ± m ME Q [25-75] M ± m ME Q [25-75]
Ca 88,87 ± 3,52 90,13 [72,34-103,94] 80,80 ± 6,64 89,65 [51,14-100,25]
Mg 23,37 ± 0,93 21,65 [19,41-26,67] 18,74 ± 0,70 18,59 [16,89-20,1]*
Zn 0,94 ± 0,05 0,88 [0,77-1,15] 0,85 ± 0,06 0,88 [0,65-1,06]
Fe 0,96 ± 0,07 0,84 [0,67-1,12] 0,81 ± 0,10 0,785 [0,43-1,15]
Cu 1,00 ± 0,06 0,91 [0,81-1,26] 1,06 ± 0,06 0,99 [0,89-1,23]
Se 0,065 ± 0,008 0,039 [0,03-0,11] 0,05 ± 0,007 0,053 [0,024-0,064]
Примтки: у квадратних дужках наведено 25-75-й квартил'г, * — р < 0,01 пор'вняно з контролем за критер'юм Манна — Упш.
щих значень у груш чоловтв порiвняно з жшками (р < 0,05).
У бшьшосп отриманих нами показниюв вста-новлено анормальний розподiл результата вибiрки, проте в iснуючих публiкацiях, присвячених досль дженню вмiсту макро- й мжроелеменпв у бюлопч-них середовищах органiзму людини, данi наводять-ся у виглядi М ± т. Для порiвняння результатiв з шшими публiкацiями ми наводимо значення серед-нiх показникiв i медiани (табл. 2).
Середнiй показник вмюту кальцiю в сироват-цi кровi в контрольнiй групi обстежених становив 88,87 ± 3,52 мг/л, МЕ = 90,13 мг/л. Умют кальщю у групi з А1Т був подiбним i становив 80,80 ± 6,64 мг/л, МЕ = 89,65 мг/л, i вiрогiдно не вiдрiзнявся вiд по-казникiв контрольно! групи. Гендерних вщмшнос-тей щодо вмюту кальцiю в кровi не виявлено.
Середнiй вмiст магнiю в сироватщ пащен-тiв контрольно! групи становив 23,37 ± 0,93 мг/л, МЕ = 21,65 мг/л. Вщсоток проб плазми кровi зi вмiстом магнго вище вiд оптимального рiвня становив 17,5 %. Умют магшю у сироватцi кровi пащен-та з А1Т був нижчим i становив 18,74 ± 0,70 мг/л, МЕ = 18,59 мг/л, вш був вiрогiдно нижчим (р < 0,01 за крш^ем Манна — У!тш) порiвняно з контрольною групою; 31,25 % проб кровi були зi вмiстом магшю, нижчим вiд оптимального рiвня.
Враховуючи пщвищену захворюванiсть ж1нок на тирео!дну патологiю порiвняно з чоловiками, досль дили вмiст магнiю в оаб рiзно! статi. Вiдмiнностей вмiсту магшю в кровi ж1нок порiвняно з чоловжами не виявлено (рис. 1).
Середнш вмiст цинку в сироватщ контрольно! групи обстежених оаб становив 0,94 ± 0,05 мг/л, МЕ 0,88 мг/л. Частка проб плазми кровi з вмютом цинку вище вщ оптимального рiвня становила 15 %, ниж-че за норму — 15 %. Вмют цинку в сироватщ кро-вi групи пащенпв з А1Т становив 0,85 ± 0,06 мг/л, МЕ = 0,88 мг/л, 12,5 % проб сироватки кровi були зi вмютом цинку, нижчим вщ референтних значень. У щлому рiвнi цинку в групах пацieнтiв були подiб-ними й вiрогiдно не вiдрiзнялись. Спостер^алась тенденц1я (р = 0,06) до зниження вмiсту цинку в жь нок дослщно! групи порiвняно з контролем (рис. 2).
Залiзо вщграе важливу роль у регуляц!! функцп ЩЗ. У проведеному дослiдженнi в сироватщ KpoBi oci6 контрольно! групи середнш вмют залiза становив 0,96 ± 0,07 мг/л, медiана доpiвнювала 0,84 мг/л. Рiвень 3ani3a нижче вiд нормальних значень вста-новлено у 22,5 % обстежених, вище вщ норми — у 2,5 %. Пащенти з А1Т за вмiстом мiкpоелементa (0,81 ± 0,09 мг/л, медiaнa 0,78 мг/л) не в!^знялися вiд контролю. Спостеряалась тенденцiя (р = 0,06) до зниження вмюту зaлiзa в жшок дослщно! групи поpiвняно з контролем (рис. 3). Можливо, при збшьшенш кiлькостi спостережень ця тенденц1я буде бшьш вipогiдною.
Результати дослщження вмiсту мiдi в сироватщ кpовi обстежених контрольно! були вщнос-но одноpiдними. Сеpеднiй вмiст мщ в сироват-цi кpовi обстежених контрольно! групи становив 1,00 ± 0,06 мг/л, МЕ = 0,91 мг/л. Вищими вщ нормального piвня були 3,5 % результата вмiсту мiдi. Пaцiенти з А1Т за вмiстом мiкpоелементa в сироват-цi кpовi (1,06 ± 0,06 мг/л, медiaнa 0,99 мг/л) не вщ-piзнялися вщ контрольно! групи.
мг/л
■ ЖЫки I Чоловки
Рисунок 1. Гендерний розпод'т середнього вмсту
магшю в сироватц кровi досл'1джуваних оЫб Прим'пка: * — р < 0,01 порiвняно з групою контролю за критерieм Манна — Упн'1
мг/л
H 0,95
0,8 -
0,6 -
0,4 -
0,2 -
Контроль
Чоловки
Рисунок 2. Гендерний розподл середнього вмсту цинку у сироватц кров! пац '1ент1в дослджуваних груп
мг/л
1,2 -I
1 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 -0
Контроль
Ж1нки
Чоловки
Рисунок 3. Гендерний розподл середнього вмету зал1за в сироватЦ кров! пац1ент1в досл1джуваних груп
0
Середнш показник вмюту селену в сироватщ кров! оаб контрольноï групи обстежених становив 0,065 ± 0,008 мг/л, МЕ = 0,04 мг/л. Частка проб плазми кров1 з1 вм1стом селену, нижчим вщ оптимального р1вня, становила 67,5 %. За р1вжм селену група пацiентiв з AIT не вг^знялася в1д контроль-roï групи: 0,051 ± 0,007 мг/л, МЕ = 0,05 мг/л.
Дослщжували корелящю м1ж вм1стом р1зних еле-ментiв м1ж собою по групах обстежених (табл. 3). Вiрогiдна (p < 0,01) кореляцiя встановлена м1ж вмю-том кальщю й мщ в груп1 контролю, коефiцiент кореляцИ 0,429. У груп1 контролю вмют залiза коре-лював з р1вжм AT до ТОО — 0,332 (p < 0,05) i рь вень AT ТОО — з р1вжм дозового опромiнення ЩЗ. У пащенпв з AIT встановленi кореляцшш зв'язки м1ж рiвнем м1д1 й показниками тиреощного об'ему (r = 0,703, p < 0,05), вщ'емш кореляцшш зв'язки — мгж р1вжм AT до TГ i TTT (r = —0,605, p < 0,05), р1в-нем TГ (r = —0,565, p < 0,05) i сироватковим вмютом селену (табл. 3).
Для ощнки залежносп наявного дiагнозу AIT вщ вм1сту 61олог1чно активних елементiв був проведений регресшний аналiз i прорахований статис-тичний ступ1нь величини ефекту — спiввiдношення шанав (СШ) в обстежених ¡з Ктвсь^ область Для
ощнки ризику при дефщип або надлишку бюлопч-но активного елемента користувалися критерiем х2 для чотирипiльноï таблицi спряженостi з корекщею за Фiшером.
Виконана оцiнка шанав зв'язку наявного дiа-гнозу AIT з1 зниженим понад медiанне значення (20,6 мг/л) вм1стом магнiю в обстежених у загальнш груп1: СШ = 6,63 (95 % Д! [1,73; 24,8]) ¡з в1рог1дн1стю р = 0,007. Наявний дiагноз AIT в1ропдно (р = 0,04) значимий у пащенпв, як1 мали показник дозового опромшення ЩЗ понад медiанне значення (0,12 Гр) у загальнш груш обстежених у Кшвськш областк СШ = 4,1 (95% ДI [1,2; 13,9]). Найвищий показник СШ виявлений при поеднаному зниженому вмюп магнiю й пiдвищеному дозовому опромшенш ЩЗ: СШ = 25 (95% ДI [3,16; 179,0]; р = 0,002).
Обговорення
У пащенпв ¡з постраждалих п1сля Чорнобиль-сь^ аварИ районiв Ктвсь^ областi встановлено наявнють йодного дефiциту легкого ступеня. У л1-тературi обговорюеться питання впливу йодного за-безпечення на утворення антитiл до ЩЗ. Недостатне надходження йоду в органiзм зумовлюе зменшення його залучення в оксидативнi реакцИ. Утворення
Таблиця 3. Показники кореляц'п м'ж вмстом макро-, мкроелементв i показниками тиреодного статусу по групах обстежених
Кореляцшж зв'язки мiж показниками Контроль (n = 45) AIT (n = 16)
r 1 Spearman P r 1 Spearman P
Ca/Cu 0,429 0,004 -0,397 0,128
Fe/AT ТПО 0,332 0,03 -0,138 0,61
Cu/Об'ем ЩЗ -0,074 0,639 0,703 0,002
ТТГ/ТГ 0,102 0,504 -0,605 0,017
Se/ТГ -0,003 0,984 -0,565 0,028
Доза/АТ ТПО 0,302 0,044 0,041 0,88
реактивних форм кисню й вшьних paдикaлiв викли-кае розвиток оксидативного стресу. Пiдвищення вмiсту вшьних paдикaлiв у ЩЗ е фактором пошко-дження ДНК i мутагенного впливу на гени, необхщ-ш для функцiонувaння тиpеоцитiв. Факт йодного дефщиту створюе умови для юшзуючого впливу I131 на виникнення iмунопaтологiчних pеaкцiй у ЩЗ iз модулящею aвтоiмунного процесу.
Селен е важливим мiкpоелементом, що бере участь у багатьох бюлопчних процесах, включаю-чи систему антиоксидантного захисту i метaболiз-му тирео!дних гоpмонiв. Умiст селену в оpгaнiзмi залежить вщ його концентраций в довкiллi. Дефiцит селену зменшуе piвень T3 i тдвищуе piвень T4, що пов'язане з блокуванням перетворення T4 у T3. За результатами наших дослiджень не встановлено вщ-мiнностей м1ж дослщною й контрольною групами, але виявлено дефiцит селену в обох групах обсте-жених. Подiбнi дослiдження проводились A. Szeliga et al. [19]. Автори дослiджувaли концентраций селену в сироватщ кpовi у пaцiентiв з А1Т у сусiднiй Польщi (Познань). У дослщженш брали участь 53 пащенти з А1Т. Пщвищена концентpaцiя АТ до ТПО та/або АТ до ТГ i аномали, притаманш AIT при УЗД ЩЗ, були критер1ями вiдбоpу. У контрольну групу входили 36 здорових добровольщв вщповщного вiку та стaтi. За результатами дослщження не встановлено статистично значимих вщмшностей у стaтусi селену в груш AIT вiд показниюв контролю.
За результатам проведених нами дослщжень встановлено статистично значимий знижений си-роватковий вмiст мaгнiю в пащентш з А1Т. Низький piвень сироваткового мaгнiю пов'язаний з багатьма хрошчними захворюваннями, однак його зв'язок з А1Т i функцiею ЩЗ невщомий. Дослщження ти-рео!дно! функцп та сироваткового piвня мaгнiю проводили K. Wang et al. Автори дослщжували взаемозв'язок мж низьким вмютом мaгнiю в сиро-вaтцi кров^ А1Т i функцiею ЩЗ у 1257 китайських учасниюв [20]. Дослщжувались piвнi сироваткового ТТГ, АТ до ТПО, АТ до ТГ, вТ4, сироваткового маг-нiю, сироваткового йоду й концентраций йоду в сечь Зазначено, що низький piвень магнго в сиpовaтцi пов'язаний з шдвищеним piвнем титру АТ до ТГ, наявшстю А1Т i гiпотиpеозу.
Iншi дослщники, вивчаючи вмiст мононуклеар-них клггин периферично! кpовi, вказують, що при захворюваннях ЩЗ iснуе дефект у розподш мaгнiю м1ж внутршньоклггинним i позaклiтинним середо-вищем. Пащенти з гшотиреозом мали вищий вну-тpiшньоклiтинний вмiст мaгнiю, н1ж контрольш суб'екти. Цi вiдмiнностi можуть вщображати гоме-остaтичнi змiни внутpiшньоклiтинного розподшу мaгнiю при А1Т [21].
За результатами наших дослщжень встановлена тенденц1я до зниженнях piвнiв сироваткового цинку у жшок з А1Т поpiвняно з контролем. Вiдомо, що цинк необхщний для регуляци piзних фiзiологiчних i бiохiмiчних пpоцесiв в оpгaнiзмi [21]. Цинк вiдiгpaе значну роль у падгриманш цiлiсностi мембран кль
тин, обмшу бiлкiв, вуглеводiв i лiпiдiв, стану iMyH-но! системи й у регуляци низки шших бiологiчних процесiв, пов'язаних i3 нормальним ростом i роз-витком. Фiзiологiчний i бiохiмiчний рiвень багатьох гормошв залежить вщ метаболiзмy цинку. Цинк бере участь у метаболiзмi гормошв ЩЗ, у процесах перетворення Т4 у Т3 i синтезу бшюв-носив. Ми звернули увагу на тенденцго до змiни рiвня цього елементу в сироватщ, сподiваючись, що при збшь-шеннi кiлькостi спостережень щ змiни будуть бшьш очевидними.
Висновки
1. У вах обстежених мешканщв Ки!всько! об-ластi контрольно! й дослщно! груп встановлено на-явшсть йодного дефiцитy легкого ступеня з медiа-ною йодури 65,0—80,6 мкг/л.
2. У пацieнтiв з автоiмyнним тирео!дитом спо-стерiгалися неоднорiднiсть ультразвуково! картини ЩЗ, збшьшений 1! об'ем, пiдвищений рiвень тире-отропного гормону, шдвищений рiвень антитiл до тирео!дно! пероксидази.
3. У хворих на автоiмyнний тирео!дит встановлено знижений рiвень магнiю в сироватцi кровi по-рiвняно з вiдповiдним показником у контрольнш грyпi (p < 0,01).
4. Був визначений ризик виникнення автоiмyн-ного тирео!диту у зв'язку зi зниженим понад медiан-не значення вмiстом магнiю (20,6 мг/л): СШ = 6,63 (95% Д1 [1,73; 24,8]; р < 0,01).
5. Встановлено вiрогiдно значимий статистич-ний зв'язок дiагнозy автоiмyнного тирео!диту з показником дозового опромшення ЩЗ понад медiан-не значення (0,12 Гр) у загальнш груш обстежених iз Ктвськш областi, СШ = 4,1 (95% Д1 [1,2; 13,9]; р < 0,05).
6. Найвищий показник оцiнки шанав виникнення патологи виявлений при поеднаному пщви-щеному дозовому опромшенш ЩЗ та зниженому вмiстi магнго в сироватщ кровк СШ = 25 (95% Д1 [3,16; 179,0]; р = 0,002).
Конфшкт штереав. Автори заявляють про вщсут-нють конфлiктy iнтересiв при пiдготовцi дано! статп.
References
1. Kravchenko VI, Postol SV Dynamics of the morbidity of thyroid pathology in Ukraine. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2011;(35):26-31. (in Ukrainian).
2. Tronko MD, Kovalenko AYe, Tarashchenko YuM, Ostafiy-chuk MV. Thyroid nodules in the population of Ukraine, protocol of diagnosis and treatment after the Chernobyl accident (literature review and own data). Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018; 14(7):677-683. doi: 10.22141/2224-0721.14.7.2018.148775. (in Ukrainian).
3. Vlasenko MV. Autoimmune thyroiditis in adolescents. In: Ka-rachentsev IuI, Kazakova AV, Kravchun NA, Il'ina IM, editors. 100 iz-brannykh lektsii po endokrinologii [100 selected lectures on endocrinology]. Kharkiv; 2009. 372-378pp. (inRussian).
4. McLeodDS. Autoimmune thyroid disease: a novel risk factor for atherosclerosis? Endocrine. 2013 Aug;44(l):8-10. doi: 10.1007/ sl2020-013-9952-8.
5. Taddei S, Caraccio N, Virdis A, et al. Lowgrade systemic inflammation causes endothelial dysfunction in patients with Hashimoto's thyroiditis. J Clin EndocrinolMetab. 2006Dec;91(12):5076-82. doi: 10.1210/jc.2006-1075.
6. Zimmermann MB, Aeberli I, Andersson M, et al. Thyroglobu-lin is a sensitive measure of both deficient and excess iodine intakes in children and indicates no adverse effects on thyroidfunction in the UIC range of100-299 pg/L: a UNICEF/ICCIDD study group report. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Mar;98(3):1271-80. doi: 10.1210/ jc.2012-3952.
7. Weetman AP, McGregor AM. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding. Endocr Rev. 1994 Dec;15(6):788-830. doi: 10.1210/edrv-15-6-788.
8. Kaminskyi OV, Pankiv VI, Pankiv IV, Afanasyev DE. Vitamin D content in population of radiologic ally contaminated areas in Chernivtsi oblast (pilot project). Problems of radiation medicine and radiobiology. 2018;(23):442-451. doi: 10.33145/2304-8336-201823-442-451. (in Ukrainian).
9. Pearce EN, Caldwell KL. Urinary iodine, thyroid function, and thyroglobulin as biomarkers of iodine status. Am J Clin Nutr. 2016Sep;104 Suppl 3:898S-901S. doi: 10.3945/ajcn.115.110395.
10. Brenner AV, Nronko MD, Hatch M, et al. I-131 dose response for incident thyroid cancers in Ukraine related to the Chor-nobyl accident. Environ Health Perspect. 2011 Jul; 119(7):933-9. doi: 10.1289/ehp.1002674.
11. Tronko MD, Brenner AV, Olijnyk VA, et al. Autoimmune thyroiditis and exposure to iodine 131 in the Ukrainian cohort .study of thyroid cancer and other thyroid diseases after the Chornobyl accident: results from the first screening cycle (1998-2000). J Clin Endo-crinolMetab. 2006Nov;91(11):4344-51. doi: 10.1210/jc.2006-0498.
12. Dunn JT, Grutchfield HE, Gutekunst R, et al. Methods for measuring iodine in urine. Amsterdam, Netherlands: International
Council for Control of Iodine Deficiency Disorders; 1993. 71 p.
13. World Health Organization (WHO). Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination: a guide for programme managers. 3rd ed. Geneva: WHO-press; 2007. 97p.
14. Brunn J, Block U, Ruf G, Bos I, Kunze WP, Scriba PC. Volumetric analysis of thyroid lobes by real-time ultrasound (author's transl). Dtsch Med Wochenschr. 1981 Oct 9;106(41):1338-40. doi: 10.1055/s-2008-1070506. (in German).
15. Tsyb AF, Parshin VS, Nestaiko GV, et al. Ul'trazvukovaia di-agnostika zabolevanii shchitovidnoi zhelezy [Ultrasound diagnosis of thyroid diseases]. Moscow: Meditsina; 1997. 332 p. (in Russian).
16. Koch W, Karim MR, Marzec Z, Miyataka H, Himeno S, Asakawa Y. Dietary intake of metals young adult population of Eastern Poland: Result from a market basket study. J Trace Elem Med Biol. 2016May;35:36-42. doi: 10.1016/j.jtemb.2016.01.007.
17. Gietka-Czernel M, Dqbska M, Kretowicz P, et al. Iodine status of pregnant women from central Poland ten years after introduction of iodine prophylaxis programme. Endokrynol Pol. 2010 Nov-Dec;61(6):646-51.
18. Giray B, Arnaud J, Sayek I, Favier A, Hincal F. Trace element status in multinodular goiter. J Trace Elem Med Biol. 2010 Apr;24(2):106-10. doi: 10.1016/j.jtemb.2009.11.003.
19. Szeliga A, Czyzyk A, Niedzielski P, et al. Assesment of serum selenium concentration in patients with autoimmune thyroiditis in Poznan district. Pol Merkur Lekarski. 2018 Oct 29;45(268):150-153.
20. Wang K, Wei H, Zhang W, et al. Severly low serum magnesium is associated with increased risks of positive antithyroglobulin antibody and thyroidism: a cross-sectional study. Sci Rep. 2018 Jul 2;8(1):9904. doi: 10.1038/s41598-018-28362-5.
21. Baltaci AK, Mogulkoc R, Baltaci SB. Review: the role of zinc in the endocrine system. Pak J Pharm Sci. 2019 Jan;32(1):231-239.
OTpuMaHO 13.05.2019 ■
Information about authors
Igor Luzanchuk, MD, PhD, Research Fellow at the Department of epidemiology of endocrine diseases, State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine'; Kyiv, Ukraine; e-mail: [email protected]; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0002-2022-8235.
Victor Kravchenko, MD, PhD, Professor, Head of department of epidemiology of endocrine diseases, State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine', Kyiv, Ukraine; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0003-0867-2023.
Iryna Andrusyshyna, MD, PhD, Laboratory of analitic chemistry and monitoring of toxic substances, State Institution "Institute of Occupational Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine', Kyiv, Ukraine; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0001-5827-3384.
Olga Golinko, MD, PhD, Leading Researcher at the Department of complex toxicological and hygienic evaluation of medical products, perfumery and cosmetic products and consumer goods, State Enterprise "L.I. Medved Scientific Center of Preventive Toxicology, Food and Chemical Safety of the Ministry of Health of Ukraine', Kyiv, Ukraine; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0002-0559-5539.
ЛузанчукИ.А.1, Кравченко В.И.1, Андрусишина И.Н.2, Голинько О.Н.3
1 ГУ «Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комисаренко НАМН Украины», г. Киев, Украина
2 ГУ «Институт медицины труда НАМН Украины», г. Киев, Украина
3 Научный центр превентивной токсикологии, пищевой и химической безопасности им. Л.И. Медведя МЗ Украины, г. Киев, Украина
Исследование макро- и микроэлементного статуса у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом среди жителей пострадавших после Чернобыльськой аварии районов Киевской области
Резюме. Актуальность. Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) — комплексное полигенное органоспецифическое заболевание. Уровень заболеваемости АИТ имеет тенденцию к росту во всем мире. Наблюдается тенденция к росту заболеваемости в младших возрастных группах. Цир-
кулирующие антитела к тиреоидной пероксидазе (ТПО) находят у 10—15 % практически здоровых лиц, которые находятся в состоянии эутиреоза. Цель: установить макро- и микроэлементный статус у пациентов с АИТ среди жителей пострадавших после Чернобыльской аварии
районов Киевской области. Материалы и методы. Обследован 61 житель пострадавших после Чернобыльской аварии районов Киевской области: из них 45 — без ти-реоидной патологии (контрольная группа) и 16 — с АИТ (опытная группа). Все обследованные с дозой облучения щитовидной железы (ЩЖ) < 0,3 Гр — >1 Гр являются участниками когортных исследований украинско-белорусско-американского проекта. Исследование микроэлементов и макроэлементов проводили методом атом-но-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой («Джерело-2003») на приборе Optima 2100 DV фирмы Perkin Elmer (США). Результаты. При исследовании показателей тиреоидного статуса группа пациентов с АИТ отличалась от контроля увеличенным тирео-идным объемом, повышенным уровнем антител к ТПО и увеличенным уровнем тиреотропного гормона. Медиана экскреции йода с мочой в исследованных группах достоверно не отличалась, ее показатель в контрольной группе составлял 65,0 мкг/л, в опытной группе — 80,6 мкг/л, что указывало на наличие йодного дефицита слабой степени
тяжести. У обследованных пациентов с АИТ установлено более низкое (р < 0,01) содержание магния в сыворотке крови (медианное значение 18,59 мг/л) по сравнению с соответствующим показателем контрольной группы. Проведена оценка шансов связи установленного диагноза АИТ со сниженным менее медианного значения уровнем магния (20,6 мг/л) в общей группе обследованных: отношение шансов (ОШ) составляет 6,63 (95% доверительный интервал (ДИ) [1,73; 24,8]; р < 0,01). Выводы. Имеющейся диагноз АИТ достоверно значимый у пациентов, у которых показатель дозового облучения ЩЖ выше медианного значения (0,12 Гр), в общей группе обследованных в Киевской области: ОШ = 4,1 (95% ДИ [1,2; 13,9]; р < 0,05). Наибольший показатель ОШ был при сочетании сниженного содержания магния и высоких значений дозового облучения ЩЖ: ОШ = 25 (95% ДИ [3,16; 179,0]; р = 0,002). Ключевые слова: йодный дефицит; щитовидная железа; аутоиммунный тиреоидит; экскреция йода с мочой; макро- и микроэлементы; относительный риск возникновения заболевания
I.A. Luzanchuk1, V.I. Kravchenko1, I.M. Andrusishina2, O.M. Golinko3
1 State Institution "V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the NAMS of Ukraine", Kyiv, Ukraine
2 State Institution "Institute of Occupational Medicine of the NAMS of Ukraine", Kyiv, Ukraine
3 L.I. Medved Scientific Center of Preventive Toxicology, Food and Chemical Safety of the Ministry of Health of Ukraine", Kyiv, Ukraine
Study of macro- and microelement status in autoimmune thyroiditis among residents of districts of Kyiv region affected by the Chornobyl accident
Abstract. Background. Autoimmune thyroiditis (AIT) is a combined, polygenic, organ-specific disease. The incidence rate of AIT has a tendency to increase throughout the world. There is an upward trend in morbidity in younger age groups. Circulating thyroid peroxidase antibodies are found in 10— 15 % of apparently healthy euthyroid persons. The purpose of the study was to establish the macro- and microelement status in patients with AIT among residents of districts of Kyiv region affected by the Chornobyl accident. Materials and methods. Sixty-one residents from the areas in Kyiv region affected by the Chornobyl accident were examined: 45 persons without thyroid pathology were included in the control group and 16 with AIT — in the experimental group. All patients with a thyroid dose of < 0.3 Gy — > 1 Gy are participants of the cohort studies of Ukrainian-Belarusian-Ameri-can project. The study of micro- and macroelements was performed by atomic emission spectroscopy with inductively coupled plasma (Dzherelo-2003) on Optima 2100 DV device (PerkinElmer, USA). Results. When studying thyroid status, the group of patients with AIT differed from the controls in terms of increased thyroid volume, high levels of thyroid pe-
roxidase antibodies and thyroid-stimulating hormone. Urinary iodine excretion median in the studied groups was not significantly different: in the control group, it was 65.0 pg/l, in the experimental group — 80.6 pg/l, indicating the presence of mild iodine deficiency. The examined patients with AIT had reduced (p < 0.01) magnesium level in the blood serum (the median value was 18.59 mg/l) compared to the control group. The assessment of the chances of correlation between AIT diagnosis and magnesium level below the median one (20.6 mg/l) in the total group of subjects was: odds ratio (OR) = 6.63 (95% confidence interval (CI) [1.73; 24.8]; p < 0.01). Conclusions. The existing diagnosis of AIT is reliably significant in patients with thyroid dose above median value (0.12 Gy)) in the total group of patients surveyed in the Kyiv region: OR = 4.1 (95% CI [1.2; 13.9]; p < 0.05). The odds ratio was highest with a combination of reduced magnesium content and increased thyroid radiation dose: OR = 25 (95% CI [3.16; 179.0]; p = 0.002).
Keywords: iodine deficiency; thyroid gland; autoimmune thyroiditis; iodine urine excretion; macro- and microelements; relative risk of disease
