CC BY
108
Quantification of 99mTc-DPD concentration in the lumbar spine 10. Kanishi D. 99mTc-MDP accumulation mechanisms in bone.
with SPECT/CT // EJNMMI Research. - 2013. - №3. - Р.45. Oral Surg // Oral Med. Oral Pathol. - 1993. - Vol. 75. №2. - P.239-
246.
Информация об авторах:
Колпинский Глеб Иванович - профессор кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии, д.м.н., Кемеровская государственная медицинская академия, 650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а; Захаров Игорь Сергеевич -доцент кафедры акушерства и гинекологии №1, к.м.н., Кемеровская государственная медицинская академия, 650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а, тел: (3842) 465162, e-mail: isza@mail.ru.
Information About the Authors:
Kolpinskiy Gleb Ivanovich - MD, PhD, DSc, Prof. of the Department of Radiation Diagnosis, Radiotherapy and Oncology, Kemerovo State Medical Academy, 650029, Russia, Kemerovo, Voroshilov str., 22a; Zakharov Igor Sergeyevich - MD, PhD, Associate Prof. of Department of Obstetrics and Gynaecology N 1, Kemerovo State Medical Academy, 650029, Russia, Kemerovo, Voroshilov str., 22a.
© УШАКОВ Р.В., ЦАРЕВ В.Н., УШАКОВ А.Р., ГЕРАСИМОВА Т.П., ЧУХАДЖЯН Г.А. - 2015 УДК 615.076.7
доклиническое изучение стоматологической пленки с комбинированным антимикробным, противовоспалительным и антиоксидантным действием
Рафаэль Васильевич Ушаков1, Виктор Николаевич Царев2, Алексей Рафаэлевич Ушаков3, Татьяна Павловна
Герасимова1, Гарник Алексанович Чухаджян3 ('Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, ректор - акад. РАН, д.м.н., проф. Л.К. Мошетова; 2Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, ректор - д.м.н., проф. О.О. Янушевич; 3ООО «Норд-Ост», директор - А.Г. Чухаджян)
Резюме. В статье приведены результаты исследований по определению антимикробных свойств, острой и хронической токсичности, раздражающего действия новой стоматологической пленки «Диплен-Дента КПХ» содержащей хлоргексидина биглюконат, кетопрофен и а-токоферола ацетат. При определении минимальной бактерицидной концентрации (в пересчете на хлоргексидина биглюконат) вытяжки образцов изучаемой пленки в сравнении с водным раствором хлоргексидина в отношении 122 штаммов микроорганизмов, выделенных у пациентов с заболеваниями пародонта, установлено МБК90 в отношении бактерий от 10 до 50 мг/мл, грибов рода Candida - от 50 до 80 мг/мл. Пленка была активна в отноше9н0ии микроорганизмов, принимающих участие в развитии пародонтита, при этом хлоргексидин хорошо диффундирует из гидрофильного слоя, зоны отсутствия роста были от 22,1±2,3 до 24±2,1 мм, что статистически значимо не отличалось от зоны вокруг дисков пленки, содержащей только хлоргексидин (р>0,5). Пленка не обладает острой и хронической токсичностью, раздражающим и сенсибилизирующим действием, не оказывали гемолитического эффекта в опытах in vitro. Полученные результаты позволяют рекомендовать пленку «Диплен-Дента КПХ» к клиническим испытаниям.
Ключевые слова: пародонтит, стоматологическая пленка, пародонтопатогены, хлоргексидина биглюконат, кето-профен, а-токоферола ацетат.
PRECLINICAL STUDY OF DENTAL FILMS wITH COMBINED ANTIMICROBIAL, ANTI-INFLAMMATORY AND ANTIOxIDANT PROPERTIES
R.V. Ushakov1, V.N. Tsarev2, A.R. Ushakov2, T.P. Gerasimova1, G.A. Chukhadjyan3 ('Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow; 2Moscow State Medical and Dentist University named after A.I. Evdokimov; 3Ltd "Nord-Ost", Moscow, Russia)
Summary. The article provides the study data on identification of antimicrobial properties, acute and chronic toxicity, irritating effects of the new dental film "Diplen-Denta KPH", containing chlorhexidine bigluconate, ketoprofen and а-tocopherol acetate. When determining the minimum bactericidal concentration (in terms of chlorhexidine bigluconate) of the study film sample extracts in comparison with the aqueous chlorhexidine solution against 122 strains of microorganisms, selected in patients with periodontal diseases, the established MBC90 against bacteria was from 10 to 50 mg/ml, against Candida - from 50 to 80 mg/ml. The film was active against microorganisms, participating in the development of periodontitis, while chlorhexidine diffused well from the hydrophilic layer; the growth-free areas were from 22,1±2,3 to 24±2,1 mm that reliably does not differ from the area around the disks of the film, containing only chlorhexidine (p> 0,5). The film has no acute and chronic toxicity, irritating and sensitizing effect; it produced no haemolytic effect in in vitro tests. The obtained results allow to recommend the film for clinical trials.
Key words: periodontitis, dental film, periodontal pathogens, chlorhexidine bigluconate, ketoprofen, а-tocopheryl acetate.
В 1978 году профессорами И.Х. Геворкяном и Г.А. Чухаджяном был разработан принципиально новый тип полимерных пленок под названием «Диплен» для применения в медицине [1]. Пленка состоит из двух совмещенных слоев: гидрофильного и гидрофобного. При контакте с поврежденной кожей или поверхностями слизистых оболочек гидрофильной стороной, пленка приклеивается к ним. Гидрофобный (наружный) слой служит для изоляции защищаемой поверхности органов и тканей.
В состав пленки входят различные полимерные ма-
териалы, каждый из которых обладает определенными свойствами и обеспечивает ту или иную функцию: одни способствуют адгезии к влажной поверхности и задержке влаги, другие - регулируют скорость выделения компонентов из пленки, третьи - обеспечивают пролонгированные действия препаратов.
Пленки, включающие различные компоненты и обладающие антибактериальным действием, нашли широкое применение в лечении воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта [4,5].
При разработке данного материала нами учитыва-
лись современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Выбор компонентов пленки был обусловлен ниже следующими обстоятельствами. Как известно, разные противо-микробные средства имеют различную степень активности, неоднородные спектры антибактериального или иного действия, разную токсичность и влияние на органы рта и т.д. и, как следствие, разные показания для применения [3,7]. Одним из наиболее распространенных препаратов и наиболее активных в отношении пародонтопатогенной микрофлоры является хлоргек-сидина биглюконат. Хлоргексидин оказывает влияние на микробную флору полости рта даже в относительно низких концентрациях, при этом обладает «противо-бляшковым» эффектом, т.е. замедляет формирование микробного зубного налета, длительное время не теряет своей активности. Микробная флора биопленки рта чувствительна к хлоргексидину, который в соответствии с концентрацией может оказать либо бактерицидный, либо бактериостатический эффект [6,10].
В патогенезе воспалительных процессов в пародонте большую роль играют медиаторы воспалительной реакции. Особое значение имеют производные арахидоно-вой кислоты - простагландины и лейкотриены.
Как было установлено, при пародонтите повышена активность простагландина Е2, который стимулирует активность остеокластов, вызывает вазодилатацию. Поэтому воздействие на воспаление является патогенетическим видом лечения. С этой целью предпочтение отдают нестероидным противовоспалительным препаратам - ингибиторам синтеза простагландинов. К настоящему времени накоплено значительное количество литературных данных, свидетельствующих о способности некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов замедлять прогрессирование патологии па-родонта.
В медицине, в том числе в стоматологии, используется кетопрофен. Кетопрофен в виде 1% крема при нанесении по 1,8 мл однократно в день в течение 6 месяцев на область десен резус-макак с пародонтитом способствовал восстановлению альвеолярной кости и значительно снижал в зубодесневой жидкости уровни ПГЕ2 и ЛТ В4 (через 2 и 3 месяца лечения) [11]. S-кетопрофен при местном (0,3- и 3%-е средство для гигиены полости рта) и системном (капсулы по 10 мг) применении по 2 раза в день в течение 60 дней, после индукции экспериментального пародонтита у собак, замедлял прогрес-сирование заболевания по показателям потери костной ткани и основным десневым индексам [9]. При сравнении влияния местного (по 1 мл 0,5%-, 1%- и 2% геля) и системного (по 25 мг per os 2 раза в день) применения кетопрофена в течение 14,5 дней на уровень медиаторов воспаления в зубо-десневой жидкости лиц с воспалением пародонта, было показано, что все варианты терапии эффективно снижают концентрацию ПГЕ2 [9]. Эффективность препарата на основе кетопрофена в лечении лиц с патологией пародонта показал А.В. Зорян [2]. Препарат в виде 2% геля, при нанесении на десну больных хроническим генерализованным пародонти-том дополнительно к инструментальной терапии, способствовал значительному уменьшению глубины зондирования.
В возникновении заболеваний пародонта установлена роль дефицита антиоксидантов. При этом выявляется корреляция патоморфологических изменений пародонта с увеличением уровня перекисного окисления липидов. В связи с этим в комплексном лечении воспалительных и воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта патогенетически обосновано применение антиоксидантов, которые ингибируют процессы свободнорадикального окисления, являются противовоспалительными, антитоксическими, анти-гипоксическими средствами, а ряд антиоксидантов стимулирует репаративные процессы, положительно действуя на синтез нуклеиновых кислот и белков. В сто-
матологии широко применяют аскорбиновую кислоту, а-токоферола ацетат, глутаминовую кислоту, унитиол, ферментный антиоксидантный комплекс и т. п.
Целью работы явилось проведение доклинических испытаний новой адгезивной двуслойной пленки «Диплен-дента КПХ», включающей лекарственные вещества, влияющие на основные звенья этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта (антимикробный, противовоспалительный и антиоксидантный компонент).
Материалы и методы
В новый материал «Диплен-Дента КПХ» были введены хлоргексидина биглюконата 0,01-0,03 мг/см кетопрофена 0,01-0,03 мг/см и а-токоферола ацетата 0,03-0,05 мг/см. Вместе с тем высокую и постоянно-действующую концентрацию а-токоферола ацетата в гидрофильном слое пленки (где расположены все действующие компоненты пленок «Диплен-дента») создать не удается в связи с тем, что а-токоферола ацетат является препаратом на жировой основе. Поэтому данный компонент был расположен как в гидрофильном, так и гидрофобном слое пленок и по мере снижения концентрации в «ра-
бочем» гидроф него из гидро(
фильном слое препарат диффундировал в фобного слоя. Учитывая, что основным «этиотропным» компонентом пленки является хлоргексидин, в работе проведено изучение антимикробных свойств пленки и способности антимикробного компонента - хлоргексидина би-глюконата диффундировать из пленки, сохранение антибактериального действия препарата в составе пленки и в присутствии кетопрофена и а-токоферола ацетата.
Для определения минимальной бактерицидной концентрации (МБК) пленку «Диплен-Дента КПХ» в течение 3 ч растворяли в дистиллированной стерильной воде. Пересчет МБК производили из расчета содержания хлоргексидина биглюконата в пленке в пределах 0,03 мг/мл. Результаты сравнивали с водным раствором хлоргексидина. В качестве тест-штаммов использовали чистые культуры, выделенные из воспалительных очагов и поддесневой биопленки больных гингивитом и хроническим генерализованным пародонти-том. Оценивалось влияние вытяжки из пленки как на потенциальных пародонтопатогенных представителей микрофлоры (Prevotella melaninogenica - 14 штаммов, Prevotella nigrescens - 8 штаммов, Porphyromonas gingivalis - 12 штаммов, Peptococcus niger - 8 штаммов, Actinomyces naeslundii - 11 штаммов, Streptococcus intermedius - 11 штаммов), так и на транзиторную флору, грибы (Candida albicans и Candida Krusei - по 15 штаммов) и факультативно-анаэробные и аэробные виды (Streptococcus mutans - 10 штаммов, Streptococcus sanguis - 10 штаммов, Staphylococcus epidermidis - 9 штаммов, Escherichia coli - 5 штаммов). МБК определяли с помощью «кассетного» микрометода, являющегося модификацией метода серийных разведений в плотной питательной среде [8].
На втором этапе исследования проведено сравнительное изучение влияния пленок Диплен-дента с хлор-гексидином «Диплен-Дента Х» и новых пленок «Диплен-Дента КПХ» на отдельных представителей микроорганизмов рта и на смешанную культуру микроорганизмов стандартным методом диффузии в 5% гемагар на плотной питательной среде путем сравнения размеров зон угнетения роста тест-микробов. Культивирование анаэробных бактерий производили в бескислородной среде при 370С. Для этого из пленок были изготовлены диски диаметром 0,5 см. В качестве тест-штаммов были использованы Prevotella melaninogenica, Streptococcus intermedius, Peptococcus niger, Candida albicans, Candida Krusei, Streptococcus sanguis, а так же смешанные культуры микроорганизмов, полученные у больных с заболеваниями пародонта.
Всего проведены исследования на 122 клинических
штаммах и 17 смешанных культурах анаэробных и факультативно-анаэробных бактерий и грибов.
Как известно, препараты, нетоксичные при моно терапии, могут приобретать токсичные свойства в комбинации. В связи с этим изучено возможное токсическое действие пленки в эксперименте на животных (белые крысы обоего пола - 20 животных). Определялось раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки рта крыс при нанесении пленки. Оценивали возможное наличие эритемы, отека, десквамации эпителия. Изучение подострой (субхронической) токсичности проводили в условиях ежедневного внутрижелудочного введения вытяжек из образцов пленок «Диплен-Дента КПХ», содержащих лекарственные препараты. Сенсибилизирующее действие определялось путем провокационных вну-трикожных проб вытяжки
ну, содержащемуся в пленках «Диплен-Дента КПХ» и водному раствору хлоргексидина были грибы рода Candida - Candida albicans (50 мг/мл) и Candida Krusei (80 мг/мл).
Установлено, что пленка, содержащая хлоргексидина биглюконат, кетопрофен и а-токоферола ацетат, была активна в отношении изученных бактерий, и хлоргекси-дин хорошо диффундирует из гидрофильного слоя. Зоны подавления роста микроорганизмов вокруг дисков при диско-диффузионном методе были от 22,1±2,3 до 24±2,1 мм, что статистически значимо не отличалось от зоны вокруг дисков пленки содержащей только хлоргексидин (Диплен-Дента Х) от 23±2,5 до 25,7±2,2 мм (р>0,5).
Аналогичные данные были получены на примере смешанной микрофлоры. Зоны подавления роста 21,3±1,5
Таблица 2
Чувствительность анаэробных, факультативно-анаэробных бактерий, дрожжеподобных грибов и смешанных культур к «Диплен-Дента КПХ» «Диплен-Дента Х» (М±т)
Вид микроорганизма (число штаммов) Зоны подавления роста микроорганизмов вокруг дисков «Диплен-Дента КПХ», мм Зоны подавления роста микроорганизмов вокруг дисков «Диплен-Дента Х», мм
Streptococcus sanguis (10) 24,0±2,1 25,7±2,2
Candida albicans (15) 18,0±2,0 17,5±2,5
Candida Krusei (15) 14,0±1,0 14,0±2.0
Streptococcus intermedius (11) 22,1±2,3 23,0±2,5
Peptococcus niger (8) 23,0±2,6 23,4±3,0
Prevotella melaninogenica (14) 22,5±2,5 23,5±2,5
Смешанные культуры (17) 21,3±1,5 22,5±2,2
из пленки. Гемолитическое действие оценивали по влиянию на эритроциты кролика in vitro. Исследования проведено в соответствии с ГОСТ ISO 10993, ГОСТ Р 52770-2007, ГОСТ Р 518302001.
Полученные данные обработаны с помощью компьютерной программы «STATISTICA for Windows». Данные подвергнуты оценке на нормальность распределения с использованием критерия Шапиро-Уилка. Использовался метод вариационной статистики с определением средней арифметической (М), ошибки (m) и критерия Стьюдента (t). Статистически значимыми считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем вероятности 95% (р<0,05).
Результаты и обсуждение
Установлено, что минимальная бактерицидная концентрация вытяжки из пленки «Диплен-Дента КПХ» и водного раствора хлоргексидина биглюконат, в пересчёте на хлоргексидин (МБК90, мг/л) составляло для пародонтопатогенных бактерий Prevotella melaninogenica и Peptococcus niger 10 мг/мл, Streptococcus mutans, Streptococcus intermedius, Prevotella nigrescens и
Таблица 1
Чувствительность факультативно-анаэробных и аэробных видов бактерий и дрожжеподобных грибов к «Диплен-Дента КПХ» и раствору хлоргексидина биглюконата
Вид микроорганизма Вытяжка «Диплен-Дента КПХ» в пересчете на хлоргексидин (МБК90, мг/мл) Раствор хлоргексидина биглюконата (МБК90 , мг/мл)
Факультативно-анаэробные и аэробные виды бактерий и дрожжеподобных грибов (58 клинических штаммов)
Streptococcus mutans 20 20
Streptococcus sanguis 30 30
Actinomyces naeslundii 30 30
Staphylococcus epidermidis 40 40
Candida albicans 50 50
Candida Krusei 80 80
Escherichia coli 30 30
Облигатно-анаэробные виды бактерий (64 клинических штамма)
Streptococcus intermedius 20 20
Peptococcus niger 10 10
Prevotella melaninogenica 10 10
Prevotella nigrescens 20 20
Porphyromonas gingivalis 20 20
Veillonella parvula 10 10
Porphyromonas gingivalis - 20 мг/мл. Более высокая концентрация (30 до 40 мг/мл) определялась в отношении Streptococcus sanguis, Actinomyces naeslundii, Escherichia coli, а так же Staphylococcus epidermidis (табл. 1).
Как и ожидалось, более устойчивы к хлоргексиди-
и 22,5±2,2 соответственно. Чуть хуже были показатели при тестировании грибами рода Candida (табл. 2).
При изучении токсичности пленки, на протяжении всего периода наблюдения не отмечено гибели подопытных животных, изменений внешнего вида, поведения, двигательной активности, клинико-биохимических показателей по сравнению с контрольной группой. На вскрытии животных макроскопически не выявлено патологических изменений внутренних органов и тканей. ОСП (органо-соматические показатели) подопытных животных не имеют статистически значимых отличий от аналогичных показателей контроля.
В токсикологическом эксперименте при многократных аппликациях вытяжек из пленок «Диплен-Дента» на слизистую оболочку полости рта и пришеечную часть зуба подопытных животных в течение всего периода наблюдения раздражающего действия не выявлено. Клинических признаков общей интоксикации у подопытных животных не отмечено.
Изучение подострой (субхронической) токсичности проводили в условиях ежедневного внутрижелудочного введения вытяжек из образцов пленок «Диплен-Дента», содержащих лекарственные препараты, белым крысам.
В токсикологическом эксперименте с использованием предварительной внутрикожной сенсибилизации, многократных эпикутанных аппликаций и провокационной внутрикожной пробы установлено, что представленные пленки «Диплен-Дента» не обладают сенсибилизирующим действием, о наличии которого судили по реакции специфического лизиса лейкоцитов (PCJIJI), соотношению ОСП иммунокомпетентных органов и раздражающему действию на кожу. Показатель PCJIJI - составляет от 3,4-5,6% (допустимое значение не более 10,0%). Клинических признаков общей интоксикации у животных не наблюдалось.
Вытяжки из образцов пленки «Диплен-Дента КПХ» не оказывали гемолитического действия в опытах in vitro с изолированными эритроцитами кроликов гемолиз: 0,26-0,54% при допустимом значении показателя
менее 2,0%.
Таким образом, новая адгезивная дентальная пленка «Диплен-Дента КПХ», содержащая хлоргексидина би-глюконат, кетопрофен и а-токоферола ацетат обладает антимикробным действием, не уступающим действию пленки «Диплен-Дента Х» с хлоргексидином, что свидетельствует об отсутствии отрицательного действия компонентов пленки на ее бактерицидные свойства. Пленка не обладает острой и хронической токсичностью, раздражающим и сенсибилизирующим действием, не оказывали гемолитического эффекта в опытах in vitro. Это делает перспективными работы по клиническим испытаниям и внедрению данного лекарственного средства в
стоматологическую практику.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 04.03.2015 г.
литература
1. АС СССР за № 722214 от 15.05.78. «Клеящая пленка для медицинских целей» // Геворкян И.Х., Чухаджян Г.А.
2. Зорян А.В. Сравнительная оценка эффективности местного применения различных групп противовоспалительных препаратов при катаральном гингивите и пародон-тите легкой степени: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - 23 с.
3. Ушаков Р.В., Чувилкин В.Н., Солощанский И.И. и др. Применение антисептиков в стоматологической практике для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений // Dental Forum. - 2004. - №1. - С.71-74.
4. УшаковР.В., Ушакова Т.В., ЗавадскийР.В. Профилактика послеоперационных осложнений методом подслизистой изоляции костной раны // Пародонтология. - 2001. - №1-2. - С.48-50.
5. Ушаков Р.В., Арутюнов С.Д., Абакарова Д.С., Ушакова Т.В. Совершенствование методов лечения травмы слизистой оболочки полости рта // Институт стоматологии. - 2002. -№4. - С.30-31.
6. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Профилактика послеоперационных воспалительных осложнений при проведении
внутрикостной дентальной имплантации с применением хлоргексидин-содержащих препаратов Элюгель, Элюдрил и Эльгидиум // Новое в стоматологии. - 2003. - №6. - С.96-98.
7. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная профилактика воспалительных осложнений в хирургической стоматологии // Российский стоматологический журнал. - 2003. - №34. -С.21-25.
8. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. - М.: МИА, 2004. - 144 с.
9. Funosas E. R., Escovich L., Maestri L. The use of topical subgingival gels of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as an adjunct to non-surgical management of chronic periodontitis // Acta Ortodontol. Latinoam. - 2009. - Vol. 22. №3.
- P.215-219.
10. Kim S.S., Kim S., Kim E., et al. Synergistic inhibitory effect of cationic peptides and antimicrobial agents on the growth of oral streptococci. Caries Res. - 2003. - Vol. 37. №6. - P.425-430.
11. Paquette D.W., Fiorellini J.P., Martuscelli G., et al. Enantiospecific inhibition of ligature-induced periodontitis in beagles with topical (S)-ketoprofen // J. Clin. Periodontol. - 1997.
- Vol. 24. №8. - P.521-528.
REFERENCES
1. AU the USSR for N 722214 from 15.05.78. «The adhesive film for medical purposes // I.Ch. Gevorgyan, G.A. Chukhadjyan. (in Russian)
2. Zoryan A.V. Comparative evaluation of the effectiveness of local application of different groups of anti-inflammatory drugs in cataral gingivitis and periodontitis: Thesis PhD in Medicine. -Moscow, 2004. - 23 p (in Russian)
3. Ushakov R.V., Cuvilkin VN., Solosanskij I.I., et al. The use of antiseptic in the dental practice for prevention of infectious-inflammatory complications // Dental Forum. - 2004. - №1. -P.71-74. (in Russian)
4. Ushakov R.V., Ushakova T.V., Zavadsky R.V Prevention of postoperative complications method submucous isolation of bone wounds // Parodontologia. - 2001. - №1-2. - P.48-50. (in Russian)
5. Ushakov R.V., Arutunov S.D., Abakarova D.S., Ushakova T.V. Improved methods for treating injuries of oral mucosa // Institut Stomatologii. - 2002. - №4. - P.30-31. (in Russian)
6. Ushakov R.V, Tsarev V.N. Prevention of postoperative inflammatory complications when performing intraosseous dental implantation using chlorhexidine-containing preparations
Élügel, Eludril and Élgidium // Novoe v stomatologii. - 2003. -№6. - P.96-98. (in Russian)
7. Tsarev V.N., Ushakov R.V. Antimicrobial prevention of inflammatory complications in surgical Stomatology // Rossiski stomatologicheskiy zurmal. - 2003. - №34. - P.21-25. (in Russian)
8. Tsarev V.N., Ushakov R.V. Antimicrobial therapy in dentistry. - Moscow: MIA, 2004. - 144 p. (in Russian)
9. Funosas E. R., Escovich L., Maestri L. The use of topical subgingival gels of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as an adjunct to non-surgical management of chronic periodontitis // Acta Ortodontol. Latinoam. - 2009. - Vol. 22. №3.
- P.215-219.
10. Kim S.S., Kim S., Kim E., et al. Synergistic inhibitory effect of cationic peptides and antimicrobial agents on the growth of oral streptococci. Caries Res. - 2003. - Vol. 37. №6. - P.425-430.
11. Paquette D.W., Fiorellini J.P., Martuscelli G., et al. Enantiospecific inhibition of ligature-induced periodontitis in beagles with topical (S)-ketoprofen // J. Clin. Periodontol. - 1997.
- Vol. 24. №8. - P.521-528.
информация об авторах:
Ушаков Рафаэль Васильевич - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой стоматологии, Москва, 2-й Троицкий пер., д. 6а, стр. 13, e-mail: rafaelu@mail.ru; Царев Виктор Николаевич - д.м.н., профессор, директор Научно-исследовательского медико-стоматологического института МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Москва, ул. Делегатская, 20/1, e-mail: nikola777@rambler.ru;
Ушаков Алексей Рафаэлевич - к.м.н., научный сотрудник, e-mail: hotalvin@mail.ru; Герасимова Татьяна Павловна -аспирант кафедры стоматологии, e-mail: korobkorob@mail.ru; Чухаджян Гарник Алексанович - д.х.н., профессор, научный
руководитель ООО «Норд-Ост» (Москва), e-mail: diplen@mail.ru.
Information About the Authors:
Ushakov Rafael V. - MD, PhD, DSc of Medicine, Professor, head of the Department of dentistry, Russia, Moscow, 2-nd Trinity Lane, d. 6a, p. 13, e-mail: rafaelu@mail.ru; Tsarev Viktor N. - MD, PhD, DSc of Medicine, Professor, Director of the Scientific-Research Institute of dental health state MSMSU them. A.I. Evdokimov, e-mail: nikola777@rambler.ru; Ushakov Aleksey R. - MD, PhD, research officer, e-mail: hotalvin@mail.ru; Gerasimova Tatyana P. - post-graduate student, e-mail: korobkorob@mail.ru; Chukhadjyan Garnik A. - PhD, DSc of Chemistry, Professor, Scientific Director Ltd "Nord-Ost" (Moscow), e-mail: diplen@mail.ru.
