CC BY
40
показателями.
Наиболее тесные взаимосвязи выявлены при сопоставлении одноименных спектральных характеристик колебаний трех параметров - УО, ФВ и АПА, что может свидетельствовать о сходстве регуляции данных параметров. Спектральные показатели вариабельности АППС имели минимальное количество статистически достоверных связей с подобными спектральными характеристиками колебаний РС, УО, ФВ, АПА и САД, что указывает на принципиально иной характер регуляции периферической гемодинамики.
Е. С. Небуева, Н.Ю. Фролова, Р.А. Шерстюк, Б.Л. Молдавер ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ ЭМУЛЬГЕЛЕЙ С ДИКЛОФЕНАКОМ НАТРИЯ
Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия
Широкое применение препаратов диклофенака натрия (ДН) для терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата обусловлено сочетанием высокой эффективности, хорошей переносимости и обширного спектра показаний для применения.
Препараты ДН для местного применения, присутствующие на отечественном фармацевтическом рынке, обладают рядом побочных эффектов: раздражают кожу при длительном применении, обладают специфическим неприятным запахом, что обусловлено содержанием больших количеств органических растворителей и местнораздражающих веществ. Лидер продаж в данной группе - "Вольтарен-эмульгель" - хорошо переносится больными, но является достаточно дорогим (в 5-6 раз дороже отечественных препаратов с ДН). В многочисленных исследованиях показана его более высокая клиническая эффективность по сравнению с другими препаратами ДН. Генерики «Вольтарен-эмульгеля» неизвестны, что связано, по-видимому, со сложностью его состава и технологии.
Нами разработаны составы и технология эмульгелей с ДН, содержащих в качестве растворителей для ДН ДМСО (состав 1) и смесь ДМСО и пропиленгликоля (ПГ) (состав 2), в качестве основы - эмульсию масла касторового, стабилизированную гелем карбомера. Представляло интерес провести сравнительное доклиническое изучение разработанных эмульге-лей с ДН и его лекарственных препаратов, выпускаемых промышленностью.
Противовоспалительную активность разработанных составов изучали на скрининго-вой модели формалинового отека лапы у крыс. Исследование проводили на 40 крысах-самцах массой 190-230 г. Выраженность воспалительной реакции определяли через 1, 2, 3 и
24 ч после индукции воспаления по изменению объема лапы (онкометрически). Противовоспалительный эффект оценивали по уменьшению отека и выражали в % к контролю. В качестве препарата сравнения использовали "Вольтарен-эмульгель".
Разработанные составы проявляли противовоспалительную активность, наиболее выраженную к 3-му часу эксперимента. В первые 2 ч препарат сравнения снижал выраженность воспалительной реакции на 55%, а эмульгели составов 1 и 2 - на 43 и 37% соответственно. Затем противовоспалительная активность всех изучаемых препаратов становилась более сопоставимой (22%, 25% и 32% соответственно). Необходимо отметить, что в препарате сравнения диклофенак находится в виде диэтиламмониевой соли, которая обладает лучшей проницаемостью через биологические мембраны, чем натриевая соль. К 24-му часу противовоспалительное действие изучаемых эмульгелей не отличалось от действия «Вольтарен-эмульгеля».
Эффективность эмульгелей с ДН при лечении хронического воспаления оценивали на модели «ватной гранулемы», изучая их антипролиферативную активность. Животным из каждой группы (крысы-самцы с массой тела 190-210 г, п = 10 в каждой группе) вживляли ватные имплантаты одинаковой массы в межлопаточную область подкожно. Все изучаемые препараты наносили на пораженный участок в одинаковой дозе в течение 7 дней после вживления имплантатов. Контрольная группа никакого лечения не получала. На 8-е сутки крыс подвергали эвтаназии, гранулемы с ватными шариками внутри извлекали и взвешивали. Далее гранулемы высушивали при температуре 60 оС до постоянной массы.
Все изученные препараты оказывали умеренное антиэкссудативное и антипролифера-тивное действие. Наиболее выраженным противовоспалительным действием обладали: "Вольтарен-эмульгель" и состав 1 (массы сухих гранулём составили 40,6 и 41,9 мг соответственно, в контрольной группе - 61,2 мг). Эмульгель состава 2 обладал антипролиферативной активностью, сопоставимой с таковой у препарата «Диклофенак-Акри» (массы сухих гранулём составили 48,3 и 46 мг соответственно). Необходимо отметить, что разработанные препараты обладают более выраженной антипролиферативной активностью, чем мазь "Ортофен 2%", хотя изготовлены тоже на основе геля карбомера.
Таким образом, разработанные эмульгели по противовоспалительной и антипролифе-ративной активности не уступают препарату сравнения «Вольтарен-эмульгелю» и превосходят мазь "Ортофен 2%" и гель «Диклофенак-Акри». Разработанные эмульгели отличаются от перечисленных препаратов простотой состава и технологии, небольшим (1,5%) содержанием ДМСО, отсутствием неприятного запаха и хорошей переносимостью.
