CC BY
2опытные группы: контрольная (без дополнительных воздействий), ФДТ (введение фотосенсибилизатора с последующей фотоактивацией), группа ЦП+ФДТ (введение цисплатина за 30 мин до ФДТ), группа ФДТ+ЦП (введение цисплатина через 24 ч после ФДТ) и группа ЦП (введение цисплатина). Результаты оценивали по показателям: объем опухолевого узла (V, см3), торможение роста опухоли (T, %), продолжительность жизни до достижения опухолью объема 4 см3. Препараты: цисплатин вводили в дозе 4 мг/кг; радахло-рин вводили в дозе 10 мг/кг за 6 ч до фотоактивации. Фотоактивацию проводили лазерным излучением с длиной волны 662 нм с дозой облучения 300 Дж/см2. лазерным излучением с длиной волны 662 нм с дозой облучения 300 Дж/см2.
Результаты
Торможение роста опухоли по сравнению с контрольной группой было максимальным на 7-е сутки и составило 42% в группе ФДТ (р&Й;0,01), 60% в группе ЦП+ФДТ (р&к;0,001), 57% в группе ФДТ+ЦП (р&к;0,001) и 31% (p<0,05) в группе ЦП. Средняя продолжительность жизни животных составила 9,8±0,6 сут в контроле, 9,3±1,7 сут в группе ФДТ (р=0,9829), 8,9±0,8 сут в группе ЦП (р=0,3247), 10,3±2,8 сут в группе ЦП+ФДТ (р=0,1309) и 12,7±2,1 сут в группе ФДТ+ЦП (р=0,0214).
Выводы
Комбинированное применение ФДТ с радахлорином и цисплатина позволяет получить аддитивный противоопухолевый эффект и потенцирующий эффект в отношении увеличения продолжительности жизни на модели меланомы B16.
Список литературы
1. Круглов СС, Гельфонд МЛ, Тындык МЛ и др . Методические аспекты проведения фотодинамической терапии солидной
карциномы Эрлиха у мышей линии BALB/C с различной локализацией опухоли // Сибирский онкологический журнал .
2020;19(6):82-92. D0l:10 . 21294/1814-4861-2020-19-6-82-92 . 2 . Doherty RE, Sazanovich IV, McKenzie LK et al . Photodynamic killing of cancer cells by a Platinum (II) complex with cyclo-
metallating ligand // Sci . Rep . 2016;6(1):22668 . D0l:10 ,1038/srep22668 .
МЕЛАНОМА/ОПУХОЛИ КОЖИ: ХИМИОТЕРАПИЯ
Длительный полный ответ на терапию метастатической меланомы кожи ингибитором PD-1 (пролголимаб) с развитием тяжелых иммуноопосредованных нежелательных явлений: клиническое
наблюдение
Авторы:
(1) Курманалиев Артем Антонович, dr.kurmanaliev@mail.ru, ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар
(2) Леонов Алексей Александрович, allex_leon@mail.ru, ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар
(3) Лымарь Елена Владимировна, tsari29@mail.ru, tsari29@mail.ru ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар
Ключевые слова
меланома, иммунотерапия, пролголимаб
Актуальность
Стремительное развитие лекарственной терапии метастатической меланомы кожи значительно расширило возможности онкологов. Вместе с тем наличие таких высокоэффективных опций, как таргетная терапия BRAF- и МЕК-ингибиторами и терапия ингибиторами контрольных точек, ставит вопрос о рациональной последовательности линий терапии, преодолении резистентности к препаратам, возможности их комбинации и возврата к ранее проведенным схемам лечения. В 2020 г. в России зарегистрирован ингибитор PD-1 — пролголимаб, который показал по результатам многоцентрового клинического исследования МГОАСЦЬиМ значимую эффективность в терапии метастатической меланомы.
Цель
Представить клинический опыт лечения пациента с метастатической меланомой кожи и наличием активирующей мутации в гене BRAF: применение ингибитора PD-1 (пролголимаб) в первой линии терапии.
Материалы и методы
В июне 2020 г. пациент П., 55 лет, обследован в рамках диспансеризации по месту жительства; по результатам УЗИ брюшной полости выявлено новообразование поджелудочной железы. Пациент направлен ГБУЗ КОД № 1 г. Краснодара, обследован: КТ с контрастированием от 24.07.2020 — картина опухоли поджелудочной железы, множественного метастатического поражения легких, костей, мягких тканей туловища.
11.08.2020 проведена диагностическая операция: биопсия метастатического очага в мягких тканях туловища; ИГХ материала биопсии — морфокартина и иммунофенотип соответствуют меланоме. Проведено молекуляр-но-генетическое исследование опухоли, выявлена мутация V600E в гене BRAF. Учитывая состояние пациента (ECOG I), отсутствие проявлений висцерального криза и симптомных метастазов, принято решение о проведении терапии ингибиторами контрольных точек.
Результаты:
С 09.09.2020 пациенту проводится терапия по схеме: пролголимаб 1 мг/кг 1 раз в 14 дней. В период до
07.04.2021 проведено 12 введений пролголимаба (7 месяцев терапии), при промежуточном контрольном обследовании в декабре 2020 г. — частичный опухолевый ответ. 07.04.2021 резкое ухудшение состояния, по результатам обследования выявлен иммуноопосредованный гепатит Ш-^степени тяжести (АЛТ 13 ВГН, АСТ 22 ВГН). В течение 2 мес проведена терапия системными ГКС, гепатопротекторная и дезинтоксикационная инфузионная терапия — нежелательные явления купированы. 21.06.2021 у пациента выявлена инфекция COVID-19 с пневмонией тяжелой степени, по поводу которой проводилось лечение до 21.07.2021. В августе 2021 г. проведена МРТ головного мозга, ПЭТ-КТ, выявлен полный метаболический ответ; принято решение о динамическом наблюдении.
Выводы
После проведения терапии пролголимабом в первой линии в течение 7 мес длительность безрецидивного периода составляет 24 мес; нежелательные явления полностью купированы, качество жизни и трудоспособность пациента восстановлены.
Использованная литература
1. Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment» / К . В . Орлова, М . Ю . Федянин, К . Э . Симаненков [и др . ] // Современная онкология . 2 . 2022 . Т 24, № 4 . С . 413-425 . DOI: 10 .26442/18151434.2022.4.202035. - EDN ZPEZBK
Клинико-экономическая эффективность таргетной и иммунотерапии в первой линии лечения метастатической меланомы кожи
Авторы:
(1) Ухарский Андрей Вячеславович, 8229990@gmail.com, ГБУЗ ЯО «Областная клиническая онкологическая больница», Ярославль
(2) Шах-Пароньянц Юлия Семеновна, yulyashak@yandex.ru, ГБУЗ ЯО «Областная клиническая онкологическая больница», Ярославль
(3) Чепоров Сергей Валентинович , sergey.cheporov@rambler.ru, ГБУЗ ЯО «Областная клиническая онкологическая больница», Ярославль
(4) Ширяев Николай Павлович, shiryaev.nikolay89@mail.ru, ГБУЗ ЯО «Областная клиническая онкологическая больница», Ярославль
(5) Белоногов Сергей Борисович, sergey.belonogov@mail.ru, ГБУЗ ЯО «Областная клиническая онкологическая больница», Ярославль
Ключевые слова
метастатическая меланома кожи, клинико-экономический анализ
Актуальность
К стандартам лечения метастатической меланомы кожи (мМК) при наличии BRAF-мутации относится применение ингибиторов BRAF и МЕК. Клиническая эффективность их ограничена. В условиях рыночной
