Финальные данные по эффективности исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment»: многоцентровое проспективное наблюдательное исследование эффективности терапии пролголимабом у больных с метастатической меланомой в реальной клинической практике в России Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

lah'm-HH ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Финальные данные по эффективности исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment»: многоцентровое проспективное наблюдательное исследование эффективности терапии пролголимабом у больных с метастатической меланомой в реальной клинической практике в России

К.В. Орлова^1, М.Ю. Федянин1-3, К.Э. Симаненков4, А.С. Дергунов5, П.Р. Гольдшмидт6, А.Ф. Сайдуллаева5, Д.В. Богачева7, М.А. Яворская8, А.З. Азанов9, А.А. Феденко10, Л.В. Болотина10, Т.И. Дешкина10, К.Г. Бабина11, Е.А. Кузеванова12, Л.Г. Жукова13, П.С. Феоктистова13, Н.И. Польшина13, Е.В. Пеганова14, В.Е. Шикина15, М.М. Соболев16, О.В. Миронов17, В.А. Ващенко18, М.М. Ершова19, А.О. Межуева2, С.А. Орлова20, Д.А. Танцырев21, Д.К. Таскина22, А.А. Тетерич23, Е.В. Карабина24, Ю.В. Косталанова25, М.В. Богачева26, Н.В. Жукова27,28, Р.В. Орлова28, М.В. Зинькевич29, А.И. Казьмин7, М.В. Волконский30, Л.М. Воронкова31, А.С. Карпова32, М.Л. Малейко33, М.Н. Горшенина34, Е.И. Крючкова35, Ф.В. Моисеенко36, Ю.И. Мурзина37, Ш.И. Мусин38, А.Н. Оглоблин39, М.С. Перминова9, Р.А. Думбрава40, С.А. Емельянов41, С.А. Проценко42, А.В. Султанбаев38, А.В. Тарасова25, Е.Б. Шахнович43, М.В. Демченкова44, Ю.А. Лозовская45, Х.С. Мусаева46, Е.М. Павлова47, Р.А. Скотников24, В.В. Чернова48, А.С. Чичканова49, А.М. Ахматова50, М.А. Зафирова19, А.А. Мищенко40, Е.Н. Овсиенко41, В.А. Петрухненко51, О.А. Сюсюкайлова52, Я.А. Тюгина53, Е.А. Шумилкина20, Д.Л. Строяковский30, А.Н. Юрченков30, П.Л. Балдин54, А.С. Белова55, О.В. Дидук56, Е.А. Коновалова57, Л.Н. Лебедева58, Я.А. Ли59, В.В. Маштапа45, Я.А. Мироненкова47, К.В. Наровенкова60, О.А. Павликова34, Э.Л. Парсаданова61, И.С. Пимонова62, А.А. Ружникова58, И.Д. Сивунова63, Е.П. Соловьева58, М.И. Соснин64, Т.Х. Темирсултанова46, М.Ж. Тюлегенова65, А.В. Ходкевич60, Н.Р. Шакурова66, С.Н. Эфендиева67, К.Л. Авагимян45, Е.П. Анохина68, М.И. Антошкина69, С.М. Борзяница9, С.К. Джентемиров70, М.В. Дмитроченко35, А.В. Железняк49, Ю.В. Комоза60, А.С. Копанев71, Т.И. Корниенко17, М.А. Красильникова9, Д.А. Лухманова68, Н.С. Мазур19, П.М. Маркина49, Ж.С. Митапов72, С.Н. Осодоева72, И.А. Прокопенко45, И.М. Радюкова73, М.С. Рамазанова71, А.Р. Сафарова74, М.А. Сафронова35, Х.М. Хабриева75, Н.С. Цыганкова35, К.В. Чермакова45, Т.А. Чиркова76, И.В. Самойленко1, В.В. Назарова1, А.Е. Ахметьянова1, Л.В. Демидов1 1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;

2ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка"» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;

3ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия; 4ГУЗ «Липецкий областной онкологический диспансер», Липецк, Россия; 5ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер», Тверь, Россия; 6ГБУ РО «Онкологический диспансер», Ростов-на-Дону, Россия;

7БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер», Воронеж, Россия; 8ГБУЗ «Онкологический диспансер №2» Минздрава Краснодарского края, Сочи, Россия; 9ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», Кемерово, Россия; 10Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия;

Информация об авторах / Information about the authors

нОрлова Кристина Вячеславовна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния

опухолей кожи отд. лекарственного лечения ФГБУ «НМИЦ онкологии

им. Н.Н. Блохина». E-mail: krisman03@gmail.com; ORCID: 0000-0002-0442-5917

Федянин Михаил Юрьевич - д-р мед. наук, ст. науч. сотр. ФГБУ

«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», рук. службы химиотерапевтического

лечения ГБУЗ ММКЦ «Коммунарка», науч. консультант ФГБУ

«НМХЦ им. Н.И. Пирогова». ORCID: 0000-0001-5615-7806; SPIN-код: 4381-5628

Симаненков Константин Эдуардович - зав. 2-м отд-нием, врач-онколог

ГУЗ ЛООД

Дергунов Александр Сергеевич - зав. отд-нием дневного стационара ГБУЗ ТОКОД

Гольдшмидт Петр Рудольфович - зам. глав. врача по организационно-методической работе и лекарственному обеспечению ГБУ РО ОД Сайдуллаева Александра Федоровна - зав отд-нием химиотерапии, врач высшей категории ГБУЗ ТОКОД

H Kristina V. Orlova - Cand. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology. E-mail: krisman03@gmail.com; ORCID: 0000-0002-0442-5917

Mikhail Fedyanin - D. Sci. (Med.), Pirogov National Medical and Surgical Center,

Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka", Blokhin National Medical

Research Center of Oncology. E-mail: fedianinmu@mail.ru;

ORCID: 0000-0001-5615-7806; SPIN code: 4381-5628

Konstantin E. Simanenkov - Department Head, Lipetsk Regional Oncological

Dispensary

Aleksandr S. Dergunov - Department Head, Tver Regional Clinical Oncological Dispensary

Petr R. Goldshmidt - Deputy Chief doctor, Oncological Dispensary

Aleksandra F. Saydullaeva - Department Head, Tver Regional Clinical Oncological Dispensary

11ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», Волгоград, Россия; 12ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», Саратов, Россия;

13ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;

14ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница», Ярославль, Россия;

15ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия;

16ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;

17ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер», Тамбов, Россия;

18ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер», Кострома, Россия;

19ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», Екатеринбург, Россия;

20АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии, Чебоксары, Россия;

21КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Барнаул, Россия;

22ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия;

23ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер», Белгород, Россия;

24ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер», Тула, Россия;

25ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», Самара, Россия;

26БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница №2», Вологда, Россия;

27ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия;

28СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия;

29ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия;

30ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;

31ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Северная Осетия-Алания,

Владикавказ, Россия;

32ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер», Чита, Россия; 33ГБУ РО «Онкодиспансер г. Шахты», Шахты, Россия;

34ГБУ РМЭ «Республиканский онкологический диспансер», Йошкар-Ола, Россия;

35ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер», Смоленск, Россия;

36ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской

помощи (онкологический)», Санкт-Петербург, Россия;

37ОГБУЗ «Онкологический диспансер», Биробиджан, Россия;

38ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа, Россия;

39БУЗ ОО «Орловский онкологический диспансер», Орел, Россия;

40ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», Владивосток, Россия;

41БУЗ УР «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской Республики, Ижевск, Россия;

42ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург, Россия;

43ГБУЗ МО «Королевская городская больница», Королев, Россия;

44ГБУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия;

45ОБУЗ «Курский онкологический научно-клинический центр им. Г.Е. Островерхова», Курск, Россия;

46Центр онкологии «АйМед», Грозный, Россия;

47БУЗ Во «Вологодский областной онкологический диспансер», Вологда, Россия; 48ГБУ РО «Областной клинический онкологический диспансер», Рязань, Россия;

49ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Нижний Новгород, Россия;

Информация об авторах / Information about the authors Богачева Дарья Вячеславовна - врач-онколог БУЗ ВО ВОКОД

Яворская Марина Алексеевна - зам. глав. врача по мед. части, врач-онколог ГБУЗ «ОД №2»

Азанов Артур Закирчанович - зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №3 ГБУЗ «ККОД им. М.С. Раппопорта» Феденко Александр Александрович - д-р мед. наук, зав. отд-нием лекарственного лечения опухолей МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID: 0000-0003-4927-5585 Болотина Лариса Владимировна - д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID:0000-0003-4879-2687

Дешкина Татьяна Игоревна - канд. мед. наук, врач-онколог МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Бабина Ксения Геннадьевна - зав. химиотерапевтическим отд-нием ГБУЗ ВОКОД

Darya V. Bogacheva - Oncologist, Voronezh Regional Clinical Oncology Dispensary

Marina A. Yavorskaya - Deputy Chief Doctor, Oncological Dispensary No. 2

Artur Z. Azanov - Department Head, Rappoport Kuzbass Clinical Oncological Dispensary

Alexander A. Fedenko - D. Sci. (Med.), Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0003-4927-5585

Larisa V. Bolotina - D. Sci. (Med.), Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0003-4879-2687

Tatyana I. Deshkina - Cand. Sci. (Med.), Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre Kseniya G. Babina - Department Head, Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary

50ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики, Нальчик, Россия;

51КГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Республики Хакасия, Комсомольск-на-Амуре, Россия;

52ГБУЗ РА «Адыгейский республиканский клинический онкологический диспансер им. М.Х. Ашхамафа», Майкоп, Россия;

53ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер», Иваново, Россия;

54Набережночелнинский онкологический диспансер - филиал ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан, Набережные Челны, Россия;

55ГОБУЗ «Новгородский областной клинический онкологический диспансер», Великий Новгород, Россия;

56КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского», Красноярск, Россия;

57ГОБУЗ «Мурманский областной онкологический диспансер», Мурманск, Россия;

58ГБУ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер», Архангельск, Россия;

59«Клиники Лядова», Химки, Россия;

60ГАУЗ «Брянский областной онкологический диспансер», Брянск, Россия;

61ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер», Южно-Сахалинск, Россия;

"Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский

исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия;

63ГБУЗ «Камчатский краевой онкологический диспансер», Петропавловск-Камчатский, Россия;

64ГБУЗ МО «Красногорская городская больница №1», Красногорск, Россия;

65ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург, Россия;

66ОГАУЗ ТО «Томский областной онкологический диспансер», Томск, Россия;

67ГБУ РД «Республиканский онкологический центр», Махачкала, Россия;

68ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», Ульяновск, Россия;

69ГБУЗ РМ «Республиканский онкологический диспансер», Саранск, Россия;

70ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер», Ставрополь, Россия;

71КОГКБУЗ «Центр онкологии и медицинской радиологии», Киров, Россия;

72ГБУЗ «Бурятский республиканский клинический онкологический диспансер», Улан-Удэ, Россия;

73БУЗ ОО «Клинический онкологический диспансер», Омск, Россия;

74Альметьевский филиал ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан, Альметьевск, Россия;

75ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Республики Ингушетия, Назрань, Россия; 76Новокузнецкий филиал ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», Новокузнецк, Россия

Информация об авторах / Information about the authors

Кузеванова Екатерина Андреевна - зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии ГУЗ ОКОД

Жукова Людмила Григорьевна - чл.- кор. РАН, д-р мед. наук, зам. дир. по онкологии ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова». ORCID: 0000-0003-4848-6938

Феоктистова Полина Сергеевна - канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова». ORCID: 0000-0002-0340-7119

Польшина Наталья Ивановна - врач-онколог ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова». ORCID: 0000-0001-5417-0425

Пеганова Екатерина Вячеславовна - врач-онколог ГБУЗ ЯОКОБ

Шикина Валентина Евгеньевна - канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии, врач ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Соболев Максим Михайлович - врач-химиотерапевт ГБУЗ «ГКОБ №1»

Миронов Олег Вячеславович - врач-онколог, зав. химиотерапевтическим отд-нием ГБУЗ ТООКД

Ващенко Вера Александровна - врач-онколог ОГБУЗ КОО

Ершова Мария Максимовна - врач-онколог ГАУЗ СО СООД.

Межуева Агния Олеговна - зав. онкологическим отд-нием №7, врач-онколог ГБУЗ ММКЦ «Коммунарка»

Орлова Светлана Александровна - зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии, врач-онколог АУ РКОД

Танцырев Денис Анатольевич - зав. дневным стационаром КГБУЗ АКОД

Таскина Дарья Константиновна - врач-онколог ГАУЗ ЧОКЦО и ЯМ

Тетерич Антонина Анатольевна - зав. отд-нием дневного стационара химиотерапии №1 ОГБУЗ БООД

Карабина Елена Владимировна - зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии ГУЗ ТОКОД

Ekaterina A. Kuzevanova - Department Head, Regional Clinical Oncological Dispensary

Liudmila G. Zhukova - D. Sci. (Med.), Corr. Memb. RAS, Loginov Moscow Clinical Scientific Center. ORCID: 0000-0003-4848-6938

Polina S. Feoktistova - Cand. Sci. (Med.), Loginov Moscow Clinical Scientific Center. ORCID: 0000-0002-0340-7119

Natalya I. Polshina - Oncologist, Loginov Moscow Clinical Scientific Center. ORCID: 0000-0001-5417-0425

Ekaterina V. Peganova - Oncologist, Yaroslavl Clinical Oncology Hospital

Valentina E. Shikina - Cand. Sci. (Med.), Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute

Maksim M. Sobolev - Chemotherapist, Moscow City Oncological Hospital No. 1 Oleg V. Mironov - Oncologist, Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary

Vera A. Vaschenko - Oncologist, Kostroma Oncological Dispensary

Mariya M. Ershova - Oncologist, Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary

Agniya O. Mezhueva - Department Head, Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"

Svetlana A. Orlova - Department Head, Republican Clinical Oncological Dispensary

Denis A. Tantsyrev - Head of the Day Hospital, Altai Regional Oncological Dispensary

Darya K. Taskina - Oncologist, Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine

Antonina A. Teterich - Department Head, Belgorod Regional Oncological Dispensary

Elena V. Karabina - Department Head, Tula Regional Clinical Oncological Dispensary

Аннотация

Обоснование. До внедрения новых лекарственных препаратов из группы ингибиторов контрольных точек иммунного ответа для лечения неоперабельной и/или метастатической меланомы (НММ) результаты при использовании химиотерапии, как правило, были отрицательными. Медиана (Ме) общей выживаемости (ОВ) при НММ составляла не более 6-9 мес, а Ме выживаемости без прогрессирования (ВБП) - порядка 2 мес. Внедрение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа и таргетной терапии кардинально изменило прогноз жизни пациентов с НММ. Разработка, исследование и регистрация нового оригинального ингибитора PD-1 - пролголимаба - в России в 2020 г. побудили профессиональное сообщество провести проспективное наблюдательное исследование на территории Российской Федерации, чтобы оценить эффективность и безопасность его применения в реальной практике.

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии пролголимабом у больных с НММ в реальной клинической практике. Материалы и методы. С октября 2020 по октябрь 2022 г. исследовали 700 пациентов с НММ, получающих пролголимаб в рамках реальной клинической практики в онкологических учреждениях различного уровня на территории Российской Федерации. Основными критериями включения являлись: морфологически подтвержденный диагноз меланомы; метастатическая и/или неоперабельная форма; проведение лекарственной терапии пролголимабом вне рамок клинических исследований; наличие подписанной пациентом формы информированного согласия. Основным критерием оценки эффективности терапии считалась частота объективных ответов в общей популяции и в популяции пациентов Intention-to-treat и Per Protocol, а критерием безопасности - частота развития нежелательных явлений (НЯ) 3-4-й степени. Дополнительно оценивали показатели ВБП и ОВ. Статистический анализ проводили в пакете программ SPSS 25.0.

Результаты. Частота объективного ответа для популяции Per Protocol (с доступной рентгенологической оценкой) составила 42% (n=235/559). Прогрессирование болезни зарегистрировано у 26,7% (n=149) пациентов, стабилизация - у 31,3% (n=175), контроль над заболеванием - у 73,3% больных с НММ вне зависимости от линии терапии. При Ме наблюдения 12 мес (0-36) ВБП для всех пациентов вне зависимости от линии терапии составила 8 мес (95% доверительный интервал - ДИ 6,537-9,463), 6-месячная ВБП - 55%, 12-месячная ВБП - 41%. Ме ОВ для всех включенных пациентов составила 32 мес, 6-месячная ОВ - 82%, 12-месячная ОВ - 69%. В зависимости от линии терапии Ме ОВ составляла: 1-я линия - не достигнута, 2-я линия - 30 мес (95% ДИ 16,007-43,993), 3-я линия и последующие - 22 мес (95% ДИ 14,264-29,736); р=0,736. Согласно общим терминологическим критериям для НЯ CTCAE 5.0, всего зарегистрировано 136/693 (19,6%) НЯ различной степени, в частности: 1-2-й -105/693 (15,2%), 3-4-й - 25/693 (3,6%), без указания степени - 5/693 (0,7%), а также один случай летального исхода (0,1%) от тромбоэмболии в сосудистом центре с сомнительной (по оценке врача-исследователя) связью с пролголимабом.

Заключение. Полученные результаты при Ме наблюдения 12 мес подтверждают высокую эффективность и удовлетворительную переносимость лечения пролголимабом у пациентов с НММ в реальной практике вне зависимости от линии терапии и других характеристик.

Ключевые слова: метастатическая меланома, пролголимаб, анти-PD-l проспективное наблюдательное исследование, BRAF, FORA, мела-нома кожи

Для цитирования: Орлова К.В., Федянин М.Ю., Симаненков К.Э., Дергунов А.С., Гольдшмидт П.Р., Сайдуллаева А.Ф., Богачева Д.В., Яворская М.А., Азанов А.З., Феденко А.А., Болотина Л.В., Дешкина Т.И., Бабина К.Г., Кузеванова Е.А., Жукова Л.Г., Феоктистова П.С., Польшина Н.И., Пеганова Е.В., Шикина В.Е., Соболев М.М., Миронов О.В., Ващенко В.А., Ершова М.М., Межуева А.О., Орлова С.А., Танцырев Д.А., Таскина Д.К., Тете-рич А.А., Карабина Е.В., Косталанова Ю.В., Богачева М.В., Жукова Н.В., Орлова Р.В., Зинькевич М.В., Казьмин А.И., Волконский М.В., Воронко-ва Л.М., Карпова А.С., Малейко М.Л., Горшенина М.Н., Крючкова Е.И., Моисеенко Ф.В., Мурзина Ю.И., Мусин Ш.И., Оглоблин А.Н., Перминова М.С., Думбрава Р.А., Емельянов С.А., Проценко С.А., Султанбаев А.В., Тарасова А.В., Шахнович Е.Б., Демченкова М.В., Лозовская Ю.А., Мусаева Х.С., Павлова Е.М., Скотников Р.А., Чернова В.В., Чичканова А.С., Ахматова А.М., Зафирова М.А., Мищенко А.А., Овсиенко Е.Н., Петрухненко В.А., Сюсюкайлова О.А., Тюгина Я.А., Шумилкина Е.А., Строяковский Д.Л., Юрченков А.Н., Балдин П.Л., Белова А.С., Дидук О.В., Коновалова Е.А., Лебедева Л.Н., Ли Я.А., Маштапа В.В., Мироненкова Я.А., Наровенкова К.В., Павликова О.А., Парсаданова Э.Л., Пимонова И.С., Ружникова А.А., Си-вунова И.Д., Соловьева Е.П., Соснин М.И., Темирсултанова Т.Х., Тюлегенова М.Ж., Ходкевич А.В., Шакурова Н.Р., Эфендиева С.Н., Авагимян К.Л., Анохина Е.П., Антошкина М.И., Борзяница С.М., Джентемиров С.К., Дмитроченко М.В., Железняк А.В., Комоза Ю.В., Копанев А.С., Корниенко Т.И., Красильникова М.А., Лухманова Д.А., Мазур Н.С., Маркина П.М., Митапов Ж.С., Осодоева С.Н., Прокопенко И.А., Радюкова И.М., Рамазанова М.С., Сафарова А.Р., Сафронова М.А., Хабриева Х.М., Цыганкова Н.С., Чермакова К.В., Чиркова Т.А., Самойленко И.В., Назарова В.В., Ахметьянова А.Е., Демидов Л.В. Финальные данные по эффективности исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment»: многоцентровое проспективное наблюдательное исследование эффективности терапии пролголимабом у больных с метастатической меланомой в реальной клинической практике в России. Современная Онкология. 2024;26(1):20-34. DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202617 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

Информация об авторах / Information about the authors

Косталанова Юлия Владимировна - канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием №2 ГБУЗ СОКОД

Богачева Марина Владимировна - врач-онколог БУЗ ВО «ВОКБ №2»

Жукова Наталья Владимировна - канд. мед. наук, доц. каф. онкологии ФГБОУ ВО СПбГУ, зав. химиотерапевтическим отд-нием №13 СПб ГБУЗ ГКОД. ORCID: 0000-0002-0619-2205

Орлова Рашида Вахидовна - д-р мед. наук, проф., врач-онколог высшей категории, гл. специалист по клинической онкологии СПб ГБУЗ ГКОД. ORCID: 0000-0003-4447-9458

Зинькевич Максим Вячеславович - канд. мед. наук, зав. поликлиническим отд-нием ГБУЗ ЛОКОД

Казьмин Александр Иванович - канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием № 2 БУЗ ВО ВОКОД

Волконский Михаил Викторович - зав. дневным стационаром ГБУЗ «МГОБ № 62». ORCID: 0000-0003-4060-5015

Воронкова Лия Михайловна - зав. отд-нием химиотерапии, врач-онколог ГБУЗ РОД

Карпова Анастасия Сергеевна - врач-онколог ГУЗ ЗКОД

Малейко Михаил Леонидович - канд. мед. наук, врач-онколог ГБУ РО «ОД г Шахты»

Yuliya V. Kostalanova - Cand. Sci. (Med.), Samara Regional Clinical Oncology Dispensary

Marina V. Bogacheva - Oncologist, Vologda Regional Clinical Hospital No. 2

Natalia V. Zhukova - Cand. Sci. (Med.), Saint Petersburg State University, City Clinical Oncology Dispensary. ORCID: 0000-0002-0619-2205

Rashida V. Orlova - D. Sci. (Med.), Prof., City Clinical Oncology Dispensary. ORCID: 0000-0003-4447-9458

Maksim V. Zinkevich - Cand. Sci. (Med.), Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary

Aleksandr I. Kazmin - Cand. Sci. (Med.), Voronezh Regional Clinical Oncology Dispensary

Mikhail V. Volkonskiy - Head of the Day Hospital, Moscow City Oncological Hospital No. 62. ORCID: 0000-0003-4060-5015

Liya M. Voronkova - Department Head, Republican Oncological Dispensary

Anastasiya S. Karpova - Oncologist, Trans-Baikal Regional Oncological Dispensary Mikhail L. Maleyko - Cand. Sci. (Med.), Shakhty Oncological Dispensary

ORIGINAL ARTICLE

Final data on the efficacy of the FORA study (FOrteca Real practice Assessment): a multicenter prospective observational study on the real-world efficacy of prolgolimab in patients with metastatic melanoma in Russia

Kristina V. OrlovaH1, Mikhail Fedyanin1-3, Konstantin E. Simanenkov4, Aleksandr S. Dergunov5, Petr R. Goldshmidt6, Aleksandra F. Saydullaeva5, Darya V. Bogacheva7, Marina A. Yavorskaya8, Artur Z. Azanov9, Alexander A. Fedenko10, Larisa V. Bolotina10, Tatyana I. Deshkina10, Kseniya G. Babina11, Ekaterina A. Kuzevanova12, Liudmila G. Zhukova13, Polina S. Feoktistova13, Natalya I. Polshina13, Ekaterina V. Peganova14, Valentina E. Shikina15, Maksim M. Sobolev16, Oleg V. Mironov17, Vera A. Vaschenko18, Mariya M. Ershova19, Agniya O. Mezhueva2, Svetlana A. Orlova20, Denis A. Tantsyrev21, Darya K. Taskina22, Antonina A. Teterich23, Elena V. Karabina24, Yuliya V. Kostalanova25, Marina V. Bogacheva26, Natalia V. Zhukova2728, Rashida V. Orlova28, Maksim V. Zinkevich29, Aleksandr I. Kazmin7, Mikhail V. Volkonskiy30, Liya M. Voronkova31, Anastasiya S. Karpova32, Mikhail L. Maleyko33, Mariya N. Gorshenina34, Elena I. Kryuchkova35, Fedor V. Moiseenko36, Yuliya I. Murzina37, Shamil I. Musin38, Andrey N. Ogloblin39, Mariya S. Perminova9, Regina A. Dumbrava40, Sergey A. Emelyanov41, Svetlana A. Protsenko42, Alexander V. Sultanbaev38, Anna V. Tarasova25, Elena B. Shakhnovich43, Marina V. Demchenkova44, Yuliya A. Lozovskaya45, Khedi S. Musaeva46, Elena M. Pavlova47, Roman A. Skotnikov24, Vera V. Chernova48, Angelina S. Chichkanova49, Adina M. Akhmatova50, Marina A. Zafirova19, Andrey A. Mischenko40, Elena N. Ovsienko41, Viktoriya A. Petrukhnenko51, Oksana A. Syusyukaylova52, Yana A. Tyugina53, Elena A. Shumilkina20, Daniil L. Stroyakovskiy30, Aleksandr N. Yurchenkov30, Pavel L. Baldin54, Anastasiya S. Belova55, Olga V. Diduk56, Elena A. Konovalova57, Lyudmila N. Lebedeva58, Yaroslav A. Li59, Viktoriya V. Mashtapa45, Yana A. Mironenkova47, Kristina V. Narovenkova60, Olga A. Pavlikova34, Elvira L. Parsadanova61, Irina S. Pimonova62, Anna A. Ruzhnikova58, Irina D. Sivunova63, Ekaterina P. Soloveva58, Maksim I. Sosnin64, Toita Kh. Temirsultanova46, Makhabbat Zh. Tyulegenova65, Aleksandra V. Khodkevich60, Nadezhda R. Shakurova66, Sureya N. Efendieva67, Karine L. Avagimyan45, Ekaterina P. Anokhina68, Mariya I. Antoshkina69, Stanislav M. Borzyanitsa9, Samir K. Dzhentemirov70, Marina V. Dmitrochenko35, Alla V. Zheleznyak49, Yuliya V. Komoza60, Aleksandr S. Kopanev71, Tatyana I. Kornienko17, Margarita A. Krasilnikova9, Darya A. Lukhmanova68, Natalya S. Mazur19, Polina M. Markina49, Zhargal S. Mitapov72, Svetlana N. Osodoeva72, Irina A. Prokopenko45, Irina M. Radyukova73, Madina S. Ramazanova71, Alfiya R. Safarova74, Mariya A. Safronova35, Khalimat M. Khabrieva75, Natalya S. Tsygankova35, Kseniya V. Chermakova45, Tatyana A. Chirkova76, Igor V. Samoylenko1, Valeria V. Nazarova1, Angelina E. Akhmetyanova1, Lev V. Demidov1

Информация об авторах / Information about the authors

Горшенина Мария Николаевна - зав. отд-нием дневного стационара при поликлинике, врач-онколог ГБУ РМЭ РОД

Крючкова Елена Ивановна - зав. химиотерапевтическим отд-нием ОГБУЗ СООКД

Моисеенко Федор Владимирович - д-р мед. наук, зав. онкологическим химиотерапевтическим (противоопухолевой лекарственной терапии) отд-нием №1 ГБУЗ СПб КНПцСВМП(о). ORCID: 0000-0003-2544-9042 Мурзина Юлия Ивановна - врач-химиотерапевт отд-ния химиотерапии ОГБУЗ ОД Мусин Шамиль Исмагилович - зав. отд-нием, врач-онколог ГАУЗ РКОД Оглоблин Андрей Николаевич - зав. химиотерапевтическим отд-нием БУЗ ОО ООД Перминова Мария Сергеевна - врач-онколог ГБУЗ «ККОД им. М.С. Раппопорта» Думбрава Регина Анатольевна - врач-химиотерапевт ГБУЗ ПКОД Емельянов Сергей Анатольевич - зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии № 1 БУЗ УР «РКОД им. С.Г. Примушко»

Проценко Светлана Анатольевна - зав. отд-нием химиотерапии и инновационных технологий, врач-онколог ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова»

Султанбаев Александр Валерьевич - канд. мед. наук, доц. каф. педагогики и психологии ФГБОУ ВО БГМУ, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ РКОД. ORCID: 0000-0003-0996-5995

Тарасова Анна Владимировна - зав. химиотерапевтическим отд-нием №1 ГБУЗ СОКОД

Шахнович Елена Борисовна - врач-химиотерапевт ГБУЗ МО «Королевская городская больница»

Демченкова Марина Викторовна - врач-онколог ГБУЗ ИООД Лозовская Юлия Александровна - врач-онколог ОБУЗ «КО НКЦ им. Г.Е. Островерхова»

Mariya N. Gorshenina - Department Head, Republican Oncological Dispensary

Elena I. Kryuchkova - Department Head, Smolensk Regional Oncological Clinical Dispensary

Fedor V. Moiseenko - D. Sci. (Med.), Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncology). ORCID: 0000-0003-2544-9042

Yuliya I. Murzina - Chemotherapist, Oncological Dispensary

Shamil I. Musin - Department Head, Republican Clinical Oncology Center

Andrey N. Ogloblin - Department Head, Oryol Oncological Dispensary

Mariya S. Perminova - Oncologist, Rappoport Kuzbass Clinical Oncological Dispensary

Regina A. Dumbrava - Chemotherapist, Primorsky Regional Oncological Dispensary

Sergey A. Emelyanov - Department Head, Primushko Republican Clinical

Oncological Dispensary

Svetlana A. Protsenko - Department Head, Petrov National Medical Research Center of Oncology

Alexander V. Sultanbaev - Cand. Sci. (Med.), Bashkir State Medical University, Department Head, Republican Clinical Oncology Dispensary. ORCID: 0000-0003-0996-5995

Anna V. Tarasova - Department Head, Samara Regional Clinical Oncology Dispensary

Elena B. Shakhnovich - Chemotherapist, Korolyov City Hospital

Marina V. Demchenkova - Oncologist, Irkutsk Regional Oncological Dispensary. Yuliya A. Lozovskaya - Oncologist, Ostroverkhov Kursk Cancer Research and Clinical Center

'Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;

2Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka", Moscow, Russia;

3Pirogov National Medical and Surgical Center, Moscow, Russia;

4Lipetsk Regional Oncological Dispensary, Lipetsk, Russia;

5Tver Regional Clinical Oncological Dispensary, Tver, Russia;

'Oncological Dispensary, Rostov-on-Don, Russia;

7Voronezh Regional Clinical Oncology Dispensary, Voronezh, Russia;

8Oncological Dispensary No. 2, Sochi, Russia;

9Rappoport Kuzbass Clinical Oncological Dispensary, Kemerovo, Russia;

10Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre, Moscow, Russia;

"Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary, Volgograd, Russia;

12Regional Clinical Oncological Dispensary, Saratov, Russia;

13Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;

14Clinical Oncology Hospital, Yaroslavl, Russia;

15Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia;

16Moscow City Oncological Hospital No. 1 of the Moscow Department of Healthcare, Moscow, Russia;

17Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary, Tambov, Russia;

18Kostroma Oncological Dispensary, Kostroma, Russia;

19Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary, Ekaterinburg, Russia;

20Republican Clinical Oncological Dispensary, Cheboksary, Russia;

21Altai Regional Oncological Dispensary, Barnaul, Russia;

"Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, Chelyabinsk, Russia;

23Belgorod Regional Oncological Dispensary, Belgorod, Russia;

24Tula Regional Clinical Oncological Dispensary, Tula, Russia;

25Samara Regional Clinical Oncology Dispensary, Samara, Russia;

26Vologda Regional Clinical Hospital No. 2, Vologda, Russia;

27Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia;

28City Clinical Oncology Dispensary, Saint Petersburg, Russia;

"Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary, Saint Petersburg, Russia;

30Moscow City Oncological Hospital No. 62, Moscow, Russia;

31Republican Oncological Dispensary, Vladikavkaz, Russia;

32Trans-Baikal Regional Oncological Dispensary, Chita, Russia;

33Oncological Dispensary, Shakhty, Russia;

34Republican Oncological Dispensary, Yoshkar-Ola, Russia;

Информация об авторах / Information about the authors

Мусаева Хеди Салмановна - зав. химиотерапевтическим отд-нием №1 Центра онкологии «АйМед»

Павлова Елена Михайловна - зав. дневным стационаром отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии, врач-онколог БУЗ ВО ВООД Скотников Роман Александрович - врач-онколог ГУЗ ТОКОД Чернова Вера Васильевна - врач-онколог ГБУ РО ОКОД Чичканова Ангелина Семеновна - зав. дневным стационаром химиотерапии стационара №1 ГБУЗ НО НОКОД Ахматова Адина Муссаевна - врач-онколог ГБУЗ ОД Зафирова Марина Ахилесовна - рук. химиотерапевтической службы ГАУЗ СО СООД

Мищенко Андрей Андреевич - зав. дневным стационаром ГБУЗ ПКОД

Овсиенко Елена Николаевна - зав. отд-нием химиотерапии БУЗ УР «РКОД им. С.Г. Примушко»

Петрухненко Виктория Александровна - зав. химиотерапевтическим отд-нием КГБУЗ ОД

Сюсюкайлова Оксана Анатолевна - зав. отд-нием дневного стационара ГБУЗ РА «АРКОД им. М.Х. Ашхамафа»

Тюгина Яна Александровна - врач-онколог, химиотерапевт, зав. дневным отд-нием химиотерапии ОБУЗ ИвООД

Шумилкина Елена Александровна - врач-онколог АУ РКОД

Строяковский Даниил Львович - канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии ГБУЗ «МГОБ №62». ORCID: 0000-0003-1973-1092

Юрченков Александр Николаевич - канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния химиотерапии ГБУЗ «МГОБ №62»

Khedi S. Musaeva - Department Head, Oncology Center "AiMed"

Elena M. Pavlova - Head of the Day Hospital, Vologda Regional Oncological Dispensary

Roman A. Skotnikov - Oncologist, Tula Regional Clinical Oncological Dispensary Vera V. Chernova - Oncologist, Ryazan Regional Clinical Oncological Dispensary Angelina S. Chichkanova - Head of the Day Hospital, Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center

Adina M. Akhmatova - Oncologist, Oncological Dispensary

Marina A. Zafirova - Head of Chemotherapy Service, Sverdlovsk Regional

Oncological Dispensary

Andrey A. Mischenko - Head of the Day Hospital, Primorsky Regional Oncological Dispensary

Elena N. Ovsienko - Department Head, Primushko Republican Clinical Oncological Dispensary

Viktoriya A. Petrukhnenko - Department Head, Oncological Dispensary

Oksana A. Syusyukaylova - Department Head, Ashkhamaf Adyghe Republican Clinical Oncology Center

Yana A. Tyugina - Oncologist, Ivanovo Regional Oncological Dispensary

Elena A. Shumilkina - Oncologist, Republican Clinical Oncological Dispensary

Daniil L. Stroyakovskiy - Cand. Sci. (Med.), Moscow City Oncological Hospital No. 62. ORCID: 0000-0003-1973-1092

Aleksandr N. Yurchenkov - Cand. Sci. (Med.), Moscow City Oncological Hospital No. 62

35Smolensk Regional Oncological Clinical Dispensary, Smolensk, Russia;

36Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncology), Saint Petersburg, Russia;

37Oncological Dispensary, Birobidzhan, Russia;

38Republican Clinical Oncology Center, Ufa, Russia;

39Oryol Oncological Dispensary, Oryol, Russia;

40Primorsky Regional Oncological Dispensary, Vladivostok, Russia;

41Primushko Republican Clinical Oncological Dispensary, Izhevsk, Russia;

42Petrov National Medical Research Center of Oncology, Saint Petersburg, Russia;

43Korolyov City Hospital, Korolyov, Russia;

"Irkutsk Regional Oncological Dispensary, Irkutsk, Russia;

45Ostroverkhov Kursk Cancer Research and Clinical Center, Kursk, Russia;

46Oncology Center "AiMed", Grozny, Russia;

"Vologda Regional Oncological Dispensary, Vologda, Russia;

48Regional Clinical Oncological Dispensary, Ryazan, Russia;

49Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center, Nizhny Novgorod, Russia;

50Oncological Dispensary, Nalchik, Russia;

51Oncological Dispensary, Komsomolsk-on-Amur, Russia;

52Ashkhamaf Adyghe Republican Clinical Oncology Center, Maykop, Russia;

53Ivanovo Regional Oncological Dispensary, Ivanovo, Russia;

54Naberezhnye Chelny Oncological Dispensary - branch of the Republican Clinical Oncological Dispensary, Naberezhnye Chelny, Russia;

55Novgorod Regional Clinical Oncological Dispensary, Veliky Novgorod, Russia; 56Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology Dispensary, Krasnoyarsk, Russia; "Murmansk Regional Oncological Dispensary, Murmansk, Russia; 58Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary, Arkhangelsk, Russia; 59Clinic Lyadov, Khimki, Russia;

60Bryansk Regional Oncological Dispensary, Bryansk, Russia; 61Sakhalin Regional Oncological Dispensary, Sakhalin, Russia;

62Tsyb Medical Radiological Research Center - branch of the National Medical Research Radiological Center, Obninsk, Russia;

63Kamchatka Regional Oncology Center, Petropavlovsk-Kamchatsky, Russia;

64Krasnogorsk City Hospital No. 1, Krasnogorsk, Russia;

"Orenburg Regional Clinical Oncology Dispensary, Orenburg, Russia;

66Tomsk Regional Oncological Dispensary, Tomsk, Russia;

67Republican Cancer Center, Makhachkala, Russia;

68Regional Clinical Oncology Dispensary, Ulyanovsk, Russia;

69Republican Oncological Dispensary, Saransk, Russia;

70Stavropol Regional Clinical Oncology Center, Stavropol, Russia;

71Center of Oncology and Medical Radiology, Kirov, Russia;

72Buryat Republican Clinical Oncological Dispensary, Ulan-Ude, Russia;

73Clinical Oncological Dispensary, Omsk, Russia;

74Almetyevsk branch of the Republican Clinical Oncological Dispensary, Almetyevsk, Russia; "Republican Oncological Dispensary, Nazran, Russia;

76Rappoport Novokuznetsk branch of the Kuzbass Clinical Oncological Dispensary, Novokuznetsk, Russia

Информация об авторах / Information about the authors

Балдин Павел Леонидович - врач-химиотерапевт Набережночелнинского онкологического диспансера - филиала ГАУЗ РКОД Белова Анастасия Сергеевна - врач-онколог ГОБУЗ НОКОД

Дидук Ольга Викторовна - врач-онколог КГБУЗ «КККОД им. А.И. Крыжановского»

Коновалова Елена Александровна - зав. отд-нием дневного стационара ГОБУЗ МООД

Лебедева Людмила Николаевна - врач-онколог ГБУ АО АКОД Ли Ярослав Андреевич - онколог, химиотерапевт, «Клиники Лядова» Маштапа Виктория Валерьевна - врач-онколог ОБУЗ «КО НКЦ им. Г.Е. Островерхова»

Мироненкова Яна Александровна - врач-онколог БУЗ ВО ВООД Наровенкова Кристина Васильевна - врач-онколог ГАУЗ БООД Павликова Ольга Аркадьевна - врач-онколог ГБУ РМЭ РОД Парсаданова Эльвира Левоновна - врач-химиотерапевт, зав. дневным отд-нием Центра амбулаторной онкологической помощи ГБУЗ СООД Пимонова Ирина Сергеевна - врач-онколог МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии»

Ружникова Анна Алексеевна - врач-онколог ГБУ АО АКОД

Pavel L. Baldin - Chemotherapist, Naberezhnye Chelny Oncological Dispensary -

branch of the Republican Clinical Oncological Dispensary

Anastasiya S. Belova - Oncologist, Novgorod Regional Clinical Oncological

Dispensary

Olga V. Diduk - Oncologist, Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology Dispensary

Elena A. Konovalova - Department Head, Murmansk Regional Oncological Dispensary

Lyudmila N. Lebedeva - Oncologist, Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary Yaroslav A. Li - Oncologist, Clinic Lyadov

Viktoriya V. Mashtapa - Oncologist, Ostroverkhov Kursk Cancer Research and Clinical Center

Yana A. Mironenkova - Oncologist, Vologda Regional Oncological Dispensary Kristina V. Narovenkova - Oncologist, Bryansk Regional Oncological Dispensary Olga A. Pavlikova - Oncologist, Republican Oncological Dispensary Elvira L. Parsadanova - Chemotherapist, Sakhalin Regional Oncological Dispensary

Irina S. Pimonova - Oncologist, Tsyb Medical Radiological Research Center -

branch of the National Medical Research Radiological Center

Anna A. Ruzhnikova - Oncologist, Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary

Abstract

Background. Prior to the introduction of new agents — immune checkpoint inhibitors — for inoperable and/or metastatic melanoma (IMM), chemotherapy outcomes were generally poor. The median (Me) overall survival (OS) in IMM was no more than 6-9 months, and the Me of progression-free survival (PFS) was about 2 months. The introduction of immune checkpoint inhibitors and targeted therapy changed the prognosis for the life of IMM patients dramatically. The development, studies, and approval of a new original PD-1 inhibitor, prolgolimab, in Russia in 2020 prompted the professional community to conduct a prospective observational study in the Russian Federation to assess its real-world efficacy and safety. Aim. To evaluate the real-world efficacy and safety of prolgolimab in patients with IMM.

Materials and methods. From October 2020 to October 2022, 700 patients with IMM receiving prolgolimab in real clinical settings in oncological institutions of various levels in the Russian Federation were included in the study. The main inclusion criteria were: pathology-confirmed diagnosis of melanoma; metastatic and/or inoperable type; use of prolgolimab outside of clinical trials; and signed informed consent. Objective response rate in the general population and the Intention-to-treat and Per Protocol populations was considered the main criterion for evaluating the efficacy of therapy, and the safety criterion was the incidence of grade 3-4 adverse events (AEs). PFS and OS rates were also assessed. Statistical analysis was performed using the SPSS 25.0 software package.

Results. The objective response rate for the Per Protocol population (with radiographic assessment available) was 42% (n=235/559). Disease progression was reported in 26.7% (n=149) of patients, stabilization in 31.3% (n=175), and disease control in 73.3% of patients with IMM, regardless of the line of therapy. At the follow-up Me of 12 months (0-36), PFS for all patients regardless of the line of therapy was 8 months (95% confidence interval [CI] 6.537-9.463), 6-month PFS was 55%, and 12-month PFS was 41%. OS Me for all included patients was 32 months, 6-month OS was 82%, and 12-month OS was 69%. Depending on the line of therapy, the OS Me was: line 1 - not reached, line 2 - 30 months (95% CI 16.007-43.993), line 3 and subsequent -22 months (95% CI 14.264-29.736); p=0.736. According to the CTCAE 5.0 general terminology criteria for AEs, a total of 136/693 (19.6%) AEs of varying degrees were reported, in particular: grade 1-2 - 105/693 (15.2%), grade 3-4 - 25/693 (3.6%), unknown grade - 5/693 (0.7%), as well as one fatal case (0.1%) due to thromboembolism in the vascular center with an unclear (according to the investigator's assessment) relation with prolgolimab. Conclusion. The results obtained at 12 months of follow-up confirm the high efficacy and satisfactory tolerability of prolgolimab in patients with IMM in real-world practice, regardless of the line of therapy and other characteristics.

Keywords: metastatic melanoma, prolgolimab, anti-PD-1, prospective observational study, BRAF, FORA, skin melanoma For citation: Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, Dergunov AS, Goldshmidt PR, Saydullaeva AF, Bogacheva DV, Yavorskaya MA, Azanov AZ, Fedenko AA, Bolotina LV, Deshkina TI, Babina KG, Kuzevanova EA, Zhukova LG, Feoktistova PS, Polshina NI, Peganova EV, Shikina VE, Sobolev MM, Mironov OV, Vaschenko VA, Ershova MM, Mezhueva AO, Orlova SA, Tantsyrev DA, Taskina DK, Teterich AA, Karabina EV, Kostalanova YuV, Bogacheva MV, Zhukova NV, Orlova RV, Zinkevich MV, Kazmin AI, Volkonskiy MV, Voronkova LM, Karpova AS, Maleyko ML, Gorshenina MN, Kryuchkova EI, Moiseenko FV, Murzina YuI, Musin ShI, Ogloblin AN, Perminova MS, Dumbrava RA, Emelyanov SA, Protsenko SA, Sultanbaev AV, Tarasova AV, Shakhnovich EB, Demchenkova MV, Lozovskaya YuA, Musaeva KhS, Pavlova EM, Skotnikov RA, Chernova VV, Chichkanova AS, Akhmatova AM, Zafirova MA, Mischenko AA, Ovsienko EN, Petrukhnenko VA, Syusyukaylova OA, Tyugina YaA, Shumilkina EA, Stroyakovskiy DL, Yurchen-kov AN, Baldin PL, Belova AS, Diduk OV, Konovalova EA, Lebedeva LN, Li YaA, Mashtapa VV, Mironenkova YaA, Narovenkova KV, Pavlikova OA, Parsadanova EL, Pimonova IS, Ruzhnikova AA, Sivunova ID, Soloveva EP, Sosnin MI, Temirsultanova TKh, Tyulegenova MZh, Khodkevich AV, Shakurova NR, Efendieva SN, Avagimyan KL, Anokhina EP, Antoshkina MI, Borzyanitsa SM, Dzhentemirov SK, Dmitrochenko MV, Zheleznyak AV, Komoza YuV, Kopanev AS, Kornienko TI, Krasilnikova MA, Lukhmanova DA, Mazur NS, Markina PM, Mitapov ZS, Osodoeva SN, Prokopenko IA, Radyukova IM, Ramazanova MS, Safarova AR, Safronova MA, Khabrieva KhM, Tsygankova NS, Chermakova KV, Chirkova TA, Samoylenko IV, Nazarova VV, Akhmetyanova AE, Demidov LV. Final data on the efficacy of the FORA study (FOrteca Real practice Assessment): a multicenter prospective observational study on the real-world efficacy of prolgolimab in patients with metastatic melanoma in Russia. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):20-34. DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202617

Информация об авторах / Information about the authors

Сивунова Ирина Догувна - зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии ГБУЗ ККОД

Соловьева Екатерина Петровна - канд. мед. наук, врач-онколог ГБУ АО АКОД Соснин Максим Игоревич - врач-онколог ГБУЗ МО «КГБ №1» Темирсултанова Тоита Хасановна - зав. химиотерапевтическим отд-нием №2 Центра онкологии «АйМед»

Тюлегенова Махаббат Жикписбаевна - зав. дневным стационаром химиотерапии стационара №1 ГБУЗ ООКОД Ходкевич Александра Васильевна - врач-онколог ГАУЗ БООД Шакурова Надежда Ревгатовна - врач-онколог ОГАУЗ ТО ТООД Эфендиева Сурея Наджуллаховна - зам. глав. врача по лечебной части, зав. круглосуточным химиотерапевтическим отд-нием ГБУ РД РОД Авагимян Каринэ Левоновна - врач-онколог ОБУЗ «КО НКЦ им. Г.Е. Островерхова» Анохина Екатерина Павловна - врач-онколог ГУЗ ОКОД Антошкина Мария Ивановна - врач-онколог ГБУЗ РМ РОД Борзяница Станислав Михайлович - врач-химиотерапевт ГБУЗ «ККОД им. М.С. Раппопорта»

Джентемиров Самир Кайтарбиевич - врач-химиотерапевт ГБУЗ СК СККОД Дмитроченко Марина Владимировна - врач-онколог ОГБУЗ СООКД

Irina D. Sivunova - Department Head, Kamchatka Regional Oncology Center

Ekaterina P. Soloveva - Cand. Sci. (Med.), Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary

Maksim I. Sosnin - Oncologist, Krasnogorsk City Hospital No. 1

Toita Kh. Temirsultanova - Department Head, Oncology Center "AiMed"

Makhabbat Zh. Tyulegenova - Head of the Day Hospital, Orenburg Regional Clinical Oncology Dispensary

Aleksandra V. Khodkevich - Oncologist, Bryansk Regional Oncological Dispensary Nadezhda R. Shakurova - Oncologist, Tomsk Regional Oncological Dispensary Sureya N. Efendieva - Deputy Chief Doctor, Republican Cancer Center

Karine L. Avagimyan - Oncologist, Ostroverkhov Kursk Cancer Research and Clinical Center

Ekaterina P. Anokhina - Oncologist, Regional Clinical Oncology Dispensary Mariya I. Antoshkina - Oncologist, Republican Oncological Dispensary Stanislav M. Borzyanitsa - Chemotherapist, Rappoport Kuzbass Clinical Oncological Dispensary

Samir K. Dzhentemirov - Chemotherapist, Stavropol Regional Clinical Oncology Center Marina V. Dmitrochenko - Oncologist, Smolensk Regional Oncological Clinical Dispensary

Введение

Основной пик достижений в области лекарственной терапии неоперабельной и/или метастатической меланомы (НММ) кожи пришелся на 2010-2021 гг., когда мы получили данные о значимом увеличении общей продолжительности жизни пациентов при использовании современных лекарственных препаратов: таргетной терапии (ТТ) при мутации в гене BRAF и иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ) вне зависимости от молекулярно-генетических изменений [1-6]. До 2010 г. НММ считалась неизлечимым заболеванием с медианой общей выживаемости (ОВ), составляющей не более 6-10 мес, и 5-летней ОВ, не превышающей 10% [7-9]. В 2010-2011 гг. опубликованы первые данные клинических исследований, демонстрирующих увеличение ОВ при использовании ИКТИ (ипилимумаб) [1] и ТТ при наличии мутации в гене BRAF (вемурафениб) [2]. В дальнейшем показана эффективность монотерапии анти-РБ-1 и комбинированной ТТ (BRAF/MEK-ингибиторы) [3, 5, 6], что изменило парадигму лечения и привело к еще большему увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП) и ОВ, а 5-летняя ОВ для комбинированной ТТ (дабрафениб + тра-метиниб) составила 34% [5]. В 2022 г. вышло очередное обновление результатов исследования с ИКТИ - CheckMate 067: 7,5-летняя ОВ в группе пациентов, получавших комбинированную терапию ИКТИ (ипилимумаб + ниволумаб), составила 48% (95% доверительный интервал - ДИ 42-53), в группе монотерапии ИКТИ (ниволумаб) - 42% (95% ДИ 36-47) [10]. Исследование RELATIVITY-047 привело к регистрации новой комбинации ИКТИ - релатлимаб + ниволумаб - на основании результатов, представленных в 2022 г., где медиана ВБП составила 10,2 мес в группе комбинированной терапии по сравнению с 4,63 мес в группе монотерапии анти-РЭ-1 (ниволумаб), отношение рисков (ОР) 0,75 (95% ДИ 0,62-0,92), расчетная 12-месячная ВБП - 47,7%, тогда как в группе монотерапии анти-РЭ-1 (ниволумаб) - 36% [11]. В 2023 г. опубликовано обновление результатов. Медиана ОВ не достигнута - НД (95% ДИ 34,2-НД) в группе релатлимаб + ниволумаб по сравнению с 34,1 мес (95% Ди 25,2-НД) в группе ниволумаба (ОР=0,80; 95% ДИ 0,64-1,01; p=0,059) [заранее заданное значение статистической значимости; р<0,043]. По данным независимого комитета по оценке частота объективного ответа (ЧОО) составила 43,1% (95% ДИ 37,9-48,4) по сравнению с 32,6% (95% ДИ 27,8-37,7) соответственно [12]. Результаты регистрационных исследований легли в основу клинических рекомендаций (КР) разных стран: Англия, 2022 г., NICE (The National Institute for Health and Care Excellence) [13]; США, 2023 г., ASCO (American Society of Clinical Oncology) [14]; Европейский Союз, 2020 г.,

Таблица 1. Варианты лекарственной терапии при НММ в зависимости от варианта адъювантной терапии Table 1. Drug therapies in IMM depending on the adjuvant therapy option

Вариант адъювантной терапии Выбор 1-й линии терапии: прогрессирование на фоне терапии или менее чем через 6 мес после окончания Выбор 1-й линии терапии: прогрессирование на фоне терапии или более чем через 6 мес после окончания

Анти-PD-! С мутацией в гене BRAF • BRAF/MEK-ингибиторы • Ипилимумаб t ниволумаб • Ипилимумаб Без мутации в гене BRAF • Ипилимумаб t ниволумаб • Ипилимумаб С мутацией в гене BRAF • BRAF/MEK-ингибиторы • Ипилимумаб t ниволумаб • Анти-PD-1 • Ипилимумаб Без мутации в гене BRAF • Ипилимумаб t ниволумаб • Анти-PD-! • Ипилимумаб

BRAF/MEK-ингибиторы • Анти-PD-1 • Ипилимумаб t ниволумаб • Ипилимумаб t ниволумаб • Анти-PD-1 • BRAF/MEK-ингибиторы • Ипилимумаб

ESMO (European Society for Medical Oncology) [15], Российская Федерация, 2023 г. (одобренные научно-практическим советом Минздрава России) [16].

КР различных стран по лечению пациентов с НММ в качестве 1-й линии терапии вне зависимости от мутации в гене BRAF предлагают рассматривать назначение комбинированной иммунотерапии [12-17]. Отличием является лишь то, что КР ASCO [14] в качестве варианта комбинированной терапии рекомендуют рассматривать комбинацию ипилимумаб + ниволумаб или релатлимаб + ниволумаб либо монотерапию анти-РБ-1, в то время как в КР NICE [13] и ESMO [15] комбинация релатлимаб + ниволумаб не включена. Это связано с тем, что одобрение данной комбинации для использования в Англии и Уэльсе произошло лишь в 2024 г. [18], а КР обновлены в 2022 г. В странах Европейского Союза ее одобрили в 2022 г., а КР обновлены в 2020 г. Еще одним отличием КР NICE является наличие в качестве варианта комбинированной ТТ 2 комбинаций - дабрафениб + траметиниб и энкорафениб + биниме-тиниб. Комбинированную ТТ NICE рекомендуют использовать:

1) если есть противопоказания к назначению иммунотерапии ИКТИ (комбинированной или монотерапии PD-1);

2) при прогнозе отсутствия времени для реализации эффекта иммунотерапии (большая опухолевая нагрузка или скорость прогрессирования).

Важным отличием КР ESMO от других рекомендаций является наличие информации о выборе 1-й линии лекарственной терапии в зависимости от варианта современной адъювантной

Информация об авторах / Information about the authors

Железняк Алла Викторовна - врач-химиотерапевт ГБУЗ НО НОКОД Комоза Юлия Валерьевна - врач-онколог химиотерапевтического отд-ния ГАУЗ БООД

Копанев Александр Сергеевич - врач-онколог КОГКБУЗ ЦОМР Корниенко Татьяна Ивановна - врач-онколог ГБУЗ ТООКД Красильникова Маргарита Андреевна - зав. дневным стационаром ГБУЗ «ККОД им. М.С. Раппопорта»

Лухманова Дарья Александровна - врач-онколог ГУЗ ОКОД Мазур Наталья Сергеевна - врач-онколог ГАУЗ СО СООД Маркина Полина Михайловна - врач-онколог ГБУЗ НО НОКОД Митапов Жаргал Сергеевич - зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии № 1 ГБУЗ БРКОД

Осодоева Светлана Николаевна - зав. отд-нием противоопухолевой

лекарственной терапии № 2 ГБУЗ БРКОД

Прокопенко Ирина Александровна - зав. химиотерапевтическим

отд-нием № 1 ОБУЗ «КО НКЦ им. Г.Е. Островерхова»

Радюкова Ирина Михайловна - зав. отд-нием химиотерапии БУЗ ОО КОД

Рамазанова Мадина Султановна - зав. отд-нием химиотерапии КОГКБУЗ ЦОМР

Сафарова Альфия Риядовна - врач-химиотерапевт Альметьевского филиала ГАУЗ РКОД

Alla V. Zheleznyak - Chemotherapist, Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center Yuliya V. Komoza - Oncologist, Bryansk Regional Oncological Dispensary

Aleksandr S. Kopanev - Oncologist, Center of Oncology and Medical Radiology Tatyana I. Kornienko - Oncologist, Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary Margarita A. Krasilnikova - Head of the Day Hospital, Rappoport Kuzbass Clinical Oncological Dispensary

Darya A. Lukhmanova - Oncologist, Regional Clinical Oncology Dispensary Natalya S. Mazur - Oncologist, Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary Polina M. Markina - Oncologist, Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center Zhargal S. Mitapov - Department Head, Buryat Republican Clinical Oncological Dispensary

Svetlana N. Osodoeva - Department Head, Buryat Republican Clinical Oncological Dispensary

Irina A. Prokopenko - Department Head, Ostroverkhov Kursk Cancer Research and Clinical Center

Irina M. Radyukova - Department Head, Omsk Clinical Oncological Dispensary Madina S. Ramazanova - Department Head, Kirov Center of Oncology and Medical Radiology

Alfiya R. Safarova - Chemotherapist, Almetyevsk branch of the Republican Clinical Oncological Dispensary

терапии, которую пациент получал ранее, и времени про-грессирования (на фоне терапии или после, до 6 мес или после 6 мес лечения); табл. 1. Данный выбор основывается на данных ретроспективных когортных исследований или исследований «случай-контроль».

В России также вне зависимости от наличия мутации в гене БЕЛГ У600 (и других мутаций) приоритетным в 1-й линии терапии и последующих в отсутствие висцерального криза является назначение ИКТИ: комбинированная иммунотерапия анти-СТЬЛ4 (ипилимумаб) + анти-РЭ-1 (ниволумаб) или анти-РБ-1-терапия ниволумабом, пембролизумабом, пролголимабом, что, согласно данным рандомизированных исследований, у пациентов с НММ увеличивает ОВ и ВБП независимо от уровня экспрессии РЭ-Ь1 на опухолевых клетках [17].

Отрадно, что Россия не осталась в стороне от современных достижений в области лекарственной терапии. В 2020 г. в нашей стране зарегистрирован первый российский оригинальный ингибитор контрольной точки РЭ-1 - пролголимаб, вошедший в 2020 г. в КР по лечению пациентов с меланомой [17], а в 2021 г. - в списки жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов1. Регистрация пролголима-ба основана на результатах многоцентрового клинического исследования МШЛСиШМ, в рамках которого пациенты получали терапию пролголимабом в дозе 1 мг/кг каждые 2 нед (группа 1) или 3 мг/кг каждые 3 нед (группа 2). С августа 2017 по март 2018 г. в 2 группы включены 126 пациентов. ЧОО составила 38,1% (группа 1) и 28,6% (группа 2) при медиане наблюдения 13,8 и 14,5 мес в группах 1 и 2 соответственно. Нежелательные явления (НЯ) 3-4-й степени, связанные с терапией, зарегистрированы у 12,7 и 3,2% пациентов в группах 1 и 2 соответственно. Расчетный показатель 2-летней ВБП составил 33,3% в группе 1, 30,2% - в группе 2, 2-летней ОВ - 57,1 и 46% соответственно [19]. Однако отсутствие группы сравнения с зарегистрированной опцией привело исследователей к необходимости проведения наблюдательного исследования.

После получения регистрационного удостоверения и выхода пролголимаба на рынок профессиональное сообщество в лице Ассоциации специалистов по проблемам меланомы запланировало проведение наблюдательного проспективного исследования, цель которого - оценить безопасность и эффективность использования пролголимаба в рамках реальной клинической практики на территории Российской Федерации (ЫСТ05120024). В статье представлены данные по

оценке первичных конечных точек исследования для всей популяции испытуемых при периоде наблюдения 12 мес после включения последнего из них.

Материалы и методы

С октября 2020 по октябрь 2022 г. проведено исследование 700 пациентов с НММ, получающих пролголимаб в рамках реальной клинической практики в онкологических учреждениях различного уровня на территории Российской Федерации. Основными критериями включения являлись: морфологически подтвержденный диагноз меланомы; метастатическая и/ или неоперабельная форма; проведение лекарственной терапии пролголимабом вне рамок клинических исследований; наличие подписанной пациентом формы информированного согласия. В наблюдательное исследование включены все пациенты с НММ, которым назначали пролголимаб при условии, что они получили хотя бы одно введение. Включались пациенты с любым типом меланомы (слизистая, увеальная меланома или ме-ланома кожи - МК), разным статусом ECOG, сопутствующими заболеваниями, включая аутоиммунные болезни, вне зависимости от наличия метастатического поражения головного мозга, уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мутации в гене BRAF и др.

Основным критерием оценки эффективности терапии считали ЧОО, которую рассчитывали как долю пациентов с полным или частичным эффектом от общего числа пациентов (оценку проводили в соответствии с локальной практикой, принятой в учреждении, преимущественно RECIST 1.1). В случае отсутствия данных по оценке в индивидуальной регистрационной карте пациента состояние расценивали как «нет данных».

Основным критерием безопасности считали частоту развития НЯ 3-4-й степени, которую рассчитывали как долю пациентов с НЯ 3-4-й степени от общего числа пациентов (оценивали в соответствии с системой NCI CTCAE 5.0).

Вторичными критериями оценки эффективности являлись ВБП и ОВ, которые анализировали с использованием метода Каплана-Мейера с указанием медианы выживаемости. ВБП считалась от даты начала терапии, при этом наступление события фиксировали в двух случаях: при прогрес-сировании заболевания или при наступлении летального исхода. Ситуации, когда у пациента не было зарегистрировано прогрессирование или летальный исход на момент даты последнего наблюдения, рассматривались как цензури-рованные события. ОВ считалась от даты начала 1-й линии

1 Пролголимаб. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c9ff3bf8-ba51-49d5-b345-a0358758ca46. Ссылка активна на 20.07.2023 [Prolgolimab. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/546_3. Accessed: 12.02.2024 (in Russian)].

Информация об авторах / Information about the authors Сафронова Мария Александровна - врач-онколог ОГБУЗ СООКД

Хабриева Халимат Мухарбековна - врач-онколог ГБУ РОД

Цыганкова Наталья Сергеевна - врач-онколог ОГБУЗ СООКД

Чермакова Ксения Вадимовна - врач-онколог ОБУЗ «КО НКЦ им. Г.Е. Островерхова»

Чиркова Татьяна Александровна - зав. отд-нием химиотерапии Новокузнецкого филиала ГБУЗ «ККОД им. М.С. Раппопорта» Самойленко Игорь Вячеславович - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния онкодерматологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». ORCID: 0000-0001-7150-5071

Назарова Валерия Витальевна - канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния онкодерматологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». ORCID: 0000-0003-0532-6061

Ахметьянова Ангелина Евгеньевна - аспирант отд-ния онкодерматологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Демидов Лев Вадимович - д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием опухолей кожи отд. лекарственного лечения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». ORCID: 0000-0002-8562-6082

Mariya A. Safronova - Oncologist, Smolensk Regional Oncological Clinical Dispensary

Khalimat M. Khabrieva - Oncologist, Republican Oncological Dispensary of the Republic of Ingushetia

Natalya S. Tsygankova - Oncologist, Smolensk Regional Oncological Clinical Dispensary

Kseniya V. Chermakova - Oncologist, Ostroverkhov Kursk Cancer Research and Clinical Center

Tatyana A. Chirkova - Department Head, Rappoport Novokuznetsk branch of the Kuzbass Clinical Oncological Dispensary

Igor V. Samoylenko - Cand. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology. ORCID: 0000-0001-7150-5071

Valeria V. Nazarova - Cand. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology. ORCID: 0000-0003-0532-6061

Angelina E. Akhmetyanova - Graduate Student, Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Lev V. Demidov - D. Sci. (Med.), Prof., Blokhin National Medical Research Center of Oncology. ORCID: 0000-0002-8562-6082

терапии. План статистического анализа предполагал оценку влияния факторов (пол, возраст, уровень ЛДГ, общее состояние по шкале ECOG, локализация первичной опухоли, статус гена BRAF и т.д.) на ВБП и ОВ с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса (ОР с 95% ДИ). Достоверность различия выживаемости в группах пациентов оценивали с использованием критериев хи-ква-драт Пирсона, логранк-теста и критерия Кокса.

Статистическая гипотеза: нулевая гипотеза - ЧОО при применении пролголимаба в общей популяции пациентов с ме-ланомой в реальной клинической практике составит 36%. Альтернативная гипотеза - ЧОО при применении пролго-лимаба в общей популяции пациентов с меланомой в реальной клинической практике составит 45%. Чтобы отвергнуть нулевую гипотезу при мощности исследования 90%, показателе а = 0,05, потере данных 10% пациентов, необходимо включить в исследование 350 человек. Указанного числа достаточно, чтобы подтвердить развитие осложнений 3-4-й степени при применении пролголимаба на уровне 8% (при нулевой гипотезе в 14%). Для оценки встречаемости редких НЯ когорту пациентов расширили до 700.

Популяции для анализа в рамках исследования: FAS (full analysis set) - полная анализируемая совокупность включенных в исследование пациентов (использована для представления всех описательных характеристик пациентов); ITT (intention-to-treat population) - «популяция в соответствии с назначенным лечением» - все пациенты, которые прошли хотя бы один курс лечения пролголимабом (в настоящий момент использована для оценки безопасности терапии); PP (per protocol population) - «популяция в соответствии с протоколом» - все пациенты, получившие лечение пролголимабом и имеющие данные по оценке эффективности хотя бы в 2 точках.

Исследование одобрено на заседании независимого междисциплинарного Комитета по этической экспертизе клинических исследований от 09.10.2020, выписка № 16, которая выдана 14.10.2020. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov - NCT05120024. Все пациенты, принимавшие участие в наблюдательном исследовании, подписали форму информированного согласия. Медицинскую информацию о пациенте из истории болезни вносили в электронную индивидуальную регистрационную карту для последующего анализа. Дополнительно проводили независимый мониторинг и проверку внесенных в нее данных.

Результаты

С октября 2020 по октябрь 2022 г. в исследование включены 700 пациентов с НММ, получающих пролголимаб в рамках реальной клинической практики на территории Российской Федерации, из которых при проведении мониторингового контроля в последующем исключены из анализа 7 человек (пустые, дубли, что соответствовало номерам в исследовании -8, 41, 94, 241, 271, 610, 658). Соответственно в анализ включены 693 пациента. Срез базы данных проводили 28 октября 2023 г. Средний возраст составил 62 года (95% ДИ 18-93). По полу пациенты распределились следующим образом: 54,4% (n=377) - женщины, 45,6% (n=316) - мужчины. Пациенты с МК (n=529) и меланомой без выявленного первичного очага (n=99) составили 90,6% (n=628), с меланомой слизистой локализации - 4,8% (n=33), с увеальной меланомой - 4,6% (n=32). Важный прогностический фактор - уровень ЛДГ в сыворотке крови, который определяли более чем у 1/2 пациентов -67,8% (n=469). Больные получали пролголимаб как в рамках 1-й линии терапии - 65,9% (n=457), так и 2-й и последующих -34,1% (n=236). До терапии пролголимабом 124 пациента получали иммунотерапию, 61 - ТТ. Более подробно характеристики включенных пациентов представлены в табл. 2.

Лечение пролголимабом у пациентов с НММ проводили в различные линии терапии, что более подробно представлено в табл. 3.

Как видно из табл. 3, пролголимаб пациенты с НММ получали в большинстве случаев в качестве 1-й (n=457, 65,9%) линии терапии, что соответствует действующим КР. В качестве

Таблица 2. Характеристики пациентов, включенных в наблюдательное исследование (n=693/100%) Table 2. Characteristics of patients included in the observational study (n=693/100%)

Характеристика Число случаев, абс. (%)

Пол

Женский 374 (54,4)

Мужской 316 (45,6)

Общее состояние по шкале ECOG

0 277 (40)

1 374 (54)

2 40 (5,8)

Нет данных 2 (0,3)

Уровень ЛДГ

Норма 306 (44,2)

До 2 ВГН 130 (18,8)

Более 2 ВГН 33 (4,8)

Нет данных 224(32,2)

Локализация первичной опухоли

МК 529 (76,3)

Меланома без ВПО 99 (14,3)

Меланома слизистых локализаций 33 (4,8)

Увеальная меланома 32 (4,6)

Линия терапии (пролголимаб)

1-я 457 (65,9)

2-я и последующие 236 (34,1)

Наличие сопутствующих заболеваний

Есть 241 (34,8)

Нет 452 (65,2)

Мутация в гене BRAF

Нет 389 (56,1)

Есть 210 (30,3)

Нет данных 94 (13,6)

Мутация в гене c-KIT

Нет 118 (13,6)

Есть 3 (0,4)

Нет данных 572 (82,5)

Мутация в гене NRAS

Нет 53 (7,6)

Есть 12 (1,7)

Нет данных 628 (90,6)

Экспрессия PDL1

Нет 15 (2,2)

Есть 12 (1,7)

Нет данных 666 (96,1)

Примечание: ВГН - верхняя граница нормы; ВПО - выявленный первичный очаг.

Таблица 3. Распределение пациентов в зависимости от линии назначения пролголимаба Table 3. Patient distribution by line of therapy with prolgolimab

Линия терапии пролголимабом Число пациентов, абс. (%)

1-я 457(65,9)

2-я 169 (24,4)

3-я 35 (5,1)

4-я 17 (2,5)

5-я 6 (0,9)

6-я 6 (0,9)

7-я 2 (0,3)

8-я 1 (0,1)

Рис. 1. ВБП для всех включенных пациентов вне зависимости от линии терапии. Fig. 1. Progression free survival (PFS) for all included patients, regardless of line of therapy.

1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 5 0,5

CD

0,4 0,3 0,2 0,1 0,0

Функция выживания + Редактировано

3 6 9 12

15 18 21 Месяцы

24 27 3 0 3 3 36

Рис. 3. ОВ для всех включенных пациентов вне зависимости от линии терапии. Fig. 3. Overall survival (OS) for all included patients regardless of line of therapy.

1,0

0,9

0,8

0,7

0,6

m 0,5 о

0,4 0,3 0,2 0,1 0,0

0

Функция выживания + Редактировано

3 6

12 15 18 21 Месяцы

24 27 3 0 3 3 3 6

0

9

Рис. 2. ВБП для всех включенных пациентов в зависимости от линии терапии. Fig. 2. PFS for all included patients by line of therapy.

Месяцы

терапии 2-й и последующих линий 236 человек получали пролголимаб. Интересно отметить, что до терапии пролго-лимабом терапию ИКТИ получили 124 больных, а ТТ - 61. Таким образом, 185 пациентов из 236 до начала терапии прол-голимабом получали современную лекарственную терапию (ИКТИ+ТТ), в то время как 51 получил другие варианты лекарственной терапии, в частности химиотерапию или лечение интерфероном.

В анализ эффективности популяции ITT вошли 693 пациента, в анализ эффективности популяции PP - 559. Медиана времени до первой оценки - 14 нед. ЧОО для популяции PP составила 42% (n=235). Прогрессирование болезни зарегистрировано у 26,7% (n=149) пациентов, стабилизация - у 31,3% (n=175). Соответственно, при проведении терапии пролголи-мабом в реальной клинической практике удавалось достичь контроля над заболеванием у 73,3% пациентов с НММ вне зависимости от линии терапии. Более подробные результаты представлены в табл. 4.

Анализ эффективности терапии пролголимабом продемонстрировал различия между линиями терапии (p=0,074) с большей частотой стабилизации болезни, которую регистрировали у пациентов во 2-й линии терапии (табл. 5).

При медиане наблюдения 12 мес (0-36) ВБП для всех пациентов (ITT-популяция) вне зависимости от линии терапии составила 8 мес (95% ДИ 6,537-9,463), 6-месячная ВБП - 55%, 12-месячная ВБП - 41% (рис. 1). Медиана ВБП в зависимости от линии терапии статистически значимо не различались: 1-я - 8 мес (95% ДИ 6,002-9,998), 2-я - 10 мес (95% ДИ 6,60413,396), 3-я и последующие - 7 мес (95% ДИ 6,537-9,463), ло-гранк-тест £=0,486 (рис. 2).

Таблица 4. Анализ эффективности терапии пролголимабом в популяциях ITT и PP Table 4. Analysis of the efficacy of prolgolimab therapy in the ITT (intention-to-treat) and PP (per protocol) populations

Результат оценки Число пациентов, абс. (%)

Популяция ITT

Полный ответ 66 (9,5)

Частичный ответ 169 (24,4)

Стабилизация 175 (25,3)

Прогрессирование 149 (21,5)

Нет данных 134 (21,5)

Популяция PP

Полный ответ 66 (11,8)

Частичный ответ 169 (30,2)

Стабилизация 175 (31,3)

Прогрессирование 149 (26,7)

Таблица 5. Эффективность терапии пролголимабом в зависимости от линии терапии в популяции PP (р=0,074) Table 5. Efficacy of prolgolimab therapy by line of therapy in the PP population (p=0.074)

Линия терапии Объективный эффект, абс. (%) Стабилизация, абс. (%) Прогрессирование, абс. (%)

1-я 159 (43,2) 105 (28,5) 104(28,3)

2-я 59 (42,4) 53 (38,1) 27 (19,5)

3-я и последующие 17 (32,7) 17 (32,7) 18 (34,6)

Расчетная медиана ОВ для всех включенных пациентов составила 32 мес, 6-месячная ОВ - 82%, 12-месячная ОВ - 69% (рис. 3). В зависимости от линии терапии получена следующая медиана ОВ: 1-я - НД, 2-я - 30 мес (95% ДИ 16,007-43,993), 3-я и последующие - 22 мес (95% ДИ 14,264-29,736); р=0,736.

Всего зарегистрировано 155 НЯ, из которых 136 - различной степени, что, согласно общим терминологическим критериям для НЯ СТСАЕ 5.0, врачи-исследователи связывали с лечением пролголимабом. Всего зарегистрировано 136/693 (19,6%) НЯ различной степени по СТСАЕ 5.0: 1-2-й - 105/693 (15,2%), 3-4-й - 25/693 (3,6%), без указания степени - 5/693 (0,7%), а также один случай летального исхода (0,1%) от тромбоэмболии в сосудистом центре с сомнительной (по оценке врача-исследователя) связью с пролголимабом. Отмена терапии по причине НЯ отмечена у 44/693 (6,3%) пациентов: 1-2-й степени - 19/693 (2,7%), 3-4-й - 21/693 (3%), 1/693 (0,2%) - тромбоэмболия легочной артерии с сомнительной связью с прол-голимабом, 3 пациента (0,4%) - без уточнения степени (токсическая энцефалопатия, дисфагия и артрит).

Таблица 6. Результаты регистрационного исследования II фазы и промежуточных анализов эффективности терапии в рамках исследования FORA Table 6. Results of the registration phase II study and interim analyses of the efficacy of therapy in the FORA study

Параметр MIRACULUM 1-й анализ 2-й анализ 3-й анализ 4-й анализ 5-й анализ Финальный анализ

Число пациентов, абс. 63 70 108 242 700/388 700 700

ЧОО, %% 38,1 (все) 35,7 (МК) 38,4 (МК) 37,7 (МК) 45,3 (МК) 43,8 (МК) 43,2 (МК)

33,3 (все) 36,1 (все) 35,5(все) 42,8(все) 42,6 (все) 42 (все)

Частота контроля 63,5 (все) 75 (МК) 62,8 (МК) 65,9 (МК) 77,6 (МК) 79 (МК) 73,3 (все)

заболевания,% 75,5 (все) 77,8 (все)

Медиана ВБП, мес 8,84 (95% ДИ 4,0 - НД) НД НД 13 (95% ДИ 8,8-17,2) 10 (95% ДИ 8,5-11,5) 9 (95% ДИ 7,47-10,53) 8 (95%% ДИ 6,537-9,463)

Медиана ОВ, мес НД НД НД НД НД НД Расчетная 32

Дата анализа 2020 г. Май 2021 г. Октябрь 2021 г. Май 2022 г. Октябрь 2022 г. Май 2023 г. 28 октября 2023 г.

Примечание. Все - все пациенты.

Таблица 7. Сводные данные опубликованных результатов наблюдательных исследований реальной клинической практики использования иммунотерапии при метастатической меланоме Table 7. Summary of published results of real-world observational studies of immunotherapy use for metastatic melanoma

Все пациенты с оценкой FORA,2024 (пролголимаб), n=700 J.Kirkwood, 2024 (ниволумаб или пембролизумаб, n=147, vs комби ипи +ниво) [23] J. Kirkwood, 2024 (ниволумаб или пембролизумаб vs комби ипи+ниво, n=81)[23] D.Kuzmanovszki, 2022 (опыт одного центра) [ниволумаб/ пембролизумаб], n=119 [24] P.Mohr, 2022 (анализ регистра ADOReg) [пембролизумаб], n=664 [25] S.Monestier, 2021 (ниволумаб), n=400 [26]

Возраст, лет 62 (18-93) 69 (19-94) 61 (23-88) 69 (57-75) 70 (22-96) 66 (средний)

Пол, % Женщины 54,4 29 40 42,9 40,1 38,8

Мужчины 45,6 71 60 57,1 59,9 61,3

ECOG, % 0-1 100 92 99 100 98,3 62,2

Уровень ЛДГ, % Норма - 44,2. Выше ВГН - 23,6. Нет данных - 32,2 Норма - 63. Выше ВГН - 37 Норма - 48. Выше ВГН - 52 66,7 92,4 60,5

Мутация в гене BRAF+, % 30,3 38 48 33,3 26,1 32,4

Длительность наблюдения, мес 12 (0-36) 46,6 (39,8-57,5) 46,7 (40,0-58,1) 10,4 (4-25,8) 36,1 (33,5-38,3) Ме терапии - 9,9 (±10,8)

Медиана ОВ, мес 32 35,7 (23,3 - НД) НД (24,1 - НД) 29,9 (18,7-41,3) 30,5 (25-35,4) 14,1 (11,9-17,9)

8 (6,5-9,5) Нет данных Нет данных 12,6 (4,6-20,7) 3,9 (3,5-4,9) 3,3 (3-4,2)

Медиана ВБП, мес Метастатическая меланома (все локализации: МК - 90,6%%, слизистой - 4,8%%, увеальная - 4,6%%) Метастатическая меланома (все локализации: МК - 94%%, слизистой - 2%%, увеальная - 4%%) Метастатическая меланома (все локализации: МК - 88%, слизистой - 6%, увеальная - 6%) Метастатическая МК Метастатическая меланома (все локализации) Метастатическая меланома (все локализации)

Примечание. ВГН - верхняя граница нормы.

Обсуждение

В 2022 г. мы представляли промежуточные результаты эффективности терапии пролголимабом в рутинной клинической практике в качестве 1-й линии терапии. ЧОО среди пациентов с МК, получающих пролголимаб в рамках 1-й линии терапии (n=207/337), составила 48,3% (n=100), стабилизация заболевания - 30,4% (n=63), прогрессирование зарегистрировано у 21,3% (n=44) пациентов. При медиане наблюдения 5 мес медиана ВБП составила 10 мес (95% ДИ 7,35-12,64). Частота развития НЯ 3-4-й степени по CTCAE 5.0, связанных с лечением, составила 2% (n=12), в то время как 1-2-й - 12% (n=82) [20].

В рамках наблюдательного исследования FORA проведен анализ крупной проспективной группы пациентов с НММ, начавших получать терапию пролголимабом с сентября 2020 по октябрь 2022 г. Возраст более 1/2 пациентов, получивших пролголимаб, составил >60 лет, что отражает когорту больных, которые отдают предпочтение монотерапии анти-PD-1. Женщины преобладают в наблюдательном исследовании и в целом по заболеваемости в России, что отличает нас от других европейских стран и США, где показатели заболеваемости меланомой у мужчин выше, чем у женщин [21, 22].

Более 60% пациентов получили терапию пролголимабом в рамках 1-й линии терапии. Интересно отметить тот факт, что 2-я и последующие линии распределились следующим образом: 2-я - 24,4% (п=169), 3-я - 5,1% (п=35), 4-я - 2,5% (п=17), 5 и 6-я - по 0,9% (по 6 пациентов), 3 пациента в 7 и 8-ю линии терапии получали пролголимаб. Если раньше для пациента с метастатической меланомой сложно было представить более 1-2 линий терапии, то в настоящее время мы наблюдаем больных, которые получают более 4-5. Динамика оценки показателей эффективности в рамках промежуточных анализов, представленных в ходе Российского онкологического конгресса и ежегодной конференции Ассоциации специалистов по проблемам меланомы, приведена в табл. 6. Как мы видим, в ходе проведения промежуточных и текущего анализа с учетом всех включенных пациентов показатели ЧОО и выживаемости остаются стабильными, несмотря на увеличение числа пациентов для каждого анализа, что еще раз подчеркивает эффективность терапии пролголимабом в рутинной практике, а также демонстрирует его эффективность у тех больных, которые ранее получали лекарственную терапию.

В 2024 г. J. Kirkwood и соавт. опубликовали финальные результаты регистрового исследования реальной клинической практики иммунотерапии OPTIMIzE [23]. Данные собраны для пациентов, получавших монотерапию анти-PD-l (ниволумаб или пембролизумаб; n=147) или комбинированную иммунотерапию (ипилимумаб + ниволумаб; n=81) в 2015-2017 гг., наблюдавшихся в течение >3 лет. ЧОО в группе ниволумаба составила 33%, контроля над заболеванием удалось достичь у 56% пациентов. Это соотносится с полученными нами данными для популяции ITT, где ЧОО составила 33,9%, а контроль над заболеванием - 59,2%. Медиана ОВ в группе ниволумаба в реальной практике составила 35,7 (95% ДИ 23,2 - НД), в нашем наблюдательном исследовании FORA - 32 мес расчетная, при этом для пациентов 1-й линии НД. Другие результаты наблюдательных исследований демонстрируют более низкие показатели выживаемости (табл. 7) [23-26].

Результаты непосредственной эффективности иммунотерапии пролголимабом, по данным нашего наблюдательного исследования, согласуются с ранее опубликованными данными об эффективности терапии пролголимабом в рамках клинического исследования MIRACULUM. Несмотря на значительно большее число пациентов, получивших данный вариант терапии в реальной клинической практике, эффективность терапии высокая, переносимость - удовлетворительная. Частота НЯ 1-2-й степени составила 105/693 (15,2%), 3-4-й - 25/693 (3,6%), без указания степени - 5/693 (0,7%), а также выявлен один случай летального исхода (0,1%) от тромбоэмболии в сосудистом центре с сомнительной (по оценке врача-исследователя) связью с пролголимабом. Отмена терапии по причине НЯ отмечена лишь у 44/693 (6,3%) пациентов. При сравнении с данными других наблюдательных исследований реальной клинической практики обращает на себя внимание отсутствие описания переносимости терапии в некоторых из них [24].

Заключение

Необходимо отметить, что в рамках наблюдательного исследования FORA показаны высокая эффективность и безопасность использования пролголимаба в реальной клинической практике у пациентов с НММ как в 1-й линии терапии, так и в последующих. При анализе результатов необходимо принимать во внимание ряд ограничений, свойственных всем наблюдательным исследованиям, в частности возможное отсутствие полных данных о пациенте в истории болезни или более низкую регистрацию в ней НЯ (по крайней мере, 1-2-й степени).

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Исследование проведено при поддержке Ассоциации специалистов по проблемам меланомы.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests. The study was supported by the Melanoma Association.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. К.В. Орлова, М.Ю. Федянин участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи. Все авторы принимали участие в исследовании и вносили информацию о своих пациентах в индивидуальные регистрационные карты.

Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. Kristina V. Orlova, Mikhail Fedyanin made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Материал подготовлен при финансовой поддержке компании «Биокад». При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.

Funding source. The material was prepared with the financial support of the Biocad company. The authors maintained independence of opinion in preparing the manuscript.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен на заседании независимого междисциплинарного Комитета по этической экспертизе клинических исследований от 09.10.2020 (выписка № 16). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved at the Independent Interdisciplinary Committee for Ethical Evaluation of Clinical Studies meeting dated 09.10.2020 (extract № 16). The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711-23. D0I:10.1056/NEJMoa1003466

2. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011 ;364(26):2507-16. D0I:10.1056/NEJMoa1103782

3. Grimaldi AM, Simeone E, Ascierto PA. Vemurafenib plus cobimetinib in the treatment of mutated metastatic melanoma: the CoBRIM trial. Melanoma Manag. 2015;2(3):209-15. D0I:10.2217/mmt.15.22

4. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-46. D0I:10.1056/NEJMoa1910836

5. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-36. DOI:10.1056/NEJMoa1904059

6. Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600-mutant melanoma. Eur J Cancer. 2020;126:33-44. DOI:10.1016/j.ejca.2019.11.016

7. Eggermont AM, Kirkwood JM. Re-evaluating the role of dacarbazine in metastatic melanoma: what have we learned in 30 years? Eur J Cancer. 2004;40(12):1825-36. DOI:10.1016/j.ejca.2004.04.030

8. Teimouri F, Nikfar S, Abdollahi M. Efficacy and side effects of dacarbazine in comparison with temozolomide in the treatment of malignant melanoma: a meta-analysis consisting of 1314 patients. Melanoma Res. 2013;23(5):381-9. DOI:10.1097/CMR.0b013e3283649a97

9. Xin Y, Huang Q, Zhang P, et al. Meta-Analysis of the Safety and Efficacy of Interferon Combined With Dacarbazine Versus Dacarbazine Alone in Cutaneous Malignant Melanoma. Medicine (Baltimore). 2016;95(16):e3406. DOI:10.1097/MD.0000000000003406

10. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Lewis KD, et al. Long-term survival in advanced melanoma for patients treated with nivolumab plus ipilimumab in CheckMate 067. J Clin Oncol. 2022;40(16_suppl):9522-2. DOI:10.1200/.0.2022.40.16_suppl.9522

11. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34. DOI:10.1056/NEJMoa2109970

12. Long GV, Stephen Hodi F, Lipson EJ, et al. Overall Survival and Response with Nivolumab and Relatlimab in Advanced Melanoma. NEJM Evid. 2023;2(4): EVIDoa2200239. DOI:10.1056/EVIDoa2200239

13. Guidance. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng108. Accessed: 12.02.2023.

14. Seth R, Agarwala SS, Messersmith H, et al. Systemic Therapy for Melanoma: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(30):4794-820. DOI:10.1200/JCO.23.01136

15. Keilholz U, Ascierto PA, Dummer R, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020;31(11):1435-48. D0l:10.1016/j.annonc.2020.07.004

16. Меланома кожи и слизистых оболочек. Режим доступа: https://cr.minzdrav. gov.ru/recomend/546_3. Ссылка активна на 12.02.2024 [Melanoma kozhi

i slizistykh obolochek. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/546_3. Accessed: 12.02.2024 (in Russian)].

17. Строяковский Д.Л., Абдулоева Н.Х., Демидов Л.В., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: практические рекомендации RUSSCO. 2022;12:287-307 [Stroyakovsky DL, Abduloeva NKh, Demidov LV, et al. Practical guidelines for drug treatment of skin melanoma. Malignant tumours: RUSSCO practical guidelines. 2022;12:287-307 (in Russian)]. D0I:10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-287-307

18. Nivolumab-relatlimab for untreated unresectable or metastatic melanoma in people 12 years and over. Available at: http://www.nice.org.uk/guidance/TA750. Accessed: 12.06.2023.

17. Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222-32. D0I:10.1016/j.ejca.2021.02.030

20. Орлова К.В., Федянин М.Ю., Симаненков К.Э., и др. Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment». Современная Онкология. 2022;24(4):413-25 [Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy

with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413-25 (in Russian)]. D0l:10.26442/18151434.2022.4.202035

21. Arnold M, Singh D, Laversanne M, et al. Global Burden of Cutaneous Melanoma in 2020 and Projections to 2040. JAMA Dermatol. 2022;158(5):495-503. D0I:10.1001/jamadermatol.2022.0160

22. Злокачественные новообразования в России в 2021 г (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 [Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2021 g. (zabole-vaemost' i smertnost'). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2022.

23. Kirkwood JM, Kottschade LA, McWilliams RR, et al. Real-world outcomes with immuno-oncology therapies in advanced melanoma: final results of the OPTIMIzE registry study. Immunotherapy. 2024;16(1):29-42. DOI:10.2217/imt-2022-0292

24. Kuzmanovszki D, Kiss N, Töth B, et al. Anti-PD-1 Monotherapy in Advanced Melanoma-Real-World Data from a 77-Month-Long Retrospective Observational Study. Biomedicines. 2022;10(7):1737. DOI:10.3390/biomedicines10071737

25. Mohr P, Scherrer E, Assaf C, et al. Real-World Therapy with Pembrolizumab: Outcomes and Surrogate Endpoints for Predicting Survival in Advanced Melanoma Patients in Germany. Cancers (Basel). 2022;14(7):1804. DOI:10.3390/cancers14071804

26. Monestier S, Dalle S, Mortier L, et al. Effectiveness and safety of nivolumab in patients with advanced melanoma: A multicenter, observational study. Int J Cancer. 2021;148(11):2789-98. DOI:10.1002/ijc.33467

Статья поступила в редакцию / The article received: 20.12.2023 Статья принята к печати / The article approved for publication: 05.03.2024

omnidoctor.ru