CC BY
51
ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ СИСТЕМЫ У БЕРЕМЕННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Ерченко Е.Н.
Сургутский государственный университет, медицинский факультет, кафедра акушерства и гинекологии, г. Сургут
Общепризнано, что ожирение у беременных женщин является фактором риска развития различных акушерских осложнений на протяжении всего процесса гестации, а также высокого перинатального риска. Высокая частота встречаемости акушерской патологии объясняется нарушением адаптивных и компенсаторно-защитных механизмов, расстройством деятельности регуляторных систем, дискоординацией нейрогуморальных соотношений, развитием клинико-дисметаболического синдрома. В научной литературе малочисленны публикации, касающиеся детального изучения метаболических и гормональных сдвигов у беременных женщин с ожирением.
Целью исследования явилось изучение особенностей липидного и углеводного обмена, гормональной функции фетоплацентарной системы у беременных с ожирением и избытком массы тела.
Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находились 80 беременных женщин, среди которых 20 пациенток - с избыточной массой тела (индекс массы тела (ИМТ) = 25 - 29,9 кг/м2), 20 - с ожирением I степени (ИМТ = 30 - 34,9 кг/м2) и 20 женщин с ожирением II-III степени (ИМТ = 35 - 40 кг/м2 и выше); группу сравнения составили 20 беременных женщин с нормальным весом (ИМТ = 18,5 - 24,9 кг/м2). Расчет индекса массы тела проводился по формуле Кетле (масса тела в кг/(рост в м)2) в первом триместре, без учета прибавки веса во время беременности. Возраст женщин изучаемых групп составил 25,2±1,4 года у пациенток с избыточной массой тела, 29,5±1,5 года у беременных с ожирением I степени, 30,3±0,8 года у беременных с ожирением II - III степени. В контрольной группе средний возраст женщин составил 24,3±0,8 года. Повторнородящих в основной группе было 55%, в контрольной - 20%. Проводилось исследование плазмы венозной крови натощак с определением показателей липидограммы во II (14-28 недель) и III (29-38 недель) триместрах беременности. У всех пациенток при взятии на учет и/или в 24 - 28 недель беременности проведен скрининг-тест с нагрузкой 50 г глюкозы per os с последующим определением уровня глюкозы венозной плазмы через 1 час (согласно рекомендациям Федеральной целевой программы «Сахарный диабет», 2002). Средний уровень глюкозы за предыдущие три месяца оценивали с помощью гликозилированного гемоглобина. Определяли уровень инсулина натощак и через час после нагрузки глюкозой; инсулинорезистентность оценивали по гликемическим индексам Саго и HOMA-R. Начиная с 12 недель беременности, в каждом триместре оценивали уровень гормонов фетоплацентарного комплекса (плацентарный лактоген, эстриол, прогестерон, кортизол, альфа-фетопротеин). Содержание липидов крови определяли на аппарате «Vitalab Flexor» (США) с использованием реактивов фирмы «La Roche»: липопротеиды высокой и низкой плотности (ЛПВП, ЛПНП) - гомогенным методом, общий холестерин (ОХС) и триглицериды (ТГ) - энзиматическим колориметрическим методом; концентрацию липопротеидов очень низкой плотности высчитывали по формуле Фридвальда: ЛПОНП = ТГ/2,2. Концентрацию глюкозы плазмы определяли на аппарате «Vitalab Flexor» (США) гексокиназным методом с использованием реактивов фирмы «BioCon» (Германия). Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в капиллярной крови определяли на цветном автоматическом рефлектометре «NycoCard READER II». Исследование уровня инсулина и гормонов фетоплацентарного комплекса проводили на автоматическом иммуноферментном анализаторе «PersonalLab» (Италия) с использованием реактивов фирм DSL, BSM Diagnostics (США), Bioserv (Германия). Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием стандартных программ Microsoft Excel. Результаты исследования представлены в виде М ± m, где М — выборочное среднее, m — ошибка среднего. При трактовке данных, полученных при определении уровня плацентарных и фетальных гормонов, использовали перцентильный метод.
Результаты и их обсуждение. У беременных с ожирением выявлены достоверно более высокие уровни липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) в венозной плазме, что, вероятно, является результатом их повышенной продукции и сниженной элиминации из циркуляции на фоне инсулинорезистентности, свойственной беременности (табл. 1). Показатели содержания ЛПОНП во II триместре составили в среднем у беременных с ожирением I степени 1,00±0,14 ммоль/л, у пациенток с ожирением II-III степени - 0,91±0,12 ммоль/л, в контрольной группе - 0,63±0,08 ммоль/л, а содержания ТГ: 2,25±0,31 ммоль/л - у беременных с ожирением I степени, 2,01±0,28 ммоль/л - при ожирении II и III степени, в группе контроля -1,34±0,14 ммоль/л. При прогрессировании беременности дислипидемические изменения усиливались, в том числе и в контрольной группе: в III триместре уровень триглицеридов у беременных с ожирением I ст. составил в среднем 2,41±0,33 ммоль/л, при ожирении II-III ст. - 3,41±0,34 ммоль/л, в группе контроля - 2,19±0,17 ммоль/л. Показатели липидограммы у пациенток с избытком веса достоверно не отличались от значений в контрольной группе. Между значением индекса массы тела и уровнем ЛПОНП и ТГ выявлена умеренная прямая корреляционная связь (r = 0,4).
Таблица 1
Показатели липидного состава крови во время беременности, М ± m
Группа Триместр ОХС ЛПНП ЛПОНП ЛПВП ТГ
ммоль/л ммоль/л ммоль/л ммоль/л ммоль/л
Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»
Контрольная II 6,09±0,41 4,07±0,34 0,63±0,08 1,38±0,11 1,34±0,14
III 7,34±0,38 4,28±0,33 0,98±0,08 2,03±0,13 2,19±0,17
Избыток веса II 5,53±0,20 3,49±0,18 0,67±0,04 1,37±0,07 1,49±0,09
III 6,75±0,28 3,62±0,16 1,35±0,13 1,83±0,16 2,99±0,29
Ожирение I ст. II 5,47±0,32 3,16±0,23 1,00±0,14* 1,31±0,19 2,25±0,31*
III 6,54±0,42 3,72±0,46 1,08±0,15 1,82±0,24 2,41±0,33
Ожирение II-III ст. II 5,56±0,32 3,16±0,19 0,91±0,12 1,51±0,17 2,01±0,28*
III 6,23±0,38 3,75±0,44 1,52±0,2 1,13±0,21 3,41±0,47*
Примечание: * - различия между контрольной и сравниваемыми группами статистически достоверны (p < 0,05). Повышение уровня глюкозы венозной плазмы выше нормы (через час после нагрузки - более 7,8 ммоль/л) при проведении скрининг-теста с 50 г глюкозы отмечалось у шести беременных с ожирением (15%) и у одной (5%) -с избытком массы тела. У шести из них диагностирован гестационный сахарный диабет. В контрольной группе нарушений углеводного обмена не выявлено. Средний уровень инсулина натощак при ожирении составил 15,41±2,45 мкМЕ/мл, в контрольной группе - 14,96±1,74 мкМЕ/мл, по индексу Caro инсулинорезистентность (ИР) выявлена у пациенток с ожирением II и III степени (0,32±0,06). По индексу HOMA ИР характерна для всех беременных, более выраженная при ожирении II и III ст. (4,10±1,03 - у пациенток с ожирением II-III ст., 2,89±0,48 - при ожирении I ст., 2,99±0,31 - у беременных с ИзМТ, в группе контроля - 3,15±0,60). Уровень инсулина после нагрузки составил 88,92±17,92 мкМЕ/мл у беременных с ожирением, 49,75±6,54 мкМЕ/мл - у пациенток с избытком массы тела, 33,16±6,50 мкМЕ/мл - в контрольной группе. Достоверных различий в показателях гликозилированного гемоглобина во всех группах выявлено не было. Необходимо отметить, что даже у пациенток с диагностированным гестационным сахарным диабетом уровень HbAlc в первых двух триместрах беременности не превышал нормальных значений. Таким образом, гликозилированный гемоглобин, возможно, недостаточно информативен как маркер начальных изменений углеводного метаболизма, что согласуется с данными литературы.
При исследовании гормонов фетоплацентарной системы по уровню плацентарного лактогена различий между группами не выявлено, характерно превышение показателей выше 95-го перцентильного уровня у большинства беременных во всех группах; отмечено снижение уровня эстриола по мере прогрессирования беременности, более выраженное у пациенток с ожирением II-III степени. Со второго триместра замечено снижение менее 25 перцентилей концентрации прогестерона у 50% пациенток с ожирением I степени и у 70% - с ожирением II-III степени. Перцентильный уровень а-фетопротеина значительно вариабелен во всех группах, а уровень кортизола у большинства пациенток с ожирением ниже общепопуляционного.
Доля крупных плодов (вес новорожденных > 4000г) в группе пациенток с ожирением составила 40%, у беременных с избыточной массой тела - 15%, в контрольной группе - 7%. В нашем исследовании отсутствовала достоверная корреляция между уровнем плацентарного лактогена и весом новорожденных. Таким образом, с увеличением индекса массы тела повышается частота и выраженность дислипидемических изменений и нарушений углеводного обмена во время беременности, что позволяет отнести таких пациенток в группу повышенного риска развития гестационного сахарного диабета и в дальнейшем - метаболического синдрома. Исследование уровня плацентарных и фетальных гормонов позволяет своевременно диагностировать фетоплацентарную недостаточность у беременных с ожирением.
Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»
