CC BY
11УДК 616.248 - 07 - 053.2/6:616-092
БабакМ. Л., Каладзе Н. Н.
ДИНАМИКА УРОВНЕЙ КАРДИОМАРКЕРОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО
ЛЕЧЕНИЯ
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского,
г. Симферополь
Babak M. L., Kaladze N. N.
JDYNAMICS OF LEVELS OF CARDIOMARKERS IN THE SERUM OF CHILDREN WITH BRONCHIAL ASTHMA UNDER THE INFLUENCE OF SANATORIUM-SPA
TREATMENT
V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky, Simferorpol
РЕЗЮМЕ
У 63 пациентов с бронхиальной астмой (БА) изучили уровни кардиомаркеров в сыворотке крови и их динамику под влиянием санаторно-курортного лечения. В исследовании обнаружено повышение среднего значения Тропонина I на 27,8 % (р<0,05) и на-трий-уретического пропептида - на 91 % (р<0,01) по сравнению с практически здоровыми сверстниками. Степень повышения уровней кардиомаркеров в сыворотке крови была прямо пропорциональна тяжести и длительности течения бронхиальной астмы и не зависела от возраста и пола пациентов. Под влиянием санаторно-курортного лечения максимальное снижение рассматриваемых показателей выявлено при персистирующем течении БА средней степени тяжести. Величина Тропонина I изменилась на 17,9 % (р<0,05), а натрий-уретического пропептида - на 60,8 % (р<0,01).
Повышение уровня кардиомаркеров у пациентов с БА обусловлено поражением гипоксией миокарда, провоспалительными ци-токинами и противоастматическими препаратами, обладающими кардиотоксическими эффектами. Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, кардиальные маркеры, Тропонин I, натрий-уретический пропептид, санаторно-курортное лечение.
SUMMARY
We studied the levels of cardiomarkers in the blood serum and their dynamics under the influence of sanatorium treatment in 63 patients with bronchial asthma. An increase in the mean value of Troponin I by 27.8% (p <0.05) and sodium-urethic propeptide by 91% (p <0.01) compared with practically healthy peers was found in the study. The degree of increase in cardiomarkers in blood serum was directly proportional to the severity and duration of bronchial asthma and did not depend on the age and sex of patients. The maximum decrease in these indicators was revealed in the persistent course of asthma of moderate severity under the influence of sanatorium treatment. The amount of Troponin I changed by 17.9% (p <0.05), and the sodium-uretic propeptide by 60.8% (p <0.01).
An increase in the level of cardiomarkers in patients with bronchial asthma is due to myocardial damage by hypoxia, pro-inflammatory cytokines and anti-asthmatic drugs with cardiotoxic effects. Key words: bronchial asthma, children, cardiac markers, Troponin I, sodium-uretic propeptide, sanatorium-and-spa treatment.
Вступление
Бронхиальная астма (БА) является одним из актуальных проблем пульмонологии. В основе этой болезни лежит хронический воспалительный процесс и гиперреактивность бронхов. Медиаторы воспаления и гипоксия негативно сказываются на состоянии сердечно-сосудистой системы (ССС). Кроме того, ряд противоастматических препаратов обладает кардиотоксическим действием. В свою очередь, нарушения со стороны ССС могут усугублять течение БА, в результате замыкается порочный круг.
При холтеровском мониторировании ЭКГ у пациентов с БА примерно у 43 % больных [1] имели место нефатальные нарушения ритма сердца и проводимости. Для того, чтобы судить то, имеется ли повреждение сердца на уровне кардиомиоцитов, необходимо исследовать уровень кардиомаркеров в сыворотке крови.
Одним из кардиологических маркеров, свидетельствующих о разрушении кардиальной клетки, является тропонин I (Тн I). Высокая чувствительность и специфичность Тн I к миокарду обусловливает значительное возрастание его показателя при
наличии даже микроскопических некротических участков в сердечной ткани, на что не реагируют другие биохимические маркеры, даже сама фракция креатинкиназы-МВ, исторически признанная «золотым стандартом» кардиальных поражений [2]. Повышение уровня Тн I является поздним диагностическим маркером повреждения миокарда, диагностическая чувствительность Тн I достигает 100 %.
Необходимость определения второго кардиомар-кера, аминотерминального мозгового натрий-уре-тического пропептида (ЭТ-ргоВ№), обусловлена диагностической точностью и высокой прогностической способностью этого маркера при развитии патологии сердца. ЭТ-ргоВКР хранится в секреторных гранулах кардиомиоцитов преимущественно левого желудочка. Ведущим стимулом его секреции желудочками сердца является повышение растяжимости отдельных участков миокарда, в том числе и из-за возрастания давления в камерах сердца, - региональное или глобальное нарушение систолической или диастолической функции левого желудочка. В последнее время появились данные, что одной
из причин индукции пептидов может быть локальная ишемия [3]. Литературные данные об исследованиях Тн I и МГршВКР у детей немногочисленны.
Большое внимание уделяется санаторно-курортному лечению пациентов с БА. Оно способствует улучшению кровообращения, дыхания, снабжению органов и тканей кислородом, укреплению иммунной системы, что благоприятно сказывается на функционировании всех органов и систем организма человека.
Цель нашей работы - изучить влияние стандартного комплекса санаторно-курортного лечения на уровни Тн I и натрий-уретического пропептида в сыворотке крови пациентов с БА.
Материал и методы
Под нашим наблюдением находилось 63 ребенка в период ремиссии БА в возрасте от 7 до 16 лет (12,34±1,56 лет), которые прибыли на санаторно-курортный этап реабилитации в г. Евпаторию. Среди обследованных детей почти в 2 раза преобладали мальчики. Диагноз БА верифицирован в соответ-
ротке крови методом иммуноферментного анализа на 4-й день пребывания в санатории и в последний день окончания реабилитационных мероприятий.
Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программного продукта STATISTICA for WINDOWS 6.0 (фирма Start Soft, США) на базе IBM PC AMD Athlon(tm) XP 2200 +1.80 ГГц.
Результаты и их обсуждение. При сборе анамнеза у пациентов с БА выявлены многочисленные жалобы, характеризующие снижение качества жизни. Чаще всего детей беспокоили головная боль - 31 (49 %) человек, астенические проявления (утомляемость, слабость, неустойчивое настроение) - 16 (25 %), кардиалгии, сердцебиение - 3 (5 %) пациента. У 3 (5 %) больных отмечалось головокружение и у 2 (3 %) - обмороки. Только 25 % пациентов с БА (16 человек) не предъявляли жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы.
Для правильной интерпретации данных уровней Тн I и NTproBNP у больных детей мы сначала изучили его колебания у практически здоровых сверстников. Минимальное значение Тн I в контроле составило 0,11 нг/мл, а максимальное - 0,26 нг/мл.
ствии с рекомендациями Глобальной стратегии по лечению и профилактике бронхиальной астмы (Global Initiative for Asthma, GINA, пересмотра 2015 года), а также согласно Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики» 2015 года. Интермиттирующее течение БА зарегистрировано у 40 % (25 человек) пациентов. Легкое персистирующее течение болезни выявлено в 31 % случаев (20 человек), персисти-рующее течение заболевания средней степени тяжести - в 29 % (18 человек). У всех обследованных нами детей ремиссия БА регистрировалась в течение не менее 3-х месяцев до момента включения в исследование. Длительность течения заболевания варьировала от 1 до 13 лет (7,38±0,45 лет). В контрольную группу (КГ) включен 21 практически здоровый ребенок того же возраста (12,22±1,79 лет).
Всем обследованным детям кроме общего клинического, функционального (ЭКГ, СПГ), лабораторного обследований проводилось изучение уровней кардиомаркеров (тропонина I и NT-proBNP) в сыво-
Средняя величина Тн I у практически здоровых детей соответствовала 0,18±0,037 нг/мл. Уровень NT-ршВОТ у них колебался в пределах 112-521 фмоль/ мл. Средняя его величина составила 259,52±45,86 фмоль/мл.
При обследовании пациентов с БА даже в период относительного благополучия (период ремиссии) отмечено достоверное (р<0,05) повышение среднего значения Тн I на 27,8 % (таблица 1). Его величина составила 0,23±0,019 нг/мл, тогда как разброс значений находился в пределах от 0,16 до 0,37 нг/мл.
У данных пациентов уровень ЭТ-ршВКР изменялся в более широком диапазоне. Минимальное его значение составило 289, а максимальное - 1097 фмоль/мл. Средняя величина данного маркера при БА (496,02±18,51) была достоверно выше (р<0,01), чем в контроле (259,51±45,86): на 91 %. Полученные нами данные свидетельствовали о высокой чувствительности №Г-ршВКР к изменениям в миокарде на уровне кардиомиоцитов при развитии БА у пациента и указывали на раннее развитие осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у этой категории больных. Согласно литературным данным [4], повышение концентрации №Г-ршВКР
Таблица 1
Уровни кардиомаркеров у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии ^±m)
Показатель Контрольная группа, n=21 Бронхиальная астма Р< 1-2 Р< 1-3 Р< 2-3
Исходно, n=63 После СКЛ, n=63
1 2 3
Тропонин I, нг/мл 0,18±0,037 0,23±0,019 0,20±0,02 <0,05 - -
NTproBNP, фмоль/мл 259,51±45,86 496,02±18,51 279,04±19,66 <0,01 - <0,001
в сыворотке крови свидетельствовало о наличии у пациентов дисфункции со стороны миокарда, что и подтверждено нашими исследованиями.
СКЛ оказывало благоприятное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку уровни кардиомаркеров снижались в ходе проводимой терапии. Так, средняя величина Тн I в сыворот-
ке крови пациентов с БА уменьшилась на 0,03 нг/ мл или на 13,0 %, а ЭТргаВКР на 216,98 фмоль/мл (43,7 %; р<0,001).
Нами также отмечена зависимость уровней Тн I и ЭТргоВКР от формы и тяжести течения БА у ребенка (таблица 2).
При рассмотрении уровней Тн I и ЭТргаВКР в
Таблица 2
Уровни Тн I и NTproBNP у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии в зависимости от
тяжести течения заболевания (М±m)
Больные бронхиальной астмой в период р<
Здоровые дети, n=21 ремиссии
Показатель Всего БА, I ступень, II ступень, III ступень, n=18 3 4 5 4 5 5
n=63 n=25 n=20 2 2 2 3 3 4
Тропонин I, нг/мл 0,18± 0,037 0,23± 0,019 0,18± 0,018 0,23± 0,018 р,-4<0,05 0,28± 0,021 р,5<0,01 1 ■ 1 1 0,01 1
NTproBNP, фмоль/мл 259,51 ±45,86 496,02 ±18,51 288,03 ±21,14 р,-3<0,05 433,02 ±18,37 рм<0,01 767,01 ±16,02 р1.5<0,01 0,05 то'о то'о 0,001 тоо'о тоо'о
зависимости от возраста и пола пациентов с БА не выявлено каких-либо возрастных и тендерных особенностей данного маркера у рассматриваемой категории больных.
Повышение уровня Тн I в сыворотке крови у пациентов с БА возможно связано с гипоксемией и микроциркуляторной дисфункцией. В результате этих процессов потребление кислорода миокардом не соответствует его потребностям, что приводит к ишемии и повреждению кардиомиоцитов. Местные и системные факторы воспаления способствуют непосредственному повреждению миокарда. Повышение тропонинов при данном состоянии коррелирует с тяжестью заболевания и также обладает прогностической ценностью [5, 6].
Повышенное содержание в сыворотке крови NT-proBNP у больных с БА свидетельствует о наличии дисфункции миокарда. Данный метод позволяет выявить изменения в сердечной мышце в более ранние сроки, по сравнению с функциональными методами исследования. Поэтому целесообразно определять
Литература/References
1. Каладзе Н. Н., Дмитриевская М. И., Бабак М. Л. Степень изменения маркеров поражения миокарда у детей с бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания. // Таврический медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 14. - №2 - С. 46-48. [Kaladze N. N., Dmitrievskaya M. I., Babak M. L. Stepen' izmeneniya markerov porazheniya miokarda u detej s bronhial'noj astmoj v period remissii zabolevaniya. // Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik. 2011;14(2):46-48. (in Russ.)]
2. Цабуташвили А. В., Барабадзе К. Н., Векуа М. В. Изучение показателей кардиального Тропонина I и креатинкиназы-МВ в целях диагностики кардиальных заболеваний
уровень его плазменного пула для ранней диагностики нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при развитии БА у ребенка. Кроме того, этот кардиологический маркер можно использовать у пациентов с данной патологией как индикатор эффективности проводимой терапии, а также с целью прогноза индивидуального риска неблагоприятного исхода заболевания [5].
В заключение мы можем сделать вывод о том, что при наличии гипоксии у пациентов БА провос-палительные цитокины и лекарственные средства оказывают повреждающее действие на сердечную мышцу, которое приводит к повышению в сыворотке крови больных уровня кардиальных маркеров. Степень их повышения зависит от тяжести и длительности течения самого заболевания, но не от возраста и пола пациентов. Однако исследование статистических взаимосвязей с определением коэффициента ранговой корреляции Спирмена не выявило корреляционных связей, подтверждающих выявленные факты.
у часто болеющих детей. // Georgian medical news. 2007;146(5):29 - 31. [Cabutashvili A. V., Barabadze K. N., Vekua M. V. Izuchenie pokazatelej kardial'nogo Troponina I i kreatinkinazy-MV v celyah diagnostiki kardial'nyh zabolevanij u chasto boleyushchih detej. Georgian medical news. -2007. - Т. 146. -. № 5 - С. 29-31. (in Russ.)]
3. Сахарчук I. I. Кшшчна пульмонолопя. - К: Книга плюс; 2003. [Saharchuk I. I. Klinichna pul'monologiya. - Kyiv: Kniga plyus; 2003. (in Russ.)]
4. Бугримова М. А., Савина Н. М., Ваниева О. С., Сидоренко Б. А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. М.: Учебно-научный медицинский центр
Управления делами Президента Российской Федерации, кардиология; 2006; Выпуск 1: 51-57. [Bugrimova M. A., Savina N. M., Vanieva O. S., Sidorenko B. A. Mozgovoj natrijureticheskij peptid kak marker i faktor prognoza pri hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti. Moscow: Uchebno-nauchnyj medicinskij centr Upravleniya delami Prezidenta Rossijskoj Federacii, kardiologiya; 2006; Vypusk 1: 51-57. (in Russ.)] 5. Дмитриевская М. И., Иванцова Н. Л., Белякова А. Г. Анализ показателей кардиомаркеров у детей с бронхиальной астмой. // Крымский журнал экспериментальной медицины. - 2015. - Т. 19. - № 3 - С. 17-19. [Dmitrievskaya
М. I., ^алсоуа N. К, Ве1уакоуа А. G. Апа^ pokazatelej ка^ютагкегоу и detej s bronhial'noj astmoj. Krymskij zhurnal ehksperimental'noj mediciny. 2015;19(3):17-19. (in Russ.)] 6. Дмитриевская М. И., Каладзе Н. Н. Санаторно-курортная реабилитация детей с бронхиальной астмой и изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы. // Вестник физиотерапии и курортологии. 2010;(1):38-40. [Dmitгieуskaya М. I., Kaladze N. N. Sanatoгno-kuгoгtnaya гeabilitaciya detej s bгonhial'noj astmoj i izmeneniyami so stoгony seгdechno-sosudistoj sistemy. Vestnik fizioterapii i kuгoгtologii. - 2010. - № 1 - С. 38-40. (т Russ.)]
Сведения об авторах
Каладзе Николай Николаевич - д. мед. н., профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Бабак Марина Леонидовна - к. мед. н., доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7.
Поступила 05.12.2017 Received 05.12.2017
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest.
The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
