CC BY
16
9. Kallistratos MS, Poulimenos LE, Manolis AJ. [Arterial hypertension: benefits and limitations of treatment]. E-Journal Cardiol. Practice. 2015;11(13):28.
10. Ronaldo A.O.C. Gismondi, Oigman W, Bedirian R, et al. [Comparison of benazepril and losartan on endothelial function and vascular stiffness in patients with Type 2 diabetes mellitus and hypertension: A randomized
controlled trial]. Journal Of The Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2015;16(4):967-74.
11. Miyamoto M, Kotani K, Ishibashi S, Taniguchi N. [The effect of antihypertensive drugs on endothelial function as assessed by flow-mediated vasodilation in hypertensive patients]. Int. J. Vase. Med. 2012;2012:ID 453264.
♦
УДК 616.24-007.272-002+577.17.049+616-08:615.322
A.B. Зубань, ДИНАМ1КА PIBHIB
MM. Островсъкий ЕНД0ГЕНН011НТОКСИКАЦП
ТА АКТИВНОСТ1 СИСТЕМИ СУРФАКТАНТА ЛЕГЕНЬ У ПРОЦЕС1 КОМПЛЕКСНОГО Л1КУВАННЯ ХВОРИХ НА ХРОН1ЧНЕ ОБСТРУКТИВНЕ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ 13 ВКЛЮЧЕНИЯМ ПРЕПАРАТУ ТЮТРОППО БРОМ1ДУ
ДВНЗ «1вано-Франшвський нащональний медичний ушверситет»
кафедра фтиз1атри i пульмонологи з курсом професшних хвороб
(зав. — д. мед. н., проф. М.М. Островсъкий)
вул. Галицъка, 2,1вано-Франтвськ, 76018, У крата
SHEI«Ivano-Frankivsk National Medical University»
Department of tuberculosis and pulmonology with a course of occupational disease Halytcka str., 2, Ivano-Frankivsk, 76018, Ukraine
Kjihimobí слова: хрошчне обструктивне захворювання легень, система сурфактанта легень, середньомолекулярш пептиди, miomponm 6poMÍd
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary surfactant system, mediomolecular peptides, tiotropium bromide
Реферат. Динамика уровней эндогенной интоксикации и активности системы сурфактанта легких в процессе комплексного лечения больных хроническим обструктивным заболеванием легких с включении препарата тиотропия бромида. Зубань А.Б., Островский H.H. В работе приведены данные об особенностях течения процессов эндогенной интоксикации и содержании поверхностно-активной фракции системы сурфактанта легких до терапии и в процессе лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Обследовано 64 больных на ХОБЛ и 20 практически здоровых людей. Все больные были рандомизированы на четыре группы, в зависимости от стадии ХОБЛ: 15 больных — I стадии, 18 - второй, 17 - третьей, 14 -четвертой. Одновременно пациенты каждой из приведенных групп были разделены на две подгруппы: пациенты, которые получали стандартное лечение, и пациенты, которым дополнительно назначали препарат «Тиотропий бромид» в дозе 5 мкг (Спирива® Респимат® "Берингер Ингельхайм"). Контрольная группа состояла из 30 практически здоровых людей. Исследовали уровень эндогенной интоксикации за концентрацией среднемолекулярных пептидов и содержание поверхностно-активной фракции системы сурфактанта легких. Установлены значительно более высокие титры среднемолекулярных пептидов и сниженная активность системы сурфактанта легких у больных ХОБЛ. Динамика изменений исследованных показателей
17/ Том XXII/ 3 ч. 1
95
ОРИГШАЛЬШ CTATTI
коррелировала со стадией болезни и увеличивалась при прогрессировании ХОБЛ. Применение препарата тиотропия бромида (Спирива® Респимат® "Берингер Ингельхайм") в комплексной терапии ХОБЛ способствовало более быстрому улучшению клинико-лабораторных данных, в сравнении с больными, которые лечились без использования тиотропия. Показано, что дополнительное назначение препарата тиотропия бромида более существенно улучшало показатели активности системы сурфактанта легких и особенно способствовало нормализации концентрации среднемолекулярных пептидов. Вышеизложенное указывает на эффективность использования препарата тиотропия бромида в комплексной терапии ХОБЛ.
Abstract. Dynamics of levels of endogenous intoxication and activity of the pulmonary surfactant system in the course of complex treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease with the inclusion of tiotropium bromide. Zuban A.B., Ostrovsky M.M. The results of present study demonstrate the characteristics of endogenous intoxication and activity of pulmonary surfactant system before and in the course of treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease and 20 practically healthly persons were observed. All patients with chronic obstructive pulmonary disease were randomised into four groups (due to stages of diseases). Some of them additionally used tiotropium bromide in a dose of 5 meg (Spiriva® Respimat® "Behringer Ingelheim "). The level of mediomolecular peptides in blood serum and activity of pulmonary surfactant system were investigated. The results evidence for increase of the levels of these markers in patients with chronic obstructive pulmonary disease. The dynamics of investigated data corresponded to the stage of disease and increased simultaneously with the progress of chronic obstructive pulmonary disease. Application of the drug tiotropium bromide (Spiriva® Respimat® "Behringer Ingelheim ") in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease contributes to faster improvement of clinical and laboratory symptoms, compared with patients who received traditional therapy. Additional administration of tiotropium bromide improved levels of medium molecular peptides in blood serum and activity of pulmonary surfactant system. The foregoing points to the effectiveness of tiotropium bromide usage in the complex therapy of chronic obstructive pulmonary disease.
Незважаючи на те, що в розробку методики лшування хрошчпого обструктивного за-хворювання легень (X03J1) вкладам велим кошти, ця патолопя i надаш продовжуе зали-шатися одшею з головних причин смертносп населения земно! куш [5, 10]. Щороку в США вщ X03J1 помирають понад 120 тисяч хворих -кожш 4 хвилини гине один пащент з щею па-толопею. Це едине захворювання, смср иметь вщ котрого продовжуе зростати. Летальшсть вщ X03J1 посадае четверте Mi сне серед ycix причин смерт1, що становить близько 4% у загальнш структур! [12]. Зпдно i3 сучасними протоколами й рекомендащями GOLD, icHye деюлька груп препарата, яю можуть контролювати це захворювання, знижувати частоту загострень, а значить i модифшувати його nepe6ir [4, 8]. За результатами доелвдження UPLIFT (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium), тютропш (Стрива®) тд час лшування пащетгв i3 X03JI продемонстрував тривале покращення функци легень та змен-шував ризик смертносп [9, 11]. Новтий достав-ковий пристрш Рестмат® (Стрива® Рестмат® "Бершгер 1нгельхайм") шляхом утворення мшро-дисперсного аерозолю з малою швидюстю потоку дозволяе досягнути високоТ лсгспсвоТ депозици тютротю бромщу, а значить, посилити ефективтеть терапй хворих на X03JI. Врахо-вуючи, що прогресування X03JI супро-воджуеться посиленням деструктивних явищ на I I i наростання ознак гшоксемй та перебудови
легеневог гемоциркуляци, зумовленот пневмо-склеротичними процесами, це призводить до змши персон у щло! низки бюх1м1чних процешв як наслщок, до поглиблення оксидантного стресу та порушення локального захисного бар'еру [2]. Власне тому метою дослщження е поглиблене вивчення ланок патогенезу ХОЗЛ, зокрема ступеня ендогенно! штоксикаци за р1внем середньомолекулярних пептцщв (СМП) у кров1 та активпос п системи сурфактанта легень (ССЛ) у хворих на ХОЗЛ, та ощнка можливосп корекци вказаних показниюв за допомогою препарату тютротю бромщу з використанням повппього доставкового пристрою Рестмат® (Стрива® Рестмат® "Бершгер 1нгельхайм"). МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛЩЖЕНЬ Проведено обстеження 64 хворих на ХОЗЛ, спричинене впливом екзогенних полютаппв. Д1агноз захворювання виставляли на тдстав1 Наказу Мппстсрства охорони здоров'я вщ 27 червня 2013 року № 555 "Утфжований клппч-ний протокол первинног, вторинног (спещал1зо-вано1), третинно! (високоспец1ал1зовано1) медич-но1 допомоги та медично! реабш1тащ! «Хрсипчпс обструктивне захворювання легень». Ус1 .\Bopi були розподшен1 на чотири групи, залежно вщ стади ХОЗЛ: 15 хворих -I стадй, 18 - другоТ, 17 -третьо!, 14 - четверто!. Водночас пащенти кож-но1 з наведених груп були розподшет на дв1 пвдгрупи: особи, якд отримували стандартне лшу-вання, та пац1енти, яким додатково призначали препарат т1отроп1ю бромщ (Сп1рива® Респ1мат®
96
МЕДИЧН1 ПЕРСПЕКТИВЕ / MEDICNIPERSPEKTIVI
"Бершгер 1нгельхайм"). Контрольну трупу скла-ли 20 практично здорових oci6.
PiBHi середньомолекулярних пспти.ив СМП254 (у.о) у сироватщ Kpoei хворих визначали за методом l aopiamia H.I. Бронхоальвеолярний змив отримували з урахуванням локал iianiV запального ураження легень при проведент ф1бро-бронхоскопй (ФБС) за методикою Clements (1967 р.) у модифпсаци Ramires (1980 р.). Для вивчення CCJ1 використовували прилад типу торешних ваг В i л ы с л ь м i - Л ю г м с р а. Дослщження
проводили до та теля проведеного курсу лг-кування ХОЗЛ на 20 добу.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Проведен! дослщження заевщчили про значш змши з боку р1втв СМП та активносп ССЛ у хворих на ХОЗЛ, якл наростали при прогресу-вапш недуги. Як видно з наведених у таблищ даних, у хворих на ХОЗЛ значно пщвищувались р1вт СМП у сироватщ кров1 залежно вщ стадй хвороби (табл. 1).
Т аблиця 1
PiBHi СМП254 (у«о) у сироватщ Kpoßi хворих на ХОЗЛ (М ± т)
Групи хворих
PiBHi СМП254 у.о.
Контроль, п=20 ХОЗЛ I, п=15 ХОЗЛ II, п=18 ХОЗЛ III, п=17 ХОЗЛ IV, п=14
0,227 ± 0,003 0,253 ± 0,006** 0,269 ± 0,006*** 0,323 ± 0,002** 0,331 ± 0,003***
П р и м i т к а : достов1рнють р1знищ ьиж показниками пор1вняно з контролем ** - р < 0,01; *** - р < 0,001.
Так, титри СМП при першш стадй недуги становили 0,253±0,006 у.о., при другш -0,269±0,006 у.о., при третш - 0,323±0,002 у.о., при четвертш - 0,331±0,003 у.о. (р<0,001). Цей по-казник у груш контролю становив 0,227±0,003 у.о. Ведомо, що СМП - пул бгшав середньо! молекулярно! маси (500-5000 дальтон), про-дукпв як нормального, так 1 спотвореного мета-болпму. Пщвищення 1х концентрацй зумовлюе так званий синдром „метабол1чно1 штоксикацй", який патох1м1чно характеризуемся посиленням розпаду бшюв, активац1ею процес1в окисного фосфорилювання та анаеробного ппколпу. Клш1чними проявами згаданого синдрому е: втома, нездужання, зниження апетиту, астсшя [1]. Тому наростання р1втв СМП е еввдченням необхщност1 проведения адекватно! терап1!, спрямовано! на корекщю обмшних процес1в.
Зростання вмкту СМП в обстежених хворих на ХОЗЛ (з прямою залежтстю вщ стад11 хвороби) е еввдченням надм1рно1 активащ! пронес ¡в перекисного окиснення лпп,:ив (ПОЛ), котре мае м1сце при ХОЗЛ. Збшьшення пулу СМП у сироватщ кров1 розщнене нами як посилення ендогенно! мстабсьпчпоТ 1нтоксикащ1 на фсип наростання деструктивних явищ вшьнорадикаль-ного окиснення та денатурацй бшюв, ознак
г1поксемй, прогресування запального процесу та бронх1ально1 обструкцй.
Проведене лжування приводить до нормаш-защ! р1в1пв СМП, найбшьш виражаюТ у хворих на ХОЗЛ, якл додатково отримували т1отроп1й (табл. 2).
Як видно з даних таблищ, вказаний показник у хворих на ХОЗЛ I стадй зменшувався вщ 0,255±0,008 до 0,229±0,004 у.о. (р<0,05), при другш стадй хвороби - вад 0,283±0,009 до 0,241 ±0,005 у.о. (р<0,001), при третш - вщ 0,313±0,006 до 0,259±0,002 у.о. (р<0,001), при четвертш - вщ 0,332±0,003 до 0,263±0,002 у.о. (р<0,001). У той час, як стандартна тератя жодного достов1рного впливу на р1вш СМП у кров1 хворих на ХОЗЛ не чинила, додаткове призначення тютротю норм ал ¡з у в ал о згаданий показник, що е евщченням протизапально! та антигшоксично! дН препарату.
Огрима1П результата евщчать про значне зниження вмюту поверхнево-активно1 фраклпУ системи сурфактанта легень у хворих на ХОЗЛ при пор1внянт з групою контролю (табл. 3).
Так, згаданий показник був нижчим у 1,6 разу у хворих на ХОЗЛ, а в практично здорових ос ¡6 вмют ССЛ становив 10,3±0,6 мкмоль/л (р<0,05). Це можна пояснити там, що лппди сурфактанта пщдаються безпосередньому впливу активних
17/ Том XXII/ 3 ч. 1
97
ОРИГШАЛЬШ СТАТТ1
компонента полютанта атмосферного повиря, таких як оксид азоту й арки, синглетний кисень, пол ¡мер и тютюнового диму, важкл метали (свинець, кадмш), якл е ппшаторами вшьнора-дикальних реакцш [3]. Внаслщок активного персон у процешв перекисного окиснення лквдв вщбуваеться р1зке зниження легкоокиснюваних фосфолшдав - фосфатидилсерину 1 фосфатидил-холшу, вм1ст яких у сурфакташт легень ста-новить вщповщно 4% та 66%. Вказат компо-
нента е алостеричними ефекторами адет-латциклаз, що призводить до зниження пронес ¡в трансметилювання й ацилювання, порушення чутливосп рецептор1в до цих ефектор1в та в кшцевому рахунку веде до зменшення актив-ност1 Р-адренерпчних 1 збшыиення активпосп холшерпчних рецептор1в легень [6]. Наслвдком цього процесу е порушення бро1шальпоТ про-хщност1, що мае м1сце при хрошчпому обструк-тивному захворюванш легень.
Таблиця 2
Динамика ршнш СМП254 (у«о) у сироватц1 кров1 хворих на ХОЗЛ у процесм лжування (М ± т)
Базова тератя без тютропйо
Додаткове призначення тштрошю
ХОЗЛ1 до 0,249 ± 0,006 0,255 ± 0,008
ШСЛЯ 0,255 ± 0,009 0,229 ± 0,004*
ХОЗЛ II до 0,256 ± 0,008 0,283 ± 0,009
ШСЛЯ 0,246 ±0,011 0,241 ± 0,005***
ХОЗЛ III до 0,326 ± 0,004 0,313 ± 0,006
теля 0,337 ± 0,005 0,259 ± 0,002***
ХОЗЛ IV до 0,331 ± 0,003 0,332 ± 0,003
ШСЛЯ 0,333 ± 0,006 0,263 ± 0,002***
П р и м \ т к а : достов1рнють р1знищ м1ж показниками пор1вняно з контролем *- р < 0,05; *** — р < 0,001.
За умови прогресування запального процесу в бронхах вщбуваеться виснаження сурфактанта легень за рахунок його поверхнево-активно! фракцй внаслщок дисбалансу функцй альвео-лярних м акр о фаг ¡в - клпиппого компонента сур-фактантно! системи. Тривале перевантаження альвеолярних м акр о фаг ¡в та м акр о фаг ¡в по-вироносних шлях ¡в антигенними стимулами та
продуктами як локального, так \ системного запального процесу при ХОЗЛ шпбуе ланцюг утилЬаци вщпрацьованого сурфактанта, що, у свою чергу, не дае пневмоцитам II типу субстрату для ввдновлення його активно! форми. Наслвдком таких порушень е розлади захисних бар'ерних мехапгапв дихальних шштв.
Таблиця 3
Динамжа вмкту поверхнево-активно!' фракцп системи сурфактанта легень у хворих на ХОЗЛ у процесм лжування (М ± т)
Актившсть системи сурфаетанта легень (мкмоль/л) ПЗО Схема лжування
(п -12) базова тератя без тютрошю (п = 15) додаткове призначення тютрошю (п = 14)
До лйсування Шсля лжування 10,3 ± 0,6* 6,5 ± 0,6 8,2 ± 0,3* 6.5 ± 0,4 9.6 ± 0,2*
П р и м 1 т к а : Достов1рнють р1знищ м1ж показниками пор1вняно з контролем: * - р < 0,05.
У процеш лжування в ушх групах хворих на тютроппо бромщу, де згаданий показник зр1с ХОЗЛ мало мкце зростання активност1 сур- на 47,6% у процес1 лжування 1 становив фактантно! системи, найбшыи виражене у груш 9,6±0,2 мкмоль/л (р<0,05). Це можна пояснити
98
МЕДИЧН1 ПЕРСПЕКТИВЕ / МЕШСШ РЕЯБРЕКТт
тим, що тютротю бром ¡л, як селективний МЗ холшоблокатор пролонговано! л ¡V, волсдае прямим та опосередкованим протизапальним ефектом через зменшення продукци ацетил-холшу [7]. Маючи бронхолггичну та антигшок-сичну ди, сприяе усуненню запалення та спазму бронх ¡в, зменшуе секрещю в'язкого харкотиння, пщвищуючи метабол1зм фосфолшьив у легенях. Зменшуючи таким чином явища запалення в бронхах, тютропш призводить до вщновлення мшроциркуляцп, усунення гшоксп, що при-скорюе процеси синтезу сурфактанта.
висновки
1. Анашз отриманих даних свщчить про те, що у хворих на ХОЗЛ вщм1чаеться високий рь вень спдогсппоТ штоксикаци (по величин! СМП), який достов1рно залежить вщ стадп захворюван-ня, та значне зниження вмюту поверхнево-актив-но1 фракцп ССЛ.
2. Наростання р1вня СМП у сироватщ хворих на ХОЗЛ 1-1У стадш е свщченням збшыиення тяжкосп захворювання та прогресування па-толопчного процесу. Р1вень СМП може слугу-вати одним з критерйв системних прояв1в ХОЗЛ, зокрема синдрому ендогенно! штоксикаци.
3. Тсрашя хворих на ХОЗЛ п застосуванням селективного МЗ холшоблокатора пролонговано! ди тютрошю бромщу зумовлюе пормалпацпо активное^ ССЛ та винятково зменшуе титри СМП пор1вняно з групою контролю, пщ-тверджуючи плейотропшсть л ¡V тютротю.
4. Використання повппього доставкового пристрою Рестмат® (Сшрива® Рестмат® "Бе-ршгер 1нгельхайм") потенщюе ефектившсть ба-зово1 терапп хворих на ХОЗЛ як на рашпх етапах, так 1 при термшальних стад1ях патолог11, ймов1рно внаслщок максимального проникнення др1бнодисперсного аерозолю в нижш дихальш шляхи та досягнення високо! лсгспсвоТ депозицй т1отроп1ю бромщу.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Громашевська Л.Л. «Середш молекули» як один з показниюв мeтaбoлiчнol штоксикаци в орга-Hi3Mi / Л.Л. Громашевська // Лаб. fliaraocTHKa -1997. -№ 1.-С. 11-16.
2. Перцева Т.О. Роль системних запальних про-Hcciв у патогенез! хрошчпого обструктивного захворювання легень / Т.О. Перцева, П.А. Санша // Укр. пульмонол. журнал. - 2012. - № 4. - С. 48-50.
3. Родюнова В.В. Сурфактант легень як бюлопч-на мембрана, стан та змши при лжуванш ХОБ / В. В. Родюнова // Укр. пульмонол. журнал. - 2001. -№ 2. - С. 43-45.
4. Фещенко Ю.1. Хрошчне обструктивне захворювання легень: етюлопя, патогенез, класифша-щя, д1агностика, терап1я (проект нацюнально! угоди) / Ю.1. Фещенко, Л.О. Яшина, О.Я. Дзюблик // Укр. пульмонол. журнал. - 2013. -№ 3, додаток. - С. 7-12.
5. Фещенко Ю.1. Хрошчш обструктивш захворювання легень: проблем иi питания / Ю.1. Фещенко // Нова медицина - 2005. - № 1 - С. 18-20.
6. Aerosolized surfactant inhibits acetylcholine-in-duced airway obstruction in rats / J. Hohlfeld, KG. Hoy-mann, J. Molthan [et al.] // Eur. Resp. J. - 1997. -Vol. 10.-P. 2198-2203.
7. Alternative mechanisms for tiotropium / E.D. Ba-teman, S. Rennard, P.J. Barnes [et al.] // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 22, N 6. - P. 533-542.
8. Celli B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. ATS/ERS Task Force / B.R. Celli, W. Mac Nee // Eur. Resp. J. - 2004. - Vol. 23. - P. 932-946.
9. Clinical Trial Design Considerations in Assessing Long-Term Functional Impacts of Tiotropium in COPD: the UPLIFT Trial / Mark Decramer, M.D. Bartolome Celli, D.P. Tashkin [et al.] // Eur. Resp. J. - 2008. -Vol. 31.-P. 742-750.
10. Mathers C.D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030/ C.D. Mathers, D. Loncar // PLoS. Med. - 2006. - Vol. 3. - P.442.
11. Mortality in the 4-Year Trial of Thiotropium (UPLIFT) in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / B. Celli, M. Decramer, S. Kesten [et al.] // Am. J. Resp. Crit. Care. Med. - 2009. - Vol. 180. -P. 948-955.
12. Sullivan S.D. Characterization of the incidence and cost of COPD in the US / S.D. Sullivan, S. Strassels, D.H. Smith // Eur. Resp. J. - 2006. - Vol. 9. - P. 421.
REFERENCES
1. Gromashevska LL. ["Mediomolecular peptides" as one of the indicators of metabolic toxicity in the body]. Lab. diagnostics. 1997;1:11-16. Ukrainian.
2. Pertseva TO, Sanina NA. [The role of systemic inflammation in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease]. Ukr. pul'monol. zhurn. 2012;4:48-50. Ukrainian.
3. Rodionova W. [Pulmonary surfactant as a biological membrane status and changes in the treatment of COB], Ukr. pul'monol. zhurn. 2001;2:43-45. Ukrainian.
4. Feschenko Yul, Yashina LA, Dzyublik OYa. [Chronic obstructive pulmonary disease: etiology, pathogenesis, classification, diagnosis, therapy (draft national
17/ Том XXII/ 3 ч. 1
99
ОРИГШАЛЬШ CTATTI
agreement)]. Ukr. pul'monol. zhurn. 2013;3:7-12. Ukrainian.
5. Feschenko Yul. [Chronic obstructive pulmonary disease: Challenges]. Nova medicina. 2005;1:18-20. Ukrainian.
6. Hohlfeld J, Hoymann KG, Molthan J, et al. Aerosolized surfactant inhibits acetylcholine-induced airway obstruction in rats. Eur. Respir. J. 1997;10:2198-203.
7. Bateman ED, Rennard S, Barnes PJ, et al. Alternative mechanisms for tiotropium. Pulm. Pharmacol. Ther. 2009;22(6):533-42.
8. Celli BR, Mac Nee W. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. ATS/ERS Task Force. Eur. Resp. J. 2004;23:932-46.
9. Decramer M, Celli BR, Tashkin DP, et al. Clinical Trial Design Considerations in Assessing Long-Term Functional Impacts of Tiotropium in COPD: the UPLIFT Trial. Eur Respir J. 2008;31:742-50.
10. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS. Med. 2006;3:442.
11. Celli B, Decramer M, Kesten S, et al. Mortality in the 4-Year Trial of Thiotropium (UPLIFT) in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2009;180:948-55.
12. Sullivan SD, Strassels S, Smith DH. Characterization of the incidence and cost of COPD in the US. Europ. Resp. J. 2006;9:421.
♦
УДК 616.12-008.331.1:616.12-005.4:612.172]-085-057.51:622
B.I. Фесенко, ВПЛИВ КОМПЛЕКСНОГО Л1КУВАННЯ
В.А. ПотабашнШ HA PIBEHb АРТЕИАЛЬНОГО ТИСКУ
ТА ВАПАБЕЛЬШСТЬ СЕРЦЕВОГО РИТМУ В Г1РНИК1В 3 АРТЕР1АЛБНОЮ
гшЕРТЕнз1ею в поеднАнш
3 1ШЕМ1ЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ
ДЗ «Дшпропетровска медична академия МОЗ Украти»
факультет тслядипломно'г oceimu
кафедра mepaniï, кардюлогп та сгмейно'г медицины
(зав. - д. мед. н., проф. В.А. Потабашнш)
вул. Вернадсъкого, 9, Днтро, 49044, Украта
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Faculty of Postgraduate Education
Department therapy, cardiology and family medicine
Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
IGiiOHOBi слова: apmepianbna гinepmeнзiя, iiueMÎ4Ha хвороба серця, добовий профыь apmepianbnozo тиску, eapiaôeMbnicmb серцевого ритму, zipHUKU
Key words: essential hypertension, coronary heart disease, daily blood pressure profile, heart rate variability, miners
Реферат. Влияние комплексного лечения на уровень артериального давления и вариабельность сердечного ритма у горняков с артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца. Фесенко В.И., Потабашний В.А. Целью нашей работы было изучение эффективности терапии с использованием бета-адреноблокатора небиволола («Небилет®», BERLIN-CHEMIE AG, Germany) в комбинации с ингибитором ангиопревращающего фермента эналаприлом («ЭНАП®», KRKA, Словения) в лечении горняков с артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца. Обследовано 88 горняков, которым
100
МЕДИЧН1 ПЕРСПЕКТИВЕ / MEDICNIPERSPEKTIVI
