CC BY
26
УДК 616.24-002-007.272-036.1:616.366-002-036.1]-07-08:615.23
ЕФЕКТИВН1СТЬ РОФЛУМ1ЛАСТУ,
урсодЕзоксихол1ево! кислоти
ТА НУКЛЕШАТУ У ХВОРИХ НА ХРОН1ЧНЕ ОБСТРУКТИВНЕ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ 13 СУПРОВ1ДНИМ ХРОН1ЧНИМ НЕКАМЕНЕВИМ ХОЛЕЦИСТИТОМ
Буковинсъкий державный медичний утверситет
Кафедра внутргшньог медицины, клМчног фармакологи та професшних хвороб Театральна пл., 2, Чершвщ 58002, Украта Bukovinian State Medical University
Department of Internal Medicine, Clinical Pharmacology and Occupational Diseases Theatre Sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine e-mail: tanya_dudka@mail.ru
Ключов1 слова: хротчне обструктивне захворювання легень, хротчний некаменевий холецистит, оксидативний та штрозитивний стрес
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, chronic non-stone cholecystitis, oxidative and nitrose stress, antioxidant protection
Реферат. Эффективность рофлумиласта, урсодезоксихолиевой кислоты и нуклеината у больных хроническим обструктивным заболеванием легких с сопутствующим хроническим некалькулезным холециститом. Дудка Т.В., Хухлина О.С. Глобальная инициатива по диагностике, лечению и профилактике ХОБЛ недавно включила рофлумиласт (Р) - ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4) в качестве нового терапевтического средства в рекомендации по ведению пациентов с ХОБЛ с тяжелым и средней тяжести течением. Цель исследования: изучить эффективность применения рофлумиласта, урсодезоксихолиевой кислоты (УК) и нуклеината у больных ХОБЛ с сопутствующим хроническим некалькулезным холециститом. Материал и методы: обследовано 40 больных ХОБЛ II-III стадии, в фазе обострения с сопутствующим ХНХ в фазе обострения и 20 практически здоровых лиц (ПЗЛ). Больные контрольной группы (2 группа) получали беродуал, УК по 500 мг на ночь 30 дней, при условии инфекционного обострения ХОБЛ - антибактериальную терапию. 1 группа (основная, 20 человек) дополнительно получала рофлумиласт по 500 мкг 1 раз в сутки, нуклеинат по 500 мг 3 раза в день в течение 30 дней. Результаты исследования и их обсуждение. Полученные результаты исследования в динамике лечения и их анализ свидетельствуют о том, что под влиянием комплексной терапии улучшение самочувствия, уменьшение признаков обострения ХОБЛ и ХНХ, существенное повышение качества жизни у пациентов 1-й группы отмечалось в более ранние сроки. Показатели ФВД в динамике лечения у больных ХОБЛ с сопутствующим ХНХ также указывают на высокую эффективность предложенной терапии. В частности, показатель ОФВ1 после лечения у больных 1-й группы вырос на 31,5% (р<0,05), в то время, как у больных 2-й группы - на 14,0% (р<0,05) с наличием достоверной межгрупповой разницы (р<0,05). Учитывая тот факт, что в терапию больных 1-й группы был включен препарат про-тивооксидантного действия - Н, динамические показатели интенсивности ПОЛ и ОМБ достоверно отличались от исходных во все сроки наблюдения. Так, содержание малонового альдегида в плазме крови после лечения в 1-й группе уменьшилось в 1,7 раза (р<0,05) , в то время, как во 2-й группе - в 1,2 раза (р<0,05) с наличием достоверной разницы между группами (р<0,05). Анализ биохимического исследования крови и желчи на содержание билирубина после лечения указывает на его существенное снижение у больных 1-й группы -соответственно в 1,7 раза в крови (р<0,05) и на 27,7% (р<0,05) в желчи. У больных 2-й группы, благодаря влиянию УК, билирубин в желчи снизился на 7,8% (р<0,05), а содержание билирубина в крови снизилось на 13,0% (р<0,05). Выводы: 1. Применение рофлумиласта с беродуалом в комплексе с урсодезоксихолиевой кислотой и нуклеинатом у больных ХОБЛ и ХНХ в фазе обострения способствовало более быстрому, чем при традиционной терапии (на 6-7 дней) устранению симптомов обострения обоих коморбидных заболеваний. 2. Комплексная терапия больных ХОБЛ II-III стадии с ХНХ в фазе обострения, включавшая ингаляционную терапию беродуалом, урсодезоксихолиевую кислоту, рофлумиласт и нуклеинат, способствовала снижению интенсивности оксидативного стресса, эндотоксикоза, восстановлению активности компонентов проти-вооксидантной защиты и природной системы детоксикации.
Abstract. Roflumilast, ursodeoxycholic acid and nucleinate efficiency in patients with chronic obstructive pulmonary disease with accompanying chronic non-stone cholecystitis. Dudka T.V., Huhlina O.S. Global Initiative for diagnosis, treatment and prevention of COPD has recently included roflumilast (R) - an inhibitor of
T.B. Дудка, О.С. Хухлта
phosphodiesterase-4 (PDE-4) as a new therapeutic agent to the recommendations for the management of patients suffering from COPD with severe and moderate course. Objective. To investigate the efficacy of roflumilast, ursodeoxycholic and ribonucleinic acids in patients with COPD with an accompanying chronic non-stone cholecystitis. Materials and methods. The study involved 40 patients with COPD stage II-III, in the acute phase with an accompanying CNC in the acute phase and 20 practically healthy individuals (PHI). Patients of the control group (group 2) received berodual, UA500 mg overnight for 30 days, under the conditions of infective exacerbation of COPD - antibiotic therapy. Group 1 (study, 20people) received roflumilast 500 mg additionally once a day, nucleinas 500 mg 3 times daily for 30 days. Results and discussion. The results obtained in the study of the dynamics of treatment and their analysis indicate that exposure to complex therapy, amelioration, reducing the signs of exacerbation of COPD and CNC, a significant improvement of quality of life in patients of group 1 were noticed sooner. Figures of external respiration functions(FER) in dynamics of treatment in patients with COPD with an accompanying CNC show higher efficiency of the proposed therapy too. In particular, the rate of forced expiration for the first second after treatment in patients of group 1 increased by 31,5% (p<0,05), while patients in group 2 - by 14,0% (p<0,05) probable presence of intergroup differences (p<0,05). Taking into consideration the fact that the treatment of patients of group 1 included antioxidant preparation H - dynamic performance and the intensity of lipid peroxidation were significantly different from baseline in all periods of observation. For instance, the content of MA (malonic aldehyde) in plasma after treatment in group 1 decreased by 1,7 times (p<0,05), while in group 2 - 1,2 times (p<0,05) with significant difference between groups (p<0,05). Biochemical analysis of blood and bile for bilirubin after treatment indicates its significant reduction in patients of group 1 - by 1,7 times in blood (p<0,05) and 27,7% (p<0,05) in bile.In patients of group 2, due to the influence of the UA, bilirubin in bile decreased by 7,8% (p<0,05), and the content of bilirubin in blood decreased by 13,0% (p<0,05). Conclusions. The use of roflumilast in combination with berodual, ursodeoxycholic and ribonucleinic acids in patients with COPD and in acute CNC promoted faster, than under conventional therapy (6-7 days), elimination of symptoms of both acute comorbid conditions. Combined therapy ofpatients with COPD stage II-III of the CNC in the acute phase, which included inhalation therapy with berodual, ursodeoxycholic acid, roflumilast and nuclineas helped to reduce the intensity of oxidative stress, endotoxemia, renewed the activity of the components with antioxidant protection and natural detoxification system.
Коморбщний переб1г хротчного обструктив-ного захворювання легень (ХОЗЛ) 1з хротчним некаменевим холециститом (ХНХ) мае низку особливостей 1 спшьних, взаемообтяжуючих ме-хатзм1в патогенезу: фонова вагототя, що сприяе схильносп до бронхоспазму та дисфунк-ци сфшктера Одд1, розвитку бЫарного сладжу та схильносп до утворення жовчних конкре-мен^в; запальний процес у бронхах та жовчному м1хур1 (ЖМ), який супроводжуеться активащею оксидативного (ОС) та ттрозитивного стресу (НС), ендогенно! штоксикаци, секрещею проза-пальних цитоютв (у т.ч. фактора росту ф1бро-бласта (ФРФ)), активащею системного протео-л1зу [2, 3, 7, 10]. Нашими попередтми дослщ-женнями встановлено, що особливостями впливу коморбщного ХОЗЛ на переб1г ХНХ е також зниження скоротливо! здатносп ЖМ тд впли-вом тривалого призначення М-холшолггиюв, ме-тилксантитв з бронходилятуючою метою, а також тдвищення насичення жовч1 бЫрубшом та сприяння формуванню переважно тгментних або змшаних конкремента у ЖМ внаслщок зниження пероксидно! резистентносп еритро-цита (ПРЕ), ОС та НС. Таким чином, комплексна тератя, за таких умов, повинна включати препарати, яю б впливали на зазначет ланки патогенезу з метою усунення загострень обох коморбщних захворювань та попередити !х про-гресування.
Глобальна Ыщатива з д1агностики, лшування та профшактики ХОЗЛ нещодавно включила poфлyмiлacт (Даксас®) (Р) - шпбггор фосфо-д1естерази-4 (ФДЕ-4) у якост1 нового терапев-тичного засобу до рекомендац1й щодо ведения пац1ент1в 1з ХОЗЛ 1з тяжким переб1гом та се-редньо! тяжкост1 [1,7,9,12]. Новий клас лшарсь-ких засоб1в - 1нг1б1тори ФДЕ-4 - е нестерогдними протизапальними засобами, як1 ефективно контролюють активн1сть запального процесу при ХОЗЛ [1,12].
Урсодезоксихол1ева кислота (урсофальк) (УК) упродовж тривалого часу фпуруе в протоколах ведения пащента з ХНХ, що супроводжуеться бЫарним сладжем та схильн1стю до конкре-ментоутворення [13]. Включения УК до комплексно! терапи коморбщного переб1гу ХНХ та ХОЗЛ е доц1льним 1 патогенетично обгрун-тованим.
3 метою гальмування ОС та НС, стабЫзаци мембран еп1тел1ю бронх1в, слизово! оболонки ЖМ та еритроцита, як1 най1стотн1ше страж-дають вщ ОС, за умови деф1циту природних протиоксидант1в, та п1длягають дочасному «постаршню» та пероксидному гемол1зу 1з ство-ренням додаткових умов до конкрементноут-ворення в ЖМ внасл1док тдвищення плейо-хром11 жовч1 [3,10], дощльним, на нашу думку, було включения до комплексно! терапи ХОЗЛ та ХНХ протиоксидантного препарату нукле!нат
(Н), який мае здаттсть до стабЫзаци мембран еритроци™, лейкоцита, е стимулятором Mieno-поезу та !муномодулятором [5].
Мета дослщження - вивчити ефективтсть застосування poфлyмiлacтy, урсодезоксихол!ево! кислоти та нуклешату у хворих на ХОЗЛ i3 супровщним ХНХ щодо впливу на кттчний nepeöir захворювань, спшьт ланки патогенезу: iHTeHCHBHicTb ендотоксикозу, оксидативного та ттрозитивного стресу, стан чинниюв протиокси-дантного захисту (ПОЗ), пероксидну резистент-HicTb еритроци™ та показники гомеостазу жовч1.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Обстежено 40 хворих на ХОЗЛ II-III стади, у фаз! загострення i3 супровщним ХНХ у фаз! загострення та 20 практично здорових oci6 (ПЗО). XBopi контрольно! групи (2 трупа) отри-мували беродуал (по 2 дози 2 шгаляци на добу, 1 доза аерозолю мктить: фенотеролу цдробромщ 50 мкг, inpaiponiro бромщ 21 мкг), УК по 500 мг на тч 30 дтв, за умов шфекцшного загострення ХОЗЛ - антибактер1альну тератю цефалоспо-ринами упродовж 7 дтв. 1 група (основна, 20 oci6) додатково отримувала рофлумшаст по 500 мкг 1 раз на добу, нуклешат по 500 мг 3 рази на день упродовж 30 дтв.
Вентиляцшну функщю легень вивчали за допомогою комп'ютерного стрографа «Pneumo-scope» ф1рми «Jaeger» (Шмеччина) та «Spirosift 3000» ф1рми «Fukuda Denshi» (Япотя). За да-ними cniporpaMH з комп'ютерним анатзом криво! «потш-об'ем» форсованого видиху визначали показники зовтшнього дихання: життеву ем-н1сть легень (ЖСЛ, л), форсовану ЖСЛ (л), об'ем, що видихаеться за 1 с форсованого видиху (ОФВ1, л/с), п1кову об'емну швидюсть видиху (ПОШвид) (л/с), а також проводились шгаляцшт проби з Р-адреном1метиками на звороттсть бронхоспазму [1]. Ультрасонограф1чне дослщ-ження (УСД) печшки, ЖМ виконане у 100% хворих на ультразвуковому сканер! «AU-4 Idea» (Biomedica, Italy). Для оцшки скоротливо! здат-HOCTi ЖМ виконували динам1чне УСД з визна-ченням po3MipiB ЖМ, об'ему ЖМ до та упродовж 180 хв теля введения подразника (50 мл 25% розчину магтю сульфату), обчислювали коефь щент скорочення (КС) ЖМ [8].
Жовч отримували за допомогою багатомо-ментного (шестифазового) дуоденального зонду-вання одноразовим дуоденальним зондом №15 за методикою В.А. Максимова [4]. Визначали фь зичт властивост1 жовч1 (кол1р, прозор1сть, кон-систенц1ю), проводили м1кроскоп1чне досл1д-ження осаду, бактер1олог1чне та 6ioxiMi4He
дослщження за стандартними методиками. Бактерюлопчне дослщження жовч1 проводили п1сля забору дослщжуваного матер1алу при дуоденальному зондувант, з пос1вом на живильн1 середовища, в д1агностичн1й лаборатор1! м. Чер-н1вц1в (лаборатор1я «8упеуо»).
Статистичний анатз отриманих результат1в досл1дження проводився за допомогою методу вар1ацшно! статистики з визначенням середньо! величини (М), середньо! похибки (т), з нас-тупною оц!нкою в!рог!дност! в!дм!нностей за допомогою критерда Стьюдента [6].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Отриман! результати дослщження в динамщ! л!кування та !х анал!з св!дчать про те, що пщ впливом комплексно! терап1! покращання само-почуття, зменшення ознак загострення ХОЗЛ та ХНХ, ютотне пщвищення якост1 життя у па-щент1в 1-! групи в!дм1чалося у бшьш ранн1й терм1н. Кл1н1ка ХОЗЛ (екстраторна задишка при ф1зичному навантаженн!, кашель, поодинок! сух1 свистяч! хрипи над поверхнею легень) хоча ! значно меншо! !нтенсивност!, н1ж до лшування, у хворих 1-! групи на 15-й день лшування була наявна лише у 5,0% хворих (р<0,05), у той час, як у 2-й груш у 40,0% (р<0,05).
Однак УСД показники ЖМ у динамщ! л1ку-вання мали вщмшносп у м1жгруповому аспект!. Зокрема, на 30-й день лшування у хворих 1-! групи розм!ри ЖМ не вщр!знялись в!д норма-тивних !з нормал!зац!ею товщини ст!нки та !! щ!льност! (р<0,05), у той час, як у 35,0% хворих 2-! групи зберп-ався набряк, потовщення стшки ! зб!льшен! розм!ри ЖМ. Показник КС ЖМ у 1-й груш зрю у 1,4 разу (р<0,05), а у 2-й грут - лише у 1,2 разу (р<0,05).
Показники ФЗД у динам!ц! лшування у хворих на ХОЗЛ !з супров!дним ХНХ також вказують на вищу ефективн!сть запропоновано! терап!!. Зокрема, показник ОФВ1 п!сля л!кування у хворих 1-! групи зр!с на 31,5% (р<0,05), у той час, як у хворих 2-! групи - на 14,0% (р<0,05) !з наявтетю в!рог!дно! м!жгрупово! р!зниц! (р<0,05). Аналог!чн! результати сп!рограф!чного досл!дження отримали при обчисленн! !ндексу Т!ффно: у хворих 1-! групи п!сля лшування в!н зр!с на 31,0%, а у 2-й - на 14,7% (р<0,05). В!ро-г!дно позитивну динам!ку змш показника ОФВ1 у в!дношенн! зворотност! БОС у в!дпов!дь на шгалящю Р-адреном!метика отримали лише у хворих 1-! групи, де показник зрю на 12,0% (р<0,05), зм!ни у грут контролю були нев!-рогщт. Можлив!сть досягнення вищого ступеня зворотност! БОС у пащен™ з ХОЗЛ основно! групи, н!ж у грут контролю, стала реальною
внаслщок впливу частково беродуалу, частково -внаслщок безпосередньо! протизапально! ди Р [9,11], що забезпечило прохщтсть бронх1в. Таким чином, лише за рядом суб'ективних, об'ективних та шструментальних показниюв морфо-функцюнального стану ФЗД та ЖМ комплексна тератя е дшсно патогенетично об-грунтованою та ефективною, оскшьки позитивно
впливае I на переб1г ХНХ, I на провщт симптоми ХОЗЛ.
Враховуючи той факт, що до терапи хворих 11 групи було включено препарат протиок-сидантно1 Д11 Н [5] - динам1чт показники штен-сивноел ПОЛ та ОМБ в1рогщно вщр1знялися в1д вихщних у вс1 термши спостереження (табл. 1).
Таблиця 1
Показники у хворих на хрошчне обструктивне захворювання легень ¡з супроввдним хрошчним некаменевим холециститом у динамки лжування (M±m)
Група 1, п=20 Група 2, п=20
Показники ПЗО,
п=30
до л1кування теля л1кування до л1кування теля л1кування
ОФВ1, % 92,4±1,65 51,1±2,34* 67,2±1,07*/** 52,2±2,08* 59,5±1,29 */**/***
1ндекс Иффно 90,2±1,29 49,1±1,31* 64,3±1,27*/** 49,0±1,29* 56,2±1,18 */**/***
КС ЖМ, % 51,3±2,18 29,5±1,37 * 42,3±1,31 */** 28,9±1,33* 37,5±1,49 */**/***
БШрубш заг. у кров1, мкмоль/л 19,2±1,15 28,5±1,28* 16,3±1,15** 28,5±1,28* 22,0±1,17 **/***
БШрубш у жовч1,мкмоль/л 653,8±6,23 929,3±6,28* 671,8±4,18** 924,7±6,31* 852,3±8,31 */**/***
Оалов1 кислоти у жовч1, ммоль/л 131,2±4,32 156,1±4,48* 126,1±3,14** 154,8±4,52* 147,3±4,74
Холева кислота у жовч1, ммоль/л 19,4±0,15 16,3±0,27 * 19,0±0,15 ** 16,2±0,25 * 17,8±0,19 */**/***
ХБК 3,0±0,02 1,8±0,05* 2,8±0,04 ** 1,8±0,04* 2,1±0,05 */**/***
МА, мкмоль/л 2,22±0,009 3,94±0,063* 2,33±0,018 */** 3,94±0,037* 3,42±0,045 */**/***
ГВ, мкмоль/л 0,93±0,003 0,58±0,023* 0,89±0,029 */** 0,57±0,020* 0,64±0,013 */**/***
СМП 254, у.о./л 0,24±0,002 0,37±0,003 * 0,26±0,003 */** 0,38±0,002* 0,32±0,004 */**/***
АКДНФГ ОХ, о.о.а./г бшка 1,37 ± 0,023 2,83 ± 0,044 * 1,41±0,037 */** 2,85 ± 0,039* 2,47±0,075 */**/***
Фактор росту ф1бробласт1в, нмоль/л 17,92±1,070 45,71±2,331 * 22,53±3,124 */** 46,8±2,281* 41,18±2,527 */**/***
ВВЕС, у.о. 1,15±0,012 1,68±0,041* 1,23±0,033*/** 1,65±0,037* 1,45±0,064 */**/***
1ДЕ, у.о. 3,13±0,007 1,65±0,012* 3,02±0,017** 1,67±0,015* 1,96±0,019 */**/***
ПРЕ, у.о. 11,03±0,170 22,58±1,545* 12,15±0,735*/** 22,58±1,574* 18,37±1,521 */**/***
Прим1тки : * - р1зниця в1рогщна пор1вняно з показником у ПЗО (р<0,05), ** - р1зниця в1рогщна пор1вняно з показником до лжування (р<0,05), *** - р1зниця в1рогщна пор1вняно з показником шсля лжування хворих основно!групи (р<0,05).
Так, вмкт малонового альдегщу (МА) у плаз-М1 кров1 теля лшування у 1-й грут зменшився в 1,7 разу (р<0,05), у той час, як у 2-й грут - у 1,2 разу (р<0,05) 1з наявтстю в1ропдно! р1знищ м1ж групами (р<0,05). У 1-й грут встановлено також бшьш штенсивне зниження вм1сту сполук з 1зольованими подвшними зв'язками (1ПЗ), д1ено-вих кон'юга-пв (ДК), кетод1етв та спряжених триетв (К/СТ) (р<0,05) 1з норматзащею по-казниюв теля лшування, на вщмшу в1д 2-1 групи, де норматзаци показника так 1 не до-сягли. У 1-й грут зниження вм1сту в кров1 кар-ботльних похщних нормативних значень хоча 1 не досягало, але зменшилося на 50,2% (р<0,05), а в 2-й грут було зареестроване зниження вм1сту альдегщо- та кетонопохщних диттрофеншпд-разотв основного характеру (АКДНФГ ОХ) на 13,3% (р<0,05) (табл. 1). Протиоксидантт властивога Н зумовлет його здаттстю норма-л1зувати активтсть фактор1в ПОЗ. Динам1чт показники вм1сту в еритроцитах глутатюну вщновленого (ГВ) у хворих 1-1 групи в1ропдно зросли - у 1,5 разу (р<0,05), у той час, як змши вм1сту в еритроцитах ГВ у пащент1в 2-1 групи були нев1ропдт 1 лише мали тенденщю до зростання (р>0,05). Таким чином, запропонована комплексна терапш, що включала базисну компоненту (беродуал, УК) та комбшоване призна-чення Н та Р, виявила вищий стутнь ефектив-носп у досягнент потужного протиоксидант-ного ефекту, що дало змогу стабшьно знизити штенсивтсть процес1в ПОЛ та ОМБ, як1 е ключовою ланкою патогенезу ХОЗЛ та про-гресування ХНХ.
Протиоксидантний вплив комплексу засоб1в УК та Н у 1-й грут хворих реатзувався до-сягненням мембраностабЫзувального ефекту, що ми оцшили за зниженням ступеня БОС, а також шляхом дослщження в динамщ1 лшування пружно-в'язюсних функцш еритроцит1в та !х готовносп до пероксидного гемол1зу. Зокрема, у хворих 1-1 групи показник в1дносно1 в'язюсп еритроцитарно! суспензи (ВВЕС) теля лшування знизився на 26,8% (р<0,05) проти 12,1% у 2-й грут (р<0,05), ютотно знижений до лшування шдекс деформабельносп еритроцит1в (1ДЕ) -теля лшування зр1с у 1,8 разу (р<0,05) проти 1,2 разу у 2-й грут (р<0,05). Знижена ПРЕ у 1-й грут теля лшування зросла у 1,9 разу (р<0,05) проти 1,2 разу у 2-й грут (р<0,05), що евщчить про ютотне зниження штенсивносп ОС в еритроцитах внаслщок впливу УК та Н 1з реатзащею в1рогщного мембраностабЫзувального ефекту. Шдсилення потенщалу протиоксидант1в сприяло вщновленню еритроцитарного пулу ГВ, який е
потужним детоксикантом. Наслщком цих про-цес1в стало ктотне в1рогщне зниження р1вня ендотоксикозу та гальмування експреси проза-пальних цитокшв. Зокрема, вм1ст у кров1 середньомолекулярних пептид1в (СМП) у 1-й грут знизився на 30,0% (р<0,05), а у хворих 2-1 групи зниження становило 15,8% (р<0,05). Вм1ст у кров1 фактора росту ф1бробласт1в (ФРФ) у 1-й грут зменшився у 2,0 разу (р<0,05), а у 2-й грут - у 1,2 разу (р<0,05). Здаттсть гальмувати активтсть ФРФ притаманна препаратам УК [10,13] та, ймов1рно, Р, вказуе на можлив1сть попе-редити прогресування ф1брозу легень внаслщок запалення та гшокси при ХОЗЛ 1 стабЫзувати перебш захворювання у фаз1 рем1си. Водночас з лггератури вщомо, що ФРФ е потужним чин-ником гальмування скоротливо! здатносп ЖМ [10]. Дшсно, у хворих з коморбщним перебшом ХОЗЛ та ХНХ до лшування визначався тд-вищений вм1ст цього цитокша, який у хворих, що отримували комплексне протизапальне, 1му-номодутвне лшування, ктотно знизився, що супроводжувалося норматзащею скоротливо! здатносп ЖМ (р<0,05). Анатз бюх1м1чного дослщження кров1 та жовч1 на вм1ст бЫрубшу теля лшування вказуе на його ктотне зниження у хворих 1-1 групи - вщповщно у 1,7 разу у кров1 (р<0,05) та на 27,7% (р<0,05) у жовч1. У хворих 2-1 групи завдяки впливу УК бЫрубш у жовч1 знизився на 7,8% (р<0,05), а вм1ст бЫрубшу у кров1 знизився на 13,0% (р<0,05) (табл. 1). Об-числення xoлaтo-бiлipyбiнoвoгo коефщ1ента (ХБК) вказуе на ктотне зростання цього коефь щента теля лшування хворих 1-1 групи (у 1,6 разу (р<0,05) з норматзащею на р1вт ПЗО -проти незначного зростання (в 1,2 разу у хворих 2-1 групи) (р<0,05) (табл. 1). Отримат дат вказують на те, що УК 1з Н на тт протизапально! терапи Р та усунення г1покс11 сприяють зни-женню лггогеннога жовч1 та усувають ймов1р-тсть п1гментного конкрементоутворення. Саме протизапальному впливу УК, Н та Р ми зав-дячуемо 1 у вщношент зниження у жовч1 вм1сту с1алових кислот у хворих 1-1 групи - на 19,2% (р<0,05), у той час, як у 2-й грут змши були нев1рогщт (табл. 1).
Слщ зауважити, що переб1г ХОЗЛ внасл1док персистуючого запального процесу супровод-жуеться активащею процес1в б1осинтезу кола-гену, що ми оцшювали за зростанням вм1сту у кров1 б1лковозв'язаного оксипрол1ну (БЗОП) та зниженням вм1сту вiльнoгo оксипролшу (ВОП) (р<0,05). Як показують отримат дат, запропонована тератя сприяла гальмуванню ф1брозу-вальних реакц1й, оскшьки п1сля проведеного
лшування вмкт БЗОП у кров1 хворих 1-1 групи в1рогщно знизився - у 1,5 разу (р<0,05), а вм1ст ВОП - в1рогщно зр1с на 38,7% (р<0,05) з нор-мал1защею показника, у той час, як у 2-й грут змши вщносно вм1сту ВОП були ннжч1 (зрос-тання на 12,8% (р<0,05)), а зниження вм1сту БЗОП становило 1,2 разу (р<0,05). Зазначет змшн у 1-й грут вщбулися, на нашу думку, внаслщок вплнву УК, яка мае антнф1брозну д1ю [13], Р, якнй е нестерогдним протнзапальним засобом 1 гальмуе м1гращю 1мунокомпетентннх клггнн у зону запалення [7,11,12], та завдякн вплнву Н - 1муномодулятора та протиоксиданта, якнй спрняв вщновленню балансу оксидантно-протноксндантно1 снстемн [5].
висновки
1. Застосування рофлумшасту з беродуалом у комплекс! з урсодезокснхол1евою кислотою та нуклешатом у хворих на ХОЗЛ та ХНХ у фаз1 загострення сприяло швидшому, тж за тра-днцшно1 терапи (на 6-7 дтв), усуненню снм-птом1в загострення обох коморбщннх захво-рювань, внщому зростанню швндюсннх показнн-к1в функцп зовтшнього днхання з бшьш ефек-тивним вщновленням зворотносп бронх1ально1 прохщносп, усуненням кттчннх та соногра-ф1чннх снмптом1в запалення жовчного м1хура та в1ропдннм тдвнщенням його скоротливо! здатносп.
2. Комплексна терапш хворих на ХОЗЛ II-III стади i3 ХНХ у фаз1 загострення, що включала шгаляцшну тератю беродуалом, урсодезоксн-хол1евою кислотою, рофлумшастом та нуклеша-том, сприяла зннженню штенснвносп окснда-тнвного стресу, ендотокснкозу, вщновленню ак-тивност1 компонента протноксндантного за-хнсту та природной снстемн детокснкаци, тд-снленню активносп колагенол1зу (зростання вм1сту ВОП) i3 гальмуванням активное^ фактора росту ф1бробласт1в та синтезу колагену (зниження БЗОП), що сприяло стабЫзаци процеав прогресування пневмосклерозу та запального ремоделювання бронх1в, попереднло прогресування легенево! недостатносп.
3. Вщновлення оксндантно-протноксидантно-го балансу пщ вплнвом протизапально!, стиму-люючо1 м1елопоез та антноксндантно1 терапи сприяло покращенню пружно-в'язюсннх властн-востей еритроцит1в, зннженню i'x готовнога до пероксидних вплив1в, усуненню ix передчасного «постаршня» та дочасного л1зису i3 вившьнен-ням жовчннх п1гмент1в та зннженню загрози п1гментного конкрементоутворення (зниження лггогенносп жовч1), а також покращення кис-невотранспортувально1 функцп еритроцит1в з усуненням наслщюв rinoKcii у хворих i3 серед-ньотяжкнм та тяжким nepeöiroM ХОЗЛ та ХНХ.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / [пер. с англ.] / под ред.
A.C. Белевского // Рос. респираторное общество. - M., 2012. - 80 с.
2. Данилин A.B. Структура сопутствующей патологии у пациентов с тяжёлой хронической обструктивной болезнью лёгких в пульмонологическом стационаре/ А.В.Данилин, М.Л.Штейнер, И.И.Штейнер // Казанский мед. журнал.- 2011.-№ 3.-С.318-322.
3. Клестер Е.Б. Хроническая обструктивная болезнь легких и сочетанная патология / Е.Б.Клестер // Проблемы клинич. медицина. - 2008.- № 2. - С.76-80.
4. Максимов В.А. Дуоденальное исследование /
B.А. Максимов, А.Л. Чернышев, К.М.Тарасов. - М.: Мед. газета, 1998. - 192 с.
5. Опыт применения Нуклеината в лечении часто и длительно болеющих пациентов / Ж.Д. Семидоцкая, И.А. Чернякова, Т.В. Бездетко [и др.] // Новости медицины и фармации.- 2007.- № 16 (222).- С. 10-11.
6. Основы компьютерной биостатистики: анализ информации в биологии, медицине и фармации ста-
тистическим пакетом MedStat / Ю.Е. Лях, В.Г. Гурьянов, В.Н. Хоменко [и др.].- Донецк: Папакица Е.К., 2006.- 214 с.
7. Перцева Т.А. Противовоспалительная терапия больных ХОБЛ - результаты клинических исследований / Т.А.Перцева // Укр. пульмонол. журнал. -2011. - № 2. - С. 17-18.
8. Римський консенсус III, 2006. Стандарта д1агностики та лжування: Дисфункцп жовчного Mi-хура та сфшктера Одд1 / J. Behar, E. Corazziari, M. Guelrud [et al.] // Сучасна гастроеитеролопя.- 2007.- № 1 (33).- C.94-109.
9. Солошеико О. Даксас: новые горизонты в лечении ХОБЛ / О.Солошеико // Аптека.- 2011.- № 12 (783).- C. 7-8.
10. Association between fibroblast growth factor 7 and the risk of chronic obstructive pulmonary disease / Sicheng Xu, Jiang-ying Kuang, J.Liu [et al.] // Acta Pharmacol. Sinica.- 2012.- Vol.33.- P. 998-1003.
11. Fabbri L.M. Roflumilast improves lung function in patients with moderately severe chronic obstructive
pulmonary disease treated with long acting bronchodila-tors / L.M.Fabbri // Lancet.- 2009.- Vol. 374.- P. 695-703.
12. Field S.K. Roflumilast, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, for COPD patients with a history of exacerbations / S.K. Field // Clinical Med. Insights: Circulatory, Respiratory and Pulmonary Medicine. - 2011. -Vol. 5. - P. 57-70.
13. Long-term ursodeoxycholic acid therapy is associated with reduced risk of biliary pain and acute cholecystitis in patients with gallbladder stones: a cohort analysis / S.Tomida, M.Abei, T.Yamaguchi [et al.] // He-patology. - 1999. - Vol. 30, N 1. - P. 6-13.
REFERENCES
1. [Global strategy for the diagnosis, treatment and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (Review 2011)]. Translation from English edited by AS Belevsky. Rossiyskoe respiratornoe obshchestvo. 2012;80. Russian.
2. Danilin AV, Shteyner ML, Shteyner II. [The structure of comorbidity in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease in pulmonology hospital]. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal.2011;3:318-22. Russian.
3. Klester EB. [Chronic obstructive pulmonary disease and combined pathology]. Problemy klinicheskoy meditsiny. 2008;2:76-80. Russian.
4. Maksimov VA, Chernyshev AL, Tarasov KM. [Duodenal study]. Meditsinskaya gazeta, 1998;192. Russian.
5. Semidotskaya ZhD, Chernyakova IA, Bezdetko TV. et al. [Experience of Nucleinat use in treatment of frequently ill patients]. Novosti meditsiny i farmatsii. 2007;16(222):10-11. Russian.
6. Lyakh YuE, Gur'yanov VG, Khomenko VN. et al. [Fundamentals of computer biostatistics: analysis of information in biology, medicine and pharmacy with statistical package MedStat]. Donetsk. Papakitsa E.K., 2006;214. Russian.
7. Pertseva TA. [Anti-inflammatory therapy in COPD patients - results of clinical trials]. Ukrainskiy pul'monologicheskiy zhurnal. 2011;2:17-18. Russian.
8. Behar J, Corazziari E, Guelrud M. et al. [Rome Consensus III, 2006. Standards of diagnosis and treatment: dysfunction of the gallbladder and sphincter Oddi]. Suchasna gastroenterologija. 2007;1(33):94-109. Ukrainian.
9. Soloshenko O. [Daxas: New horizons in the treatment of COPD]. Apteka. 2011;12(783):7-8. Russian.
10. Si-cheng Xu, Jiang-ying Kuang, Liu J. et al. Association between fibroblast growth factor 7 and the risk of chronic obstructive pulmonary disease. Acta Pharmacol. Sinica. 2012;33:998-1003.
11. Fabbri LM. Roflumilast improves lung function in patients with moderately severe chronic obstructive pulmonary disease treated with long acting broncho-dilators. The Lancet. 2009;374:695-703.
12. Field SK. Roflumilast, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, for COPD patients with a history of exacerbations. Clinical Med. Insights: Circulatory, Respiratory and Pulmonary Medicine. 2011;5:57-70.
13. Tomida S, Abei M, Yamaguchi T. et al. Long-term ursodeoxycholic acid therapy is associated with reduced risk of biliary pain and acute cholecystitis in patients with gallbladder stones: a cohort analysis. He-patology. 1999;30(1):6-13.
CTarra Ha^mmna ^o pe^aKuii 01.06.2014
