CC BY
8УДК 616.72-002.77:611.4:616.092:612.419:615.834-058.86 (477.75)
Э.Я.Меметова, Н.Н.Каладзе
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЯ а1-ТИМОЗИНА ПОД ВЛИЯНИЕМ
САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
ГУ "Крымский государственный медицинский университет имени С.И.Георгиевского», г. Симферополь
РЕЗЮМЕ
Статья посвящена изучению уровня гормона тимуса, а1-тимозина, у больных ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) на санаторно-курортном этапе реабилитации. Под наблюдением находились 34 ребенка с ЮРА в возрасте с 7 до 16 лет. Комплексное санаторно-курортное лечение (СКЛ) способствовало нормализации функции тимуса у больных ЮРА. Ключевые слова: дети, ювенильный ревматоидный артрит, тимус, диагностика, лечение.
SUMMARY
The article is devoted to investigation the level of hormone of the thymus , a1-thymosin, in children with JRA on the sanatorium stage of rehabilitation. There are 34 children of age from 7 through 16 years old with rheumatoid arthritis were investigated. Complex sanatorium treatment is contributed to the normalization of the function of thymus in patients with JRA. Keywords: children, juvenile rheumatoid arthritis, thymus, diagnostic, treatment.
В патогенезе ЮРА ведущую роль играют аутоиммунные нарушения, с активацией клеточного и гуморального звеньев иммунитета, в основе которых лежит гиперпродукция аутоантител, направленных против антигенов, присутствующих на собственных клетках, внутри клеток или во внеклеточных пространствах организма человека [1,2,4]. В развитие аутоиммунных процессов важное значение имеет наследственность и функциональное состояние тимуса (вилочковая железа), которая в последнее время вызывает глубокий интерес многих ученых. Эта железа является органом, в котором ярко проявляются тесные клеточные взаимодействия между тремя регуляторными системами - нервной, иммунной и эндокринной. Основная же функция тимуса состоит в контроле пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов на различные субпопуляции [3]. Эпителиальными клетками железы синтезируются большинство ти-мозиновых пептидов - веществ, индуцирующих созревание маркеров Т-лимфоцитов, увеличивающих их митогенную активность, одним из которых является гормон а1-тимозин. Имеются данные, что при длительном течении ЮРА в тимусе происходят атрофические изменения ткани, при этом выявлено резкое уменьшение продукции тимических гормонов, а также заметное изменение уровня стволовых клеток, угнетение клеточного звена
иммунитета и усиление процессов апоптоза [2,5,6]. В литературе данный вопрос освещен недостаточно. Изучение уровня гормонов тимуса позволит определить их роль в патогенезе иммунопатологических процессов и провести коррекцию выявленных нарушений.
Целью настоящего исследования явилось изучение функционального состояния тимуса в динамике у больных ЮРА, на основании определения уровня гормона тимуса - а1-тимозина, на санаторно-курортном этапе реабилитации.
Материалы и методы
Нами обследовано 34 пациента с диагнозом ЮРА в возрасте от 7 до 16 лет, находившихся на оздоровлении в санатории «Здравница», г. Евпатории. Пациенты были разделены на группы в зависимости от пола, формы, степени активности, длительности заболевания и проводимой терапии. Из общего числа обследуемых 20 (58,8%) было мальчиков и 14 (41,16%) девочек. Средний возраст составил 12,0±0,41лет. На момент осмотра в соответствии с классификацией ЮРА суставная форма заболевания отмечена у 30(88,2%),суставно-висцеральная 4(11,76); 13(38,22%) детей находились в ремиссии заболевания, у 20 (58,8%) была низкая активность воспалительного процесса и 1( 2,94%) ребенок имел среднюю степень активности. Длительность заболевания к моменту наблюдения у 18(52,92%) детей составила до3х лет, у 10 (29,4%) детей от 3 до 7 лет, у 6 (17,64%) детей свыше 7 лет. Средняя продолжительность заболевания составила 4,23±0,48 лет. Лечение глюкокортикоидными гормонами на момент обследования получали 4 (11,76%) больных, на базисной терапии находились 8 (23,52%) детей, из общего количества обследуемых (таблица 1).
Таблица 1
Распределение больных ЮРА в зависимости от проводимой терапии
Длительность заболевания Комплексное СКЛ СКЛ + базисная терапия СКЛ + базисная терашя + гормональная
Абс. % Абс. % Абс. %
До 3 лет (n=18) 11 32,34 4 11,76 3 8,82
3-7 лет (n=10) 8 23,52 2 5,88 - -
Более 7 лет (n=6) 5 14,7 - - 1 2,94
Традиционное санаторно-курортное лечение включало: 1.Полноценное сбалансированное питание с содержанием кальция 1200-1500мг/сут.; 2.Щадящий санаторно-курортный режим; 3.Утреннняя гимнастика и лечебная физкультура малогрупповым методом или индивидуально; 4.Климатолечение; 5.Массаж классиче-
ский ручной; 6. Санация очагов хронической инфек-ции;7.Ортопедические мероприятия. Всем детям проводились общеклинические и лабораторные исследования. Забор крови проводился утром натощак, образцы сыворотки хранились в замороженном состоянии при -20°С. Методом твердофазного ИФА определяли ко-
личественную концентрацию уровня гормона а1-тимозин в сыворотке крови. Использовалась тест-система компании «¡ттипШа^озйк АО» (Германия). Дети наблюдались в динамике, уровень гормона тимуса исследовался до и после лечения. Группой контроля (КГ) явились показатели а1-тимозина у 16 практически здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту. Обработку данных проводили с помощью статистического пакета анализа данных программы «81айз-йеа V 6».
Результаты и их обсуждение
Во всей группе больных ЮРА нами было выявлено достоверное повышение уровня а1-тимозина во время СКЛ, но данные показатели не достигали уровня а1-тимозина, выявленного в КГ детей.
Перед началом СКЛ у всех детей с ЮРА отмечалось достоверное снижение уровня а1-тимозина, который составил 81,28±6,74 нг/мл ( р<0,001) по сравнению с КГ. После курса СКЛ лечения у всех детей, отмечено достоверное повышение гормона в крови до 172,63±18,13 (р<0,05). У здоровых детей средний уровень а1-тимозина в крови составил 212,07±37,4нг/мл.
Уровень гормона а1-тимозина в сыворотке крови до лечения у мальчиков составил 81,4±8,99, девочек 81,10±10,57нг/мл. После пройденного курса реабилитации, отмечалось заметное повышение уровня данного гормона в крови у мальчиков до 193,31±31нг/мл, у девочек до 143,08±27,7нг/мл (р<0,05) (Рис.1).
Достоверной разницы между показателями а1-тимозина у детей с суставной и суставно-висцеральной формами ЮРА не отмечалось. В группе детей с суставной формой заболевания составил 98,80±7,27нг/мл, в суставно-висцеральной - 99,85±17,18нг/мл. После проведенного лечения, на санаторно-курортном этапе реабилитации, отмечено повышение уровня а1-тимозина до 172,75±20,40 в группе детей с суставной формой, и до 171,72±23,76нг/мл в суставно-висцеральной форме (р<0,05) , что заметно отличалось от показателей детей до лечения (Рис.1).
Рисунок 1 .
Динамика показателя а1-тимозина в процессе СКЛ у больных ЮРА.
больные 'шльчнкн девочки СФ СВФ КГ
ЮРА
Примечание: **р<0,05 по I ~ ~ |
Едолечения о послелечения
„фшншшшуиинымиХС-' '
В зависимости от активности воспалительного процесса было выявлено до лечения, как в фазе ремиссии ЮРА 79,85±11,58нг/мл, так и при низкой степени активности 80,89±80,8нг/мл, что показатели были одинаково снижены, а после лечения отмечалось статистически значимое увеличение концентрации а1-тимозина до 180,51±22,35 в обеих группах, и этот показатель был достоверно выше (р<0,05 ) ,чем до лечения (Рис.2) .
В группе больных до лечения с длительностью заболевания до 3х лет средний уровень а1-тимозина составил 79,71±10,11нг/мл, у детей с 3 до 7 лет 83,27±12,65нг /мл, у детей свыше 7 лет 82,66±13,35нг/мл, что достоверно отличалось от показателей КГ детей и было ниже (р<0,05). После СКЛ у детей до 3х лет заболевания уровень гормона составил 179,71±25,89нг/мл, с 3-7лет 189,39±36,68нг/мл, свыше 7 лет 123,46 ±28,48нг/мл (р<0,05). В группе детей с длительностью до 3х лет уровень гормона в крови до лечения был достоверно ниже на 2,95нг/мл, чем в других группах, что возможно, обусловлено активностью воспалительного процесса в начале заболевания ЮРА у детей, а также отмечалось снижение уровня данного гормона с длительностью заболевания свыше 7 лет, что связано с системностью хронического воспалительного процесса, повышением иммунологической активности (Рис.2).
Рисунок 2.
Динамика показателя а1-тимозина в процессе СКЛ у больных ЮРА.
Все дети были поделены на группы в зависимости от терапии, в первую группу вошли дети с традиционным комплексом санаторного лечения, во вторую группу - дети на санаторно -курортном лечение + базисная терапия (метотрексатом), в третью - санаторно-курортное лечение + базисная терапия + гормональная терапия. В первой группе уровень а1-тимозина в крови составил 82,78±7,81нг/мл, во второй группе детей 94,03±14,89нг/мл, в третьей 53,12±23,42нг/мл. В ходе исследования было отмечено значительное снижение уровня а1-тимозина в третьей группе детей, находящихся на гормональной терапии (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о том, что терапия гормонами оказывает подавляющий эффект на иммунную систему организма.
Таким образом, у больных ЮРА, находящихся на реабилитации, до СКЛ отмечалось достоверное снижение уровня а1-тимозина в сыворотке крови, следствием чего являлись стойкие изменения клеточного иммунитета при данной патологии, а после лечения было отмечено достоверное увеличение уровня данного гормона, что говорило об сти-мулирующеем действии традиционного лечения на секрецию а1-тимозина эпителиальными клетками тимуса.
I ■ I I I п
11111
больные ЮРАремис
Примечание: **р<0,05 сравнению сданными ;
лд.3-7летхгсвыше7лет
1. Ревматоидный артрит у детей / Под.ред. Е.М.Лукъяновой, Л.И. Омельченко.- К.: «Книга плюс»,2002. - 176с.
2. Анисимова В.П. ,,Роль морфофункциональных перестроек тимуса в обменно-эндокринных нарушениях организма,, / Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 1994. - Т.39, №1. - С.35.
3. О чувствительности лимфоцитов к гормонам тимуса у детей с патологией ЦНС различного генеза /А.И. Аутеншлюс, О.В.Иванова,В.Г.Дягтерева,А.А.Косачева // Иммунол. и клин.иммунол. - 2002. - №3.- С.181-185.
тура
4. Клинические рекомендации.Педиатрия / под ред. А.А.Баранова. - М.:ГЭОТАР- Медиа , 2006г.- С.211-212.
5. Кемилева З. Вилочковая железа: Пер. с болг. - М.: Медицина, 1984, 256с. ил.
6. Белецкая Д.В., Гнездицкая Э.В. и др. «Структурно-функциональная организация тимуса» / Успехи современной биологии. - 1986. - т.102. - вып.1(4).
Literatura
1. Revmatoidnyy artrit u detey / Pod.red. E.M.Luk''yanovoy, L.I. Omel'chenko.- K.: «Kniga plyus»,2002. - 176s.
2. Anisimova V.P. ,,Rol' morfofunktsional'nykh perestroek timusa v obmenno-endokrinnykh narusheniyakh organizma,, / Ros. vestnik perinatologii i pediatrii. - 1994. - T.39, №1. - C.35.
3. O chuvstvitel'nosti limfotsitov k gormonam timusa u detey s patolo-giey TsNS razlichnogo geneza /A.I. Autenshlyus, O.V. Ivanova,V.G. Dyagtereva,A.A. Kosacheva // Immunol. i klin.immunol. - 2002. -№3.- S.181-185.
4. Klinicheskie rekomendatsii. Pediatriya / pod red. A.A. Baranova. -M.:GEOTAR- Media , 2006g.- S.211-212.
5. Kemileva Z. Vilochkovaya zheleza: Per. s bolg. - M.: Meditsina, 1984, 256s. il.
6. Beletskaya D.V., Gnezditskaya E.V. i dr. «Strukturno-funktsional'naya organizatsiya timusa» / Uspekhi sovremennoy bi-ologii. - 1986. - t.102. - vyp.1(4).
Сведения об авторах
Каладзе Николай Николаевич - д. мед. н., профессор, зав. каф. педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПО ГУ "Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», г. Симферополь. e-mail: [email protected]. Тел. кафедры +38(0652) 27-66-26
Меметова Эльмаз Ягьяевна - к. мед. н., старший лаборант кафедры педиатрии физиотерапии и курортологии ФПО ГУ "Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», г. Симферополь. Адрес: Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7. Индекс: 295006. E-mail: [email protected]
