CC BY
25
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
бесплодия. Ключевая задача исследования — провести лечение женщин с различными формами бесплодия с применением пассивных методов иммунотерапии — иммуноглобулинов класса G, исходя из общепринятой концепции иммунологической толерантности и особенностей ее формирования во время беременности.
Материалы и методы. Длительность про- и ретроспективных исследований по применению пассивной иммунотерапии у пациенток с различными формами бесплодия составила 17 лет. Для клинико-статистического исследования была выбрана когорта женщин в количестве 46 чел. Возрастной диапазон женщин 28-42 года. Диагноз N97 был установлен у 37 пациенток (80,43%). Общий объем пассивной иммунотерапии составлял не менее 300 мл для внутривенного введения. Параметры иммунной системы определяли по рекомендациям (Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976. 336 с.). Показания для применения пассивной иммунотерапии: длительность бесплодия более 1 года; увеличение цитолитического потенциала ^3^16+^56+) от нормы 9% в 1,5 раза; снижение иммуноглобулина G (норма взрослого человека с 18 до 60 лет — 14+2 г/л); значительная инфекционная контаминация, особенно по инфекциям семейства герпес; сходство родителей по вариантам генов класса II ги-стосовместимости (Сидельникова В.М., 2013).
Результаты. Применение пассивной иммунотерапии в комплексном лечении у 44 женщин привело к наступлению беременности. В процессе использования пассивной иммунотерапии не зафиксированы местные и системные осложнения, в том числе аллергического характера.
Заключение. Использование пассивной иммунотерапии, с учетом критериев назначения, позволяет добиться положительных результатов в комплексном лечении пациенток с различными формами бесплодия в 95,6% случаев.
ДИФФЕРЕНЦИРОВКА КЛЕТОК ПАМЯТИ В ПОПУЛЯЦИИ CD8+ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ
Мишарина Л.В., Борзова Н.Ю., Васин И.А.
ФГБУ«Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова» Министерства здравоохранения РФ, Иваново, Россия
Введение. В настоящее время в связи с широким развитием возможностей иммунологии репродукции изучение иммунологических аспектов беременности и ее прерывания стало одним из самых актуальных и перспективных, и все больше исследователей приходят к выводу о значительной роли скоординированной работы врожденной и адаптивной систем иммунитета в развитии невынашивания беременности. Важным механизмом им-мунорегуляции при беременности является активация Т-лимфоцитов и изменение характера их дифференци-ровки. В процессе формирования «иммунологической памяти» клетки проходят 4 стадии дифференцировки, которые получили название наивных клеток, центральных клеток памяти, претерминально-дифференцированных эффекторных клеток памяти и терминально-дифференцированных клеток памяти, характеризующихся различной экспрессией молекул. Однако до сих пор нет данных о характере дифференцировки CD8+ лимфоцитов при угрозе преждевременных родов.
Цель и задачи. Целью исследования было установить особенности дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) в периферической крови пациенток с угрожающими преждевременными родами в сроке гестации 25-33 недели 6 дней для уточнения механизмов развития невынашивания беременности.
Материалы и методы. Было проведено обследование 12 женщин с угрожающими преждевременными родами (основная группа) в 25-33 недели 6 дней и 15 женщин с неосложненным течением беременности в эти же сроки гестации (контрольная группа). Материалом для исследования служила периферическая кровь. Методом многоцветной проточной цитометрии определяли содержания наивных, центральных, претерминально-диф-ференцированных и терминально-дифференцированных клеток памяти в популяции ЦТЛ (CD8+).
Результаты. По предварительным данным у всех пациенток с угрозой преждевременных родов в периферической крови было выявлено статистически значимое повышение уровня претерминально-дифференцирован-ных клеток памяти в популяции CD8+ лимфоцитов по сравнения с аналогичным показателем группы женщин с неосложненным течением беременности. Анализируя данные содержания наивных клеток, центральных и терминально-дифференцированных клеток памяти в популяции цитотоксических Т-лимфоцитов мы не выявили достоверных различий между сравниваемыми группами.
Заключение. Таким образом, для женщин с угрожающими преждевременными родами характерен сдвиг системной дифференцировки CD8+лимфоцитов в сторону увеличения пула претерминально-дифференцированных клеток памяти. Можно предположить, что нарушение дифференцировки лимфоцитов может вести к изменению иммунорегуляции, определяя неадекватный иммунный ответ матери на антигены плода, приводя тем самым к формированию патологии беременности. Образование зрелых эффекторных клеток, по данным литературы, определяется длительным характером стимуляции клетки через комплекс TCR/CD3/CD2 специфическим антигеном, особым цитокиновым и гормональным микроокружением. Можно предположить, что эти факторы сыграли ведущую роль в увеличении пула претерминально-диф-ференцированных цитотоксических Т-лимфоцитов при угрозе преждевременных родов.
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА У ЖЕНЩИН С ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ
Мусаходжаева Д.А., Каландарова А.Н.
Республиканский научный центр иммунологии Министерства здравоохранения РУз, Нукусский филиал скрининг центра, Ташкент, Нукус, Узбекистан
В структуре гинекологических заболеваний патология шейки матки составляет 17-48%. Причиной возникновения патологических состояний шейки матки могут быть воспалительные заболевания органов малого таза, инфекционные процессы, сопровождающиеся персистен-цией возбудителя в генитальном тракте и т.д. Заболевания шейки матки сопровождаются иммунологическими изменениями, как репродуктивной сферы, так и иммуно-
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
логическими сдвигами системного иммунитета, что предполагает применение иммуномодулирующих лекарственных средств в гинекологической практике.
Целью данного исследования явилось изучить динамику иммунологических параметров в результате комплексного лечения с включением иммунокорригирующей терапии у женщин с различной степенью ЦИН. Было обследовано 58 женщин с ЦИН I и II степени, проживающие в регионе Приаралья. Возраст обследованных женщин был в пределах 20-40 лет. Иммунологические исследования проводили до и после лечения изучением количества лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, CD8, СD16, CD20 с помощью моноклональных антител серии ЕГ ( Ин-т иммунологии, ТОО «Сорбент», Москва, Россия). Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли с использованием латексных частиц. Уровень иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммунодиффузии по МапсЫт (моноспецифические сыворотки института им. Н.Ф. Гамалеи, Москва). В качестве корригирующего препарата использовали Эндоферон (ГАК «УЗФАРМСАНОАТ» РУз) и Цикло-ферон. В зависимости от вида лечения все больные были разделены на две группы: I группу составили 25 женщин, которым назначали Циклоферон в/м по схеме. II группу составили 33 пациентки, которым назначали Эндоферон в/м по схеме: по 2 мл на 1, 2, 4, 6 и 8 день лечения. При показании проводилась лазеровапоризация патологических участков шейки матки, влагалища, наружных половых органов и кондилом. Через 1 месяц курс лечения проводился повторно. Было выявлено, что при ЦИН у женщин наблюдается уменьшение числа CD4+Т-клеток (Р < 0,05), повышение содержания CD8+Т-клеток (р < 0,05), депрессия иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ (р < 0,01). Повышение числа CD8+ клеток, по-видимому, связано с усилением цитотоксической активности в зоне диспла-зии шейки матки. Уровень CD16+ и CD20+ клеток у женщин с ЦИН был достоверно повышенным по сравнению с контрольными значениями (р < 0,01).
При исследовании гуморального звена иммунитета у обследованных женщин отмечено повышение уровня ^М (Р < 0,01) и сниженный уровень IgG и (р < 0,05). Фагоцитарная активность нейтрофилов у женщин с ЦИН была сниженной в 1,3 раза (р < 0,05). Степень выраженности количественного дефицита активно фагоцитирующих нейтрофилов была прямо пропорциональна усугублению тяжести ЦИН. Повторное исследование по изучению некоторых параметров иммунной системы показало, что лечение с включением Циклоферона способствовало положительной динамике изученных параметров. Сравнительный анализ проведенных исследований показал, что под влиянием применения Эндоферона наблюдалось восстановление содержания в крови CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, а так же индекса иммунорегуляции (CD4+/CD8+), приблизилось к норме и процентное содержание фагоцитарной активности нейтрофилов. На этом же фоне уровень CD16+ клеток достоверно снизился (Р < 0,01). Положительная динамика наблюдалась и в содержании иммуноглобулинов основных классов (Р < 0,05).
Полученные результаты свидетельствуют о повышении иммунологической эффективности проведенного комплексного лечения с включением иммунокорриги-рующих препаратов у женщин с ЦИН. Клиническая эффективность как Циклоферона, так и Эндоферона проявилось в улучшении состояния.
ВЛИЯНИЕ СЕЛЕКТИВНОГО МОДУЛЯТОРА РЕЦЕПТОРОВ ПРОГЕСТЕРОНА НА ПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ МАКРОФАГОВ ЭНДОМЕТРИЯ У ПАЦИЕНТОК С ЛЕЙОМИОМОЙ МАТКИ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ
Нагорный С.Н., Воронин Д.Н., Малышкина А.И., Анциферова Ю.С., Кирсанов А.Н.
ФГБУ«Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова» Министерства здравоохранения РФ, Иваново, Россия
Введение. Развитие и рост лейомиомы матки, доброкачественной опухоли миометрия, происходит на фоне выраженных нарушений иммунного ответа в эндометрии, непосредственно прилегающем к миометрию. Предполагают, что триггерным фактором, запускающим патологический процесс в миометрии, является прогестерон, которые через свои рецепторы регулируют в опухоли транскрипционную активность генов, ассоциированных с клеточной пролиферацией. В связи с этим, в последнее время интенсивно разрабатываются медикаментозные препараты, относящиеся к классу селективных модуляторов рецепторов прогестерона, применение которых, блокируя действие прогестерона, позволило бы добиться уменьшения размеров опухоли. Однако механизм действия этих препаратов изучен недостаточно. Нет данных о влиянии модуляторов рецепторов прогестерона на состояние и функцию фагоцитов эндометрия.
Цель и задачи. Целью исследования было установить влияние селективного модулятора рецепторов прогестерона — улипристала ацетата на уровень М1 и М2 макрофагов в эндометрии пациенток с лейомиомой матки больших размеров.
Материалы и методы. Было обследовано 37 пациенток с лейомиомой матки, из них 20 пациенток прошли курс предоперационной подготовки, получая в течение 3 месяцев 5 мг улипристала ацетата ежедневно, 17 пациенток были без предоперационной подготовки. Всем женщинам проводилось оперативное лечение лейомиомы матки. Материалом для исследования служили взятые в ходе операции биоптаты ткани миоматозных узлов и эндометрия, расположенного непосредственно под миоматоз-ным узлом и локализованного вдали от опухоли. У пациенток, получавших улипристала ацетат, эндометрий брался дважды — до начала лечения и в ходе операции. Эндометрий 10 фертильных здоровых пациенток использовали в качестве контроля. Из эндометрия выделяли популяцию мононуклеарных клеток. Уровень М1 (Ш-12+, Ш-1Р+, №N7+) и М2 (TGF-pl+, Ш-10+, CD163+) эндоме-триальных макрофагов определяли с помощью моноклональных антител методом проточной цитометрии. Кроме того, методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени в миоматозных узлах определяли экспрессию Ю-67.
Результаты. Отличительной чертой эндометрия различной локализации при лейомиоме матки больших размеров было повышенное по сравнению с контрольной группой содержание Ш-10+, ГЕ-ф+ и ^N7+ макрофагов. При этом пациентки с пролиферирующими Ю-67+ мио-матозными узлами характеризовались высоким уровнем TGF-pl+, CD163+ макрофагов и сниженным содержанием ГЕ-12+ и ^N7+ макрофагов в эндометрии, тогда как при лейомиомах с низкой пролиферативной активностью (Ю-67-) отмечался высокий уровень Ш-1Р+ и №N7+ эндометриальных макрофагов. Таким образом, проли-
