CC BY
16
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
феративная активность клеток лейомиомы коррелирует с содержанием М1 и М2 макрофагов в эндометрии, что свидетельствует о возможном вовлечении эндометриаль-ных макрофагов в регуляцию роста лейомиомы матки. Терапия улипристала ацетатом позволила в целом добиться уменьшения размеров опухоли, однако значимые изменения отмечались только у 60% пациенток, тогда как в 40% случаев размеры опухоли не изменялись или даже увеличивались. Связи динамики размеров узлов с активностью пролиферации опухолевых клеток мы не выявили. Анализ популяционного состава эндометриальных макрофагов показал, что уменьшение размеров опухоли в результате лечения происходило в тех случаях, когда в эндометрии изначально было повышено количество TGF-ß1+ макрофагов, а после лечения в эндометрии, расположенном в непосредственной близости от опухоли, увеличивалось содержание IFNy+ и CD163+ макрофагов. У тех пациенток, у которых происходило увеличение размеров миомы матки после лечения улипристала ацетатом, изначально в эндометрии, локализованном в непосредственной близости от опухоли, отмечалось максимально высокое содержание IL-10+, CD163+ и IFNy+ макрофагов при низком уровне IL-12+ макрофагов. После лечения у этих пациенток падало содержание CD163+ и TGF-ß1+ макрофагов вдали от узла и повышался уровень IL-12+ клеток вблизи от опухоли.
Заключение. Таким образом, эффективность терапии улипристала ацетатом зависит от изначального иммунологического фона в эндометрии. Уменьшение размеров узлов происходит в тех случаях, когда лечение приводит к сбалансированной активации М1 и М2 пулов макрофагов, тогда как увеличение размеров опухоли наблюдается при активации провоспалительных М1 клеток. (Работа поддержана грантом РФФИ № 15-04-05042).
ЗАВИСИМОСТЬ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕНЩИНЫ ОТ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СВОЙСТВ СЕМЕННОЙ ПЛАЗМЫ ПОЛОВОГО ПАРТНЕРА
Николаева М.А., Бабаян А.А., Степанова Е.О., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Иванец Т.Ю., Ванько Л.В.
ФГБУ«Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
В многочисленных экспериментальных исследованиях было установлено, что семенная плазма (СП) оказывает иммуномодулирующее действие на функции эндометрия, в связи с чем и были предприняты попытки использовать введение СП в репродуктивный тракт женщин для усиления рецептивности эндометрия и повышения эффективности программы ЭКО. Однако до сих пор не удалось подтвердить позитивное влияние введения СП партнера в цикле ЭКО/ИКСИ. Результаты экспериментальных исследований подтверждают, что содержащийся в СП трансформирующий фактор роста ß1 (TGF-ß1) является ключевым фактором формирования иммунной толерантности матери к антигенам плода, влияя на уровень регуляторных Т-клеток (Трег). Мы предположили, что эффекты введения СП могут определяться не только содержанием TGF-ß1, но и уровнем других цитоки-нов, возможно, препятствующих реализации эффектов
TGF-ß1. Ранее установлено, что антагонизм в отношении к TGF-ß1 проявляет интерлейкин-18 (IL-18)
Целью настоящего исследования явилось определение прогностической значимости определения содержания TGF-ß1 и IL-18 в СП полового партнера при оценке эффективности лечения методом ЭКО/ИКСИ и зависимости между содержанием TGF-ß1 и IL-18 в СП полового партнера и уровнем Трег с фенотипом CD4+CD25highCD127low/- в периферической крови пациенток.
В исследование были включены супружеские пары (n = 71), проходившие лечение бесплодия методом ЭКО/ ИКСИ, дополненного интравагинальным введением СП партнера в день проведения трансвагинальной пункции (ТВП). Содержание в СП цитокинов TGF-ß1 и IL-18 оценивали с использованием наборов Human TGF-ß1 и IL-18 FlowCytomix Simplex Kits (Bender MedSystems, Vienna, Австрия). Забор крови проводили в день проведения ТВП яичников. Для оценки процентного содержания Treg среди CD4+ лимфоцитов использовали стандартный набор моноклональных антител (Human Regulatory Т Cell Cocktail, Becton Dickinson, США). Количественную оценку концентраций цитокинов и уровня Treg-клеток проводили с помощью проточного цитофлюориметра FACSCalibur (Becton Dickinson, США).
У пациенток с успешным исходом лечения концентрация IL-18 в СП партнера была статистически значимо ниже по сравнению с аналогичным показателем половых партнеров женщин, у которых беременность не наступила (р = 0,018). Концентрация TGF-ß1 в СП партнеров пациенток с успешным и неудачным исходами программы ЭКО/ИКСИ не различалась. В то же время соотношение TGF-ß1/IL-18 в группе пациенток с успешным исходом лечения было значимо выше по сравнению с аналогичным показателем в группе женщин с неудачной попыткой ЭКО и составило 470±228 и 363±146, соответственно (р = 0,02). С помощью ROC-анализа было показано, что наиболее значимым предиктором успеха программы ЭКО/ИКСИ является общее содержание IL-18 в эякуляте (AUC = 75%, чувствительность и специфичность теста — 94% и 51%, соответственно). В группе пациенток, эякулят половых партнеров которых содержал относительно низкое количество IL-18 (< 1432,4 пг) частота наступления беременности была в 6,7 раз выше по сравнению с пациентками, в СП половых партнеров которых отмечался относительно высокий уровень IL-18 ( > 1432,4 пг), и составляла 61,2% и 9,1% соответственно (p < 0,0001).
Была обнаружена позитивная корреляционная зависимость между содержанием Трег клеток в день ТВП как от концентрации IL-18 (r = 0,47; p = 0,01), так и от общего количества IL-18 в эякуляте (r = 0,42; p = 0,02). При оценке корреляционной связи между содержанием Трег клеток в периферической крови пациенток в день ТВП и соотношением TGF-ß1/IL-18 в СП половых партнеров отмечалась статистически значимая обратная корреляционная зависимость (r = -0,52; p = 0,008). У пациенток с наступившей беременностью было выявлено снижение доли Treg среди CD4+ лимфоцитов по сравнению с пациентками с неудачной попыткой ЭКО/ИКСИ (P = 0,0045) - медиана составила 5,0% (3,0-7,6%) и 6,7% (3,8-14,2%) соответственно.
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Таким образом, успешная имплантация при проведении программы ЭКО с применением аппликации СП происходит на фоне снижения содержания Treg периферической крови в день трансвагинальной пункции, возможно, обусловленной усилением миграции Treg в региональные лимфоузлы или матку. Изменения Т-клеточного звена иммунитета, в свою очередь, определяются цитоки-новым профилем СП, поступающей в репродуктивный тракт женщины. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения клинической значимости полученных результатов.
ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА ЭКСПРЕССИЮ L-СЕЛЕКТИНА И CX3CR1 ЛЕЙКОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Панова И.А., Кудряшова А.В., Рокотянская Е.А., Парейшвили В.В.
ФГБУ«Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ, Иваново, Россия
Введение. Проведение адекватной антигипертензив-ной терапии в период беременности должно способствовать максимальному снижению общего риска сердечно-сосудистых и церебрально-сосудистых заболеваний в будущем, неблагоприятных перинатальных исходов. В настоящее время появляется все больше данных об ассоциации различных форм гипертензивных расстройств с развитием внутрисосудистой воспалительной реакции. Это определяет необходимость оценки влияния антиги-пертензивной терапии у беременных на функциональную активность клеток врожденного иммунитета, в том числе миграционную.
Цель. Оценить изменения в экспрессии L-селектина и рецептора фракталкина моноцитами и нейтрофилами у беременных женщин с артериальной гипертензией при различных видах антигипертензивной терапии.
Материалы и методы. Обследовано 55 женщин с артериальной гипертензией в сроке от 22 до 36 недель беременности: 1 группу составили 25 пациенток с существовавшей ранее АГ (код по МКБ-Х 010.0); 2 — 30 женщин с преэклампсией средней степени тяжести (код по МКБ-Х 014.0) и с ХАГ и присоединившейся ПЭ (код по МКБ-10 011). Группу контроля составили 50 женщин без АГ. Исследование проводилось до и на 5-е сутки после начала гипотензивной терапии. В каждой группе были выделены подгруппы: 1 — получавшие монотерапию (альфа2-адреномиметики), 2 — получавшие комбинацию препаратов (альфа2-адреномиметики, блокаторы кальциевых каналов и/или ß-адреноблокаторы). В периферической крови беременных определяли относительное содержание моноцитов и нейтрофилов экспресси-рующих рецептор фракталкина CX3CR1, а также молекулы L-селектина — CD62L.
Результаты. В группе женщин с ХАГ исходный уровень CD62L-позитивных клеток в популяциях моноцитов и нейтрофилов не отличался от показателей в контроль-
ной группе, но имел тенденцию к повышению в популяции нейтрофилов на 5 день лечения независимо от вида терапии. В популяции моноцитов в группе ХАГ только комплексная терапия определяла тенденцию к повышению уровня CD62L+ моноцитов. В группе с преэклампсией исходный уровень CD62L+ моноцитов и нейтрофилов был достоверно снижен по сравнению с показателями в контрольной группе. Проводимое лечение не оказывало значительного влияния на относительное содержание CD62L+ моноцитов, но определяло тенденцию к повышению уровня CD62L+ нейтрофилов при монотерапии и достоверно повышало данный показатель до нормативных значений при комбинированной терапии. Исходное содержание CX3CR1 клеток в группе ХАГ имело тенденцию к снижению в популяции моноцитов, и было достоверно сниженным в популяции нейтрофилов. В этой группе оба вида терапии не вызывали значимых изменений в содержании CX3CR1+ моноцитов и нейтрофилов. В группе с ПЭ до лечения уровень CX3CR1+ клеток был сниженным только в популяции нейтрофилов. Монотерапия при ПЭ определяла достоверное снижение уровня CX3CR1+ моноцитов и тенденцию к снижению в популяции нейтрофилов, в то время как комплексная терапия сочеталась с достоверным снижением содержания CX3CR1+ нейтрофилов и тенденцией к снижению в популяции моноцитов.
Заключение. Выбор антигипертензивного препарата для беременной женщины с учетом влияния на плацентарный кровоток, требует анализа всех плюсов и минусов предполагаемого лечения. Полученные результаты позволяют оценить воздействие терапии на процессы инициации воспаления, определяемые адгезией клеток к эндотелию сосудов и последующему хемотаксису. Известно, что элюция L-селектина под действием медиаторов воспаления позволяет лейкоцитам разорвать связь с клетками эндотелия и мигрировать в подлежащие ткани. Отмеченные нами изменения могли определяться противовоспалительным эффектом альфа2-адреномиметиков, приводящему к ослаблению адгезии нейтрофилов при всех формах гипертензивных расстройств у беременных и ослаблению хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов при ПЭ. Применений комплексной терапии ПЭ позволяло проявляться позитивным эффектам, в максимальной степени. Таким образом, лучшее понимание ключевых моментов регуляции трансмиграции лейкоцитов может помочь в разработке персонифицированных схем лечения гипертензии у беременных.
ОЦЕНКА ИНДУКЦИИ РЕЦЕПТОРНОГО АПОПТОЗА У FAS-ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ СПЕРМАТОЗОИДОВ
Плосконос М.В.
ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Астрахань, Россия ФГБОУ ВО ВГУВТ «Каспийский институт морского и речного транспорта», Астрахань, Россия
Введение. Апоптозу, как фундаментальному процессу регулирования иммунной системы, принадлежит важная роль в регуляции сперматогенеза. Однако, недостаточно
