CC BY
14
▲1
5щ
Merabishvili V.M., Baxidze E.V., Lalianci E.I. Rasprostranennost' ginekologich-eskogo raka i vyzhivaemost' bol'nyx. Voprosy onkologii. 2014. № 3. S. 288-297.
4. Курунова И.И., Боровская Т.Ф., Марочко А.Ю., Бессмертная Н.Г. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки. Дальневосточный медицинский журнал. 2013. № 3. С. 130-134.
Kurunova I.I., Borovskaya T.F., Marochko A.Yu, Bessmertnaya N.G. Epidemi-ologicheskie aspekty raka shejki matki. Dal'nevostochnyj medicinskij zhurnal. 2013. № 3. S. 130-134..
5. Шейка матки и вульвовагинальные болезни. Пост-релиз и материалы научной программы II Междисцмплинарного форума с международным участием (Москва, 27, 28 - 1 марта 2014 года). М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. 24 с.
Shejka matki i vul'vovaginal'nye bolezni. Post-reliz i materialy nauchnoj pro-grammy II Mezhdunarodnogo foruma s mezhdunarodnym uchastiem (Moskva, 27,28 -1 marta 2014 goda). M. Redakciya zhurnala StatusPraesens, 2015. 24 s.
6. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» МЗ России, 2017. 236 с.
Kaprin A.D., Starinskij V.V., Petrova G.V. Sostoyanie onkologicheskojpomosh-hinaseleniyu Rossii v 2016 godu. M.: MNIOI im. P.A. Gercena - filial FGBU «FMIC im. P.A. Gercena» MZ Rossii, 2017. 236 s.
7. Song D., Hong Li, Haibo Li, Jianrong Dai. Effect of human papillomavirus infection on the immune system and its role in the course of cervical cancer. Oncology letters. 2015. Vol. 10. №. 2. P. 600-606.
8. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Самосудова И.Б. Оценка взаимосвязи степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии и возраста женщин. Акушерство и гинекология. 2013. № 8. С. 63-67.
Klinyshkova T.V., TurchaninovD.V., Samosudova I.B. Ocenka vzaimosvyaziste-peni cervikal'noj intraepitelial'noj neoplazii i vozrasta zhenshhin. Akusherstvo i ginekologiya. 2013. № 8. S. 63-67.
9. Маршетта Ж., Декамп Ф. Кольпоскопия. Метод и диагностика. М.: МЕД-пресс-информ, 2014. 200 с.
Marshetta Zh., Dekamp F. Kol'poskopiya. Metod i diagnostika. М.: MED-press-inform, 2014. 200 s.
10. Роговская С.И. Практическая колыпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 316 с.
RogovskayaS.I. Prakticheskayakol'poskopiya. M.: GEOTAR-Media, 2016.316s.
11. Kyrgiou M., Mitra A., Arbyn M. Fertility and early pregnancy outcomes after treatment for cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014. Vol. 349. P. 6192.
12. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA. М.: Медиа Сфера, 2006. 312 с.
Rebrova O. YU. Statisticheskij analiz meditsinskikh dannykh. Prime-nenie paketa prikladnykh programm STATISTIKA. M.: Media Sfera. 2006. 312 s. \
УДК: 618.14-002-003.265-08
Код специальности ВАК: 14.01.01
ДИНАМИКА НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕНСТРУАЛЬНОЙ КРОВИ И ПЕРФУЗИОННЫХ ПАРАМЕТРОВ У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ СОЧЕТАННОЙ ОЗОНО-БАКТЕРИОФАГОТЕРАПИИ
Т. М. Мотовилова1, Т. С. Качалина1, Л. В. Боровкова1, А. Н. Зиновьев1, О. С. Зиновьева1, И. В. Пономарева2, Ю. В. Антонова2, М. Г. Пронина2, К. И. Чикалова1, Л. З. Сиротина1, Н. А. Козлова1, Ю. А. Гагаева1, И. Ю. Журина1, С. М. Аллахвердиева1,
1ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород, 2ООО «Клиника современных технологий «Садко», г. Н. Новгород
Мотовилова Татьяна Михайловна - e-mail: tatyana.m.motovilova@gmail.com
Дата поступления 28.08.2018
Введение. В статье рассматриваются вопросы диагностики и лечения персистирую-щего воспаления в полости матки и ассоциированных с ним расстройств фертильности. Цель исследования: изучить характер влияния озоно-бактериофаготерапии на показатели менструальной крови и допплерометрические перфузионные параметры у пациенток с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями в анамнезе. Материалы и методы. Обследовано 250 и пролечено 88 пациенток с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями в анамнезе. 57 пациенток основной группы получали процедуры озонобактериофаготерапии по схеме. В контрольной группе (31 пациентка) проводилась общепринятая противовоспалительная терапия. До начала лечения и спустя 2,5-3 месяца после него проводилась оценка состояния эндометрия. В числе диагностических методов использовали допплерометрическую оценку перфузии эндометрия с измерением индекса резистентности (ИР) мелких сосудов субэндометриальной зоны, а также запатентованный способ определения интерлейкина-6, глутатион-пероксидазы 1, растворимого Е-селектина в менструальных выделениях. Результаты. Было установлено, что под влиянием сочетанной озоно-бактериофаготерапии у пациенток основной группы отмечаются существенное улучшение параметров менструальной крови, снижение ИР мелких сосудов и оптимизация перфузии эндометрия. У пациенток с традиционным лечением столь же отчетливой положительной динамики добиться не удалось. Заключение. Сочетанное применение медицинского озона и бактериофаготерапии является этиопатогенетически обоснованным и эффективным методом лечения хронического воспаления эндометрия у женщин с нарушениями фертильности.
Ключевые слова: хронический эндометрит, расстройства фертильности, медицинский
озон, бактериофаготерапия, неинвазивная диагностика.
Introduction. The article deals with diagnostics and treatment of persistent inflammation in the uterine cavity and associated with it fertility disorders. Purpose of the study: to study the nature of the influence of ozone-bacteriophage on the performance of menstrual blood and Doppler perfusion parameters in patients with chronic endometritis and reproductive disorders in history. Materials and methods. Twenty-five patients were examined and 88 patients with chronic endometritis and reproductive abnormalities were treated. 57 patients of the basic group received procedures of ozonobacteriophage therapy according to the scheme. A control group of 31 patients underwent conventional anti-inflammatory therapy. Before the start of treatment and 2,5-3 months after it, the endometrial condition was assessed. Among the diagnostic methods, a dopplerometric evaluation of endometrial perfusion was used to measure the index of small-vessel resistance of the subendometric zone, as well as a patented method for determining interleukin-6, glutathione peroxidase! soluble E-selectin in menstrual effluents. Results. It was found that under the influence of combined ozonobacteriophage therapy in patients of the main group there was a significant improvement in the parameters of menstrual blood, a decrease in the IR of small vessels, and optimization of perfusion of the endometrium. Patients with traditional treatment had no similarly positive dynamics achieved. Conclusion. The combined use of medical ozone and bacteriophage is reasonable and effective treatment of chronic inflammation of the endometrium in women with impaired fertility.
Key words: chronic endometritis, fertility disorders, medical ozone, bacteriophagotherapy,
non-invasive diagnostics.
Введение
Значительное количество современных научных публикаций посвящено проблеме воспалительных заболеваний гениталий, среди которых особое внимание уделяется диагностике и лечению хронического эндометрита. Принимая во внимание глубину морфологических изменений в ткани слизистой оболочки полости матки, ее персистирующее воспаление является одной из основных причин невынашивания беременности, бесплодия, неудачных попыток методов вспомогательной репродукции [1-4]. В качестве этиотропных факторов рассматривают разнообразные ассоциации микроорганизмов, потенциально способных вызывать и/или поддерживать воспалительный процесс в полости матки [5-10]. Перси-стенция инфекционных агентов приводит к выраженным изменениям в структуре ткани, что может стать критически важно для реализации имплантации, поэтому целесообразна персонифицированная таргетная антимикробная терапия на основе детальной оценки микробного пейзажа в эндометрии [11]. Элиминация инициирующего возбудителя возможна либо под действием лечения, либо, в ряде случаев, спонтанная, однако это далеко не всегда означает самовосстановление ткани. Нередко происходит смена ведущего микробного фактора на условно-патогенную флору. Ведущая же роль в патогенезе принадлежит микроциркуляторным нарушениям, оксидативному стрессу и разбалансировке иммунной системы (в большей степени на локальном уровне) [12-17].
Тщательное изучение вопросов этиопатогенеза хронического эндометрита и учет его клинико-морфологических вариантов позволят обосновать комплексную противовоспалительную терапию, направленную в том числе на оптимальную коррекцию метаболических и иммунологических нарушений при данной патологии [11, 18, 19]. В настоящее время приоритет отдается способам и методам с разносторонним лечебным эффектом, использование которых позволяет не только устранить влияние инфекционных факторов, но и нормализовать обменные процессы, добиться адекватной перфузии, регенерации тканей, изменённых под влиянием воспаления. Нами предложен метод лечения хронического эндометрита сочетанием применения медицинского озона и препаратов бактериофагов, предполагающий адекватное влияние на основные этиопатогенетические звенья с одновременным снижением медикаментозной нагрузки на организм пациентки [20].
Наряду с проблемами диагностики и терапии хронического воспаления эндометрия достаточно остро стоит вопрос о контроле за эффективностью лечебных мероприятий. С этой целью в последние годы предложен ряд неинвазивных методик, к числу которых относят тестирование некоторых параметров в образце менструальных выделений и применение цветного допплеровского картирования [15, 16, 21, 22].
Цель исследования: изучение влияния совместного использования медицинского озона и препаратов бактериофагов на ряд показателей менструальной крови и допплерометрических перфузионных параметров у пациенток с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями в анамнезе.
Материалы и методы
На предварительном этапе работы было обследовано 250 больных с репродуктивными нарушениями в анамнезе (бесплодие, невынашивание беременности, неудачные попытки ЭКО и ПЭ). Они прошли стандартную диагностику в соответствии с современными рекомендациями, включая тестирование аспирата из полости матки после пайпель-биопсии на наличие морфологических признаков хронического эндометрита и патогенной микрофлоры. В случае позитивных результатов посева и ПЦР-диагностики эндометрия пациентки отбирались для дальнейшего участия в настоящем исследовании.
В числе прочих обследований производился забор менструальной крови на 2-й день менструального цикла для определения глутатионпероксидазы-1 ^рх-1), интерлей-кина-6 (^-6) и растворимого Е-селектина (sELAM) в начале обследования и через 2,5-3 месяца после лечения. Измерение концентрации ^-6 проводилось на автоматическом хемилюминесцентноманализаторе <<1тти1^е1000», Gpx-1 и sELAM - на микропланшетном фотометре «МЫ^кап FC», и было основано на твердофазном «сэндвич»-методе с использованием специфических мо-ноклональных антител.
Допплерометрия субэндометриального кровотока с оценкой индекса резистентности мелких сосудов бассейна маточной артерии проводилась в «окно имплантации», на 20-24 д.м.ц., с использованием ультразвукового аппарата экспертного класса <^о^оп Е10».
В процессе проведения лечения больные были разделены на две группы: в I (основную) вошли 57 пациенток, которые получали процедуры с использованием медицинского озона и препаратов бактериофагов. Сочетанное применение двух этих лечебных факторов было обосновано и апробировано нами ранее [20]. Лечебные мероприятия включали в себя орошения полости матки озонированным физиологическим раствором в количестве 400 мл (концентрация озона в озоно-кислородной смеси - 4500-5000 мкг/л, озонатор «Medosonz») при помощи системы для капельного введения, после чего внутриматочно вводился препарат комплексного жидкого пиобактериофага производства Нижегородского бактерийного предприятия «Имбио» (ФГУП НПО «Микроген») в объеме 4-6 мл. Затем обильно смоченный бактериофагом тампон устанавливался в задний свод влагалища на 3-4 часа с целью предупреждения вытекания раствора из полости матки и реализации антимикробного действия на слизистую влагалища. Процедуры проводились через день, на курс - пять введений. Кроме того, пиобактериофаг назначался перорально по 20-30 мл 2 раза в сутки натощак в течение 10 дней для системного воздействия на очаги экстрагенитальной инфекции и потенцирования местного терапевтического эффекта [23].
II (контрольную) группу составила 31 женщина, которая получала общепринятое лечение, включающее в себя антибиотики широкого спектра действия, дезагреганты, витамины и физиотерапию.
Обе группы были сравнимы по возрасту, характеру менструальной функции, сопутствующей патологии и репродуктивному анамнезу.
Критериями исключения из исследования стали эхогра-фические и гистероскопические признаки гиперпластических процессов эндо- и миометрия, наличие системных заболеваний, а также применение антимикробных препаратов в течение последних трех месяцев.
Для обработки результатов использовались общепринятые в медицинской статистике формулы и программа LibreOffice Са1с.
Результаты и их обсуждение
В ходе обследования было установлено, что из 250 больных с морфологически верифицированным диагнозом хронического эндометрита позитивные результаты микробиологического исследования эндометрия были продемонстрированы у 88 (35,2%), которые в последующем приняли участие в исследовании.
Флора в полости матки была представлена преимущественно ассоциациями микроорганизмов, среди которых доминировали представители условно-патогенной группы: стафилококки, энтерококки, энтеробактерии.
В целях наиболее глубокого изучения этиопатогенетиче-ских механизмов лечебного воздействия сочетания медицинского озона и бактериофагов при хроническом воспалении эндометрия нами было проанализировано состояние местных иммунных механизмов защиты. Наглядное представление о локальном иммунитете можно составить, оценив динамику провоспалительного цитокина ^-6, а также маркера выраженности оксидативного стресса антиоксидативного фермента Gpx-1.
Исходно в основной группе больных уровень ^-6 составил 27 728,37±7385,87 пг/мл, при этом он был повышен у 97,14% пациенток. После курса сочетанной озоно-
РИС. 1.
Влияние различных методов лечения на уровень И-6 менструальной крови больных (х - достоверность различий (р=0,0007) показателя II группы по отношению к показателю Iгруппы).
РИС. 2.
Количество пациенток с нормальным и повышенным уровнем К-6 после лечения.
РИС. 3.
Влияние различных методов лечения на уровень Gpx-1 менструальной крови больных (х - достоверность различий (р=0,001) показателя IIгруппы по отношению к показателю Iгруппы).
РИС. 4.
Количество пациенток с нормальным и пониженным уровнем Gpx-1 после лечения.
бактериофаготерапии данный показатель достоверно снизился до 6592,79±1809,1 пг/мл, на 76,22% (рис. 1).
После проведенного лечения ^-6 нормализовался у 31,43% пациенток основной группы (рис. 2).
В группе контроля исходный уровень ^-6 определялся на уровне 21 810,27±4563,14 пг/мл и был повышен у 73,33% пациенток (рис. 1). После традиционного лечения снижение показателя было не столь выраженным по сравнению с I группой - 18 088,80±2606,76 пг/мл (р=0,49), в целом уровень снизился на 17,06%, а нормализация отмечена лишь у 13,33% пациенток контрольной группы (рис. 2).
ТАБЛИЦА.
Динамика данных цветового допплеровского картирования на фоне озонобактериофаготерапии (I группа) и традиционного лечения (II группа)
Сосуды бассейна маточной артерии Группы больных Индекс резистентности
До лечения После лечения
Радиальные артерии I (п=57) 0,76±0,00 0,69±0,00* ^=0,048)
II (п=31) 0,72±0,01 0,67±0,01**
Базальные артерии I (п=57) 0,67±0,01 0,64±0,01* ^=0,006)
II (п=31) 0,64±0,01 0,60±0,01**
Спиральные артерии I (п=57) 0,61±0,01 0,55±0,01* ^=0,00005)
II (п=31) 0,57±0,01 0,51±0,01** ^=0,006)
Примечание: * - достоверность различий (р<0,05) показателя по отношению к исходному; ** - достоверность различий (р<0,05) показателя II группы по отношению к показателю I группы.
Среднее содержание антиоксидативного фермента Gpx1 до начала терапии в основной группе больных определялось на уровне 2,56+1,63 нг/мл, причем у большинства пациентов (88,24%) он был снижен, что было свидетельством выраженного оксидативного стресса в зоне воспаления (рис. 3). После проведенного лечения концентрация фермента нормализовалась у 82,35% пациенток основной группы и ожидаемо повысилась до 19,48+4,10 нг/мл (р=0,00058). В итоге, уровень Gpx1 изменился на 86,86% (рис. 4).
В контрольной группе содержание Срх1 до проведения лечения было 2,29+1,3 нг/мл. Концентрация фермента ниже нормальных величин имела место у 88,24% пациенток.
Через 2,5-3 месяца после курса общепринятой терапии существенного нивелирования оксидативного стресса не произошло, уровень глутатионпероксидазы-1 зафиксирован на значении 4,51+0,88 нг/мл (р=0,167), причем он повысился на 49,2%, а нормы достиг у 41,18% больных (рис. 4).
На фоне хронического воспаления нередко имеются признаки эндотелиальной дисфункции на фоне микро-циркуляторных нарушений, одним из маркеров которой является показатель Е-селектин, также определяемый в образце менструальной крови.
До начала лечения в основной группе пациентов уровень sELAM отмечался как 105,19+20,65 нг/мл. Он был выше нормы у 77,78% пациенток (рис. 5). После сочетанной терапии с использованием медицинского озона и бактериофагов концентрация селектина снизилась на 73,76% и нормализовалась у большей части больных (88,89%), в среднем достигнув 27,60+13,44 нг/мл (р=0,0035) (рис. 6).
Что касается контрольной группы больных, то исходный уровень sELAM определялся как 100,41+19,47 нг/мл и был повышен у 77,78% (рис. 5).
По окончании терапии уровень sE-селектина снизился до 80,63+12,67 нг/мл (р=0,4), что составило 19,69%, а нормализовался только у 11,11% пациенток контрольной группы, т. е. не продемонстрировал адекватного влияния традиционного лечения на дисфункцию эндотелия сосудов (рис. 6).
Известно, что измерение индекса резистентности (параметра сосудистого сопротивления) артерий различного порядка в бассейне маточных сосудов в период «окна имплантации» помогает оценить состояние микроциркуляции как одного из патогенетических механизмов хронического воспаления эндометрия. А учитывая роль артериального вазоспазма в патогенезе хронических воспалительных процессов целесообразно использование вазо-активных средств. В нашем исследовании мы изучали влияние сочетанной озонобактериофаготерапии на ^ мелких сосудов субэндометриальной зоны.
В I группе ^ спиральных артерий до лечения был повышен у 55 (96,5%) больных, ^ радиальных и базальных артерий был повышен у всех 57 (100%) пациентов (таблица).
По окончании озоно-бактериофаготерапии в основной группе ^ спиральных артерий снизился у всех 57 (100%) больных и нормализовался у 12 больных (21,8%). ^ радиальных и базальных артерий после лечения снизился также у всех пациентов.
В группе с традиционным лечением ^ спиральных артерий в начале обследования был повышен у 28 (90,3%) больных, кровоток же в радиальных и базальных артериях был нарушен у всех пациентов (таблица). По прошествии
РИС. 5.
Влияние различных методов лечения на уровень sELAM менструальной крови больных (х - достоверность различий (р=0,007) показателя II группы по отношению к показателю I группы).
РИС. 6.
Количество пациенток с нормальным и повышенным уровнем sELAM после лечения.
▲1
5щ
2,5-3 месяцев IR спиральных сосудов уменьшился у 28 (90,3%) больных и нормализовался у 8 (28,6) больных. IR радиальных снизился у всех пациентов и у 5 (16,1%) нормализовался, IR базальных артерий снизился также у всех пациентов и у 3 (9,7%) нормализовался.
Таким образом, обсуждая полученные результаты, полагаем, что у женщин с маточным фактором расстройств репродуктивной функции сочетание применения медицинского озона и препаратов бактериофагов существенно уменьшает выраженность проявлений воспалительного процесса в полости матки и его вторичных изменений, о чем свидетельствует позитивная динамика провоспали-тельного цитокина, маркеров оксидативного стресса, эндо-телиальной дисфункции и параметров эндометриальной перфузии. Сравнивая данные показатели в обеих группах пациенток, можно сделать вывод о том, что предложенный метод лечения показывает более эффективное влияние, чем традиционная терапия хронического эндометрита.
Заключение
Анализ индивидуальных колебаний показателей менструальной крови и индекса резистентности мелких сосудов субэндометриальной зоны в каждом конкретном случае может помочь оценить выраженность изменений в патологическом очаге, обосновать персонализированный подход к лечению хронического воспаления эндометрия, а также оценить результативность проведенных лечебно-реабилитирующих мероприятий.
Сочетание процедур медицинского озона и бактериофа-готерапии является этиопатогенетически обоснованным и эффективным методом лечения хронического воспаления эндометрия у женщин с нарушениями фертильности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Тапильская Н.И., Савичева А.М., Рыжкова О.С. и др. Эффективность препарата Вирутер® в лечении хронического эндометрита. Медицинский алфавит. 2016. № 1 (7). С. 10-14.
Tapil'skaya N.I., Savicheva A.M., Ryzhkova O.S. i dr. Effektivnost' preparata Virut-er® vlecheniixronicheskogo endometrita. Medicinskijalfavit. 2016. № 1 (7). S. 10-14.
2. Лызикова Ю.А. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции у женщин. Проблемы здоровья и экологии. 2015. № 3 (45). С. 9-16.
Lyzikova Yu.A. Xronicheskij endometrit kak prichina narushenij reproduk-tivnoj funkcii u zhenshhin. Problemy zdorov'ya i ekologii. 2015. № 3 (45). S. 9-16.
3. Park H.J., Kim Y.S., Yoon T.K., et al. Chronic endometritis and infertility. Clin Exp Reprod Med. 2016. № 43 (4). Р. 185-192.
4. Kitaya K., Matsubayashi H., Takaya Y., et al. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure. Am J Reprod Immunol. 2017.
5. Cicinelly E. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Human Reproduction. 2015. № 30 (2). Р. 323-330.
6. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod Sci. 2014. № 21. Р. 640-647.
7. Baker J.M., Chase D.M., Herbst-Kralovetz M.M. Uterine Microbiota: Residents, Tourists, or Invaders? Front Immunol. 2018. № 9. Р. 208.
8. Ferris R.A., McCue P.M., Borlee G.I., et al. In Vitro Efficacy of Nonantibiotic Treatments on Biofilm Disruption of Gram-Negative Pathogens and an In Vivo Model of Infectious Endometritis Utilizing Isolates from the Equine Uterus. J Clin Microbiol. 2016ю. № 54 (3). Р. 631-639.
9. Khan K.N., Fujishita A., Kitajima M., et al. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis. Hum Reprod. 2014. № 29 (11). Р. 2446-2456.
10. Moreno I., Cicinelli E., Garcia-Grau .I, et al. The diagnosis of chronic en-dometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology. Am J Obstet Gy-necol. 2018.
11. Гомболевская Н.А., Марченко Л.А., Муравьева В.В. Современные методы лечения пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 201. № 12. Р. 39-45.
Gombolevskaya N.A., Marchenko L.A., Murav'eva V.V. Sovremennye metody lecheniya pacientok s xronicheskim endometritom. Akusherstvo i ginekologiya. 2015. № 12. Р. 39-45.
12. Каграманова Ж.А. Разработка и обоснование комплексной клинико-им-мунологической диагностики и иммунотерапии воспалительных заболеваний матки и ее придатков: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 2014. 313 с.
Kagramanova Zh.A. Razrabotka i obosnovanie kompleksnoj kliniko-immu-nologicheskoj diagnostiki i immunoterapii vospalitel'nyx zabolevanij matki i ee pridatkov: avtoref. dis.... kand. med. nauk. 2014.313 р.
13. Nayki C., Nayki U., Gunay M., et al. Oxidative and antioxidative status in the endometrium of patients with benign gynecological disorders. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017. № 46 (3). Р. 243-247.
14. Гречканев Г.О. Технологии озонотерапии в акушерстве и гинекологии (монография). Издательство Нижегородской государственной медицинской академии. 2016. 384 с.
Grechkanev G.O. Texnologii ozonoterapii v akusherstve i ginekologii (mono-grafiya). Izdatel'stvo Nizhegorodskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. 2016.384 s.
15. Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Девятова Е.А. Современные возможности неинвазивной диагностики эндометриопатии. Репродуктивные технологии сегодня и завтра: мат-лы XXV Юбил. междунар. конф. Рос. Ассоц. репродукции человека. 9-12 сентября 2015 г. Сочи. 2015. С. 45-47.
Vartanyan E.V., Caturova K.A., Devyatova E.A. Sovremennye vozmozhnosti neinvazivnoj diagnostiki endometriopatii. Reproduktivnye texnologii segodnya i zavtra: Mat-ly XXV Yubil. mezhdunar. konf. Ros. Assoc. reprodukcii cheloveka. 9-12 sentyabrya 2015 g. Sochi. 2015. S. 45-47.
16. Волкова Е.Ю., Силантьева Е.С., Корнеева И.Е. Роль физиотерапии в коррекции нарушений маточной гемодинамики у женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием. Здоровье девочки, девушки, женщины: мат-лы Всерос. научно-практич. конф. 2012. С. 8-10.
Volkova E.Yu., Silant'eva E.S., Korneeva I.E. Rol' fizioterapii vkorrekciinarushenij matochnoj gemodinamiki u zhenshhin s narusheniem reproduktivnoj funkcii i «tonkim» endometriem. Zdorov'e devochki, devushki, zhenshhiny: mat-ly Vseros. nauchno-praktich. konf. 2012. S. 8-10.
17. Gutarra-Vilchez R.B., Urrtia G., Glujovsky D., et al. Vasodilators for women undergoing fertility treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2014. № 13 (10).
18. Козырева Е.В., Давидян Л.Ю. Современные методы лечения хронического эндометрита (обзор литературы). Лечащий врач. 2015. № 12. https://www. lvrach.ru/2015/12/15436351/
Kozyreva E.V., Davidyan L.Yu. Sovremennye metody lecheniya xronicheskogo endometrita (obzor literatury). Lechashhij vrach. 2015. № 12. https://www. lvrach.ru/2015/12/15436351/
19. Каткова Н.Ю., Купцова Е.С. Дифференцированные подходы к лечению пациенток с разными вариантами хронического эндометрита. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. № 13 (6). С. 25-28.
Katkova N.Yu., Kupcova E.S. Differencirovannye podxody k lecheniyu pa-cientok s raznymi variantami xronicheskogo endometrita. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2013. № 13 (6). S. 25-28.
20. Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М., Никишов Н.Н. и др. Роль перекисного стресса в патогенезе хронического эндометрита и возможности его коррекции. Медицинский альманах. 2018. № 1. С. 133-137.
GrechkanevG.O., Motovilova T.M., Nikishov N.N. idr. Rol'perekisnogostressa v patogeneze xronicheskogo endometrita i vozmozhnosti ego korrekcii. Medi-cinskij al'manax. 2018. № 1. S. 133-137.
21. Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., Гречканев Г.О. и др. Определение биомаркеров в менструальной крови как возможность неинвазивной диагностики воспалительного процесса в полости матки. Медицинский альманах. 2016. № 5. С. 88-91.
Motovilova T.M., Kachalina T.S., Grechkanev G.O. i dr. Opredelenie bio-markerov v menstrual'noj krovi kak vozmozhnost' neinvazivnoj diagnos-tiki vospalitel'nogo processa v polosti matki. Medicinskij al'manax. 2016. № 5. S. 88-91.
22. Tortorella C., Piazzolla G., Matteo M. et al. Interleukin-6, interleukin-1, and tumor necrosis factor in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis. Fertil Steril. 2013. № 101 (1). P. 242-247.
23. Мотовилова Т.М., Гречканев Г.О., Качалина Т.С., Пономарева И.В. Способ лечения хронического воспаления эндометрия. Патент на изобретение RU 2612087 от 02.03.17 http://www.findpatent.ru/patent/261/2612087.html.
Motovilova T.M., Grechkanev G.O., Kachalina T.S., Ponomariova I.V. Spo-sob lechenija xronicheskogo vospalenija endometriya. Patent na izobrete-nie RU 2612087 ot 02.03.17 http://www.findpatent.ru/patent/261/2612087. html. [¡J
УДК: 618.14-002-08
Код специальности ВАК: 14.01.01
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕДИЦИНСКОГО ОЗОНА И БАКТЕРИОФАГОВ
Г. О. Гречканев1, Т. Г. Ходосова2, Х. М. Клементе Апумайта3, Ю. А. Гагаева1, Е. С. Мухина1, Е. В. Щербак1, И. М. Курмангулова1, Ж. И. Гулян1, З. А. Минкоилов1,
1ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород, 2ГАУ КО «Региональный перинатальный центр», г. Калининград,
3ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова», г. Москва
Дата поступления 19.08.2018
Гречканев Геннадий Олегович - e-mail: ggrechkanev@mail.ru
Цель исследования: установить характер воздействия озоно-бактериофаготерапии на морфологическую структуру и рецепторные свойства эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом. Материалы и методы. Обследовано 100 пациенток в возрасте от 22 до 42 лет с гистологически подтвержденным хроническим эндометритом и различными нарушениями репродуктивной функции в анамнезе. 50 пациенткам проводилась озонотерапия в виде внутриматочных орошений озонированным физиологическим раствором с последующим введением в полость матки препарата комплексного пиобактериофага курсом 5 процедур через день и внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора. Группа сравнения (50 пациенток) получала традиционное лечение в виде антибиотиков широкого спектра действия, комплексов витаминов, микроэлементов и физиотерапии. Оценка влияния различных вариантов лечения на морфологическую структуру и рецепторные свойства эндометрия, полученного путем пайпель-биопсии в «окно имплантации», проводилась гистологическими и иммуногистохимическими методами до лечения и через два месяца после его окончания. Результаты и обсуждение. Было установлено, что все пациентки при гистологическом исследовании биоптатов эндометрия имели комбинацию типичных признаков хронического эндометрита, уровень экспресии рецепторв половых стероидов (эстрогенов и прогестерона) был снижен как в железах эндометрия, так и в строме. Под влиянием озоно-бактериофаготерапии произошло снижение воспалительной реакции эндометрия и параллельное восстановление экспрессии рецепторов. Во II группе позитивные изменения имели значительно менее выраженный характер. Заключение. При использовании озонобактериофаготерапии в комплексном лечении хронического эндометрита достигается улучшение морфофункциональных параметров эндометрия.
Ключевые слова: хронический эндометрит, ознобактериофаготерапия, гистологическая
картина, экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона.
Purpose of the study was to establish the nature of the impact of ozone-bacteriotherapy morphological structure and receptor properties of the endometrium in patients with chronic endometritis. Materials and methods. We examined 100 patients aged 22 to 42 years with histologically confirmed chronic endometritis, and various reproductive disorders in history. 50 patients underwent ozone therapy in the form of intrauterine irrigations with ozonated saline solution with subsequent introduction into the uterus bacteriophages drug and intravenous drop infusion of ozonized physiological solution (course of 5 days). The comparison group (50 patients) received traditional treatment. The comparison group (50 patients) received traditional treatment in the form of broad-spectrum antibiotics, vitamin complexes, trace elements and physiotherapy. Evaluation of the effect of different treatment options on the morphological structure and receptor properties of the endometrium obtained by pipel biopsy in the «implantation window» was carried out by histological and immunohistochemical methods before treatment and 2 months after its completion. Results and discussion. It was found that all patients in histological examination of endometrial biopsies had a combination of typical signs of chronic endometritis, the level of expression of receptors of sex steroids (estrogens and progesterone) was reduced both in the glands of the endometrium and in the stroma. Under the influence of ozone-bacteriophage therapy, there was a decrease in the inflammatory reaction of the endometrium and a parallel restoration of receptor expression. In group II, positive changes were much less pronounced. Conclusion. When using ozone-bacteriophage therapy in the complex treatment of chronic endometritis, an improvement in the morpho-functional parameters of the endometrium is achieved.
Key words: chronic endometritis, ozone-bacteriophage therapy, histologic pattern, expression of receptors of estrogens and progesterone.
