CC BY
8
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
А.Н. Петрова, ЕЮ. Челышева, О.А. Шухов, И.С. Немченко, М.А. Гурьянова, А.В. Быкова, Н.Н. Цыба, А.Г. Туркина
ДИНАМИКА МОЛЕКУЛЯРНОГО ОТВЕТА И ЗНАЧЕНИЕ ПОТЕРИ МО4 ДЛЯ ВЫЖИВАЕМОСТИ БЕЗ МОЛЕКУЛЯРНОГО РЕЦИДИВА У БОЛЬНЫХ ХМЛ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ТЕРАПИИ ИТК В ИССЛЕДОВАНИИ RU-SKI
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. В различных исследованиях по прекращению терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) у больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с глубоким молекулярным ответом (МО) критерии молекулярного рецидива различались. В ранних исследованиях молекулярный рецидив констатировали при потере глубокого МО (включая потерю M04, уровень BCR-ABL>0,01% по международной шкале IS). В новых рекомендациях ELN (Hochhaus и соавт., 2020) в качестве критерия молекулярного рецидива после отмены ИТК предложено рассматривать потерю большого молекулярного ответа (БМО) - превышение уровня BCR-ABL более 0,1% IS. Варианты кинетики лейкозного клона после отмены ИТК и значение потери глубокого МО для сохранения возможности наблюдения в РБЛ требуют изучения.
Цель. Оценить взаимосвязь потери МО4 с дальнейшей потерей БМО у больных ХМЛ на ранних и поздних сроках после прекращения терапии ИТК и описать варианты динамики опухолевого клона в период наблюдения без терапии.
Материалы и методы. В проспективное исследование RU-SKI включено 98 больных в хронической фазе ХМЛ, получавших терапию любыми ИТК > 3 лет, с глубоким МО (BCR-ABL<0,01% IS) длительностью > 2 лет. Мониторинг минимальной остаточной болезни (МОБ) проводили с помощью количественного определения экспрессии гена BCR-ABL методом ОТ-ПЦР РВ ежемесячно в первые полгода после отмены ИТК, каждые 2 месяца (мес.) с 6 по 12 мес. и 1 раз в 3 мес. после года наблюдения без терапии. Потеря МО4 определялась как уровень BCR-ABL >0,01% и <0,1%. Прием ИТК возобновляли в случае развития молекулярного рецидива, который определялся как потеря БМО (BCR-ABL>0,1%). Выживаемость без потери БМО рассчитывалась методом Каплана-Майера, для сравнения использовался Лог-ранк критерий.
Результаты. Медиана (Ме) наблюдения после отмены ИТК составила 40 мес. (от 28 до 57 мес.) на момент анализа (июнь 2020). Потеря БМО и МО4 наблюдалась у 48(49%) и 38(39%) больных соответственно. У 42(87%) больных потеря БМО произошла в течение первых 6 мес. после отмены ИТК. Выживаемость без потери БМО во всей группе больных составила 51% (95% ДИ 41 - 61%) через 36 мес. после пре-
кращения терапии ИТК. У 10 (26%) из 38 больных с потерей МО4 сохранялся БМО, в то время как у 28(74%) пациентов с потерей МО4 при последующем наблюдении произошла потеря БМО. Выживаемость без потери БМО от момента первой задокументированной потери МО4 составила 29% (95% ДИ 15 - 44%) и 24% (95% ДИ 10,5 - 38%) через 12 и 36 мес. после отмены терапии соответственно. При сравнительном анализе выживаемости без потери БМО у больных с ранней потерей МО4 на сроках < 3 мес. после отмены ИТК (п=25) и с поздней потерей МО4 на сроках > 3 мес. после отмены иТк (п=13) отмечено, что выживаемость без потери БМО через 36 мес. была значимо выше в группе больных с поздней потерей МО4 по сравнению с больными с ранней потерей МО4: 53% и 8% соответственно (р=0,0004). У 50 больных с сохранением БМО после отмены ИТК мы выявили 3 основных варианта поведения опухолевого клона: 1) стабильно неопределяемый уровень BCR-ABL в течение всего периода наблюдения без терапии у 17(34%) пациентов; 2) кратковременные или длительные колебания BCR-ABL в пределах МО4 у 23(46%) больных; 3) колебания с временной потерей глубокого МО4, но с сохранением БМО, у 10(20%) больных. Интересно отметить, что у 8 из 10 пациентов с временной потерей МО4 в последующем был достигнут неопределяемый уровень BCR-ABL при продолжении наблюдения без терапии ИТК.
Выводы. Установлено, что потеря МО4 после прекращения терапии ИТК в большинстве случаев (74%) предшествует молекулярному рецидиву - потере БМО. Однако, выживаемость без потери БМО у больных с потерей МО4 на сроках более 3 мес. после отмены ИТК была значимо выше, чем у больных с ранней потерей МО4 (менее 3 мес.), и была сопоставима с выживаемостью без потери БМО во всей группе больных. Мы обнаружили, что у 66% больных наблюдаются колебания уровня BCR-ABL в период наблюдения в РБЛ. При этом около четверти больных (26%) с потерей МО4 могут оставаться в РБЛ и даже достичь неопределяемого уровня МОБ. Таким образом, потеря МО4, особенно на поздних этапах наблюдения после отмены ИТК, не является показанием для возврата к лечению и позволяет продолжить наблюдение без терапии при условии регулярного молекулярного мониторинга МОБ.
И.А. Петрова, М.В. Латыпова, М.Е. Власова, Т.Ю. Грачева, Д.С. Ильясова, Е.С. Рябикова, М.В. Барабанщикова,
Е.В. Морозова, Т.Л. Гиндина
ВЛИЯНИЕ НОВОГО МЕТОДИЧЕСКОГО ПОДХОДА НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОФИБРОЗОМ
«Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой» Федерального Государственного Бюджетного Образовательного Учреждения Высшего Профессионального Образования «Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет имени академика И.П. Павлова», г. Санкт-Петербург
Введение. Миелофиброз - хроническое Р^негативное мие-лопролиферативное заболевание, характеризующееся неэффективным гемопоэзом, ассоциированным с мегакариоцитарной гиперплазией и дисплазией, а также ретикулиновым фиброзом костного мозга. Наряду с клиническими данными и мутациями генов JAK2, САЬ^ МРЬ, цитогенетические аберрации имеют
важное прогностическое значение и учитываются в системах оценок DIPSS plus, GPSS, MIPSS70. Поскольку при разрастании соединительной ткани не всегда удается получить качественный аспират костного мозга для цитогенетического анализа, новый метод 48-часового культивирования клеток крови, предложенный N.R. Singh с соавторами в l. Cytogenetics, 2013], помогает
