CC BY
9
эпилепсией с фактором зависимости от психоактивных веществ. Представлены современные стратегии лечения пациентов в зависимости от проявлений психопатологического ранжирования. Основные исследовательские результаты определения эмоциональных и интеллектуально-мнестических расстройств у профильных больных учтены для необходимости раннего адекватного противоэпилептического лечения, формирования ресоциализа-цийних воздействий на вышеуказанном контингенте.
Summary
EMOTIONAL, MENTAL AND MNESTIC DISTURBANCES IN EPILEPTIC PATIENTS WITH PSYCHOACTIVE SUBSTANCE DEPENDENCE Andrukh P. G., Orosz M. M.
Key words: epilepsy, addiction, psychoactive drugs, emotional disturbances, mental disorders, anti-epileptic medication. This article presents the analysis of the latest data on pathological personal signs of epileptic patients with psychoactive substance dependence. Much attention is paid to the latest strategies in therapy for the patients depending on the manifestations of psychopathological ranking. The principle achievements for detection of emotional, mental and mnestic disturbances in the patients were considered for earlier adequate antiepileptic treatment and for the formation of resocial-ized impacts on the above-mentioned contingent.
УДК 6.16.24 - 002 : 612.11 Бойко Д.М., Бойко М.Г.
ДИНАМ1КА КЛ1Н1ЧН0Г0 СТАНУ ХВОРИХ НА САРК01Д03 ЛЕГЕНЬ В ЗАЛЕЖН0СТ1 В1Д СТУПЕНЯ АКТИВН0СТ1 ПАТ0Л0ГП У СП1ВСТАВЛЕНН1 3 Р1ВНЕМ ПР0- ТА ПР0ТИЗАПАЛЬНИХ ЦИТ0К1Н1В СИР0ВАТКИ КР0В1
Вищий державний навчальний заклад УкраТ'ни «УкраТ'нська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава
Питання дгагностики та прогнозування перебггу сарко'1'дозу потребують присктливо'1 уваги. В да-нш роботi було придшено увагу аналгзу ргвшв про- та протизапальних цитокШв у ствставленш з клШчними даними хворих на сарко'1'доз тд час загострення та ремюп з метою вiднайти значимi кореляцшш зв'язки та видыити прюритетш напрямки подальших до^джень. Загострення сар-когдозу легень незначно впливае на швидтсш та об'емш показники функцИ' зовншнього дихання i призводить до вiрогiдного (p<0,05) зростання рiвня задишки за шкалою MRC порiвняно з контрольною групою та патентами з сарко'1'дозом легень в ремiсiï. Пiд час загострення сарко'1'дозу легень iс-нуе значимий зв'язок мiж реестра^ею характерних для сарко'1'дозу змт в nаренхiмi легень та зро-станням рiвня прозапальних цитокШв (IL-1, IL-8, TNF-a) наряду зi зниженням цитокШв з проти-запальними властивостями - IL-4, IL-10. Зниження активностi nатологiчного процесу до рiвня, який можна було б вважати ремiсiею, характеризуется зв'язком мiж зворотною регресiею рент-генологiчноï симптоматики в легенях (за даними стрально'1 комп'ютерно'1 томографа) та зрос-танням рiвня IL-4 та IL-10 i високо вiрогiдним (р<0,001) зниженням вмюту IL-1 та TNF-a у сиро-ватц кровi обстежених хворих на саркогдоз.
KnrcwoBi слова: цитокши, саркоТ'доз, загострення, ремiсiя.
До^дження виконане в рамках науково-до^дних тем: «Клiнiко-фyнкцiональнi та морфологчн особливот nepeôiay захворювань рестраторноУ системи (туберкульозу, саркоТдозу, дисемiнованих процесв та ХНЗЛ) на рзних етапах лiкyван-ня, реаблтацц' та профлактики», номер держреестрац/ï 0110U008151; "Вивчити стан та взаeмодiю рзних популяцй iмyно-компетентних штин у реалiзацiï системних та мiсцевих iмyнних реакцй у хворих на хронiчне обструктивне захворювання легень ", номер держреестрац/ï А.09.01.
Проблема дисемшованих захворювань легень стае все актуальншою. Останым часом вивченню процеав, як проходять в органiзмi людини пщ час пе-реб^у ^еТ чи ЫшоТ хвороби легень з числа Ытерстиць альних захворювань оргашв дихання, придтяеться все бтьше уваги. Найрозповсюдженшим та вщповщ-но вивченим захворюванням з 1^еТ групи е саркоТдоз. На Всесвптому конгрес в Кюто у 1991 роц визна-чення саркоТдозу читаеться наступним чином: "... саркоТдоз е полюрганним захворюванням невщомоТ етю-логи. На нього зазвичай страждають люди молодого та середнього вку i супроводжуеться двостороншм збтьшенням прикореневих лiмфатичних вузлiв, леге-невою Ыфтьтра^ею, очними та шгарними проявами. Можливе ураження Ыших оргаыв i систем. Дiагноз
встановлюеться за наявност характерних кгмшчних даних та пщкртлюеться пстолопчно - наявнють епь телюТдно-штинних гранульом. Варто виключити iншi вiдомi захворювання, яким притаманне утворення гранульом та мюц^ саркоТдн реакци. Часто спосте-р^аються змши системи iмунiтету, що на шкiрi прояв-ляеться як реак^я пперчутливост сповтьненого типу, збтьшуеться CD4/CD8 коефiцiент в мюц ушко-дження. Зростае рiвень циркулюючих iмунних компле-ксiв наряду з ознаками В-к^тинноТ гiперреактивностi [8, 9, 10].
Варто зауважити, що початковим етапом, який з плином часу призводить до ушкодження легеневоТ тканини, е скупчення запальних та iмунних штин в альвеолярних структурах (рис. 1).
Рис. 1. Схема мжклШинноИ взаемодп еффекторног фази 1мунног eidnoeidi патогенезу саркогдозу.
Акумуляфя активаци
Роль протизапальних цитомшв (IL-4, IL-10) вивчаеться
Скорочення: АМ-альвеолярнi макрофаги, IL-iнтерлейкiн, RANTES-xeMOKiH, що експресуеться та секретуеться нормальними Т^мфоцитами, IP-10 - запальний протеТн-10, TNF-фактор некроза пухлин, G-CSF-гранулоцитарний колонiйстимулюючий фактор, GM-CSF- гранулоцитарно-макрофагальний колоншстимулюючий фактор
Цей ряд кгмтин, до яких можна також вщнести CD4+ Т-л1мфоцити й активован макрофаги активно екскретують циток1ни та шш1 мед1атори, як1 сприяють формуванню саркоТдноТ гранульоми [5, 9].
Вщомо, що переб1г та прогноз захворювання може корелювати з характером загострень та ступн ню Тх тяжкостг Гострий початок з «erythema nodosum» за наявност1 безсимптомноТ двосторонньоТ л1мфаде-нопатп зазвичай не потребуе лкування, натом1сть безсимптомний початок, особливо з р1зномаштними позалагеневими проявами може супроводжуватись прогресуючим ф1брозом легень та Ыших оргаыв" [14]. Ще з час1в проголошення першого Консенсусу, при-свяченого проблем! саркоТдозу, на основ! ршень Американського торакального товариства (ATS), Св-ропейського респ1раторного товариства (ERS) та Все-св1тньоТ асоц1ац1Т саркоТдозу та шших гранулематоз-них захворювань (WASOG) постшно наголошуеться, що питання д1агностики та прогнозування переб1гу саркоТдозу потребують присгапливоТ уваги, вже не ка-жучи про менеджмент та догляд за хворими, терапю [13, 14, 15].
На нашу думку анал1з переб1гу саркоТдозу, в за-лежност1 в1д ступеня активност1 його переб1гу, пред-ставляе собою великий Ытерес. Тому в дан1й робот1 було придтено увагу анал1зу р1вн1в про- та протиза-
пальних циток1н1в у ствставленш з кл1н1чними даними хворих на саркоТдоз п1д час загострення та рем1сп з метою вщнайти значим! кореляц!йн! зв'язки та видти-ти пр!оритетн! напрямки подальших дослщжень.
Мета дослiдження
Досл!дити динам!ку клЫмного стану хворих на саркоТдоз легень в залежност! в1д ступеня активности патолог!Т i сп1вставити р1вень штерлейгашв (IL)-1, -4, -6, -8, -10, TNF-a сироватки кровi у цих хворих в перiод загострення та ремiсiТ з даними стральноТ комп'ютерноТ томографiТ органiв грудноТ кппжи для визначення прогностично значимих кореляцшних зв'язкiв.
Матерiали та методи дослщження
Дослiдження виконано на базi Полтавського об-ласного кпiнiчного протитуберкульозного диспансеру, ПолтавськоТ обласноТ кпiнiчноТ лiкарнi iм. М.В. Скль фосовського. У дослщжены прийняли участь 30 умов-но здорових оаб та 31 хворий на саркоТдоз легень (табл. 1).
Таблиця 1.
Основн cmameeo-eiKoei параметри обстежених ociö
Параметри Контрольна група (n=30) Хворi на саркоТдоз (n=31)
Вк (роки) 48,4 (20,6; 56,8) 51,3 (45,1; 59,5)
Чоловки/ЖЫки 14/16 14/17
СаркоТдоз ст^я 0 1 2 3 4 0 0 28 2 1
npuMimKa. * - р<0,05 при порiвняннi з контрольною групою.
Bei па^енти обстежен в перюд загострення та в перюд peMieii через 24 тижш. yeiM хворим виконано комплексне клiнiчне, лабораторне, iнструментальне обстеження, включаючи спiральну комп'ютерну томо-графю органiв грудноТ клiтки на CT/e Dual GE Medical Systems (США) або Siemens Somatom Emotion (Ыме-ччина) за стандартною методикою [8, 16]. За показан-нями проведено гютолопчну верифiкацiю дiагнозу. Pi-вень штерлейгашв (IL)-1, -4, -6, -8, -10, TNF-a сироват-ки кровi у хворих на саркоТдоз визначали за допомо-гою iмуноферментного методу (ЗАТ "ВЕКТОР-БЕСТ", Pосiя) в лаборатори ТОВ «УкраТнський лкувально-дiагностичний центр», м. КиТв (Лiцензiя МОЗ УкраТни АВ №570240. Сертифiкат ISO9001:2008 №7510060100. TUV Rheinland InterCert № 75 100 60100) вщповщно до договору. Стадiя саркоТдозу
Таблиця 2
Показники про- та протизапальних цитокЫв сироватки кроei хворих на саркоТдоз легень в залежнот eid стадТТ активности
захворювання
встановлювалась за даними рентгенолопчного досль дження оргашв грудноТ штки: 0 - змiни на рентгеног-рамах вiдсутнi; 1 - двостороння прикоренева лiмфa-денопатiя (ДПЛ); 2 - ДПЛ, змЫи в легеневм паренхiмi; 3 - змiни в легеневм паренхiмi без ДПЛ; 4 - фiбрознi змiни в легеневм тканинi, включаючи формування «стiльниковоТ» легеш [12, 13, 14]. Ступiнь активности захворювання визначали за сукупнiстю характерних клУкочнструментальних даних [12, 13, 14, 15]. Тяж-кiсть задишки оцЫювали за шкалою МРО [2].
Розподт основних показникiв вiдрiзнявся вiд нормального, тому статистична обробка отриманих даних проводилась iз застосуванням непараметричних методiв, а саме: и критерив Мана - У^ш, Вткоксона для парних порiвнянь, рангового коефiцieнта кореля-ц1Т Спiрмена у пакет прикладних програм STATISTIОA [7, 11]. Даш представлен у виглядi медiани (Ме) та н терквартiльного розмаху (25%; 75%). Вщмшност вва-жалися статистично достг^рними при р<0,05 [1, 3].
Результати дослвдження i \х обговорення
Через 24 тижнi спостереження стмка ремiсiя захворювання була досягнута у 28 хворих на саркоТдоз з 31. Тому дан 3-х па^ентв не були включен в сукуп-ний аналiз.
Порiвняння даних цитокiнiв сироватки кровi хворих на саркоТдоз легень з контрольною групою вияви-ло, що пщ час загострення спостер^аеться статистично значиме (р<0,05) збiльшення прозапальних цитокь нiв (11_-1, 11_-6, 11_-8, ТЫР-а), нaтомiсть 11_-4 (0,55 (0,43; 0,57)) (пг/мл) не в^знявся вщ значень контрольно!' групи (табл. 2).
Показники Контроль (n=30) Хворi на саркоТдоз легень (n=28)
% Стадiя загострення Стадiя ремiсiТ
IL-1 (пг/мл) 1,38 (1,18; 1,50) 4,5 (4,10; 7,05)* 1,90 (1,50; 2,35)—
IL-4 (пг/мл) 0,55 (0,43; 0,57) 0,57 (0,53; 0,63) 1,45 (0,59; 2,10)*-
IL-6 (пг/мл) 1,11 (0,66; 1,20) 2,89 (2,25; 3,90)* 2,25 (1,30; 3,20)*
IL-8 (пг/мл) 3,5 (2,12; 4,72) 14,7 (10,16; 17,0)* 2,99 (2,16; 3,74)-
IL-10 (пг/мл) 3,1 (2,97; 4,31) 1,80 (1,35; 2,30)* 3,99 (3,34; 4,30)-
TNF-a (пг/мл) 0,98 (0,84; 1,70) 6,10 (5,60; 6,95)* 1,68 (1,28; 1,78)-
Прим1тки: 1. * - р<0,05 при пор1внянн1 з контрольною групою; ля загострення.
Звернуло на себе увагу вiрогiдне (р<0,05) зни-ження 11_-10 до 1,80 (1,35; 2,30) (пг/мл) порiвняно з групою контролю 3,1 (2,97; 4,31) (пг/мл). Через 24 тижш за вщсутност клУчних даних про активнють патолопчного процесу вiдмiчaлось вiдновлення зна-чення 11_-1, 11_-8, ТЫР-а до рiвня показнигав контрольно!' групи i виявились вщмЫност (р<0,05) порiвняно зi стaдiею загострення. Натомють показник 11_-6 2,25 (1,30; 3,20) (пг/мл) в^знявся лише порiвняно з контрольною групою (табл. 2). Пщ час ремiсiТ зареестровано статистично значиме зростання
'. — - р<0,05 при пор1внянн1 м!ж хворими на саркоТдоз до та пю-
11_-4 до 1,45 (0,59; 2,10) (пг/мл) порiвняно з контролем та стaдiею загострення. Така динамка показнигав сироватки кровi дае пщстави говорити, що дослiджувaний пaтологiчний процес, з превалюван-ням в системi оргaнiв дихання, мае тiсний зв'язок з системними значеннями про- та протизапальних цитогашв.
Показники функцп зовншнього дихання (ФЗД) та пульсоксиметрiТ хоча i мали знaчимi вiдмiнностi по ок-ремих параметрах порiвняно з контрольною групою, та все ж знаходились в межах норми (табл. 3).
Таблиця 3
Порвняння даних спiромеmрn та пульсоксиметрп у хворих на саркоТдоз в рiзнi перiоди перебiгу захворювання
1араметр| Контроль (п=30) Хвор1 на саркоТдоз легень (п=28)
Сгад1я загостренн! Стад1я ремо
FEV1 (%) 100,7 (97; 103,9) 87 (55,4; 92,3)* 88 (68,4; 96,6)*
FVО (%) 101,1 (99,3; 105,3) 88,2 (60,8; 99,5)* 93,1 (69,3; 99,7)
Бр02 (%) 96,9 (96,4; 98) 96,4 (94; 98) 98 (94; 99)
Примimки: 1. * - р<0,05 при порiвняннi з контрольною гру-пою; t - р<0,05 при порiвняннi мiж групами до^-дження пiд час загострення та в перод рем^.
Тага результати обумовлен превалюванням серед обстежених осб пацентв з II ст^ею саркоТдозу легень i спвпадають з даними ряду наукових джерел [4, 5, 6, 8].
У хворих на саркоТдоз легень була в^^чена те-нденця до зростання рiвня задишки за шкалою МРО [2] порiвняно з контрольною групою (рис. 2) .
Загострення саркоТдозу легень асоцювалось зi збтьшенням тяжкост задишки порiвняно з контрольною групою та частково з показниками хворих пщ час ремiсiТ (рис. 2). Отже, можна сказати, що загострення саркоТдозу легень, незважаючи на менш виражений вплив на швидгасш та об'емн показники функцп зов-ншнього дихання, призводить до значимого зростання рiвня скарг пацiентiв - зокрема на задишку.
30 25 20
а
15
х .0
| 10 .о с '2
/—71
А
*
*
--------------*#
/ >
ш
IV
Шкала МКС
□ Контроль □Стадiя загострення □Стадiя рем^п
0
0
Рис. 2. Динамша задишки за шкалою ЫЯСу хворих на саркогдоз nорiвняно з контрольною групою. Примiтки: 1. * - р<0,05 при порвнянн з контрольною групою;
# - р<0,05 при порвнянн мiж групами до^дження пд час загострення та в перод рем^.
основi стральноТ комп'ютерноТ томографп (рис. 3 Стабтьна, а в окремих випадках, i вiрогiдно зна- (а,б)). у хворого Х. (32 роки) з саркоТ'дозом легень II чима змша показнигав цитогашв сироватки кровi та н ст. пщ час загострення (а.) та ремiсiТ (б.). Спральна ших клiнiко-iнструментальних даних асоцiювалась з комп'ютерна томографiя (товщина зрiзу 1-2 мм). позитивною динамкою рентгенолопчноТ картини на
Рис. 3 (а,б). Рентгенологiчна картина оргашв грудног клтки
ОцЫюючи цю тенденцю, було проведено aнaлiз ко- томографи (СКТ) пщ час загострення та в перюд ре-
релятивних зв'язгав мiж рiвнем про- та протизапаль- мiсiТ у хворих на саркоТдоз легень (рис. 4 (а,б)). них цитогашв сироватки кровi та динамкою рентгено-логiчноТ картини на основi спiрaльноТ комп'ютерноТ
Змiни в легенях за даними КТ
Ш
г=0,66; р=0,00013
И4
0 0 --— г=—0,54; p=0,002 -—■—--1
8
не
0 1 г=—0,08; p=0,66
0 1 §
118
Г=0,70; p=0,00034
1110
0 г=—0,69; p=0,000039
—_--
TNF-a
а.
г=0,39; p=0,038
Змши в легенях за даними КТ
IL1
r=—0,81; р<0,0001
IL4
r=0,85; р<0,0001
IL6
r=—0,17; p=0,373
ILS
r=0,09; p=0,63
IL10
§- « r=0,73; p=0,00008
S 0
TNF-a
б.
r=—0,68; p=0,00005î
Рис. 4 (а, б). Анализ кореляцшних зв'язшв мж рентгенолог1чними них цитокнв сироватки Kpoei хворих на саркогдоз
Пщ час загострення у обстежених хворих на саркоТдоз легень вщмлчено середнй та сильний коре-лятивний зв'язок млж змшами на СКТ та рiвнем IL-1 (р=0,00013), IL-4 (p=0,002), IL-8 (p=0,00034), IL-10 (p=0,000039). Коефiцieнт кореляцп для IL-1 та IL-8 був позитивний, а для IL-4 та IL-10 - негативним (рис. 4 (а, б)). Незважаючи на слабку кореляцю мiж значен-нями TNF-a та СКТ ознаками, рiвень значимости був прийнятним (p=0,038). Спостерiгались корельованi (r=—0,08) змiни мiж IL-6 та ознаками ураження парен-хiми легень за даними комп'ютерноТ томографи, але вони були дуже слабкими та незначимими (p=0,66).
Зниження активност патологiчного процесу до рiвня, який можна було б вважати за ремiсiю (через 24 тижн спостереження) у 28 хворих на саркоТдоз легень виявив середню та сильну, високо значиму (р<0,001) кореляцю мiж рiвнем результатiв мiж IL-1, IL-4, IL-10, TNF-a та нормалiзацieю рентгенолопчноТ картини на основi СКТ. Значення коефiцieнту кореляцiï для IL-4, IL-10 було позитивним, а для IL-1 та TNF-a - негативним (рис. 4 (а, б)). Прийнятних корелятивних зв'язкв мiж змЫами в легенях та рiвнем iL-6 (r=—0,17; p=0,373) й IL-8 (r=0,09; p=0,63) не спостерiгалось. Наведен дан свщчать, що пiд час загострення саркоТдозу легень ю-нуе значимий зв'язок мiж реeстрацieю характерних для саркоТдозу змiн в паренхiмi легень та зростанням рiвня прозапальних цитокнв (IL-1, IL-8, TNF-a) наряду зi зниженням цитокiнiв з протизапальними властивостями - IL-4, IL-10. Пщ час ремiсiï вiдмiчалась зворотна тен-денцiя, коли регресiя рентгенологiчноï симптоматики в легенях (за даними СКТ) асоцювалась зi зростанням рiвня IL-4 та IL-10 та високо вiропдним (р<0,001) зниженням вмiсту IL-1 та TNF-a у сироватц кровi обстежених хворих на саркоТдоз.
нами в системi оргашв дихання та рiвнем про- та протизапаль-час загострення (а.) та в перюд ремШ1 (б.) (п=28).
Спираючись на отриман дан дослщження, можна зробити наступн висновки:
1. Загострення саркоТдозу легень незначно впливае на швидкюш та об'емн показники функци зо-вшшнього дихання i призводить до вiрогiдного (р<0,05) зростання рiвня задишки за шкалою МРО по-рiвняно з контрольною групою та патентами з сарко-Тдозом легень в ремiсiТ.
2. Пщ час загострення саркоТдозу легень юнуе значимий зв'язок мiж реестрацiею характерних для саркоТдозу змш в паренхiмi легень та зростанням рiв-ня прозапальних цитокнв (И-1, 11_-8, Т^-а) наряду зi зниженням цитокiнiв з протизапальними властивостями - 11_-4, 11_-10.
3. Зниження активностi патолопчного процесу до рiвня, який можна було б вважати ремiсiею, характеризуемся зв'язком мiж зворотною регресею рентге-нологiчноТ симптоматики в легенях (за даними спра-льноТ комп'ютерноТ томографи) та зростанням рiвня 11_-4 та 11_-10, i високо вiрогiдним (р<0,001) зниженням вмiсту 11_-1 та TNF-а у сироватцi кровi обстежених хворих на саркоТдоз.
Лггература
1. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком : вводный курс / А. Банержи ; [ пер. с англ. под ред. В.П. Леонова]. - М. : Практическая медицина, 2007. - 287 с.
2. Гаврисюк В.К. Легочная недостаточность: механизмы развития и способы оценки / В.К. Гаврисюк // УкраТнський пульмо-нологпчний журнал. - 2006. - № 3. - С. 40-42.
3. Герасимов А.Н. Медицинская статистика: Учебное пособие / Герасимов А.Н. - М. : ООО «Медицинскле информационное агентство», 2007. - 480 с.
4. Интерстициальные болезни легких : Практическое руководство / [Е. А.Коган, Б. М.Корнев, Е. Н.Попова и др. ] ; Под ред. Н. А. Мухина. - М. : Лтература, 2007. - 432 с. - (Серия «Практические руководства»).
5. Интерстициальные заболевания легких : руководство для врачей / [ А. С.Агишев, А. Л.Акопов, В. И.Амосов и др.] ; Под ред. М.М. Ильковича, А.Н. Кокосова. — СПб : Нормиздат, 2005. - 560 с.
6. Оценка функции легких при заболеваниях дыхательной системы / под ред. Я. Ковальского, А. Козеровского, Л. Радвана ; [пер. с польського язика Л.Э. Колесникова]. - [1-е изд.]. -Варшава : Видавництво Медичне Borgis, 2008 - 428 с.
7. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / Реброва О.Ю. - М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.
8. Респираторная медицина: в 2 т. / Под ред. А.Г. Чучалина. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т.1. - 800 с.
9. Саркоидоз : Монография / Под ред. Визеля А.А. (Серия монография Российского респираторного общества ; Гл. ред. Серии Чучалин А.Г.). - М. : Издательский холдинг «Атмосфера», 2010. - 416 с., ил.
10. Фещенко Ю.1. Хвороби рестраторноТ системи (довщковий поабник) / Ю.1. Фещенко, В.М. Мельник, 1.Г. 1льницький — К.-Львiв : Атлас, 2008. - 497 с.
Реферат
ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ САРКОИДОЗОМ ЛЕГКИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ ПАТОЛОГИИ В СОПОСТАВЛЕНИИ С УРОВНЕМ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ Бойко Д.Н., Бойко Н.Г.
Ключевые слова: цитокины, саркоидоз, обострение, ремиссия.
Вопросы диагностики и прогнозирования течения саркоидоза требуют пристального внимания. В данной работе было обращено внимание на анализ уровней про- и противовоспалительных цитокинов в сопоставлении с клиническими данными больных саркоидозом во время обострения и ремиссии с целью определить значимые корреляционные связи и выделить приоритетные направления дальнейших исследований. Обострение саркоидоза легких, несмотря на невыраженное влияние на скоростные и объемные показатели функции внешнего дыхания, приводит к значимому (p<0,05) росту тяжести одышки по шкале MRC в сравнении с контрольной группой и больными саркоидозом легких в ремиссии. Во время обострения саркоидоза легких существует значимая связь между регистрацией характерных для саркидоза изменений в паренхиме легких с возрастанием уровня провоспали-тельных цитокинов (IL-1, IL-8, TNF-a) наряду со снижением цитокинов с противовоспалительными свойствами -IL-4, IL-10. Снижение активности патологического процесса до уровня, который можно было считать ремиссией, характеризуется связью между обратной регрессией рентгенологической симптоматики в легких (поданным спиральной компьютерной томографии) и возрастанием уровня IL-4 и IL-10, а также высоко достоверным (р<0,001) снижением содержания IL-1 и TNF-a в сыворотке крови обследованных больных саркоидозом.
Summary
DYNAMICS IN CLINICAL STATUS OF PATIENTS WITH PULMONARY SARCOIDOSIS DEPENDING ON SEVERITY OF PATHOLOGY IN COMPARISON WITH LEVEL OF PRO- AND ANTI-INFLAMMATORY SERUM CYTOKINES Воуко D.M., Boyko M.G.
Key words: cytokines, sarcoidosis, exacerbation, remission.
Problems in diagnosis and prognosis of the course of sarcoidosis require much more attention. This study highlights the analysis of pro- and anti-inflammatory cytokine levels in comparison with the clinical findings of patients with sarcoidosis during the exacerbation and remission of the disease in order to identify significant correlations and to stress the priority fields for further researches.
Exacerbation of lung sarcoidosis despite of unexpressed impact on the rate and volume indices of external respiration results in significant (p <0,05) increase of dyspnea according to MRC scale compared with the control group and patients with pulmonary sarcoidosis in remission. During acute pulmonary sarcoidosis, there is significant connection between the registration of changes typical for sarcoidosis in the lung parenchyma and increased levels of pro-inflammatory cytokines (IL-1, IL-8, TNF-a) along with the decrease of anti-inflammatory cytokines (IL-4, IL-10). Reduction in activity of the pathological process to the level which may be considered as remission, is characterized by the correlation between the inverse regression of radiological symptoms in the lungs (according to spiral computed tomography) and increased levels of IL-4 and IL-10 as well as highly reliable (p <0.001) reduction in IL-1 and TNF-a in blood serum of examined patients with sarcoidosis.
11. Халфарян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей : Учебник / А. А. Халфа-рян. - М. : Издательство Бином, 2010. - 496 с.
12. ATS/ERS/ WASOG Committee. Statement on Sarcoidosis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1999. - V. 160. - P. 736-755.
13. ATS/ERS/WASOG Committee. Statementon Sarcoidosis // Sarcoidosis. Vasc. Diffuse. Lung Dis. - 1999. - V. 16. - P. 149173.
14. Costabel U. ATS/ERS/WASOG statement on sarcoidosis / U. Costabel, G. W. Hunninghake // Eur. Respir. J. - 1999. - V. 14. -P. 735-737.
15. Costabel U. Sarcoidosis:clinicalupdate / U. Costabel // Eur. Respir. J. - 2001. - V. 18. - Suppl. 32. - P. 56-68.
16. Parr D. G. Computed tomography: a new gold standard for the clinical assessment of emphysema / D. G.Parr, P. A.Dawkins, R. A.Stockley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - V. 174, № 8. - Р. 954-954.
