CC BY
10
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Уоллиса), метод «обобщенные линейные модели» (Generalized Linear Models, GZLM) и Х2-тест.
Результаты и обсуждение. В результате исследования были получены max значения показателей КЖ для шкал ФФ (87,7±14,9) и Б (80,8±20,3), min - по шкале Ж (61,4±19,6), ПЗ (63,24±19,1) и ОЗ (65,3±20,7); промежуточные значения — СФ (71,3±21,3), РЭФ (70,0±37,8) и РФФ (76,9±35,5). При сравнении показателей КЖ у врачей-гематологов с показателями КЖ у условно здоровых респондентов отмечены статистически значимые различия между группами по шкалам РЭФ и Б (р=0,026 и р=0,037). У врачей-женщин получены статистически значимо ниже показатели ФФ по сравнению с врачами-мужчинами (86,48 vs 94,69; р=0,042). В группе врачей 55 лет и старше — самые низкие показатели по шкалам ФФ, РФФ и Ж (p<0,05 по сравнению с группой врачей 25—34 гг.). В то же время наиболее низкие показатели по шкале ОЗ оказались у врачей в возрасте
35—44 года (61,3), р=0,04 по сравнению с группой врачей 25—34 года; и 45—54 года (59,87). Обращают на себя внимание самые низкие показатели ПЗ в группе врачей 35—44 года (57,45); р=0,04 по сравнению с группой врачей 25—34 года.
Заключение. Проведенное исследование КЖ врачей-гематологов выявило самые низкие показатели ПЗ в группе молодых врачей (35—44 года), что в совокупности со сниженными показатями РЭФ у врачей-гематологов могут указывать на наличие негативного эмоционального фона, отрицательно сказывающегося на качестве оказания медицинской помощи и, возможно, являющегося одним из факторов развития синдрома профессионального выгорания. Необходимы комплексные социологические, клинические и санитарно-гигиенические исследования КЖ врачей различных специальностей, что позволит разработать программу повышения КЖ медицинских работников.
Чеботарев Д. И., Ковригина А. М., Меликян А. Л.
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ МИЕЛОПОЭЗА ПРИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМАТОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ МИЕЛОФИБРОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичный миелофиброз (ПМФ) характеризуется нарушениями гистоархитектоники и состава кроветворной ткани, фиброзом стромы костного мозга. Патогномоничными изменениями миелопоэза при ПМФ являются пролиферация и атипия мегакарио-цитов и расширение гранулоцитарного ростка. Выполнение алло-генной ТГСК при ПМФ рекомендовано пациентам групп промежуточного и высокого риска (score 2-4) по критериям DIPSS.
Цель работы. Охарактеризовать изменения гистоархитектоники миелопоэза при алло-ТГСК у больных фиброзной стадией первичного миелофиброза в динамике.
Материалы и методы. В группу включены 9 пациентов с установленным диагнозом фиброзной стадии ПМФ, которым была выполнена алло-ТГСК. Гистологическое и гистохимическое исследования проводились на материале трепанобиоптатов костного мозга, выполненных: за 1 месяц до алло-ТГСК (период I, 9 случаев), через 1—3 месяца (период II, 8 случаев), и 4—6 месяцев (период III, 7 случаев) после алло-ТГСК. Соотношение мужчины/женщины 2:1, медиана возраста 41 год (22—58 лет), медиана наблюдения 18 (5—145) месяцев. Все пациенты получали предшествующую циторедуктивную терапию препаратами IFNa/гидроксимочевиной, 6 пациентам в программу терапии был включен руксолитиниб (3—17 месяцев, медиана 5 месяцев).
Результаты и обсуждение. Восстановление ростков миелопоэза имеет очаговый характер, начинается преимущественно в периваску-лярных областях, с постепенной колонизацией межтрабекулярных областей. Первым восстанавливается эритроидный росток; гранулоцитар-ный росток во II и III периодах значительно омоложен, восстановление его клеточности происходит к 6-му месяцу наблюдения. Полноценного восстановления клеточности мегакариоцитарного ростка к 6-му месяцу не происходит (см. табл. 1). В посттрансплантационном периоде отсутствуют признаки атипии мегакариоцитов, скопления эозинофилов; сохраняются черты индуцированной миелодисплазии, восстанавлива-
ется структура жировой ткани. У трех пациентов во II периоде донорское кроветворение составляло менее 100% (82—88%), отличий в динамике восстановления кроветворной ткани не обнаружено.
Заключение. Восстановление кроветворной ткани носит мозаичный характер. В посттансплантационном периоде отсутствуют признаки атипии и пролиферации мегакариоцитов.
Таблица 1. Сравнительная характеристика кроветворной ткани в динамике в сравнении с возрастной нормой
Параметр Полуколичественная оценка Период, % случаев
I II III
Клеточность кроветворной ткани Повышена 34 0 0
Норма 0 37,5 14
Понижена 66 62,5 86
Клеточность ростков миелопоэза Эритроидный Расширен 0 12,5 0
Норма 33 37,5 29
Сужен 66 50 71
Гранулоцитарный Расширен 33 12,5 0
Норма 0 12,5 43
Сужен 66 75 57
Мегакариоци-тарный Расширен 56 0 0
Норма 11 0 14
Сужен 33 12,5 43
Единичные клетки 0 87,5 43
Расположение кроветворной ткани Периваскулярное <30% 44 37.5 29
>30% 56 62.5 71
Паратрабеку-лярное <30% 66 87,5 78
>30% 33 12,5 22
Межтрабекулярное <30% 78 50 43
>30% 22 50 57
Очаговые скопления эозинофильных гранулоцитов 22 0 0
Чеботарев Д. И., Ковригина А. М., Меликян А. Л., Судариков А. Б.
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ СТРОМЫ КОСТНОГО МОЗГА И ТРАБЕКУЛЯРНОЙ КОСТИ ПРИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМАТОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ МИЕЛОФИБРОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В процессе клональной эволюции первичного миело-фиброза (ПМФ) выделяют префиброзную/раннюю и фиброзную стадии. Патогномоничными изменениями при фиброзной стадии ПМФ являются остеосклероз и фиброз стромы костного мозга. Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом лечения первичного миелофиброза.
Цель работы. Охарактеризовать изменения стромы в динамике при алло-ТГСК у больных фиброзной стадией первичного миелофиброза.
Материалы и методы. В группу включены 9 пациентов с установлен -ным диагнозом ПМФ, которым была выполнена алло-ТГСК. Гистологи-
ческое и гистохимическое исследования проводились на материале тре-панобиоптатов костного мозга, выполненных: за 1 месяц до алло-ТГСК (период I, 9 случаев), через 1—3 месяца (период II, 8 случаев), и 4—6 месяцев (период III, 7 случаев) после алло-ТГСК. Соотношение мужчины/ женщины 2:1, медиана возраста 41год (22—58 лет), медиана наблюдения 18 (5—145) месяцев. У 6 пациентов выявлена мутация JAK2 V617F; у 3 пациентов качественно выявлена мутация CALR. Все пациенты получали предшествующую циторедуктивную терапию препаратами IFNa/гидроксимочевиной, 6 пациентам в программу терапии был включен руксолитиниб (3—17 месяцев до выполнения алло-ТГСК, медиана 5 месяцев).
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
Результаты и обсуждение. В посттрансплантационном периоде отмечается интенсивная резорбция коллагеновых волокон 1-го типа, к 6-му месяцу наблюдения MF-3 не диагностируется. Резорбция ретикулиновых волокон (коллаген 3-го типа) протекает менее интенсивно, к 6-му месяцу наблюдения MF-0 диагностируется в 57% случаев (см. табл. 1). В I периоде остеосклероз обусловлен в равной степени бесклеточным остеоидом, остеоидом с остеоцитами и структурированной новообразованной костью. Костномозговые полости сужены в 56% случаев. В 33% случаев отмечались единичные мелкие фокусы остеобластической реакции. У трех пациентов во II периоде донорское кроветворение составляло менее 100% (82—88%), в этих случаях отмечается менее выраженный регресс миелофиброза и остеосклероза. Во II и III периодах основным субстратом остеосклероза периодах является структурированная новообразованная кость, уменьшается количество остеоида; остеобластиче-
ская реакция отмечается соответственно в 75 и 85% случаев; лакунарная резорбция костных балок отмечается в 62,5 и 71,4%.
Заключение. После выполнения алло-ТГСК пациентам с ПМФ в периоде наблюдения до 6 месяцев отмечается интенсивный регресс степени фиброза стромы костного мозга, остеосклероза, признаки ре-моделирования костной ткани.
Таблица 1. Сравнительная характеристика степени фиброза стромы костного мозга и остеосклероза в динамике
Период Фиброз стромы (% случаев) Остеосклероз (% случаев)
MF-0 MF-1 MF-2 MF-3 Grade 0 Grade 1 Grade 2 Grade 3
I 0 11 11 78 0 33 22 44
II 25 25 37,5 12,5 37,5 25 25 12,5
III 57 28,6 14,3 0 29 71 0 0
Чеботкевич В. Н., Кулешова А. В., Жернякова А. А., Киселева Е. Е., Грицаев С. В., Бессмельцев С. С.
ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии» ФМБА России, Санкт-Петербург
Введение. Инфекции являются тяжелыми, жизненно опасными осложнениями у больных при проведении трансплантации гемопоэ-тических стволовых клеток (ТГСК).
Цель работы. Изучение частоты и структуры инфекционных осложнений у онкогематологических больных при ТГСК, возможностей их ранней диагностики и терапии.
Материалы и методы. Обследовали 21 больного (8 женщин и 13 мужчин) в возрасте от 54 до 66 лет, подвергнутых ТГСК. У 18 пациентов была диагностирована множественная миелома (ММ) у одного неходжкинская лимфома (НХЛ), у одного первичный миелофиброз (ПМФ) и у одного — смешанная миелоидная неоплазия (МД С/МПЗ). Девятнадцати больным проводили ауто-ТГСК и двум — алло-ТГСК. Антибактериальную терапию проводили при нейтропении или при наличии лихорадки. Для выявления в крови геномов вирусов группы герпеса: вирусов простого герпеса (ВПГ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна—Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) использовали ПЦР-РВ. Выявление геномов вирусов группы герпеса в крови, а также посевы крови проводили до и через каждые 5 дней после ТГСК. Для бактериологического исследования использовали систему автоматического культивирования ВаеГ/А1ей 3D.
Результаты и обсуждение. У 9 из 21 обследованного больного (43%) в крови были выявлены геномы герпесвирусов, из них: в пяти случаях геномы ВЭБ, в четырех ВГЧ-6. В двух случаях в крови были выявлены одновременно геномы двух вирусов, в одном — ВГЧ-6 и ЦМВ; и во втором — ВЭБ и ВГЧ-6. У пациента с диагнозом ПМФ на 27-й день
после алло-ТГСК в крови был обнаружен геном ВГЧ-6, который выявлялся в четырех последующих пробах на фоне противовирусного лечения (ацикловир, медовир). На 41-й день после алло-ТГСК из мокроты были выделены Candida albicans (сплошной рост). Рентгенологически была выявлена двухсторонняя сегментарная пневмония. В двух случаях из крови были выделены бактерии. В первом случае у больного с диагнозом ММ на 7-й день после ауто-ТГСК из крови был выделен Enterobacter cloacae, в этот же день в крови был выявлен геном ЦМВ и на 12-й день ВПГ. Был проведен курс комбинированной антибактериальной терапии, а также проведено противовирусное лечение ацик-ловиром, валацикловиром. На фоне проводимой комбинированной терапии отмечено улучшение состояния. Во втором случае у пациента с диагнозом МДС/МПЗ на 4-й день после алло-ТГСК в посеве крови выявлена Stenotrophomonas maltophilia и через 2 недели в крови выявлен геном ВГЧ-6. Проведен курс антибактериальной терапии и противовирусное лечение ацикловиром, состояние больного улучшилось.
Заключение. В структуре инфекционных осложнений у онкогематологических больных при ТГСК значительную роль играют сочетанные вирусно-бактериальные инфекции. Это требует их постоянного мониторинга с помощью ПЦР-РВ и бактериологических методов. В связи с высоким риском развития системных бактериальных инфекций следует применять антибактериальные препараты широкого спектра действия с последующей коррекцией терапии по результатам бактериологического исследования. При выявлении вирусных инфекций используются противовирусные препараты.
Черняк Е. А., Манн С. Г., Сметанина Н. С.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ, ВЫЗВАННОЙ ДЕФИЦИТОМ ПИРУВАТКИНАЗЫ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Введение. Наследственная гемолитическая анемия, вызванная дефицитом пируваткиназы (ДПК) является одной из наиболее часто встречающихся наследственных несфероцитарных гемолитических анемий. В связи с техническими трудностями проведения исследования активности пируваткиназы эритроцитов молекулярно-генетиче-ское исследование на сегодняшний день является основным методом диагностики данного заболевания на территории России.
Цель работы. Проанализировать структуру заболеваемости ДПК (распределение по полу и возрасту, клинической картине, тяжести течения заболевания).
Материалы и методы. В анализ вошли ретроспективные кли-нико-лабораторной данные и результаты молекулярно-генетическо-го исследования 31 пациента с наследственным дефицитом пиру-ваткиназы. Высокопроизводительное секвенирование проводили на приборе NextSeq (Illumina, США) с использованием кастомной
панели «Гемолитические анемии» (Roche, Швейцария), включающий 57 генов — ABCB7, ADA, ADAMTS13, AK1, ALAS2, ALDOA, AMN, ANK1, BPGM, C15ORF41, C3, C3AR1, CASP10, CD46, CDAN1, CFB, CFH, CFI, CUBN, CYB5R3, DGKE, DHFR, EPB41, EPB42, FAS, FASLG, G6PD, GATA1, GCLC, GPI, GPX1, GSR, GSS, GYPA, GYPC, HBA1, HBA2, HBB, HBG1, HBG2, HFE, HK1, KCNN4, KIF23, KLF1, MTR, NT5C3A, PFKL, PFKM, PFKP, PGK1, PIEZO1, PIGA, PIGT, PKLR, PUS1, RHAG, SEC23B, SLC19A2, SLC25A38, SLC2A1, SLC40A1, SLC46A1, SLC4A1, SPTA1, SPTB, SRD5A3, TCN2, TF, TFR2, THBD, TMPRSS6, TPI1, UGT1A1, XK, YARS2 (названия генов даны по HUGO Gene Nomenclature Committee).
Результаты и обсуждение. В гене PKLR гомозиготные мутации обнаружены у 8 (25,81%) пациентов, компаунд-гетерозиготные мутации — у 23 (74,19%) пациентов. Среди 31 пациента: распределение по полу составило 1:1,6 (мужской: женский): 12 (38,71%) пациентов мужского пола, 19 (61,29%) пациенток женского пола. Медиана
