CC BY
13
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
различных молекул иммунных контрольных точек в биопсиях костного мозга.
Цель работы. Оценить прогностическое значение молекул иммунных контрольных точек PD-1, PD-L1, PD-L2, LAG-3, Galectin- 9, TIM-3, CD80 у пациентов с МДС.
Материалы и методы. Мы включили взрослых пациентов с подтвержденным МДС, поступавших в наш центр в период с 2003 по 2018 год. Была собрана информация о 55 взрослых пациентах с МДС. 23 пациента прошли аллогенную трансплантацию костного мозга. 27 пациентов имели высокий или очень высокий риск по шкале IPSS-R. Медиана наблюдения составила 900 дней. Была разработана методика выявления экспрессии следующих антигенов: PD-1, PD-L1, PD-L2, LAG-3, Galectin-9, TIM-3, CD80. Была проанализирована связь уровня экспрессии и клинических результатов. Были оценены такие клинические переменные, как 3-летняя общая и безрецидивная выживаемость и время до прогрессирования. Мы выполнили од-нофакторный анализ, чтобы выяснить связь между общим уровнем экспрессии молекул иммунных контрольных точек и возрастом, баллами IPSS/WPSS/IPSS-R, показателями крови и бластов, зависимостью от переливаний крови. Статистические данные были рассчитаны с использованием программного обеспечения SAS 9.4, значение p
менее 0,05 считалось статистически значимым. Исследование выполнялось в рамках гранта РНФ № 17-75-20145.
Результаты и обсуждение. Интенсивная экспрессия Т1М-3 наблюдалась в 100% случаев. Кроме того, в большинстве случаев умеренная экспрессия Gal-9 наблюдалась на многих клетках. Мы наблюдали значительную связь между уровнем экспрессии CD80 и 3-летним временем до прогрессирования. При 3-летнем наблюдении прогрессировало 72,9% пациентов с уровнем CD80 более 1 балла, в то время как у пациентов с уровнем CD80 менее 1 балла прогрессирование наблюдалось только в 52,1% случаев (р=0,04). Похожее наблюдение было проведено с общим уровнем экспрессии лигандов (PD-L2, CD80, PD-L1, Gal-9) молекул иммунных контрольных точек — при 3-летнем наблюдении прогрессировали 67,2% пациентов с уровнем экспрессии лигандов молекул иммунных контрольных точек более 1,5 балла, в то время как только у 33,3% пациентов с экспрессией лигандов молекул иммунных контрольных точек менее 1,5 балла наблюдалось прогрессирование заболевания (р=0,059).
Заключение. Наше исследование подчеркнуло потенциальную роль молекул иммунных контрольных точек в патогенезе МДС и необходимость дальнейших исследований различных ингибиторов молекул иммунных контрольных точек.
Цопова И. А., Кузьменко Е. Г.
В-ХЛЛ: СТРУКТУРА И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ В КЫРГЫЗСТАНЕ
Кыргызский государственный медицинский институт повышения квалификации и переподготовки кадров; Национальный центр онкологии и гематологии; МЦ «Юнимедклиник»
Введение. В структуре впервые диагностированных гемобласто-зов В-ХЛЛ занимает около 25%. Несмотря на то что в современных условиях отмечается значительный прогресс в терапии В- ХЛЛ, это заболевание остается неизлечимым, а целью лечения является увеличение доли общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Цель работы. Проанализировать динамику заболеваемости, распространенности и смертности от В-ХЛЛ населения Кыргызстана, а также получить сведения об эффективности используемых в регионе протоколов терапии.
Материалы и методы. С 2012 по 2016 г. в реестр больных В-ХЛЛ НЦОиГ включено 256 человек. Диагноз В-ХЛЛ устанавливали на основании наличия в гемограмме >50,0х109/л лимфоцитов с фенотипом, характерным для классического ХЛЛ CD 19, 20, 79Ь в сочетании с CD 5, 23. Проводили стандартный биохимический скрининг, избирательно цитогенетическое (в т. ч. FISH на ¿е1(17)р, мутации ^ VH и ТР53) исследование. Пациенты были разделены на две группы: I — мужчины (1М) и женщины (1Ж) до 60 лет и II — мужчины (11М) и женщины (ПЖ) старше 60 лет. Протоколы терапии, используемые в лечении-FCR, FC, монотерапия лейкераном и циклофосфаном.
Результаты и обсуждение. Среди впервые заболевших В-ХЛЛ 35,6% составили лица II группы, медиана их возраста (60 лет и старше), из них ИМ — 61,2% ПЖ — 38,7%, возрастная структура женщин представлена более старшими возрастами (67—72 года), чем у мужчин. В группе I медиана возраста 58 лет. За анализируемый пе-
риод при сравнении с 2000—2012 г. отмечается общая тенденция к увеличению уровня заболеваемости В-ХЛЛ, но различия статистически не значимы ^ 2 =0,1281). Средний возраст умерших от В-ХЛЛ имел устойчивую тенденцию к росту и составил 62 года, медиана 60 лет (48—82), что может свидетельствовать об увеличении продолжительности жизни больных и позитивных результатах лечения. Максимальные уровни смертности — в возрасте 80 лет и старше у мужчин и женщин. Оптимистичные результаты лечения были в группе !Ж в стадии В по Вте^ где при достижении полной или частичной ремиссии после применения схемы FC в качестве первой линии терапии ОВ составила 40 месяцев, ВБП — 16 месяцев. У 10% представителей группы Ш было отмечено прогрессирование заболевания, и ВБП составила 9 месяцев. Пациенты группы II на момент диагностирования заболевания имели стадию В по Binet и у 30% наблюдалось прогрес-сирование В-ХЛЛ через 6 месяцев. 70% пациентов в качестве терапии первой линии использовали протокол монотерапия лейкераном и циклофосфаном, 20% пролечены по схеме FC, 10% — FCR.
Заключение. Для Кыргызстана эффективен протокол FC в лечении В-ХЛЛ, который экономически более доступен. На длительность ОВ и ВБП влияет выбор терапии, время начала лечения и возраст, коморбид-ность не является фактором неблагоприятного прогноза. Увеличение ОВ и ВБП статистически значимо в группе пациентов возрастной группы до 60 лет, у них после терапии первой линии достигается ремиссия. В регионе отмечается тенденция к росту заболевания, а средний возраст умерших ниже в сравнении с данными литературных источников.
Цыба Н. Н., Ионова Т. И., Лазарева О. В., Никитина Т. П., Порфирьева Н. М., Петрова А. Н., Туркина А. Г., Гармаева Т. Ц., Савченко В. Г.
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ВРАЧЕЙ-ГЕМАТОЛОГОВ РАЗНЫХ РЕГИОНОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва; Российский университет дружбы народов, Москва; Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова,
СПбГУ; Санкт-Петербург; Межнациональный центр исследования качества жизни, Санкт-Петербург
Введение. Профессия врача обладает огромной социальной значимостью, однако качество жизни (КЖ) медицинских работников негативно влияют на их здоровье.
Цель работы. Изучение КЖ врачей-гематологов, работающих в разных регионах Российской Федерации (РФ).
Материалы и методы. В исследование включены 104 врача-гематолога (м 16, ж 88) в возрасте 25—70 лет (ср. 40,46±10,62 года), проживающих и работающих в 7 федеральных округах РФ. В соответствии с возрастом врачи распределились следующим образом:
25—34 года: 36 чел., 35—44 года: 33 чел, 45—54 года: 23 чел., >55 лет:
12 чел. Для исследования КЖ использовалась русскоязычная версия опросника RAND SF-36, где выделены шкалы: физическое и ролевое физическое функционирование (ФФ, РФФ), боль (Б), общее здоровье (ОЗ), жизнеспособность (Ж), социальное функционирование (СФ), ролевое эмоциональное функционирование (РЭФ), психическое здоровье (ПЗ). Группу сравнения составили условно здоровые респонденты из базы данных популяционного исследования КЖ С.-Петербурга; группа сравнения сопоставима с группой врачей гематологов по полу и возрасту (n=104). Статистический анализ включал парный тест Стюдента / тест Манна Уитни, ANOVA (критерий Краскела—
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Уоллиса), метод «обобщенные линейные модели» (Generalized Linear Models, GZLM) и Х2-тест.
Результаты и обсуждение. В результате исследования были получены max значения показателей КЖ для шкал ФФ (87,7±14,9) и Б (80,8±20,3), min - по шкале Ж (61,4±19,6), ПЗ (63,24±19,1) и ОЗ (65,3±20,7); промежуточные значения — СФ (71,3±21,3), РЭФ (70,0±37,8) и РФФ (76,9±35,5). При сравнении показателей КЖ у врачей-гематологов с показателями КЖ у условно здоровых респондентов отмечены статистически значимые различия между группами по шкалам РЭФ и Б (р=0,026 и р=0,037). У врачей-женщин получены статистически значимо ниже показатели ФФ по сравнению с врачами-мужчинами (86,48 vs 94,69; р=0,042). В группе врачей 55 лет и старше — самые низкие показатели по шкалам ФФ, РФФ и Ж (p<0,05 по сравнению с группой врачей 25—34 гг.). В то же время наиболее низкие показатели по шкале ОЗ оказались у врачей в возрасте
35—44 года (61,3), р=0,04 по сравнению с группой врачей 25—34 года; и 45—54 года (59,87). Обращают на себя внимание самые низкие показатели ПЗ в группе врачей 35—44 года (57,45); р=0,04 по сравнению с группой врачей 25—34 года.
Заключение. Проведенное исследование КЖ врачей-гематологов выявило самые низкие показатели ПЗ в группе молодых врачей (35—44 года), что в совокупности со сниженными показатями РЭФ у врачей-гематологов могут указывать на наличие негативного эмоционального фона, отрицательно сказывающегося на качестве оказания медицинской помощи и, возможно, являющегося одним из факторов развития синдрома профессионального выгорания. Необходимы комплексные социологические, клинические и санитарно-гигиенические исследования КЖ врачей различных специальностей, что позволит разработать программу повышения КЖ медицинских работников.
Чеботарев Д. И., Ковригина А. М., Меликян А. Л.
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ МИЕЛОПОЭЗА ПРИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМАТОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ МИЕЛОФИБРОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичный миелофиброз (ПМФ) характеризуется нарушениями гистоархитектоники и состава кроветворной ткани, фиброзом стромы костного мозга. Патогномоничными изменениями миелопоэза при ПМФ являются пролиферация и атипия мегакарио-цитов и расширение гранулоцитарного ростка. Выполнение алло-генной ТГСК при ПМФ рекомендовано пациентам групп промежуточного и высокого риска (score 2-4) по критериям DIPSS.
Цель работы. Охарактеризовать изменения гистоархитектоники миелопоэза при алло-ТГСК у больных фиброзной стадией первичного миелофиброза в динамике.
Материалы и методы. В группу включены 9 пациентов с установленным диагнозом фиброзной стадии ПМФ, которым была выполнена алло-ТГСК. Гистологическое и гистохимическое исследования проводились на материале трепанобиоптатов костного мозга, выполненных: за 1 месяц до алло-ТГСК (период I, 9 случаев), через 1—3 месяца (период II, 8 случаев), и 4—6 месяцев (период III, 7 случаев) после алло-ТГСК. Соотношение мужчины/женщины 2:1, медиана возраста 41 год (22—58 лет), медиана наблюдения 18 (5—145) месяцев. Все пациенты получали предшествующую циторедуктивную терапию препаратами IFNa/гидроксимочевиной, 6 пациентам в программу терапии был включен руксолитиниб (3—17 месяцев, медиана 5 месяцев).
Результаты и обсуждение. Восстановление ростков миелопоэза имеет очаговый характер, начинается преимущественно в периваску-лярных областях, с постепенной колонизацией межтрабекулярных областей. Первым восстанавливается эритроидный росток; гранулоцитар-ный росток во II и III периодах значительно омоложен, восстановление его клеточности происходит к 6-му месяцу наблюдения. Полноценного восстановления клеточности мегакариоцитарного ростка к 6-му месяцу не происходит (см. табл. 1). В посттрансплантационном периоде отсутствуют признаки атипии мегакариоцитов, скопления эозинофилов; сохраняются черты индуцированной миелодисплазии, восстанавлива-
ется структура жировой ткани. У трех пациентов во II периоде донорское кроветворение составляло менее 100% (82—88%), отличий в динамике восстановления кроветворной ткани не обнаружено.
Заключение. Восстановление кроветворной ткани носит мозаичный характер. В посттансплантационном периоде отсутствуют признаки атипии и пролиферации мегакариоцитов.
Таблица 1. Сравнительная характеристика кроветворной ткани в динамике в сравнении с возрастной нормой
Параметр Полуколичественная оценка Период, % случаев
I II III
Клеточность кроветворной ткани Повышена 34 0 0
Норма 0 37,5 14
Понижена 66 62,5 86
Клеточность ростков миелопоэза Эритроидный Расширен 0 12,5 0
Норма 33 37,5 29
Сужен 66 50 71
Гранулоцитарный Расширен 33 12,5 0
Норма 0 12,5 43
Сужен 66 75 57
Мегакариоци-тарный Расширен 56 0 0
Норма 11 0 14
Сужен 33 12,5 43
Единичные клетки 0 87,5 43
Расположение кроветворной ткани Периваскулярное <30% 44 37.5 29
>30% 56 62.5 71
Паратрабеку-лярное <30% 66 87,5 78
>30% 33 12,5 22
Межтрабекулярное <30% 78 50 43
>30% 22 50 57
Очаговые скопления эозинофильных гранулоцитов 22 0 0
Чеботарев Д. И., Ковригина А. М., Меликян А. Л., Судариков А. Б.
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ СТРОМЫ КОСТНОГО МОЗГА И ТРАБЕКУЛЯРНОЙ КОСТИ ПРИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМАТОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ МИЕЛОФИБРОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В процессе клональной эволюции первичного миело-фиброза (ПМФ) выделяют префиброзную/раннюю и фиброзную стадии. Патогномоничными изменениями при фиброзной стадии ПМФ являются остеосклероз и фиброз стромы костного мозга. Аллогенная ТГСК является единственным радикальным методом лечения первичного миелофиброза.
Цель работы. Охарактеризовать изменения стромы в динамике при алло-ТГСК у больных фиброзной стадией первичного миелофиброза.
Материалы и методы. В группу включены 9 пациентов с установлен -ным диагнозом ПМФ, которым была выполнена алло-ТГСК. Гистологи-
ческое и гистохимическое исследования проводились на материале тре-панобиоптатов костного мозга, выполненных: за 1 месяц до алло-ТГСК (период I, 9 случаев), через 1—3 месяца (период II, 8 случаев), и 4—6 месяцев (период III, 7 случаев) после алло-ТГСК. Соотношение мужчины/ женщины 2:1, медиана возраста 41год (22—58 лет), медиана наблюдения 18 (5—145) месяцев. У 6 пациентов выявлена мутация JAK2 V617F; у 3 пациентов качественно выявлена мутация CALR. Все пациенты получали предшествующую циторедуктивную терапию препаратами IFNa/гидроксимочевиной, 6 пациентам в программу терапии был включен руксолитиниб (3—17 месяцев до выполнения алло-ТГСК, медиана 5 месяцев).
