CC BY
14МЕДИЦИНА
<ЕМЕСЯЧНЫИ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИИ МЕДИЦИНСКИМ ЖУРНАЛ
способность организма поддерживать стационарные механизмы, позволяющие организму человека и животных длительное время находиться в экстремальных условиях.
Изучение вопросов, связанных с адаптивными механизмами, по высокогорной гипоксии претерпело 3 основных кардинальных этапа. На первом - "пионерами высокогорья" были подробно описаны субъективные ощущения действия высокогорья на организм, причем в основном негативного характера, на втором - предпринята попытка инструментального изучения действия факторов высокогорья на человеке и лабораторных животных; в горах были построены высокогорные станции; установлено благотворное действие высокогорья на течение некоторых заболеваний (анемия, бронхиальная астма и др.). Но уже на третьем этапе вплотную встал вопрос "о цене за адаптацию" к высокогорью. Появились целые направления по изучению возможностей снижения отрицательного действия гипоксии на организм предварительными тренировками на малых высотах, тщательным отбором (низко- и высокоустойчивых к гипоксии) кандидатов, и поиском фармакологических препаратов, снижающих зависимость организма от кислорода или повышающих его резистентность. Развернуто изучение дизадаптационных нарушений при подъеме в горы: отека мозга, легких, легочной гипертензии и др. На наш взгляд, проблема решается медленно по
ряду причин, во-первых, практически большинство исследований проводится на различных высотах, при меняющейся температуре и инсоляции, без учета времени года. В итоге, затруднено получение сопоставимых результатов даже по простым тестам. Выход видится в изучении механизмов адаптации человека и животных к горной гипоксии в моделировании этих условий в климатической барокамере при различных режимах.
Литература:
1. Мадаминова М. А. Состояние вкусового анализатора и его роль в адаптации организма человека к высокогорью [Текст] /М. А. Мадаминова: автореф. дис. ... к.м.н. (14.00.16; 14.00.04) . - Бишкек, 2001.
2. Тухватшин Р.Р. Патофизиология - основа развития современной клинической медицины [Текст] /Р.Р. Тухватшин: Актовая речь. - Бишкек, 2011. - 110 с.
3. Алдашев А.А. Питание и высокогорье [Текст] / А.А. Ал-дашев. - Алма-Ата: Казахстан, 1983. - 127 с.
4. Яковлев В. М., Айдаров З.А., Усенбеков Т. У. Состояние фосфолипидного обмена при адаптации организма к условиям высокогорья [Текст] / В. М. Яковлев и соавт. // Современная медицина на рубеже ХХ-ХХ1 веков. - Бишкек: КГМА, 2000 - С. 89 - 94.
Сведения об авторах:
Тухватшин Рустам Романович - доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии КГМА.
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА ЖЕЛЕЗА У БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ
ГИПОКСИИ
Эралиева М.О.
кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, кыргызская республика
Резюме: С использованием современных методик были исследованы параметры обмена железа и гепсидин у 26 больных с апластической анемией в условиях высокогорной гипоксии в течение 40 дней на перевале Туя-Ашу (3200 м). Полученные результаты свидетельствует о положительном влиянии гипокси-
ческой гипоксии на гемопоэз.
Ключевые слова: гепсидин,ферритин, гипоксическая гипоксия, апластическая анемия.
Бийик тоолуу гипоксиянын таасири астында апластикалык азкандуулук менен ооруган оорулуулардын темир затынын метаболизминин езгерушу
Эралиева М.О.
Кыргыз гематология илимий борбору, Бишкек, Кыргыз Республикасы
Корутунду: Бул макалада заман бап ыкмаларды колдонуу менен апластикалык азкандуулук менен ооруган оорулуулардын темир затынын метаболизмине бийик тоодогу гипоксиянын таасири изилденген. Бул изилдоонун жыйынтыгында бийик тоодогу гипоксиянын кандын кeрсeткYчтeрYно оц таасирин тийгиз-гендигин керсетет.
Негизги сездер: гепсидин, ферритин, гипоксиялык гипоксия, апластикалык азкандуулук.
DYNAMICS OF IRON METABOLISM OF PATIENTS WITH APLASTIC ANEMIA UNDER THE INFLUENCE
OF HYPOXIA
Eralieva M.O.
Kyrgyz Scientific Center of Hematology, Bishkek, Kyrgyz Republic
состояние вкусового анализатора в адаптации организма к высокогорной Гипоксии
Abstract. With the use of modern techniques were investigated parameters of iron metabolism and hepcidin in 26 patients with aplastic anemia in conditions of high altitudehypoxia for 40 days on the pass Tuya-Ashu pass (3200 m). The results obtained evidence of the positive impact of hypoxic hypoxia on hematopoiesis. Keywords: hepcidin, ferritin, hypoxic hypoxia, aplastic anemia.
Апластическая анемия (АА) - тяжелое заболевание системы крови, которое возникает в результате повреждения стволовой клетки и влечет за собой глубокое угнетение гемопоэза, но без признаков гемобластоза [2].
Неэффективный эритропоэзявляетсяхарактер-ной особенностью АА, поэтому вполне естественными являются значительные изменения в метаболизме железа. Известно, что метаболизм железа является одним из основных факторов эритропоэза и его регуляция важна для всего процесса кроветворения [1]. А фактором, стимулирующим эритро-поэз, является гипоксия, которая, увеличивает образование эритропоэтина в почках - основного гормона эритропоэза. Эритропоэтин(ЕРО), в свою очередь, стимулирует пролиферацию и диффе-рен-цировку эритроидных клеток в кроветворных тканях [3,4].
В последние годы установлена роль универсального гуморального регулятора метаболизма железа - гепсидина. Впервые гепсидин был изолирован из мочи. Гепсидин является 25- аминокислотным пептидом, богатым цистеином с четырьмя мостиками, который синтезируется в печени. Человеческийгепсидин образуется из 84-аминокислотного предшественника, из его С-тер-минальной части и кодируется м-РНК[5,6].Связь между гепсидином и метаболизмом железа была впервые показана Pigeon C. еt al., (2001), который доказал, что избыток железа индуцирует синтез гепсидина гепатоцитами, причем было показано, что мРНК экспрессируется не только диетой, но также и при действии липополисахаридов.В условиях анемии и гипоксии наблюдается уменьшение экспрессии гена гепсидина, что ведет к увеличению захвата железа как из макрофагов, так и из кишечника. При гипоксии происходит увеличение HIF-а (фактора индуцированного гипоксией), который контролирует экспрессию гена эритропоэтина, тем самым включаясь в метаболизм железа. Параллельно происходит увеличение эритропоэтина и эритропоэтической активности. Это ведет к быстрой мобилизации железа из ретикулоэндотели-альных клеток и использованию его для синтеза гемоглобина [7,8]. В литературе нет данных об изменении гепсидина при воздействии одновременно анемической и гипоксической гипоксиях у больных с апластической анемией.
материал и методы
Больные АА для горноклиматического лечения были подняты в высокогорный стационар (перевал Туя-Ашу, 3200 м над уровнем моря). Исследованию подверглись 26 пациента АА. Для определения гепсидина, ферритина и др. тестов, проводился забор крови: первый раз - исходный, в гематологическом
стационаре г. Бишкек, второй забор на 20-й день пребывания в высокогорном стационаре, 3-й забор на 40-й день пребывания в горах. Сыворотка в замороженном виде транспортировалась в лабораторию отделения химиотерапии лейкозов ГНЦ РАМН г. Москвы.
Гепсидин определялись иммуноферментным методом в «сэндвич» варианте, с использованием моноспецифических антисывороток и монокло-нальных антител против соответствующих антигенов фирмы IDGIntlnc. Конъюгатымоноклональных антител с пероксидазой хрена получались по методу Nacone. Для сенсибилизации применялись моноспецифические антисыворотки, а для получения конъюгата использовали моноклональные антитела против соответствующих антигенов.
Ферритин сыворотки определены с применением наборов «Immunotech» (Чехия).
Статистическая обработка результатов проведена с применением пакета программ Microsoft Office Excel и Statistica.
результаты исследования
Как видно из табл. 1., концентрация гепсидина у больных I группы АА и контрольной группы оказались на одном уровне. Во II группе АА уровень гепсидина (ГП) в 1,5 раза повышен, чем в контрольной группе (106,9±12,5 пг/мл), что является, видимо, следствием неэффективного эритропоэ-за и/или воспаления, так как гепсидин является медиатором воспаления.При АА резко повышены значения ферритина сыворотки крови (108,5 ± 9,8 мкг/л при НТАА; 2346,0 ± 271,0 мкг/л пр ТАА), увеличен уровень сывороточного железа (28,8 ±0,8 мкмоль/л при НТАА; 36,8±2,0 мкмоль/л при ТАА). Столь высокое значение уровня ферритина в II-группе АА видимо, связано с частыми переливаниями эритроцитарной массы из-за выраженного анемического синдрома(табл.1).
Как видно из данных в рис. 1, у больных I группы АА уровень гепсидина (ГП) в 1,5 раза повышен, чем в контрольной группе (106,9±12,5пг/мл), что является, видимо, следствием неэффективного эритропоэза и/или воспаления, так как гепсидин также является медиатором воспаления (табл.1). Высокий уровень ГП предотвращает излишнее всасывание железа из макрофагов при увеличенном количестве разрушающихся эритроцитов. Возможно, что повышение ГП почти в 2 раза (p<0,001) по сравнению с исходными данными в начальной фазе адаптации является препятствием для развития гемосидероза, несмотря на высокие значения ФС и СЖ. Интересно, что во время пребывания больных в условиях высокогорной адаптации уровень гепсидина снижается к 20-му дню, а к 40-му дню увеличивается незначительно (117,±68 пг/мл)
<ЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
Рис. 1 - Изменение показателей гепсидина у больных апластической анемией
до и в процессе ВГКЛ
Таблица 1 - Показатели метаболизма железа у больных АА в предгорных условиях (г. Бишкек, 760 м)
Обследуемые группы Нв сж ФС Гепсидин
г/л мкмоль/л мкг/л
пг/мл
Контроль 126,8±3,7 10,8±3,7 105,9±5,4 108,4±13,5
I гр. АА 94,0±8,0 28,8 ±0,8 108,1±9,8 106,1±12,2
II гр. АА 69,6±3,2" 36,8±2,0" 2346±271* 440,3±48,7*
Примечание: * - p<0,001 по сравнению с контролем л - p<0,05 по сравнению с контролем
по сравнению с исходными данными, несмотря на повышение значений ферритина (238,4±73,1мкг\л). Можно предположить, что в этих условиях идет более быстрый распад незрелых эритроцитов.
Как показали наши данные, в условиях низкого-рья у больных АА вне гематологической ремиссии выявлены очень высокие показатели ферритина, превышающие в 15 раз данные контрольной группы и в 22 раза данные I- группы больных АА. А также повышенный уровень сывороточного железа, несмотря на низкий уровень гемоглобина. Скорее всего, это можно объяснить тем, что больным 11-й группы часто переливались компоненты крови и назначались иммуносупрессивная терапия.
В первые дни в условиях гипоксии состояние больных в данной группе ухудшилось, отмечались проявления нарастающей анемии, что подтвердились лабораторными данными в виде недостоверного снижения гемоглобина, хотя при этом продолжал нарастать показатели ферритина. За время пребывания в горах уровень гепсидина снизился на 2,5 раза в фазе острой адаптации и продолжал снижаться, что согласуется с литературными данными [9] (рис.1).
На основании исследования показателей ме-
таболизма железа и железо-регуляторных белков можно сделать вывод, что 40 дневная адаптация к высокогорью может быть использована как дополнительный метод при лечении больных с нетяжелой формой АА, в период компенсации без применения иммуносупрессивной терапии. Литература
1. Андреева А.П., Замчий А.А. и др. Особенности обмена железа в условиях горного климата. II съезд гематол. и трансфузиол. с. 356.
2. Воробьев А.И.Руководство по гематологии. В 3 т. Т. 1-2. М., 2002. С. 50-53, 30-37; Т. 1-3. М, 2005. С. 107-114; 302-311.
3. Михайлова Е.А., Савченко В.Г., Арчуадзе Ш.З. Иммунологические аспекты патогенеза апластической анемии // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2009. - № 1. -С. 16-25.
4. Раимжанов А.Р. Апластическая анемия и горный климат. - Бишкек, 2002.-303 с.
5. Ganz T. Hepcidin and its role in regulating systemic iron metabolism //Hematology. - 2006.- Vol. 11. - P. 29-35.
6. Papanikolaou G., Tzilianos M., Christakis J.I.Hepcidin in iron overload disorders. Blood.2005; 10: 4103-4105.
7. Park C.H., Valore E.V., Waring A.J. et al.Hepcidin: a urinary antibacterial peptide synthesized in the liver. J. Biol.
клиническая карта и изменения цитокинов у Больных идиопатической..
Chem.2001; 276: 7806-7810
8. Pigeon C., Ilyin G., Courselaud B. et al.A new mouse liverspecific protein homologous to human antibacterial peptidhepcidin is overexpressed during iron overload. J. Biol. Chem. 2001;276: 7811-7819.
9. E. Nemeth, T. E. Kemma, P. Pikkersat. al. Time-course analysis of hepcidin, serum iron and plasma cytokine levels in human
injected with LPS. Blood 2003; 206 (5): 1864-1866. сведения об авторе:
Эралиева мээри омуровна - ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом гематологии КГМА, врач - гематолог. моб. тел: 0554039005, e-mail:[email protected]
клиническая картина и изменения цитоКинов У больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе высокогорного лечения
Эралиева М.О.
кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, кыргызская республика
резюме: Данная работа посвящена изучению клинической картины и цитокинов в условиях высокогорной гипоксии у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Представленные данные подтверждают, что высокогорная гипоксия положительно влияет на клиническую картину и ряд гематологических показателей больных тромбоцитопенической пурпурой.
Ключевые слова: цитокины, гипоксическая гипоксия, тромбоцитопеническая пурпура.
Бийик тоолуу гипоксиянын таасири астында идиопатиялык тромбоцитопениялык пурпура дартына чалдыккан оорулуулардын клиникалык белгилеринин жана цитокиндердин озгорушу
Эралиева М.О.
Кыргыз гематология илимий борбору, Бишкек, Кыргыз Республикасы Корутунду: Бул макалада идиопатиялык тромбоцитопениялык пурпура дартына чалдыккан оорулуулардын клиникалык белгилерине жана цитокиндеринин озгорушуно тоодогу гипоксиянын таасири изилденген. Бул изилдоонун жыйынтыгында бийик тоодогу гипоксиянын кандын корсоткучторуно жана оорулуулардын клиникалык белгилерине он таасирин тийгизгендигин корсотот.
негизги создор: цитокиндер, гипоксиялык гипоксия, идиопатиялык тромбоцитопениялык пурпура.
Clinical picture and changes of сytokines in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura during treatment of high altitude adaptation
Eralieva M.O.
Kyrgyz Scientific Center of Hematology, Bishkek, Kyrgyz Republic Abstract. This work is devoted to the study of the clinical picture and cytokines in conditions of high hypoxia in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. The data presented suggest that alpine hypoxia positive effect on the clinical picture and the hematological parameters of patients with thrombocytopenic purpura. Keywords: cytokines, hypoxic hypoxia, thrombocytopenic purpura
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) - является патологией системы крови, которая проявляется иммуноопосредованной тромбоцитопенией, обусловленной укорочением продолжительности жизни тромбоцитов и снижением их количества [1,6,7].
Патогенез ИТП сложен и окончательно не расшифрован. В настоящее время доказано, что у 50-60% пациентов с ИТП тромбоциты связаны антителами-иммуноглобулинами класса G которые распознают один из многих гликопроте-инов ^Р) поверхности мембраны тромбоцитов, включая GPNb-Шa, GPIb-IX и GPIa-IIa. Взрослые больные ИТП часто имеют повышенное количество HLA-DR+T клеток, повышенную концентрацию ин-терлейкина - 2 рецепторов и профиль цитокинов, предполагающий активацию Т-хелперов, в частности, ИЛ-2, индуцирующего активацию нормальных тромбоцитов [4,5].
Как известно, многие цитокины относятся к разряду гемопоэтических ростовых факторов, которые являются неотъемлемой частью нормального кроветворения и оказывают влияние на все его этапы. В зависимости от характера этого влияния их условно разделяют на позитивные и негативные регуляторы [2,8]. Поскольку идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура преимущественно аутоиммунным заболеванием, исследования гемопоэтических факторов при данной нозологии является весьма актуальным.
В задачу настоящей работы входило изучение синтеза тех цитокинов, которые продуцируются, в основном, клетками иммунной системы и одновременно влияют на гемопоэз, являясь его регуляторами для определения «вклада» иммунной системы в патогенез ИТП, а именно, для выяснения цито-кинопосредованных механизмов иммуносупрессии гемопоэза при этом заболевании.
