CC BY
6клиническая карга и изменения цитокиноВ у Больных идиоплтичЕской..
Chem.2001; 276: 7806-7810
8. Pigeon C., Ilyin G., Courselaud B. et al.A new mouse liverspecific protein homologous to human antibacterial peptidhepcidin is overexpressed during iron overload. J. Biol. Chem. 2001;276: 7811-7819.
9. E. Nemeth, T. E. Kemma, P. Pikkersat. al. Time-course analysis of hepcidin, serum iron and plasma cytokine levels in human
injected with LPS. Blood 2003; 206 (5): 1864-1866. сведения об авторе:
Эралиева мээри омуровна - ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом гематологии КГМА, врач - гематолог. моб. тел: 0554039005, e-mail:meeri.e@mail.ru
клиническая картина и изменения цитоКинов У больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе высокогорного лечения
Эралиева М.О.
Кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, Кыргызская Республика
резюме: Данная работа посвящена изучению клинической картины и цитокинов в условиях высокогорной гипоксии у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Представленные данные подтверждают, что высокогорная гипоксия положительно влияет на клиническую картину и ряд гематологических показателей больных тромбоцитопенической пурпурой.
Ключевые слова: цитокины, гипоксическая гипоксия, тромбоцитопеническая пурпура.
Бийик тоолуу гипоксиянын таасири астында идиопатиялык тромбоцитопениялык пурпура дартына чалдыккан оорулуулардын клиникалык белгилеринин жана цитокиндердин озгорушу
Эралиева М.О.
Кыргыз гематология илимий борбору, Бишкек, Кыргыз Республикасы Корутунду: Бул макалада идиопатиялык тромбоцитопениялык пурпура дартына чалдыккан оорулуулардын клиникалык белгилерине жана цитокиндеринин озгорушуно тоодогу гипоксиянын таасири изилденген. Бул изилдоонун жыйынтыгында бийик тоодогу гипоксиянын кандын корсоткучторуно жана оорулуулардын клиникалык белгилерине он таасирин тийгизгендигин корсотот.
негизги создор: цитокиндер, гипоксиялык гипоксия, идиопатиялык тромбоцитопениялык пурпура.
Clinical picture and changes of сytokines in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura during treatment of high altitude adaptation
Eralieva M.O.
Kyrgyz Scientific Center of Hematology, Bishkek, Kyrgyz Republic Abstract. This work is devoted to the study of the clinical picture and cytokines in conditions of high hypoxia in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. The data presented suggest that alpine hypoxia positive effect on the clinical picture and the hematological parameters of patients with thrombocytopenic purpura. Keywords: cytokines, hypoxic hypoxia, thrombocytopenic purpura
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) - является патологией системы крови, которая проявляется иммуноопосредованной тромбоцитопенией, обусловленной укорочением продолжительности жизни тромбоцитов и снижением их количества [1,6,7].
Патогенез ИТП сложен и окончательно не расшифрован. В настоящее время доказано, что у 50-60% пациентов с ИТП тромбоциты связаны антителами-иммуноглобулинами класса G которые распознают один из многих гликопроте-инов ^Р) поверхности мембраны тромбоцитов, включая GPNb-Шa, GPIb-IX и GPIa-IIa. Взрослые больные ИТП часто имеют повышенное количество HLA-DR+T клеток, повышенную концентрацию ин-терлейкина - 2 рецепторов и профиль цитокинов, предполагающий активацию Т-хелперов, в частности, ИЛ-2, индуцирующего активацию нормальных тромбоцитов [4,5].
Как известно, многие цитокины относятся к разряду гемопоэтических ростовых факторов, которые являются неотъемлемой частью нормального кроветворения и оказывают влияние на все его этапы. В зависимости от характера этого влияния их условно разделяют на позитивные и негативные регуляторы [2,8]. Поскольку идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура преимущественно аутоиммунным заболеванием, исследования гемопоэтических факторов при данной нозологии является весьма актуальным.
В задачу настоящей работы входило изучение синтеза тех цитокинов, которые продуцируются, в основном, клетками иммунной системы и одновременно влияют на гемопоэз, являясь его регуляторами для определения «вклада» иммунной системы в патогенез ИТП, а именно, для выяснения цито-кинопосредованных механизмов иммуносупрессии гемопоэза при этом заболевании.
дв^рнушм <ЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
Таблица 1 - Динамика изменений количества тромбоцитов у больных ИТП в процессе ВГКЛ
(пер. Туя - Ашу, 3200 м)
Группы Исходные данные Дни пребывания ВГКЛ (Х±т) х 109/л
3-5 дни 20 -й день 40-й день
Контроль гр. (п-10) 194,0 ± 10,1 243,0± 9,1** 280,0±31,6** 360,0± 32,8*
ИТП 1 гр. (п-14) 79,0± 10,5 97,0± 11,6** 152,0±13,7* 224,0± 16,1*
ИТП 2 гр. (п-10) 20,4 ± 6,3 19,5 ± 6,1 25,4± 5,2** 40,6± 11,2**
Примечание: * - р < 0,001 и ** - р < 0,01 по отношению к исходным данным.
Таблица 2 - Уровень цитокинов у больных ИТП в условиях предгорья (г. Бишкек, 760 м).
Обследуемые группы ИЛ-2 пг/мл ИЛ-6 пг/мл ФНО пг/мл
Контроль. группа 132,2±14,8 8,6 ±4,2 3,5±0,1
1 группа ИТП 346,9±23,1* 50,4±3,2* 28,7±1,6*
2 группа ИТП 217,9±19,0 25,7±5,6* 18,8±2,3*
Примечание: * - р<0,001; по сравнению с контролем
Таблица 3- Уровень цитокинов у больных ИТП в процессе адаптации к условиям высокогорья
(пер. Туя-Ашу, 3200 м)
нозологические формы Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
1 группа 2 группа
ИЛ-2 пг/мл ИЛ-6 пг/мл ФНО пг/мл ИЛ-2 пг/мл ИЛ-6 пг/мл ФНО пг/мл
Фон (г Бишкек,760 м) 346,9±23,1 50,4±3,2 28,7±1,6 265,6±55,5 32,2±4,0 11,7±2,9
З-5 дни 169,0*±22,0 19,0*±2,2 10,0*±1,8 153,0*±12,0 21,0±3,1 6,4 ±1,5
20 день 194,0*±6,6 16,9*±4,6 19,0±2,1 117,9±19,0 25,7±5,6 18,8*±2,3
40 день 188,0*±14,0 23,8*±3,3 13,7*±1,0 217,0*±36,0 18,7*±3,6 21,8*±4,9
Примечание: * - р<0,001; у больных, по сравнению с исходными данными
Учитывая актуальность применения высокогорного климатотерапии в качестве альтернативного метода лечении при заболеваниях с депрессиями кроветворения, мы сочли целесообразным изучить продукцию цитокинов под влиянием высокогорной гипоксии[3].
Материал и методы
Обследовано 24 пациентов ИТП, подобранных для горноклиматического лечения в высокогорном стационаре (перевал Туя-Ашу, 3200 м над уровнем моря). В момент подъема высокогорной стационар мы распределили больных ИТП в 2 группы, согласно клинической состоянии больных. В первой группе больные находились в состоянии частичной ремиссии, с умеренными проявлениями геморрагического синдрома. Во вторую группу вошли больные с критическим уровнем тромбоцитов и выраженными проявлениями геморрагического и анемического синдромов, получающие гормональную терапию.
Для определения цитокинов проводился забор крови: первый раз - исходный, в гематологическом стационаре г. Бишкек, второй забор на 20-й день пребывания в высокогорном стационаре, 3-й забор на 40-й день пребывания в горах. Сыворотка в
замороженном виде транспортировалась в лабораторию отделения химиотерапии лейкозов ГНЦ РАМН г. Москвы.
Цитокины определялись методом ИФА, используя стандартизированные наборы («Протеиновый Контур», С.- Петербург).
Для статистической обработки данных применялся парный критерий Стьюдента, а также использовались стандартные методы описательной статистики, дисперсионного и регрессионного анализов.
Результаты исследования
Геморрагический синдром является основным проявлением тромбоцитопенической пурпуры. В 1-группе, где больные находились в частичной ремиссии, единичные геморрагии выявлены у пятерых больных, что составило 35,7%. Периодические носовые и десневые кровотечения было отмечено у 4 больных (28,6%). Маточные кровотечение наблюдался у троих больных (21,4%). Во 2-группе практически у всех больных имелись проявления геморрагии. Примерно одинаковое количество пациентов было с жалобами на носовые -7 (70,0%) и десневые кровотечения - 8 (80,0%) чел., геморрагические высыпания в виде петехиально - пятнис-
клиническая карга и изменения цитокиноВ у Больных идиоплтичЕской.
того типа кровоточивости имелись у 8 пациентов (80,0%). У 4 женщин зарегистрированы маточные кровотечения.
Количество тромбоцитов является основным критерием диагноза у больных ИТП. Среднее содержание тромбоцитов у пациентов ИТП 1 группы в фоновых условиях было равно 79,0 ± 10,5 х 109/л. У больных во второй группе исходный уровень тромбоцитов было критическим (20,4 ± 6,3 х 109/л), при этом было выявлено, что количество тромбоцитов от 6,0 до 20,0 х 109/л наблюдался у 70% больных, до 40,0 х 109/л у троих пациентов.
Как видно из табл. 1, что подъем уровня тромбоцитов в контрольной группе и у больных с частичной ремиссией начался уже в период острой адаптации с купированием геморрагического синдрома. К 20 му дню пребывания в горах отмечается статистически достоверное увеличение количество тромбоцитов в обеих группах, а к концу адаптации наблюдалась еще более выраженная положительная динамика во всех исследуемых группах (р < 0,001) и (р < 0,01) для 2 группы без ремиссии.
Для решения поставленных задач была исследована спонтанная продукция таких цитокинов, как ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО в периферической крови у 25 больных ИТП.
У больных ИТП уровень ИЛ-2 в условиях предгорья был достоверно повышен по сравнению с контрольной группой (табл. 2), (р<0,001). При адаптации к высокогорью наблюдается быстрое и значительное, достоверное снижение уровня продукции ИЛ-2 в обеих группах. К 20-му дню исследования уровень ИЛ-2 вновь незначительно повышается в I группе, и показывает двукратное снижение от исходных величин (р<0,001). А в группе больных ИТП вне ремиссии уровень этого цитокина к концу адаптации значительно возрастает, хотя и остается достоверно ниже исходных показателей (табл. 3).
Концентрация ИЛ-6 (50,4 пг/мл и 32,2 пг/мл) у больных ИТП изначально превышала контрольные данные в 6,0 и 3,2 раза, соответственно (p<0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах больных (табл. 2).
У больных ИТП выявлен высокий уровень спонтанной продукции ФНО в условиях предгорья (г. Бишкек), который достоверно превышал показатели контрольной группы в 3,3 раза в 1 группе (p<0,001) и недостоверно, в 1,3 раза, во 2 группе (табл.2). За время пребывания в горах значения ФНО в 1 группе снизились в 2,9 раза (p<0,001), тогда как во 2 группе падение отмечалось только в фазе острой адаптации. Затем имелась тенденция к повышению уровня данного цитокина постепенно, достигая пика на 40-й день (p<0,001) (табл. 3).
Таким образом, хотя гипоксия снижает выработку ФНО при ИТП, эти изменения являются незначительными и вероятно, это связано с тем, что больные в данной группе продолжали получать гормональную терапию в условиях высокогорья.
Резюмируя, можем сказать, что высокогорная гипоксия, что высокогорная гипоксия нормализует дисбаланс интерлейкинов и оказывает иммуно-супрессирующее действия. Таким образом, можно заключить, что использование высокогорной гипоксии в качестве дополнительного метода лечения ИТП не имеет побочных эффектов и противопоказаний.
Литература
1. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. В 3 т. Т. 1-2. М, 2002. С. 50-53, 30-37; Т. 1-3. М., 2005. С. 107-114; 302-311.
2. Кетлинский С.А. Цитокины [Текст]/С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.
3. Раимжанов А.Р. Идиопатическая тромбоцитопени-ческая пурпура: метод. рекомендации [Текст]/А.Р.
