CC BY
18
"Дни иммунологии в СП6 '99 “
Медицинская иммунология
Определение содержания IgG, IgE антител к основному белку миелина у неврологических больных и его клиническое значение
Воробьева Н Л., Гервазиева В.Б., Сверановская В.В.
НИИВСим. И.И. Мечникова РАМН Москва, Россия
Большинство исследователей сходятся во мнении, что основным иммунологическим маркером демиелинизи-рующего процесса является антителообразование к основному белку миелина (ОБМ), которое приводит к запуску сложной сети нейропатогенетических реакций. Специфически взаимодействуя с Т-супрессорами, антитела к ОБМ способствуют срыву толерантности и запуску клеточно-обусловленных аутоиммунных реакций в ткани мозга. Известно, что антитела к ОБМ представлены преимущественно иммуноглобулинами класса G. Вместе с тем, на модели ЭАЭ у крыс Lewis была установлена повышенная продукция IgE, коррелирующая с выраженностью проявлений неврологических симптомов, что свидетельствует об участии IgE-АТ в патогенезе заболевания.
В связи с этим, целью исследования явилось изучение динамики содержания IgG и IgE АТ к ОБМ у больных с рассеянным склерозом (PC) и острыми вирусными нейроинфекциями. Для достижения поставленной цели нами были разработаны тест-системы для количественного определения IgG и IgE АТ к ОБМ.
В основу тест-систем был положен метод твердофазного иммуноферментного анализа с принципиально новым подходом к количественному измерению содержания АТ, предполагающим использование IgG и IgE референс-реагентов, соответствующих пероксидазным конъюгатам на основе анти-IgG или IgE МкАТ и ОБМ, сорбированного на твердой фазе.
Материалом для исследования служили сыворотки 263 больных с различными неврологическими заболеваниями.
При исследовании динамики содержания антител в сыворотках нами были выявлены следующие закономерности:
Анализ содержания антител при обследовании 69 больных PC показал наличие четкой взаимосвязи между их уровнем и характером течения заболевания. Так, для прогредиентного течения PC характерны более высокие уровни IgG АТ к ОБМ по сравнению с ремиттирующим течением PC (1911 ± 192 мкг/ мл и 1104± 118 мкг/мл соответственно). У больных с ремиттирующим течением PC в период обострения заболевания содержание IgG АТ к ОБМ превышало таковое в период ремиссии (1737±223 мкг/мл и 260±54,3 мкг/мл соответственно). При длительности заболевания до 5 лет содержание антител достоверно ниже по сравнению с таковым при давности забо-
левания от 5 до 10 лет (958±70 мкг/мл и 1723± 162 мкг/ мл соответственно).
У 44 (63,8%) больных рассеянным склерозом были выявлены специфические к ОБМ ^Е АТ на фоне повышенного содержания общего ^Е. Была установлена тесная взаимосвязь между наличием этих показателей и особенностями течения заболевания. Так, они были выявлены у 96% больных с тяжелым и прогрессирующим течением демиелинизирующего процесса и только у 23% больных с более благоприятным течением. Эти данные свидетельствуют о том, что наряду с развитием аутоиммунного повреждения нервной ткани у большинства больных с демиелинизирующей патологией возникают выраженные изменения в ТЬ1/ТЬ2 балансе с формированием гиперэргического ^Е ответа на антигены миелина, усугубляющего течение рассеянного склероза
У 72 (45,6%) больных с острыми вирусными нейроинфекциями уровень ^0 АТ к ОБМ к моменту регресса неврологической симптоматики оставался повышенным (288±18,6) и сохранялся таковым спустя 12 месяцев от начала заболевания, причем у 69 (89,6%) из них это сопровождалось развитием хронического демиелинизирующего процесса. У 20 (11,8%) больных наблюдали неуклонное нарастание уровня ^ АТ к ОБМ (351 ±23,9), которое во всех случаях сопровождалось развитием в отдаленные сроки наблюдения хронических демиелинизи-рующих заболеваний (по данным катамнеза), что позволило нам определить подобный характер динамики уровня антител как “злокачественный”. Следовательно, определение в динамике стабильно сохраняющегося повышенного или нарастающего уровня антител к ОБМ
у больных с вирусными нейроинфекциями позволяет своевременно диагностировать аутоиммунные нарушения в нервной ткани.
Таким образом, определение и ^Е антител к ОБМ позволяют определить достоверные критерии риска развития и прогноза течения демиелинизирующих заболеваний.
Динамика иммунологических показателей в сыворотке реципиентов клеточных культур
Галибин О.В., ПрокопчукС.Н., Доилышцына О.В., Беляева И.Г.
Научно-исследовательский Центр,
Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова Санкт-Петербург
Цель настоящего исследования — изучение корреляции между некоторыми иммунологическими показателями сыворотки крови больных в различные сроки до и после трансплантации клеточных культур и эффективностью трансплантации. Были использованы иммунологические показатели: иммуноглобулины А, М, й, циркулирующие иммун-
иые комплексы (ЦИК), фагоцитоз, реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), комплемент (СИ 50), а также уровень активности комплемента сыворотки крови с использованием методики, разработанной на кафедре биохимии нашего университета, позволяющей раздельно определять активность классического (КПК) и альтернативного (АПК) путей активации комплемента. Всего в клинике обследовано 24 больных, из которых 12 — с сахарным диабетом, 7 —с гипофункцией надпочечников различного генеза, 5 — с гипотиреозом. Изолированное исследование динамики уровня комплемента в течение 1,5 года наблюдения выполнено 15 больным. Остальным 9 больным выполнены иммунологические исследования в течение 7 месяцев послеоперационного периода. В сыворотке крови больных определяли иммунологические показатели в доопера-ционном периоде; на 7, 21 сутки и, далее, через каждые 3 месяца после трансплантации. При исследовании уровня комплемента выявлено, что во всех случаях уровень КПК был в пределах нормы. По исходному уровню АПК больные разделены па 2 группы: с исходно нормальными показателями уровня активности в сыворотке крови (64% пациентов) и исходно сниженными показателями (36% пациентов). У больных с нормальными показателями активности комплемента осложнения в послеоперационном периоде не наблюдались. У больных с исходно низким уровнем активности АПК в раннем послеоперационном периоде наблюдались гиперемия и отек в месте пункции, подъем температуры до субфибрильных цифр, реакция регионарных лимфатических узлов, что сопровождалось повышением активности сывороточного комплемента как по АПК, так и по КПК. Это объясняется вовлечением системы комплемента в воспалительную реакцию. На 21 день показатели активности возвращались к исходному уровню в обеих группах пациентов. В дальнейшем (3 мес.) уровень активности комплемента коррелировал (коэффициент корреляции 0,94) с эффектом трансплантации: при снижении клинического эффекта трансплантации (увеличении дозы экзогенного гормона) наблюдалось падение активности как по КПК, так и по АПК в сыворотке крови, что можно объяснить реакцией отторжения трансплантата; в то же время, при продолжающемся клиническом эффекте уровень активности комплемента изменялся незначительно. К концу функционирования трансплантата (в среднем, через год после операции) у больных отмечен возврат показателей активности комплемента к дооперационному уровню.
Результаты исследования показывают, что определение показателей активности комплемента в дотранс-плантационном периоде может играть важную роль в прогнозе возможных осложнений, включая отторжение.
Влияние иммунологических нарушений, вызванных хронической герпес-вирусной инфекцией, на тяжесть атопического дерматита
Герназмева B.R., Димиева Г.М.,ОспелыткопаТ.П.
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток РАМН Москва, Россия
Введение. Атопический дерматит (АД) - тяжелое аллергическое заболевание, имеющее тенденцию к хрони-зации и часто не поддающееся терапии общепринятыми методами лечения. Одним из факторов, утяжеляющих течение заболевания, является присоединение вторичной инфекции.
Цель исследования. Изучить влияние хронической герпес-вирусной инфекции на тяжесть АД.
Материалы и методы. Тяжесть АД оценивали по модифицированной шкале SCORAD. Продукцию интерфе-ронов изучали в цельной крови с использованием, в качестве индукторов, ФГА и ВБН. Активность интерферона определяли на основе подавления цитопатического действия вируса везикулярного стоматита. IgG антитела к вирусам простого герпеса I и II типа выявляли в твердофазном ИФА.
Результаты. У больных АД изучали продукцию ин-терферонов лейкоцитами in vitro. Уровни синтеза 1FN у больных с локализованной и диссемииированной формами заболевания были значительно выше (IFN-a -444.44±64.09 ед/мл, IFN-y -39.11±7.бЗ ед/мл), чем при генерализованной (IFN-a - 117.00±29.78 ед/мл, IFN-y-12.76*4.05 ед/мл, р < 0.001, р < 0.01). Кроме того, в группе больных влажной экземой регистрировали более глубокий дефицит продукции IFN (IFN-a -143.63±49.99 ед/мл, IFN-y- 12.2б±2.Об ед/мл), чем в группе с менее тяжелыми поражениями кожи (сухость, шелушение и лихени-фикация) (IFN-a-374.74±44.65 ед/мл, IFN-y-39.11±7.63 ед/мл, р < 0.01, р < 0.001). Эти данные говорят о том, что больший дефицит интерферона сопровождается более тяжелым течением АД.
Одним из факторов, приводящих к истощению сис темы IFN, являются вирусные инфекции. Наиболее распространенной, длительно персистирующей, но при этом часто не диагностируемой является герпес-вирус-ная инфекция. В сыворотках больных АД определяли наличие антител класса IgG к вирусам простого герпеса I и II типа. У 88% больных были выявлены антитела к обоим или одному из типов вируса, и только у 12% больных антитела не были обнаружены.
Снижение продукции интерфероноп в группе больных АД с наличием антител к вирусу герпеса было более выраженным, чем у больных без таковых (IFN-a -308.28±42.41 ед/мл, IFN-y - 23.21±2.84 ед/мл H(IFN-a-560.0±80.0 ед/мл, lFN-y-48.0i9.24).
Заключение. Таким образом, обнаруженная у большинства больных АД хроническая герпес-вирус-
