CC BY
26
Неонатолопя / Neonatology
УДК 616.94-053.31/.32-079.4 DOI: 10.22141/2224-0551.14.7.2019.184621
Клименко Т.М., Косенко К.О. ©
Харювська медична академя пюлядипломно! осв'пи, м. Харюв, Укра/на
Диференцмний niAxiA до ^агностики раннього неонатального сепсису в передчасно народжених дггей
For citation: Zdorov'e Rebenka. 2019;14(7):415-419. doi: 10.22141/2224-0551.14.7.2019.184621
Резюме. Актуальтсть. Раннт неонатальний сепсис залишаеться провiдною причиною захворюваностi та CMepmHocmi передчасно народжених дтей. Проблема своечасног дiагностики обумовлюе необхiднiсть впро-вадження нових ефективних мотторингових бiомаркерiв сепсису новонароджених. Мета: удосконалення дiагностикираннього неонатального сепсису в передчасно народжених дтей на основi визначення дiагностичноi значущостi сироватковогорiвня sTREM-1, розробка комплексного алгоритму та оцшка ефективностi тдходу. Mamepiam та методи. Був проведений аналiз клжко-лабораторних спостережень 70 передчасно народжених дтей i3 рантм неонатальним сепсисом (n = 22) та внутршньоутробною пневмотею (n = 48) з визна-ченням умкту sTREM-1 сироватки кровь Результати. У новонароджених iз рантм неонатальним сепсисом виявлене вiрогiдне зниження рiвня sTREM-1 порiвняно з новонародженими з внутршньоутробною пневмотею (97,1 ± 4,5 пг/мл проти 134,00 ± 7,73 пг/мл). При використант неоднорiдноi по^довно'г процедури Вальда — Генкша встановлет ранговi структури дiагностичних показнитв та розроблена ефективна мультимаркер-на дiагностична модель. Висновки. Визначено, що вмкт sTREM-1 у сироватщ кровi дтей iз групи ризику реалiзацiiвнутршньоутробног тфекци < 148пг/мл в першу добу життя вiрогiдно асоцтеться з неонатальним сепсисом. Застосування розробленого мультимаркерного алгоритму сприяе удосконаленню дiагностики раннього неонатального сепсису.
Ключовi слова: раннш неонатальний сепсис; TREM-1; передчасно народжет дти
Вступ
Незважаючи на значш устхи в галузi неонатологи, удосконалення терапевтичних стратегш, сепсис залишаеться провщною причиною захворюваност i смерт-ност в неонатальному перюд^ особливо серед передчасно народжених дггей [1, 2]. Зпдно з найсучасшшими даними ВООЗ, щорiчна кшьюсть новонароджених iз неонатальним сепсисом сягае 3 мтьйошв [3]. За даними статистики, в Укра!ш захворюванють на неонатальний сепсис зростае, у 2018 рощ вона становила 0,69 на 1000 народжених живими [4]. Недоношенють i низька вага при народженш вiрогiдно пов'язаш зi смертшстю, що обумовлюе медико-сощальну значимють дано! патологи в передчасно народжених дггей [5, 6].
Дiагностика раннього неонатального сепсису (РНС) е складним завданням через вщсутшсть специ-
фiчно! ктшчно! картини захворювання й недостатню дiагностичну цшнють юнуючих лабораторних тес-TiB [7, 8]. Актуальним е пошук нових бiомаркерiв, що можуть мати кшшчне значення для дiагностики, про-гнозування та ефективносп проведено! терапи РНС у передчасно народжених дгтей [9, 10]. Зпдно з даними сучасних свгтових дослщжень, перспективним е ви-значення тригерного рецептора, що експресуеться на мiелоlдних клгтинах, — TREM-1 [11]. Вщмгтна осо-бливють TREM-1, що робить його привабливим для вивчення в аспекп системно! запально! вiдповiдi, пов'язана з його здатнютю до активаци всiх ефектор-них функцш уродженого iмунiтету й багаторазового посилення продукци цитокiнiв при сптьнш стимуляци з головними рецепторами вродженого iмунiтету Даний рецептор експресуеться на нейтрофтах, моноцитах та
© 2019. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Косенко Катерина Олександр1вна, кафедра неонаталош, Харшська медична академiя тслядипломноТ' освгга, вул. Амосова, 58, м. Харш, 61176, УкраТна; e-mail: kosenko.kateryna16@gmail.com; контактний тел.: +38 (099) 146-22-64.
For correspondence: Kateryna Kosenko, Department of neonatology, Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Amosova st., 58, Kharkiv, 61176, Ukraine; е-mail: kosenko.kateryna16@gmail.com; phone +38 (099) 146-22-64. Full list of author information is available at the end of the article.
субпопуляцiях макрофагiв [12, 13]. В умовах розвитку шфекцшного процесу зв'язування TREM-1 i3 лтандом не тiльки iндукуe продукцiю прозапальних медiаторiв, а й пригнiчуe продукцш протизапальних цитокiнiв. Розчинна форма рецептора (sTREM-1) вивiльняeться з поверхнi клгтин шляхом шедингу мембранно! форми металопроте!назами та може бути кiлькiсно визначена в бюлопчних рiдинах [14]. Сучасш дослiдження демон-струють пiдвищення сироваткового рiвня sTREM-1 у новонароджених iз неонатальним сепсисом [15—17].
Для виршення завдань, орieнтованих на надання медично! допомоги дiтям iз РНС, украй важливими e розширення дiагностичного дiапазону шляхом впро-вадження в практику сучасних монiторингових тестiв з обов'язковим урахуванням особливостей передчасно народжених дггей та розробка комплексно! дiагностич-но! моделi з метою унiфiкацií встановлення зазначено-го дiагнозу та своeчасного призначення дiтям адекватно! антибактерiально!' терапй' [18].
Мета дослщження: удосконалення дiагностики раннього неонатального сепсису в передчасно народжених дггей на основi визначення дiагностично! значущостi сироваткового рiвня sTREM-1, розробка комплексного алгоритму та оцшка ефективностi пiд-ходу.
Матерiали та методи
Для досягнення мети був проведений аналiз кль шко-лабораторних спостережень 70 недоношених новонароджених у динамщ раннього неонатального перiоду на 1-шу, 3-тю — 5-ту добу життя, дгти були розподiленi на групи: iз РНС (n = 22) та внутршньоу-тробною пневмонieю (ВУП) (n = 48). У пацieнтiв обох груп проведенi оцшка показниыв гемограми з роз-рахунком лейкоцитарних шдекшв (формули (1—3), визначення рiвнiв sTREM-1 та С-реактивного бтка (СРБ) в сироватцi кровi. Дослщження рiвня sTREM-1 проводили методом iмуноферментного аналiзу з вико-ристанням реагенпв «Human soluble triggering receptor expressed on myeloid cells» фiрми Aviscera Bioscience (США).
Розрахунок лейкоцитарних шдекшв проводився за такими формулами.
Лейкоцитарний iндекс штоксикаци (Л11) за Я.Я. Кальф-Калiфом:
(4 х М'1ело% + 3 х Мета% + 2 х ПЯ% + 1 х СЯ%) х
х (Плазм% + 1) (1)
(Моно% + Лiмфо%) х (Ео% + 1)
1ндекс ядерного зсуву (1ЯЗ) за Г.Д. Даштаянцом: Моно% + Мета% + М'!ело% + ПЯ%
СЯ%
Лейкоцитарний шдекс (Л1): Л'шф%
СЯ% + ПЯ% + Мета% + М'!ело%
(2)
(3)
Статистична обробка результапв дослщжень здш-снювалася за допомогою програм Microsoft Office
Excel 2007 та пакета статистичного аналiзу Statistica 6.0 (StatSoft, США). Для кожного варiацiйного ряду роз-раховували середню арифметичну (М), середне ква-дратичне вiдхилення (ст), середню помилку середньо! арифметично! (m). Залежно вгд нормальност розпо-дiлу застосовували методи параметрично! чи непара-метрично! статистики. Як критерш вiрогiдноcтi в разi нормального закону розподiлу даних застосовували критерш t Стьюдента, а при розподш, що вiдрiзнявcя вiд нормального, — критерш ф Фiшера. Для розробки критерГ!в дiагноcтики раннього неонатального сепсису в передчасно народжених дггей використовували алгоритм неоднородно! послгдовно! процедури Валь-да — Генкша [19]. Цей статистичний метод можна за-стосовувати при будь-якш формi розподiлу вибiрки, й тому вш оцiнюетьcя як непараметричний. Суть алгоритму полягае у визначенш дiагноcтичних коефь цiентiв (ДК) i дiагноcтично! iнформативноcтi досль джуваних показникiв. На кожному з наступних етатв одна дiагноcтична ознака включаеться до рiвняння як найбiльш iнформативна або виключаеться як нешфор-мативна. Таким чином, покроковий розрахунок вгд-ношення правдоподiбноcтi ознак дозволяе виключати з алгоритму показники, якi не виявили дiагноcтично! значущоcтi. Завдяки логiчно обГрунтованому розташу-ванню дiагноcтичних ознак в порядку убування рiвня iнформативноcтi, а також подiбноcтi до лiкарcького мислення процедура мае навчальний ефект.
Використання значень дiагноcтично! шформатив-ноcтi дозволило дати комплексну оцiнку дiагноcтично! значущоcтi окремих видiв обстеження, провести ран-жування за !х диференцiйною iнформативнicтю, роз-робити та апробувати на практищ мультимаркерну модель дiагноcтики РНС у передчасно народжених дггей.
Результати
На першому етапi доcлiдження було встановлено, що в новонароджених Гз РНС виявлено вiрогiдне зни-ження (на 39 %; р < 0,001) рГвня sTREM-1 порГвняно з новонародженими з ВУП (97,1 ± 4,5 пг/мл проти 134,00 ± 7,73 пг/мл) в першу добу життя. При зютавленш частки хворих у трупах вгдповгдно до значень довГрчого штервалу показника контролю встановлено, що зни-ження в новонароджених рГвня sTREM (< 125,4 пг/мл) було характерне для хворих Гз сепсисом, бо визначало-ся в бгльшосп з них (70 %), i вГроггдно ргдше (у 47,9 %; р < 0,05) — у дггей Гз ВУП. Збгльшення дГапазошв показника, а саме: < 148,0 пг/мл i > 148,1 пг/мл — дозволило добитися максимальних вгдмшностей мГж групами. При цьому рГвень sTREM-1 у межах, нижчих вгд серед-шх нормативних величин (< 148,0 пг/мл), був харак-терний для дггей Гз РНС, бо визначався у 100 % хворих, вГроггдно ргдше (62,5 %; р < 0,001) — у новонароджених Гз ВУП. Зниження експресГ! рецептора TREM-1, що регулюе ефекторнГ механГзми вродженого Гмуштету, може бути вГдображенням компенсаторних мехашзмГв, спрямованих на протидГю формуванню тяжкого сепсису та септичного шоку шляхом зниження надлишково! цитокгново! продукцГ! та запобГгання неадекватнГй за-пальнГй вГдповГдГ, а також сепсис-шдукованш Гмуносу-
преси внaслiдок шдвищеного мiкробного навантажен- що направлена на лок^зацш вогнища запалення та
ня в дано! категори дiтей [20, 21]. Бтьш високий рiвень ефективну протимшробну вiдповiдь. sTREM-1 у новонароджених iз пневмонieю поясню- Для розробки ефективно! моделi дiагностики РНС
еться прозапальною спрямованiстю iмунноl вiдповiдi, у передчасно народжених дiтей ми проанал1зували 36
Таблиця 1. Алгоритм дiагностики раннього неонатального сепсису в передчасно народжених дтей
Показники Градацп показника ДК 1нформатившсть
sTREM-1, пг/мл < 148 +2,0 1,84
> 148 -4,8
Гестацшний вiк, тижш < 29 +10,4 1,34
30-36 -1,0
Передчасний розрив плiдних оболонок е +7,1 1,30
Немае -2,0
1ЯЗ < 0,15 -3,6 1,15
> 0,16 +2,8
Лейкоцити, х 109/л < 16 -1,6 1,13
> 16,1 +6,5
Л11 < 0,50 -3,5 1,10
> 0,51 +2,6
СРБ, г/л < 9,9 -2,0 1,07
> 10,0 +4,9
1нфек^я амнiотичноí по-рожнини та оболонок плода е +9,5 0,84
Немае -1,0
Гемоглобш, г/л < 160 +9,5 0,84
> 161 -1,0
Лiмфоцити, % < 50 +1,0 0,77
> 51 -7,1
Тромбоцити, тис. в 1 мкл < 170 +5,1 0,76
171-200 0
> 201 -2,0
Еозинофти, % 1 +1,8 0,75
2-4 0
> 5 -6,7
Ол^огщрамнюн е +3,4 0,63
Немае -1,6
Оцiнка за шкалою Апгар на 1-й хвилиш > 7 балiв -1,4 0,47
4-6 балiв -1,0
1-3 бали +4,3
Гiпертермiя в пологах е +4,0 0,46
Немае -1,0
Маса тта при народженнi, г < 1400 +4,2 0,45
> 1401 -1,0
Паличкоядерн нейтрофiли, % < 2 -2,3 0,42
> 3 +1,5
Внутрiшньошлуночковий крововилив е +3,0 0,31
Немае -1,0
клiнiко-анамнестичних та лабораторних показниыв, що включають фактори ризику неонатального сепсису, аналiз перебiгу вагiтностi та полопв та результати даа-гностичних теспв. Згiдно з алгоритмом неоднородно! процедури Вальда — Генкiна вш показники розподь лялись на градаци з подальшим розрахунком дiагнос-тичних коефщенпв i загально! дiагностично!' шфор-мативностi, що дозволило сформувати узагальнений дiагностичний алгоритм (табл. 1).
Обговорення
Дiагностику РНС за допомогою розробленого алгоритму здшснювали шляхом алгебра!чного тдсумову-вання ДК до моменту досягнення дiагностичного порогу, який для 95% рiвня надiйностi (р < 0,05) становив > 13,0. Якщо при додаваннi ДК вшх показникiв алгоритму дiагностичний пори не був досягнутий, дiагноз вважався невизначеним.
Як приклад роботи з алгоритмом наводимо виписку з медично! карти стащонарного хворого.
Клтгчний випадок. Дитиш Т. проведене обстеження в 1-шу добу життя згiдно з алгоритмом, що дало так! результати: sTREM-1 — 90,2 пг/мл (+2,0); гестацшний вк — 27 тижнiв (+10,4); передчасний розрив плщних оболонок — ш (—2,0); 1ЯЗ — 0,24 (+2,8); лейкоцити — 9,1 • 109/л (-1,6); Л11 — 0,74 (+2,6); СРБ — 52,04 г/л (+4,9); шфекщя амнютично! порожнини та оболонок плода — е (+9,5); гемоглобш — 125 г/л (+9,5); лiмфо-цити — 35 % (+1,0); тромбоцити — 150 тис. в 1 мкл (+5,1); еозинофти — 1 % (+1,8); олкопдрамнюн — е (+3,4); ощнка за шкалою Апгар на 1-й хвилинi — 1 бал (+4,3); гiпертермiя в пологах — немае (-1,0); маса тла при народженш — 990 г (+4,2); паличкоядерш нейтро-фти — 8 % (+1,5); внутршньошлуночковий кровови-лив — е (+3,0).
Алгебра!чне пiдсумовування ДК перших 4 показниыв дозволило досягти дiагностичного порогу з надш-нiстю > 95 % (р < 0,05), а саме ДК = +13,2. Знак плюс бтя суми свщчить на користь РНС. Подальше спосте-реження й обстеження подтвердило дiагноз.
Апробацiя дiагностичного алгоритму на дослщжу-ванiй групi (п = 70) дозволила встановити, що при 95% рiвнi надшносп правильнi дiагнози були у 82,9 % ви-падыв, невизначенi — 15,7 %, а помилковi — в 1,4 %. Результати проведених випробувань алгоритму свщ-чать про його високу надшнють, бо помилковi дiагнози не перевищили 5% рiвень.
Висновки
1. У передчасно народжених дiтей, якi мають ри-зик реалiзацi! внутрiшньоутробно! шфекци, рiвень sTREM-1 < 148 пг/мл у сироватщ кровi в першу добу життя е дiагностичним критерiем РНС. Перше рангове мiсце за ступенем iнформативностi клштэ-лаборатор-них показниыв дозволяе додати sTREM-1 до юнуючо-го дiагностичного алгоритму РНС.
2. Аналiз даних акушерського анамнезу засвщчив, що найбiльш вагомими чинниками ризику РНС е гестацшний вк < 29 тижнiв (iнформативнiсть — 1,34), передчасний розрив плщних оболонок (шформатив-
нють — 1,30), шфекщя амнютично! порожнини та оболонок плода (шформативнють — 0,84).
3. Розроблений алгоритм мае високу (> 95 %) надшнють i забезпечуе мiнiмiзацiю числа показниыв, необ-хщних для дiагностики i3 заданим piB^M надiйностi, що дозволяе рекомендувати його для клiнiчного засто-сування для удосконалення дiагностики РНС у передчасно народжених дггей.
Конфлжт iHTepeciB. Автори заявляють про вщсут-нiсть конфлiкту iнтеpесiв при шдготовщ дано! статтi.
References
1. Kostiyk О, Shynko Y, Krasnova Y. Earle neonatal sepsis. Main direction of diagnostics and treatment. Neonatology, surgery and perinatal medicine. 2014;4(13):105-110. (in Ukrainian).
2. Puopolo KM, Benitz WE, Zaoutis TE; Committee on Fetus and Newborn; Committee on Infectious Diseases. Management of Neonates Born at </=34 6/7 Weeks' Gestation With Suspected or Proven Early-Onset Bacterial Sepsis. Pediatrics. 2018Dec;142(6). pii: e20182896. doi: 10.1542/ peds.2018-2896.
3. World Health Organization (WHO). Sepsis. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/sepsis. Accessed: April 19, 2018.
4. Center for Medical Statistics of the Ministry of Health of Ukraine. Statistics. Available from: http://medstat.gov.ua/ukr/statdan.html.
5. Dobryansky DO. Modern approaches to diagnosis and treatment of neonatal sepsis. Neonatology, surgery and perinatal medicine. 2013;3(10):106-117. (in Ukrainian).
6. Hibbert JE, Currie A, Strunk T. Sepsis-Induced Immunosuppression in Neonates. Front Pediatr. 2018 Nov 29;6:357. doi: 10.3389/fped.2018.00357.
7. Memar MY, Alizadeh N, Varshochi M, Kafil HS. Immunologic biomarkers for diagnostic of early-onset neonatal sepsis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Jan;32(1):143-153. doi: 10.1080/14767058.2017.136 6984.
8. Wynn JL. Defining neonatal sepsis. Curr Opin Pediatr. 2016 Apr;28(2):135-40. doi: 10.1097/MOP.0000000000000315.
9. Iroh Tam PY, Bendel CM. Diagnostics for neonatal sepsis: current approaches and future directions. Pediatr Res. 2017 Oct;82(4):574-583. doi: 10.1038/pr. 2017.134.
10. Chauhan N, Tiwari S, Jain U. Potential biomarkers for effective screening of neonatal sepsis infections: An overview. Microb Pathog. 2017 Jun;107:234-242. doi: 10.1016/j.micpath.2017.03.042.
11. Bellos I, Fitrou G, Daskalakis G, Thomakos N, Papantoniou N, Pergialiotis V. Soluble TREM-1 as a predictive factor of neonatal sepsis: a meta-analysis. Inflamm Res. 2018 Jul;67(7):571-578. doi: 10.1007/s00011-018-1149-4.
12. Tammaro A, DeriveM, Gibot S, Leemans JC, Florquin S, Dessing MC. TREM-1 and its potential ligands in non-infectious diseases: from biology to clinical perspectives. Pharmacol Ther. 2017 Sep;177:81-95. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.043.
13. Arts RJ, Joosten LA, van der Meer JW, Netea MG. TREM-1: intracellular signaling pathways and interaction with pattern recognition receptors. JLeukocBiol. 2013Feb;93(2):209-15. doi: 10.1189/jlb.0312145.
14. Cao C, Gu J, Zhang J. Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1 (sTREM-1): a potential biomarker for the diagnosis of infectious diseases. Front Med. 2017 Jun;11(2):169-177. doi: 10.1007/ s11684-017-0505-z.
15. Arizaga-Ballesteros V, Alcorta-Garcia MR, Lazaro-Martinez LC, al. Can sTREM-1 predict septic shock & death in late-onset neonatal sepsis? A pilot study. Int J Infect Dis. 2015 Jan;30:27-32. doi: 10.1016/j. ijid.2014.10.013.
16. Saldir M, Tunc T, Cekmez F, et al. Endocan and Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 as Novel Markers for Neonatal Sepsis. Pediatr Neonatol. 2015 Dec;56(6):415-21. doi: 10.1016/j. pedneo.2015.03.006.
17. Patoulias D, Kalogirou MS, Patoulias I. Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 (TREM-1) and its soluble in the plasma form (sTREM-1) as a diagnostic biomarker in neonatal sepsis. Folia Med Cracov. 2018;58(2):15-19. doi: 10.24425/fmc.2018.124655.
18. Tzialla C, Manzoni P, Achille C, Bollani L, Stronati M, Borghesi A. New Diagnostic Possibilities for Neonatal Sepsis. Am J Perinatol. 2018 May;35(6):575-577. doi: 10.1055/s-0038-1639361.
19. Gubler EV. Vychislitel'nye metody analiza i raspoznavaniia patologicheskikh protsessov [Computational methods for the analysis and recognition of pathological processes]. SPb: Meditsina; 1978. 296 p. (in Russian).
20. Weber B, Schuster S, Zysset D, et al. TREM-1 deficiency can attenuate disease severity without affecting pathogen clearance. PLoS Pathog. 2014 Jan;10(1):e1003900. doi: 10.1371/fournal.ppat.1003900.
Information about authors
21. Shi X, Zhang Y Wang H, Zeng S. Effect of Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1 (TREM-1) Blockade in Rats with Cecal Ligation and Puncture (CLP)-Induced Sepsis. Med Sci Monit. 2017 Oct 23;23:5049-5055. doi: 10.12659/msm.904386.
OTpuMaHo/Reeeived 22.09.2019 Pe^H30BaH0/Revised 22.10.2019 npmHQTO go gpyKy/Accepted 28.10.2019 ■
T.M. Klymenko, MD, PhD, Professor, Head of the department of neonatology, Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv, Ukraine; e-mail: klimenko.t@inbox.ru
K.O. Kosenko, PhD student, Department of neonatology, Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv, Ukraine. e-mail: kosenko.kateryna16@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-
0002-8919-0917.
Information about funding
The article is the part of work for PhD degree. The research funding institution is the MH of Ukraine. All patients and their parents signed the informed agreement for participating in this study.
Клименко Т.М., Косенко Е.А.
Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина
Дифференцированный подход к диагностике раннего неонатального сепсиса у преждевременно рожденных детей
Резюме. Актуальность. Ранний неонатальный сепсис остается ведущей причиной заболеваемости и смертности недоношенных детей. Проблема своевременной диагностики обусловливает необходимость внедрения новых эффективных мониторинговых биомаркеров сепсиса новорожденных. Цель: совершенствование диагностики раннего неонаталь-ного сепсиса у преждевременно рожденных детей на основании определения диагностической значимости сывороточного уровня sTREM-1, разработка комплексного алгоритма и оценка эффективности подхода. Материалы и методы. Был проведен анализ клинико-лабораторных наблюдений 70 недоношенных детей с ранним неонатальным сепсисом (n = 22) и внутриутробной пневмонией (n = 48) с определением содержания sTREM-1 сыворотки крови. Результаты. У новорожденных с ранним неонатальным сепсисом выявлено до-
стоверное снижение уровня sTREM-1 по сравнению с новорожденными с внутриутробной пневмонией (97,1 ± 4,5 пг/мл против 134,00 ± 7,73 пг/мл). При использовании неоднородной последовательной процедуры Вальда — Генкина установлены ранговые структуры диагностических показателей и разработана эффективная мультимаркерная диагностическая модель. Выводы. Определено, что содержание sTREM-1 в сыворотке крови детей из группы риска реализации внутриутробной инфекции < 148 пг/мл в первые сутки жизни достоверно ассоциируется с неонатальным сепсисом. Использование разработанного мультимаркерного алгоритма способствует совершенствованию диагностики раннего не-онатального сепсиса.
Ключевые слова: ранний неонатальный сепсис; TREM-1; преждевременно рожденные дети
T.M. Klymenko, K.O. Kosenko
Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv, Ukraine
Differential approach to the diagnosis of early-onset neonatal sepsis in preterm infants
Abstract. Background. Early-onset neonatal sepsis remains the leading cause of morbidity and mortality in premature babies. The problem of timely diagnosis necessitates the introduction of new effective biomarkers for monitoring sepsis in newborns. Objective: improving the diagnosis of early-onset neonatal sepsis in premature babies by determining the diagnostic significance of the serum level of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1), developing a comprehensive algorithm and evaluating the effectiveness of the approach. Materials and methods. An analysis of clinical and laboratory observations of 70 premature infants with early neonatal sepsis (n = 22) and intrauterine pneumonia (n = 48) was carried out with determination of serum sTREM-1
content. Results. In infants with early-onset neonatal sepsis, a significant decrease in sTREM-1 level was revealed compared to infants with intrauterine pneumonia (97.1 ± 4.5 pg/ml versus 134.00 ± 7.73 pg/ml). Using the heterogeneous sequential Wald-Genkin procedure, the established rank structures of diagnostic indicators were established and an effective multimarker diagnostic model was developed. Conclusions. It was found that the content of sTREM-1 in the blood serum of children at risk of intrauterine infection < 148 pg/ml on the first day of life was significantly associated with neonatal sepsis. Using the developed multimarker algorithm helps improve the diagnosis of early-onset neonatal sepsis. Keywords: early-onset neonatal sepsis; TREM-1; preterm infants
