Діагностичне значення маркера ink р16 для верифікації пухлин невідомої первинної локалізації в жінок з ізольованим ураженням пахових лімфатичних вузлів Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616-006.04-076-097.3-079.4 https://doi.org/10.26641/2307-0404.2019.2.170119

Д1АГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ МАРКЕРА P16INK ДЛЯ ВЕРИФ1КАЦП ПУХЛИН НЕВ1ДОМО1 ПЕРВИННО1 ЛОКАЛ1ЗАЦП В Ж1НОК З 1ЗОЛЬОВАНИМ УРАЖЕННЯМ ПАХОВИХ Л1МФАТИЧНИХ ВУЗЛ1В

ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Украти»

кафедра патологiчноi анатома i судовоХ медицини

вул. В. Вернадського 9, Днтро, 49044, Укра'та

SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»

Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine

V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine

e-mail: alexandra.poslavskaya@gmail. com

Цитування: Медичт перспективы. 2019. Т. 24, № 2. С. 13-19 Cited: Medicni perspektivi. 2019;24(2):13-19

Ключовi слова: naxoei лiмфатичнi вузли, рак шийки матки, p16INK, ImageJ Ключевые слова: паховые лимфатические узлы, рак шейки матки, p16INK, ImageJ. Key words: inguinal lymph nodes, cervical cancer, p16INK, ImageJ.

Реферат. Диагностическое значение маркера p16'nk для верификации опухолей неизвестной первичной локализации у женщин с изолированным поражением паховых лимфатических узлов. Пославская А.В., Шпонька И.С., Бабий А.С. Карциномы с неизвестной первичной локализацией являются гетерогенной группой метастатических опухолей, насчитывающих от 3% до 5% всех злокачественных фенотипов карцином. Изолированное поражение паховых лимфатических узлов релевантно связывают с первичной локализацией опухолей в малом тазу, анальном канале, нижней части брюшной полости, нижних конечностях и, в большей степени, в репродуктивной системе (vulva, vagina и cervix для женщин, penis для мужчин). Но в случае отсутствия клинических признаков происхождения рака после тщательного исследования, диагностическим методом выбора становится гистологическое исследование биопсии лимфатического узла с дополнительным иммуногистохимическим окрашиванием органоспецифическими маркерами. В работе проведен ретроспективный анализ гистологических, морфометрических и иммуногистохимических характеристик биопсийного материала 59 пациентов с изолированным поражением паховых лимфатических узлов (35 женщин и 24 мужчины) в возрасте от 20 до 87 лет (среднее 59,26±15,86; медиана 62 года). Распределение вариантов изолированного поражения паховых лимфатических узлов у женщин продемонстрировало 14 из 35 (40,00%) метастатических опухолей (другие 21 - лимфопролиферативные состояния, требующие фенотипирования, но не нахождения первичной локализации). Из 14 метастатических поражений у женщин 6 карцином имели р16тк (+) фенотип. Для сравнения, у мужчин из 24 случаев только 6 (25,00%) имели метастатическое происхождение, из них р16тк (+) частично оказался 1 метастаз меланомы (16,67%). После тщательного имму-ногистохимического исследования с панелью органоспецифических маркеров среди изолированных метастатических поражений паховых лимфатических узлов опухолей у женщин, половина выявленных локализаций (7 из 14) относились к репродуктивным органам, а именно: 4 р16"* (+) к плоскоклеточным ракам шейки матки, 2 р16"* (+) к серозным аденокарциномам яичников, 1 р16тк (-) к лейомиосаркоме тела матки. Другие локализации не имели четкого местонахождения, так как относились к метастазам карциномы из клеток Меркеля и меланомы, в результате частой редукции первичного опухолевого очага в коже.

Abstract. The diagnostic value of the p16'nk marker for verification of tumors of unknown primary site 'n women with isolated lesion of inguinal lymph nodes. Poslavska O.V., Shponka I.S., Babiy H.S. Carcinomas with an unknown primary site are a heterogeneous group of metastatic tumors, numbering from 3% to 5% of all malignant carcinoma phenotypes. An isolated lesion of the inguinal lymph nodes is relevantly associated with primary localization of tumors in the pelvis, anal canal, lower abdomen, lower limbs, and more towards in the reproductive system (vulva, vagina and cervix for women, penis for men). But in the absence of clinical signs of cancer after careful research, the histological biopsy of the lymph node with additional immunohistochemical staining with organ-specific markers becomes the diagnostic method of choice. A retrospective analysis of the histological, morphometric and immunohistological characteristics of the biopsy material of 59 patients with isolated lesions of the inguinal lymph nodes (35 women and 24 men) aged from 20 to 87 years (mean 59.26±15.86; median 62 years) was conducted. The

0.В. Пославська,

1.С. Шпонька, Г. С. Бабш

19/ Том XXIV/ 2

13

distribution of variants of an isolated lesion of the inguinal lymph nodes in women showed 14 of 35 (40.00%) metastatic tumors (the other 21 are lymphoproliferative conditions that require phenotyping, but not finding the primary localization). Of 14 metastatic lesions in women, 6 cases demonstrated a plff1* (+) phenotype. For comparison, of 24 cases in men, only 6 (25.00%) were of metastatic origin, of which p16mk (+/-) was partially 1 metastasis of melanoma (16.67%). After a thorough immunohistochemical study with a panel of organo-specific markers among isolated metastatic lesions of the inguinal lymph nodes of tumors in women, half of the revealed localized sites (7 out of 14) were in reproductive organs, namely: 4 p16rlk (+) to squamous cervical cancers, 2 p16ink (+) to serous ovarian adenocarcinoma, 1 p16rlk (-) to leiomyosarcoma of the uterus. Other localizations did not have a clear location, as they related to metastases of carcinoma from Merkel cells and melanomas, as a result offrequent reduction of the primary tumor lesion in the skin.

Карциноми з невщомою первинною локал> защею е гетерогенною групою метастатичних пухлин, що н^чують вщ 3% до 5% ycix злояюсних фенотишв карцином [7]. 1зольоване ураження пахових лiмфатичних вyзлiв релевантно пов'язують Í3 первинною локатзащею пухлин у малому тазу, анальному канал^ нижнш частит черевно! порожнини, нижшх кшщвках та бшьшою мiрою в репродуктивнш системi (vulva, vagina та cervix для жшок, penis для чоловшв) [5]. Але у випадку вщсутносп ктшчних ознак походження раку шсля ретельного дослщження, дiагностичним методом вибору стае пстолопчне дослщження бюпси лiмфатичного вузла з додатковим iмyногiстохiмiчним зафарбову-ванням органоспецифiчними маркерами [3, 6].

P16ink специфiчний маркер для щентифшаци ВПЛ-залежно! цервшально! неоплази. Iнгiбiтор циклокiнази р16ink е бшком, який блокуе клiтинний цикл шляхом припинення фосфо-рилювання ретинобластомного онкогена (Rb). У клiтинах, iнфiкованих онкогенними ВПЛ, визна-чаеться гiперекспресiя р^"^. Однак, незважаючи на це, кл^ини, iнфiкованi ВПЛ, продовжують пролiферyвати, тому що Rb шактивуеться онко-бшком Е7 ВПЛ. Оскiльки iмyногiстохiмiчна реакщя на Ki-67 i р16ink високо корелюе з ВПЛ-iнфекцiею, виявлення цих маркерiв вико-ристовують для шдтвердження дiагнозy у випадках тдозри на iнтраепiтелiальне ураження високого онкогенного ризику [3]. Але у випадку метастатичних карцином жшок, р^"^ набувае диференщально^агностичного значення. За даними лтератури, надекспреая р16ink е безу-мовним показником карцином шийки матки, зус^чаеться частково в аденокарциномах яечникiв, до 95% карцином шдшлунково! залози, а також у плоскокттинних раках ротоглотки з ВПЛ-залежним канцерогенезом [4, 6].

Мета - дослщити комплекс морфолопчних, морфометричних та iмyногiстохiмiчних характеристик випадюв iзольованих метастазiв у паховi лiмфатичнi вузли пацiентiв жшочо! та чоловiчоl статi окремо для вдосконалення алгоритмiв дiагностики первинного джерела; з'ясувати

частоту експресп p16ink у метастазах без первин-но1 локалiзащl у жшок.

МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ

У роботi проведено ретроспективний аналiз гiстологiчних, морфометричних та iмуногiсто-логiчних характеристик бiопсiйного матерiалу 59 пащотпв з iзольованим ураженням пахових лiм-фатичних вузлiв (35 жшок та 24 чоловши) вiком вщ 20 до 87 рокiв (середне 59,26±15,86; медiана 62 роки). Для морфометричного методу була використана камера мкроскопа Zeiss Primo Star-Axiocam ERC 5 s з лiцензованим програмним забезпеченням ZEN 2 blue edition, шформативш поля зору були зафшсоваш у форматi .jpg i оброблеш в програмi ImageJ з визначенням периметру, площi та круглостi ядер, зпдно з методикою, описаною в попередшх публiкацiях [1, 2]. Iмуногiстохiмiчне дослiдження проводилось згiдно з протоколами компани TermoScien-tific (TS), (США) на базi морфологiчного вщдшу лiкувально-дiагностичного центру ТОВ «Аптеки медично! академи» (м. Днiпро) за перюд 2015 -2018 рр. У зрiзах завтовшки 4 мкм використо-вували систему вiзуалiзацil Lab Vision Quanto (TS, США) з виявленням бшкового ланцюга за допомогою DAB Quanto Chromogen (TS, США). Характеристики моноклональних антитiл, що були використаш, занесенi в таблицю 1.

Статистичний аналiз параметрiв площин, периметрiв та коефщента круглостi клiтин проводили в програмах ImageJ та Microsoft Excel з розрахунком мшмального, максимального, медiани, середнього арифметичного та стандартного вщхилення. Аналiз розподiлу спосте-режень груп за середшми значеннями розмiрiв ядер клiтин був проведений з використанням t-критерiю. Статистично вiрогiдна рiзниця вважа-лась при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ

За алгоритмом дiагностики пухлин без пер-винно! локалiзацil, пiсля первинно! iмуногiсто-хiмiчноl панелi всi спостереження було розпо-дiлено на 4 групи, яю продемонстрували вщмш-ностi за вшом та гендерним показником (табл. 2).

14

На умовах лщензи CC BY 4.0

МЕДИЧН1ПЕРСПЕКТИВИ / ЫЕЫСМ РЕЯХРЕКШТ

Таблиця 1

Первинш моноклональн антит1ла

Первинт антит1ла Клон (розведення) Локал1защя реакцц

С^окегайп, Рап АЕ1/АЕ3(1:50) Цитоплазма

Vimentin Ab-2/sp20 (1:200) Цитоплазма

CD45 АЬ-3 (1:200) Мембрана

8100 АЬ-1 (1:100) Цитоплазма

СА125 АЬ-1 (1:10) Мембрана

Chгomogгanin А sp12 (1:400) Цитоплазма

Synaptofisin sp11 (1:200) Цитоплазма

Сytokeгatin 7 (СК7) RCK105 (1:100) Цитоплазма

СуЪкегайп 20 (СК20) Ks 20.8 (1:100) Цитоплазма

WT-1 АЬ-1 (1:500) Ядро

ER sp1 (1:400) Ядро

Згiдно з таблицею 2, за винятком лiмфо-пролiферативних ушкоджень, iмунофенотипи шших пухлин розглядались як метастази, походження яких ставало дiагностичною задачею. Аналiз метастатичних карцином жшок виявив позитившсть маркера р161пк у 6 з 7 (85,71%) спостережень. Серед них 3 (42,86%) мали помiрне плоскокттинне диференцiювання

(СКНМ^+), 1 - низьке плоскоюлтинне (рис. А-В), що разом з позитивним р 161пк робило вiроriд-ною первинну локалiзацiю цих спостережень у шийщ матки, ще 2 випадки мали ознаки серозно! помiрно диференцтовано! аденокарциноми яеч-ника, що також, окрiм р161пк +, демонстрували позитивнiсть СА125, WТ-1 та СК7 (рис. Г-Д).

Таблиця 2

Розподш iмунофенотипiв уражень пахових лiмфатичних вузлiв п1сля первинно!' iмуногiстохiмiчноT панелi за статтю та вжом, x±SD

1мунофенотипи уражень Стать В1к x±SD

пахових л/в, п (%) п (%) (медаана), роки

Су^ АЕ 1/3(-) / Vim.(+) / CD45(+) / 8100(-), л1мфопрол1феративт стани, 39 (66,10)

Сyt. АЕ 1/3(+) / Vim.(-) / CD45(-) / 8100(-), метастази карцином без первинно! локал1зацц, 11 (18,64)

Сyt. АЕ 1/3(-) / Vim.(+) / CD45(-) / 8100(+), метастази меланоми,

7 (11,86)

Су. АЕ 1/3(-) / Vim.(+) / CD45(-) / 8100(-), метастази мезенх1мальних пухлин,

2 (3,39)

Ж

21 з 39 (53,85) Ч

18 з 39 (46,15) Ж

7 з 11 (63,64) Ч

4 з 11 (36,36) Ж

6 з 7 (85,71) Ч

1 з 7 (14,29) Ж

1 з 2 (50,00) Ч

1 з 2 (50,00)

57,085±17,318 (58,75)

55,722±12,351 (58,50)

64,166±11,409 (64,00)

59,750±11,324 (64,00)

61,500±22,006 (69,5)

70

61

42

П р и м [ т к и : - середне значения ± стандартне вщхилення, ж - жшки, ч - чоловжи.

19/ Том XXIV/ 2

15

Гктолопчш типи будови но. м>(жамм\ метастатичних карцином жiнок у махов1 лiмфатичнi вузли. А. Метастаз мизькодиферемцiйовамого млоскоклiтиммого рака, Г-Е, (*400). Б. Слабка ексмрейя CKHMW, 1ГХ, (*400). В. Позитивна ядермо-цитомлазматичма реакцiя з р16, 1ГХ, (*400). Г. Метастаз момiрно диференцшованоТ АК яечмика, Г-Е, (*400). Г. Позитивна iмтрамуклеарма реакщя з WT-1, 1ГХ, (*400). Д. Ядерно-цитомлазматична реакцiя з р16+, 1ГХ, (*400). Е. Метастаз карциноми з клггин Меркеля, Г-Е, (х400). С. Парануклерна ексмресiя СК20, 1ГХ, (х400). АК. Ж. Слабка цитомлазматична ексмрейя Chromogranin А, 1ГХ, (*400)

Сдиний випадок р161пк негативного метастазу в паховi лiмфатичнi вузли в жшок виявився раком з клiтин Меркеля, що мав специфiчнi риси СК20+ (парануклеарно), хромогранин+/-, синап-тофiзин+/-, CD117+, TTF1- (рис. Е-Ж). Вщмш-носп пстолопчно! будови р161пк (+) та р161пк (-) метастатичних карцином знайшли свое вщо-браження в показниках 1х морфометричного дослiдження програмою ImageJ (табл. 3).

Iмуногiстохiмiчний профiль метастатичних карцином чоловшв з iзольованим ураженням

пахових лiмфатичних вузлiв визначив подiбний розподiл пухлинних нозологiй, але негативнють маркера р161пк у всiх спостереженнях. А саме: 1 з 4 (25%) спостережень мало низьке плоскоклгшн-не диференцiювання (CKHMW+), без позитив-них органоспецифiчних маркерiв, 1 - низькодифе-ренцiйований нейроендокринний рак, 1 - метастаз карциноми з клггин Меркеля, 1 - семшому ^117+, PLAP+, виментiн) (табл. 4).

16

На умовах лщензи СС БУ 4.0

Таблиця 3

Показники морфометричного дослщження спостережень метастатичних карцином пахових л1мфатичних вузл1в у жшок у програм1 ImageJ

Типи первинних пухлин ясчнигав Площа (мкм2) X±SD Периметр (мкм) X±SD Коефщкит «круглост1» (параметр ImageJ) X±SD

Плоскокл1тинний рак (1) 55,480±9,929 29,735±3,421 0,790±0,046

Серозна АК ясчника (2) 36,077±8,156 22,450±2,470 0,810±0,126

Карцинома з клпин Меркеля (3) 40,576±7,350 24,680±2,012 0,811±0,0542

Шмфоцити л1мфатичного вузла 16,738±2,693 15,993±1,541 0,746±0,098

р p(1)<0,05, p(1)<0,05, р(1)>0,05,

p(2)<0,05, p(2)<0,05, р(2)>0,05,

p(3)<0,05, p(3)<0,05, р(3)>0,05

П р и м i т к а . x±SD - середне значення ± стандартне вiдхилення, статистичне статистично BiporiqHa рiзниця вважалась при p<0,05

^ink

У групi метастазiв меланом жшок була абсолютна бшьшкть (6:1), але треба зазначити, що поряд зi стандартом iмуногiстохiмiчних реакцiй на меланоми S100+, Vimentin +, тага ураження

цитоплазматичну експресiю р16"", але значно нижчу, порiвняно з невусами, що доводить шлях канцерогенезу втрати або транслокацл гена CDKN2A. Морфометричт показники метастазiв

пахових лiмфатичних вузлiв мали також часткову меланом були занесет в таблицю 5.

Таблиця 4

Показники морфометричного дослщження спостережень метастатичних карцином пахових л1мфатичних вузл1в у чолов1к1в у програм1 ImageJ

Типи первинних пухлин ясчннк1в Площа (мкм2) X±SD Периметр (мкм) X±SD Коефщкит «круглост1» (параметр ImageJ) X±SD

Плоскокл1тинннй рак (1) 55,480±9,929 29,735±3,421 0,790±0,046

Нейроендокринний рак (2) 18,735±2,075 16,500±1,128 0,839±0,052

Карцинома з клпин Меркеля (3) 49,533±8,622 27,349±3,042 0,819±0,023

Семшома (4) 47,651±4,619 32,612±4,714 0,841±0,076

Л1мфоцити л1мфатичного вузла 16,738±2,693 15,993±1,541 0,746±0,098

р p(1)<0,05, p(1)<0,05, p(1)>0,05,

p(2)>0,05, p(2)>0,05, p(2)>0,05,

p(3)<0,05, p(3)<0,05, p(3)>0,05,

p(4)<0,05 p(4)<0,05 p(4)>0,05

П р и м i т к а . x±SD - середне значення ± стандартне вiдхилення, статистично вiрогiдна рiзниця вважалась при p<0,05.

Третя шдгрупа мезенх1мальних метастатичних неозначеним злояюсним потенцiалом у чоловша, пухлин включала 2 випадки: 1 метастаз лейомю- обидва випадки мали р16ink - негативний статус. саркоми в ж1нки та 1 - мезенх1мальну пухлину з Морфометричт показники занесет в таблицю 6.

Таблиця 5

Показники морфометричного дослщження метастаз1в меланом у пахов1 л1мфатичш вузли в програм1 ImageJ

Типи первинних пухлин ясчникв Площа (мкм2) X±SD Периметр (мкм) X±SD Коефщснт «круглостЬ> (параметр ImageJ) X±SD

Метастаз меланоми 31,106±6,694 22,376±4,113 0,600±0,065

Л1мфоцити л1мфатичного вузла 16,738±2,693 15,993±1,541 0,746±0,098

р p<0,05 p<0,05 р>0,05

П р и м i т к а . x±SD - середне значення ± стандартне вiдхилення, статистично вiрогiдна рiзниця вважалась при p<0,05.

19/ Том XXIV/ 2

17

Таблиця б

Показники морфометричиого дослщжеиия метастаз!в мезеиxiмальииx пухии у пахов! лiмфатичиi вузли в ирoграмi ImageJ

Типи первинних пухлин ясчиикш

^ефодсит «круглоси» (параметр ImageJ) Z±SD

Лейом1осаркома (1) 35,254±12,831 25,168±5,643 0,467±0,130

Мезен1х1мальна пухлшга знеезначеним 74,293±19,595 33,476±4,060 0,816±0,123 злеяюхним петенц1алем (2)

Л1мфецити л1мфатичнеге вузла 16,738±2,693 15,993±1,541 0,746±0,098

р p(1)<0,05, p(1)<0,05, р(1) <0,05,

p(2)<0,05 p(2)<0,05 р(2)>0,05,

П р и м i т к а . x±SD - середне значення ± стандартне вiдхилення, статистично BiporiqHa рiзниця вважалась при p<0,05.

ВИСНОВКИ

1. Розподiл варiантiв iзольованого ураження пахових лiмфатичних вузлiв у жшок продемон-стрував 14 iз 35 (40,00%) метастатичних пухлин (iншi 21 - лiмфопролiферативнi стани, що потре-бували фенотипування, але не знаходження первинно1 локалiзацiï). З 14 метастатичних уражень жшок 6 спостережень (42,86%) проде-монстрували р161пк (+) фенотип (6 метаст^в карцином з репродуктивноï системи). Для порiв-няння: у чоловшв з 24 випадкiв тшьки 6 (25,00%) мали метастатичне походження, iз них частково позитивним на р161пк (+/-) виявився 1 метастаз меланоми (16,67%).

2. Пюля ретельного iмуногiстохiмiчного дослiдження з панеллю органоспецифiчних маркерiв серед iзольованих метастатичних уражень пахових лiмфатичних вузлiв пухлин у жшок, половина виявлених локалiзацiй (7 з 14)

належала до репродуктивних оргашв, а саме: 4 р16 (+) - до плоскоклггинних ракiв шийки матки, 2 р161пк (+) - до серозних аденокарцином яечникiв, 1 р161пк (-) - до лейомюсаркоми тiла матки. Iншi локалiзацiï не мали чiткого мюце-знаходження, тому що належали до метаст^в карциноми з клiтин Меркеля та меланоми, внаслщок частоï редукци первинного пухлин-ного осередку в шюрь

До^дження виконано в рамках науково-досл1дног роботи кафедри патолог1чног анато-Miï i судовог медицини ДЗ «Днтропетровсъка медична академiя МОЗ Украгни» «Розробка дiагностичних та прогностичних критерiгв новоутворенъ рiзних локалiзацiй з урахуванням бiологiчних показниюв активностi пухлинного процесу» (номер державног реестра^г 0116U002827, термт виконання 2016-2018).

CT^OK ЛITEPATУPИ

1. Пославська О. В., Шпонька I. С., Гриценко П. О., Алексеенко О. А. Морфометричний аналiз панщто-кератин-негативних неопластичних ушкоджень лiм-фатичних вузлiв шт. Medu4Hi перспективи. 2018. Т. 23, № 1. С.30-37. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.1.124915

2. Пославська О. В. Визначення лшшних роз-мiрiв та площ окремих морфолопчних об'ектiв на мiкрофотографiях за допомогою програми ImageJ. Морфологiя. 2016. Т. 10, № 3. С. 377-381. DOI: https://doi.Org/10.26641/1997-9665.2016.3.377-381

3. Aslani Fatemeh Sari, Safaei Akbar, Pourjabali Masoumeh, Momtahan Mozhden. Evaluation of Ki-67, h16 and CK17 markers in differentiating cervical intraepithelial neoplasia and benign lesions. Iran J. Med Sci. 2013. Vol. 38, N 1. P. 15-21.

4. Greco F. A. Molecular diagnosis of the tissue of origin in cancer of unknown primary site: useful in patient management. Curr Treat Options Oncol. 2013. Vol. 14, N 4. P. 634-642. DOI: https://doi.org/10.1007/s11864-013-0257-1

5. Pai V., Kattimani K., Manohar V., Ravindra-nath S. Inguinal lymph node squamous cell carcinoma of unknown primary site: a case report. J. surgery and operative care. 2016. Vol. 1, N 2. P. 208. DOI: https://doi.org/10.15744/2455-7617.L207

6. Lin F., Liu H. Immunohistochemistry in Undifferentiated Neoplasm. Tumor of Uncertain Origin. Arch Pathol Lab Med. 2014. Vol. 138. P. 1583-1610. DOI: https://doi.org/10.5858/arpa.2014-0061-RA

7. Vajdic C. M., Goldstein D. Cancer of unknown primary site. Aust Fam Physician. 2015. Vol. 44, N 9. P. 640-643.

18

На умовах лщензИ CC BY 4.Q

REFERENCES

1. Poslavska OV, Shponka IS, Gritsenko PO, Alekseenko OA. [Morphometric analysis of pancyto-keratin-negative neoplastic damages of the lymphatic nodes of the neck]. Medicni perspektivi. 2018;23(1):30-37. Ukrainian.

doi: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.L124915

2. Poslavskaya OV. [Determination of linear dimensions and square square surfaces areas of morphological objects on micrographs using ImageJ software]. Morpho-logia. 2016;10(3):377-81. Ukrainian.

doi: https://doi.org/10.26641/1997-9665.2016.3.377-381

3. Fatemeh Sari Aslani, Akbar Safaei, Masoumeh Pourjabali, Mozhden Momtahan. Evaluation of Ki-67, h16 and CK17 markers in differentiating cervical intraepithelial neoplasia and benign lesions. Iran J Med Sci. 2013;38(1):15-21.

4. Greco FA. Molecular diagnosis of the tissue of origin in cancer of unknown primary site: useful in patient management. Curr Treat Options Oncol. 2013;14(4):634-42. doi: https://doi.org/10.1007/s11864-013-0257-1

5. Pai V, Kattimani K, Manohar V, Ravindranath S. Inguinal lymph node squamous cell carcinoma of unknown primary site: a case report. Journal of surgery and operative care. 2016;1(2):208.

doi: https://doi.org/10.15744/2455-7617.L207

6. Lin F, Haiyan Liu. Immunohistochemistry in Undifferentiated Neoplasm. Tumor of Uncertain Origin. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:1583-610. doi: https://doi.org/10.5858/arpa.2014-0061-RA

7. Vajdic CM, Goldstein D. Cancer of unknown primary site. Aust Fam Physician. 2015;44(9):640-43.

Crarra Haginm^a go pega^ii 04.03.2019

♦

УДК 616.831-089.8-036.81-085:615.456 https://doi.org/10.26641/2307-0404.2019.2.170122

О.В. Кравец ПЕРИОПЕРАЦИОННЫЙ ВОДНЫЙ БАЛАНС

БОЛЬНЫХ С ОСТРОЙ АБДОМИНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ПРИ ЛИБЕРАЛЬНОМ РЕЖИМЕ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ

ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины»

кафедра анестезиологии, интенсивной терапии и медицины неотложных состояний ФПО (зав. - д. мед. н., проф. Е.Н. Клигуненко) ул. В. Вернадского, 9, Днепр, 49044, Украина SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»

department of anaesthesiology, intensive care and emergency medicine of postgraduate faculty V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine e-mail: 535951@ukr.net

Цитування: Медичш перспективы. 2019. Т. 24, № 2. С. 19-23 Cited: Medicni perspektivi. 2019;24(2) :19-23

Ключевые слова: ургентная хирургия, инфузионная терапия, либеральный режим, водный баланс, водные сектора организма

Ключовi слова: ургентна хiрургiя, тфузшна тератя, лiберальний режим, водний баланс, водш сектори органiзму

Key words: urgent surgery, infusion therapy, liberal regime, warter balance, warter compartment of body

19/ Том XXIV/ 2

19