CC BY
17
34. Frontczak-Baniewicz M, Struzynska L, Andry-chowski J. [Ultrastructural and immunochemical studies of glial scar formation in diabetic rats]. Acta. neurochir. suppl. 2010;106:51-55.
35. Gabbay KH, Merola LO, Field RA. [Sorbitol pathway: presence in nerve and cord with substrate accumulation in diabetes]. N. Engl. J. Med. 1988;319(9):542-8.
36. Golalipour MJ, Kaboli S, Kafshgiri, Ghafari S. Folia Morphol. 2012;71(2):71-77.
37. Malik RA, Masson EA, Sharma AK. [Hypoxic neuropathy: relevance to human diabetic neuropathy]. Science. 1966;151(707):209-10.
38. Federiuk IF. [Induction of type 1 diabetes rnel-litus in' laboratory rats by use of attoxan route of administration, pitfalls, and insulin treatment]. Comprehensive Medicine. 2004;54:252-7.
39. Jing L, He Q, Zhang J, Li PA. [Temporal Profile of Astrocytes and Changes of Oligodendrocyte-Based Myelin Following Middle Cerebral Artery Occlusion in Diabetic and Non- diabetic Rats]. Int. J. Biol. Sci. 2013;9(2):190-9. doi: http://dx.doi.org/10.7150/ijbs.5844
40. Kaminitz A, Stein J, Yaniv I. [The vicious cycle of apoptotic beta-cell death in type 1 diabetes]. Immunol. Cell. Biol. 2007;85:582-9.
41. King AJ. [The use of animal models in diabetes research]. Br.J. Pharmacol. 2012;166(3):877-94.
42. Latha Velayudhan, Michaela Poppe, Nicola Archer. [Risk of developing dementia in people with diabetes and mild cognitive impairment]. BJP. 2010;196:36-40.
43. Lenzen S. [The mechanisms of alloxan- and strep-tozotocin-induced diabetes]. Diabetologia. 2008;51:216-26.
44. Li ZG, Zhang W, Sima AA. [The role of impaired insulin / IGF action in primary diabetic encephalopathy]. Brain Res. 2005;1037(1-2):12-24.
45. Min TS, Park SH. [Therapy of Diabetes Mellitus Using Experimental Animal Models]. Asian-Aust. J. Anim. Sci. 2010;23(5):672-9.
46. Szkudelski T. [The mechanism of alloxan and streptozotocin action B ceils of the rat pancreas]. Physiology. Res. 2001;50:536-46.
47. Tesfaye S, Malik R, Ward JD. [Vascular factors in diabetic neuropathy]. Diabetologia.1994;37(9):847-54.
48. Xu Y, Zhou H, Zhu Q. [The Impact of Micro-biota-Gut-Brain Axis on Diabetic Cognition Impairment]. Front. Aging Neurosci; 2017
49. Vermeer SE, Den Heijer T, Koudstaal PJ. [Incidence and risk factors of silent brain infarcts in the population- based Rotterdam Scan Study]. Stroke. 2003;34(2):392-6.
50. Yan L-J. [Pathogenesis of chronic hyperglycemia: from reductive stress to oxidative stress]. J. Diab. Research. 2014:1-11.
Crana Hagmm^a go pegaKmi' 20.04.2018
♦
УДК 616.006-021.3:617.53:616.324-039.3 https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2018.2.133692
0.В. Пославська, ПЛОСКОКЛ1ТИННИЙ РАК
1.C. Шпонька НЕВ1ДОМО1 ПЕРВИННО1 ЛОКАЛ1ЗАЦП:
1ЗОЛЬОВАНЕ УРАЖЕННЯ Л1МФАТИЧНИХ ВУЗЛ1В ШИ1
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ УкраХни»
кафедра nатологiчноi анатома i судовоХ медицини
вул. В. Вернадського, 9, Днтро, 49044, УкраХна
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine
V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
e-mail: alexandra.poslavskaya@gmail. com
Ключовi слова: раки без первинноХ локалiзацii, плоско^тинний рак, лiмфатичнi вузли шиХ, ImageJ Ключевые слова: раки без первичной локализации, плоскоклеточный рак, лимфатические узлы шеи, ImageJ Key words: CUT, squamous cell carcinoma, lymph nodes of the neck, ImageJ
Реферат. Плоскоклеточный рак неизвестной первичной локализации: изолированное поражение лимфатических узлов шеи. Пославская А.В., Шпонька И.С. Раки с неизвестной первичной локализацией (РНПЛ) представляют собой гетерогенную группу метастатических неоплазий, для которых стандартизированное
18/ Том XXIII/ 2
13
диагностическое обследование не определило первичную локализацию происхождения. В 5% гистологической формой РНПЛ является плоскоклеточный рак, который в случае изолированного поражения лимфатических узлов шеи трактуется как «благоприятный фенотип». Тактика лечения такого РНПЛ предлагается как при первичном локальном плоскоклеточном раке (ПР) головы и шеи с поражением регионарных лимфатических узлов (T1.3N1.3M0) и у 25% - 30% пациентов приводит к 5-летней выживаемости. Это вызывает необходимость использования иммуногистохимического метода для точной верификации гистологической формы изолированного метастаза лимфатических узлов шеи и применения целесообразной терапии. В работе исследованы 62 образца изолированного поражения лимфатических узлов шеи карциномами без другой установленной первичной локализации за период 2015-2017 гг. Контрольную группу составили 12 образцов ПР головы и шеи известных локализаций. Иммуногистохимическая панель маркеров включала Су(оквга^п, Рап, Vimentin, CD45, S100, СуОвга^п НЫШ, Су(оквга^п 7, СуОвга^п 20 p63, TTF1. Показатели площадей, периметров и «круглости» ядер определялись в программе ImageJ. Целью работы было исследовать комплекс морфологических, морфометрических и иммуногистохимических характеристик ПР без первичной локализации с изолированным поражением лимфатических узлов шеи, в сравнении с другими гистологическими формами и контрольной группой ПР головы и шеи известных локализаций, для улучшения диагностических алгоритмов. Определено отличие в распределении гистологических форм РНПЛ с изолированным поражением лимфатических узлов шеи, в преобладании ПР, по сравнению с общим распределением гистологических форм для всех РНПЛ. Найдено сходство морфометрических показателей метастатических ПР подгруппы 1 (фенотип Сytokeratin, Рап АЕ1 /АЕ3 (+) / Сytokeratin HMW (+) /p63 (+) / Сytokeratin 20 (-) / TTF1 (-) / Vimentin (- / +) / Сytokeratin 7 (- / +)), с образцами контрольной группы ПР головы и шеи известных локализаций. Установленное уменьшение размеров и «коэффициента круглости» ядер клеток ПР является отражением утяжеления клеточной атипии и коррелирует с полиморфизмом ядер и снижением степени дифференцировки ПР.
Abstract. Squamous cell carcinoma of unknown primary localization: isolated lesion of cervical lymph nodes. Poslavska O.V., Shponka I.S. Cancers of unknown primary localization (CUPL) are a heterogeneous group of metastatic neoplasias for which a standardized diagnostic examination did not determine the primary localization of the origin. In 5% of histological form of CUPL is squamous cell carcinoma, which, in the case of an isolated lesion of the cervical lymph nodes is treated as a "favorable phenotype". Tactics of treatment of such a CUPL is suggested in both primary local squamous cell carcinoma (SCC) of the, head and neck with regional lymph nodes involvement (T1. 3N1.3M0) and in 25% -30% ofpatients leads to a 5-years survival rate. This calls for the use of an immunohistochemical method for the accurate verification of the histological form of an isolated metastasis of the cervical lymph nodes and use of the appropriate therapy. In the work 62 samples of isolated lesions of the cervical lymph nodes with carcinomas without another established primary localization for the period 2015-2017 were investigated. The control group consisted of 12 samples of SCC of the head and neck of the known localizations. The immunohistochemical panel of markers included Cytokeratin Pan, Vimentin, CD45, S100, Cytokeratin HMW, Cytokeratin 7, Cytokeratin 20, p63, TTF1. The parameters of the areas, perimeters and "roundness" of the nucleus were determined in the ImageJ program. The aim of the study was to investigate the complex of morphological, morphometric and immunohistochemical characteristics of SCC without primary localization with isolated lesion of the cervical lymph nodes, in comparison with other histological forms and control group of SCC of the head and neck of the known localizations to improve diagnostic algorithms. A difference in the distribution of histological forms for all CUPL with isolated lesion of the cervical lymph nodes was determined in the predominance of SCC, in comparison with the general distribution of histological forms for all CUPL. Similarity of morphometric parameters of metastatic SCC of subgroup 1 (phenotype of Cytokeratin, Pan AE1 / AE3 (+) / Cytokeratin HMW (+) / p63 (+) / Cytokeratin 20 (-) / TTF1 (-) / Vimentin (- / +) / Cytokeratin 7 (- / +)) with samples of the control group of SCC of the head and neck of known localizations. The established decrease in the size and "roundness ratio" of the nuclei of the SCC cells is a reflection of the weighting of cellular atypia and correlates with the polymorphism of the nuclei and decrease in the degree of differentiation of the SCC.
Раки з невщомою первинною лок^защею (РНПЛ) представляють собою гетерогенну групу метастатичних неоплазш, для яких стандарти-зоване дiагностичне обстеження не визначило первинне мюце походження. За даними лггера-тури, на РНПЛ припадае близько 3-5% вах злояюсних пухлин у розвинутих крашах (США, краши Свропи) i значно бшьше в крашах, що розвиваються, з обмеженими дiагностичними можливостями у сферi охорони здоров'я [7]. Нездатшсть щентифшувати первинний осередок раку створюе багато медико-сощальних проблем. Вщома локатзащя неоплази зазвичай диктуе лшування, очшуваш результати та загальний
прогноз для пащента. Таким чином, дiагноз РНПЛ викликае тривогу серед пащенлв i медперсоналу, як можуть вщчувати, що дiагностика була неповною. На практищ РНПЛ зус^чаються у вигщщ окремих або множинних метастазiв (М) i маркуються як Мх - кшьюсть метаст^в не-можливо ощнити, M0 - немае метаст^в (знай-дений осередок - це первинна пухлина без дисе-мшацп) або М1 - метастаз з вщповщною лока-лiзацiею [8, 9].
Ситуацп, в яких первинну пухлину важко або неможливо знайти, в лiтературi пов'язують з рiзними причинами: 1) первинна пухлина колись юнувала i спонтанно пропала, проте
метастатичш клггини все ще активн1, створюючи дисемшащю 1 викликаючи симптоми; 2) пер-винна пухлина виробляе метастатичш клггини постшно 1 в такому великому об'ем1, що вщ-сутнш локальний рют первинно! пухлини; 3) пухлина залишаеться надто малою для щенти-ф1каци, але метастатичш прояви зростають, викликаючи симптоми; 4) не юнуе первинно! пухлини, а метастази зумовлеш нормальними кттинами в аномальних мюцях, що зазнають злояюсного перетворення та ш. [8]. Симптоми та ознаки хвороби залежать вщ розташування метастатично! пухлини { здебшьшого мають таю прояви, як: збшьшення л1мфатичних вузл1в р1з-них локал1зацш, збшьшення розм1ру живота (асцит), утруднення дихання, бшь у юстках, го-ловний бшь, нудота, змши поведшки, епшеп-тичш судоми. Найчаст1ш1 симптоми в цш груш пащеипв - це анорекшя, схуднення та постшна втома. Мед1ана виживання становить приблизно 6-9 мюящв, що звичайно е вщдзеркаленням пе-реб1гу саме агресивних пухлин [5, 6].
У 5% пстолопчною формою РНПЛ е плоско-клггинний рак, що у випадку !зольованого ура-ження л1мфатичних вузл1в ши! трактуеться як «сприятливий фенотип». Тактика лшування такого фенотипу РНПЛ пропонуеться як при первин-ному локальному плоскоклггинному ращ голови та ши! ¡з ураженням регюнарних л1мфатичних вузл1в (T1.3N1.3Mo). Але тшьки в 25 - 30% це призводить до 5-р1чно! виживаносп пащеипв [4]. В1ропдна наявшсть шшого першоджерела ви-кликае необхщтсть використання !мунопсто-х1м1чного методу для точно! верифшацп пстоло-пчно! форми та можливо! локал1зацл карциноми з ¡зольованим ураженням л1мфатичних вузл1в ши!.
Мета - дослщити комплекс морфолопчних, морфометричних та 1мунопстох1м1чних характеристик плоскоклггинних раюв без первинно!
локалiзащi з iзольованим ураженням лiмфатич-них вузлiв шиi порiвняно з шшими пстоло-гiчними формами для вдосконалення дiагностич-них алгоритмiв.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Проведене дослiдження 62 зразюв iзольова-ного ураження лiмфатичних вузлiв шиi (ЛВШ) карциномами без встановленоi iншоi первинноi локалiзацii на базi морфологiчного вiддiлу лшу-вально-щагностичного центру ТОВ «Аптеки медично!' академи» (м. Днiпро) за перiод 2015 -2017 рр. Середнш вш пацieнтiв становив 51,95±12,54 року (медiана 53).
Для контрольно! групи порiвняння пстолопч-них та морфометричних характеристик були в> дiбранi 12 спостережень плоскокттинних ракiв (ПР) вiдомоi локалiзацii голови та ши! (4 горташ, 3 ротоглотки, 2 верхнi щелепи, 2 шкiри обличчя, 1 нижня губа). Середнiй вiк пацieнтiв групи контролю становив 62,14±8,87 року (медiана 64), всi чоловiки.
Для морфометричного методу використову-валась камера мiкроскопа Zeiss Primo Star -Axiocam ERC 5 s з лiцензованим програмним забезпеченням ZEN 2 blue edition, шформативш поля зору були зафксоваш у форматi .jpg i об-робленi в програмi ImageJ з визначенням периметра, площi та круглостi ядер, згщно з методикою, описаною в шших публшащях [1, 2, 3]. Iмуногiстохiмiчне дослiдження проводилось згiдно з протоколами компани TermoScientific (TS), (США). У зрiзах завтовшки 4 мкм вико-ристовували систему вiзуалiзацii Lab Vision Quanto (TS, США) з виявленням бшкового лан-цюга за допомогою DAB Quanto Chromogen (TS, США). Характеристики моноклональних антитiл занесет в таблицю 1.
Таблиця 1
Первинш моноклональт антит1ла
Первинн1 антипла Клон (розведення) Локалзащя реакци
Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3(1:200) Цитоплазма
Vimentin V9 (1:250) Цитоплазма
CD45 Ab-3 (1:200) Мембрана
S100 Ab-1 (1:100) Цитоплазма
Cytokeratin HMW Ab-1 (1:200) Цитоплазма
Cytokeratin 7 RCK105 (1:100) Цитоплазма
Cytokeratin 20 Ks 20.8 (1:100) Цитоплазма
p63 Clone 4A4 (1:400) Ядро
TTF1 Ab-1 (1:200) Ядро
18/ Том XXIII/ 2
15
Статистичний ан^з napaMeTpiB площин, периметрiв та коефiцieнта круглостi клггин проводили в програмах ImageJ та Microsoft Excel з розрахунком мшмального, максимального, ме-дiани, середнього арифметичного та стандартного вщхилення [1, 2, 3].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ÏX ОБГОВОРЕННЯ Першим етапом дослщження спостережень iзольованого ураження лiмфатичних вузлiв шш був аналiз гiстологiчноï будови на предмет «ештелю1дно1» морфологiï та вщповщносп фенотипу Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 (+) / Vimentin (-/+) / CD45 (-) / S100 (-) тсля первинноï iмуно-гiстохiмiчноï панелi антитiл, за алгоритмом, зазначеним у попередшх публiкацiях [1, 2]. М1к-
рофотографiï зрiзiв виявлених 62 метастазiв пух-лин вiдповiдного iмунофенотипу з «гнiздами» круглих або овальних кттин та чiткою десмо-пластичною реакцieю строми iз судинами, що роздiляли пухлинну тканину на групи одно-рiдних клiтин, далi тдлягали морфометричному аналiзу в програмi ImageJ з визначенням площин, периметрiв та «коефiцieнта круглостi» ix ядер. Отримаш показники порiвнювали iз контрольною групою ПР голови та шш вiдомоï локалiзацiï, що мали безсумшвну гiстологiчну картину плоскоклiтинного диференцiювання, а тсля морфометри продемонстрували великi, досить полiморфнi ядра клiтин помiрноï круглост (табл. 2).
Таблиця 2
Показники морфометричного дослщження спостережень ПР голови та шш вщомоУ локал1зацн в програм1 ImageJ
Показники морфометри ПР голови та шш Площа (мкм2) Периметр (мкм) КоефщЕнт «круглосп» (параметр ImageJ)
Середнс значення 75,475 44,060 0,885
Стандартне в1дхилення 27,775 11,120 0,049
М1н1мальне значення 42,258 30,873 0,763
Максимальне значення 130,110 64,066 0,948
Треба зазначити, що ПР голови та шш вщомо! локалiзацii були представленi: 50% - помiрно ди-ференцiйованими ПР (6 спостережень), 33,33% -високодиференцшованими ПР (4 випадки) та 16,67% - ПР низько' диференцiацii (2 випадки). Такий вибiр спiвпадае iз загальними статистич-ними показниками розподiлу пстолопчних форм ПР голови та ши'. Також всi зазначенi 12 ПР голови та ши' строго вщповщали фенотипу Cytokeratin, Рап АЕ1/АЕ3 (+) / Vimentin (-) / Cytokeratin HMW (+) / p63 (+) / Cytokeratin 7 (-) / Cytokeratin 20 (-) / TTF1 (-), що демонструвало 'х чiтку плоскоклiтинну диференцiацiю, без адено-генного компонента (рис. 1 А-Д). Негативний статус за TTF1 (-) (фактором транскрипцii щито-подiбноi залози-1, що е 38 kDa членом родини факторiв транскрипцii гомеодомену NKX2) спростовував вiдношення такого раку до первин-них карцином легенiв або щитоподiбноi залози.
Пiсля проведення другого етапу 1ГХ до-слiдження з вищезазначеними маркерами 62 ме-таст^в iзольованого ураження ЛВШ ми отри-мали розподiл на три шдгрупи за наявнiстю плоскоклiтинного диференцiювання: 1) визна-чений ПР (nj=35), 2) з експреаею плоских Cyto-
keratin HMW (+ або +/-) i негативним статусом за р63 (-) (n2=8), 3) iншi карциноми (n3=19).
Клiнiчнi характеристики пацiентiв першоi групи: середнiй вiк 51,26±10,23 року (медiана 52), 12 жшок i 23 чоловiки. Також, на вiдмiну вiд контрольно' групи ПР голови i ши' вiдомих локалiзацiй, фенотипи метаст^в 1 пiдгрупи мали деяю вiдмiнностi, що позначилось на ступенях 'х диференцiювання - 19 ПР помiрноi i 16 ПР низько' диференцiацii. Тiльки 27 iз 35 спостережень (77,14%) мали ч^кий фенотип контрольно' групи Cytokeratin, Рan АЕ1/АЕ3 (+) / Vimentin (-) / Cytokeratin HMW (+) / p63 (+) / Cytokeratin 7 (-) / Cytokeratin 20 (-) / TTF1 (-); 4 з 35 спостережень (11,43%) мали позитивний статус за Vimentin (+) i 4 з 35 (11,43%) мали позитивний статус за Cytokeratin 7 (+) (рис. 1 Е-Ж). Додат-ково, вс ПР виявились TTF1 негативними. Розрахувавши середш розмiри ядер клггин ПР 1 шдгрупи, отримали показники, подiбнi до контрольно' групи, але загалом ядра клггин були менших розмiрiв та «круглосп», що вщповщае гiстологiчним формам ПР з низьким ступенем диференщювання, якi, до реч^ в групi 1 зай-мають 45,71% вiд всiх спостережень (табл. 3).
> * "V 7i
JX TV*
»ь * :
Ji , Г > - ' ■ * «ч»':'
— 1ШМЧ
ч
I
н *
1 ♦
\ ш у
U * О ".I Г
шш
гъМЩ
щ
аг ^ ч7^?'
Б ' СК, Рап(+)
-Vkfis .V • V? - , " A* -At- V - ■■ ч .
-г.*'' -X
—4 ■ > .< •
— ■ , - t
• .
► M V ^ . '
4 \v ' Л '
4 4. | А* Л -4
» ' v-'« V
.. V
* J * ' , »J
* % ^v» *
В ' Vi meriting)
Г-1
■у».
^ z I ^ £ -Vr , ,
t T . « , *
i .■ 'I J[,J 1. J 44^' - > ' Jtf — •1 ■ ,
Ф ' i* ' -ГТ' 4
{ t.
V 4 - 4
* * %'
у ;
г *ш ,
• кJ
*{
tir ,*
r.V.'v-V'.A*'
\ S
» i
CKHMWC + ) Г. , , CK Д
. V.-.C" j ''.v-
• tii V > '•>
ч».
N 4
Лч
Ж
rX V-.
• P63( + )
Л -и. • -г
. ? -
ф + ^ • ■¿■.' .^ t . ; „'г.. ' V г . iiVt'
« 1 ► Ч* \ •
* * ' .i - *. Vii
ы- У'АХУ . »г с. * .. ' *
-vV. ' -» * V,. . £ - ;
Л * ■ ■ Т tV ■ • .V. 1 ... . Ж ^¿rwJKl
'У * * * V
CK .H^fvy ('+",)
ж
Рис. 1. noMipHO диференцiйований плоскоклiтинний рак ropTaHi контрольно'1 групи (А-Д)
А. Зафарбовування гематоксилш - еозин (Г-Е), х400. Б. Позитивна цитоплазматична реакщя з Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 Bcix клiтин 3pi3y, 1ГХ з гематоксилшом Майера, х400. В. Негативна реакцй пухлинних клiтин i позитивна - сполучно! тканини з маркером Vimentin, 1ГХ з гематоксилiном Майера, х400. Г. Помiрна цитоплазматична реакщя з плоскими Cytokeratin HMW, 1ГХ з гематоксилшом Майера, х400. Г. Негативна реакщя з Cytokeratin 7 всiх клггин зрiзy (вiдсyтнiсть аденогенного диференщювання), 1ГХ з гематоксилiном Майера, х400. Д. Ядерна реакцiя з р63, 1ГХ з гематоксилiном Майера, х400. Метастаз плоскоклiтинного раку в ЛВШ з пiдгрyпи 1 (Е-Ж): Е. Вростання плоскоклiтинноl карциноми в лiмфоlднy тканину ЛВШ, Г-Е, х400. G. Часткова позитивна цитоплазматична реакщя з Cytokeratin HMW бшьшога клггин, 1ГХ з гематоксилiном Майера, х400. Ж. 1нтенсивна цитоплазматична реакцiя частини кштин з Cytokeratin 7 (часткова аденогенна диференщащя), 1ГХ з гематоксилшом Майера, х400.
Група з е^^ешею плоских Cytokeratin HMW (+ або +/-) i строго негативним р63(-) була досить гетерогенною за фенотипами: 4 з 8 (50%) мали позитивш реакцП з Vimentin (+) / Cytokeratin 7 (+) / TTF1 (+); 3 з 8 (37,5%) були позитивш тшьки з Cytokeratin 7 (+); 1 з 8 (12,5%) з Cytokeratin 7 (+) i Cytokeratin 20 (+). 3 спостереження з ще! тд-групи з Vimentin (+) / Cytokeratin 7 (+) / TTF1 (+)
виявилися метастазами папшярного раку щито-подГ6ио! залози, з невеликими подГ6ними оваль-ними ядрами (площа 27,738±8,373 мкм2; периметр 21,596±2,451 мкм; коефiцiент круглостГ 0,629). Загалом морфометричш показники пГд-групи 2 були значно меншi першо! i контрольно! груп ПР (табл. 4).
18/ Том XXIII/ 2
17
Таблиця 3
Показники морфометричного дослщження спостережень 1зольованого ураження ЛВШ з плоскоклггинним диференц1юванням (п1дгрупа 1) в программ ImageJ
Показники морфометри ядер тдгрупи 1
Площа (мкм )
Периметр (мкм)
Коефщкнт «круглост1» (параметр ImageJ)
Середне значення Стандартне в1дхилення Мшмальне значення Максимальне значення
62,725 17,733 38,052 97,084
32,903 6,019 24,841 44,125
0,687 0,129 0,466 0,955
Остання 3 пiдгрупа «шших карцином» мала рiзноманiтний склад i характеризувалась единим постiйним позитивним маркером - Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 (+). 8 iз 19 (42,10%) «шших карцином» мали позитивш реакци з Cytokeratin 7 (+), з них половина була також позитивна на TTF1 (+), походження яких вiрогiдно пов'язано з легенями; 5 з 19 (26,32%) показали iмунореактивнiсть з
Vimentin (+). Цшаво, що половина заключних патологоанатомiчниx дiагнозiв саме ще1' шд-групи виявилися недиференцiйованi раки, низь-кодиференцiйованi аденогеннi раки та аденокар-циноми. Cереднi розмiри ядер кл^ин 3 пiдгрупи були подiбнi до 2-ï, а саме менших розмiрiв та «круглостi», порiвняно з першою i контрольною групами ПР (табл. 5).
Таблиця 4
Показники морфометричного дослщження спостережень 1зольованого ураження ЛВШ з експрес1ею Cytokeratin HMW (+ або +/-) i строго р63(-) (пщгрупа 2) в программ ImageJ
Показники морфометри ядер пiдгрупи 2
Площа (мкм )
Периметр (мкм)
Коефщент «круглост1» (параметр ImageJ)
Середне значення Стандартне ввдхилення Мiнiмальне значення Максимальне значення
31,637 7,906 18,366 48,288
23,030 2,747 17,345 27,906
0,576 0,108 0,424 0,826
Таким чином, розподш гiстологiчниx форм iзольованиx уражень ЛВШ карциномами невщо-мо1' первинно1' локалiзацiï пiсля другого етапу 1ГХ дослiдження продемонстрував переважання плоскоклггинних ракiв (53,85%) з фенотипом Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 (+) / Cytokeratin HMW (+) / p63 (+) / Cytokeratin 20 (-) / TTF1 (-) / Vimentin (-/ 4 випадки +) / Cytokeratin 7 (-/ 4 випадки +), подiбним до контрольно!' групи ПР (рис. 2).
Друге мюце посши аденокарциноми з вiрогiдною первинною локалiзацiею в легенях (TTF1+), молочнш залозi (естрогеновi рецептори +) та яечниках (CA125+).
За даними лтератури, загальний вiдсотковий розподiл гiстологiчниx форм вшх РНПЛ мае де-що iншу структуру, де на першому мiсцi (50%) аденокарциноми рiзного ступеня диференщю-вання (рис. 3) [4].
Таблиця 5
Показники морфометричного дослщження спостережень iзольованого ураження ЛВШ «шшими карциномами» (пщгрупа 3) в программ ImageJ
Показники морфометрй' ядер тдгрупи 3
Площа (мкм )
Периметр (мкм)
Коефщент «круглосп» (параметр ImageJ)
Середне значення Стандартне ввдхилення Мшмальне значення Максимальне значення
43,534 10,793 27,320 65,267
26,300 3,366 21,540 33,240
0,737 0,140 0,405 0,959
□ Плocкoклiтиннi раки з фенoтипoм CkHMW(+), рб3(+), TTF(-)
□ Адеиoкарцииoми (иoмiриo- i низькoдиференцiйoванi)
□ Адеиoгеииi иизькoдифереицiйoваиi раки
□ Недиференцiйoванi раки
П Паиiляриий рак щитoпoдiбнoï залoзи О Мiлкoклiтиииий рак (нейрoендoкринний) Адеиoкicтoзиий рак
Pиc. 2. Poзпoдiл гicтoлoгiчииx фoрм PНПЛ з iзoльoваиим ураженням лiмфатичииx вузлiв шш (%)
□ Дoбре- i пoмiрнoдиференцiйoванi адеиoкарцииoми
В Cлабкoдиференцiйoванi карцииoми (адеиoкарцииoми та раки без залoзиcтoï будoви)
□ 11сди<|>срс111ий<>и;|ш пухлини
□ Плocкoклiтиииi раки
□ Нейрoеидoкриииi карцииoми
Pиc. 3. Poзпoдiл гicтoлoгiчииx фoрм ракш без вiдoмoï псрвиииoï лoкалiзадiï за даними л^ературних джерел (%) [4]
18/ Том XXIII/ 2
19
ВИСНОВКИ
1. Таким чином, значна вщмшшсть у роз-подш пстолопчних форм РНПЛ з iзольованим ураженням лiмфатичних вузлiв ши', у перева-жаннi плоскоклiтинних ракiв, порiвняно iз за-гальним розподiлом пстолопчних форм для вшх РНПЛ, робить вiрогiдним припущення по-ходження таких плоскоклггинних метастазiв саме з голови та ши'.
2. Подiбнiсть морфометричних показникiв ме-тастатичних ПР шдгрупи 1 без вiдомих локалiза-цш (фенотип Cytokeratin, Рan АЕ1/АЕ3 (+) / Cy-tokeratin HMW (+) / p63 (+) / Cytokeratin 20 (-) / TTF1 (-) / Vimentin (-/+) / Cytokeratin 7 (-/+)) до зразюв контрольно' групи ПР голови i ши' вь домих локалiзацiй робить обгрунтованим шдхщ до лiкування таких пацiентiв як при первинному
локальному плоскокттинному ращ голови та ши! з ураженням регюнарних лiмфатичних вузлiв. Зменшення розмiрiв та «коефщента кру-глосп» ядер клггин плоскоклiтинних ракiв е bí-дображенням обтяження клiтинноi атипи та корелюе з полiморфiзмом ядер i зниженням сту-пеня його диференщювання.
Дослiдження виконано в рамках науково-дослiдноi роботи кафедри патологiчноi анатоми i судовоi медицини ДЗ «Дншропетровська медич-на академiя МОЗ Укра'ни» «Розробка дiагно-стичних та прогностичних критерив новоутво-рень рiзних локалiзацiй з урахуванням бюлопч-них показниюв активностi пухлинного процесу» (номер державно' реестрацп 0116U002827, тер-мiн виконання 2016-2018).
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Морфометричний анал1з «панцитокератин-по-зитивних» неопластичних уражень л1мфатичних вуз-л1в ши! / О.В. Пославська, 1.С. Шпонька, П.О. Гриценко, О.А. Алексеенко // Патолопя. - 2017. - Т. 14, № 3(41). - С. 287-292.
2. Морфометричний анал1з панцитокератин-не-гативних неопластичних ушкоджень л1мфатичних вузл1в ши! / О.В. Пославська, 1.С. Шпонька, П.О. Гриценко, О.А. Алексеенко // Медичш перспективи. -2018. - Т. 23, № 1. - С. 30-37.
3. Пославська О.В. Визначення лшшних розм1р1в та площ окремих морфологчних об'екпв на мшрофото-графiях за допомогою програми ImageJ / О.В. Пославська // Морфолопя. - 2016. - Т. 10, № 3. - С. 377-381.
4. Greco F.A. Molecular diagnosis of the tissue of origin in cancer of unknown primary site: useful in patient management / F.A. Greco // Curr. Treat Options Oncol. -2013. - Vol. 14, N 4. - P. 634-642.
5. Health service utilisation and investigations before diagnosis of cancer of unknown primary (CUP): A
population-based nested case-control study in Australian Government Department of Veterans' Affairs clients / C.M. Vajdic, A.L. Schaffer, T.A. Dobbins [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2015. - Vol. 39, N 4. - P. 585-592.
6. Lin F. Immunohistochemistry in Undifferentiated Neoplasm / Tumor of Uncertain Origin / Fan Lin, Haiyan Liu // Arch. Pathol. Lab Med. - 2014. - Vol. 138. -P. 1583-1610.
7. Pavlidis N. Cancer of unknown primary site / N. Pavlidis, G. Pentheroudakis // Lancet. 2012. -Vol. 379, N 9824. - P. 1428-1435.
8. Survival in cancer of unknown primary site: population-based analysis by site and histology / K. Hem-minki, M. Bevier, A. Hemminki, J. Sundquist // Ann Oncol. - 2012. - Vol. 23. - P. 1854-1863.
9. Vajdic C.M. Cancer of unknown primary site / C.M. Vajdic, D. Goldstein // Aust. Fam. Physician. -2015. - Vol. 44, N 9, - P. 640-643.
REFERENCES
1. Poslavska OV, Shponka IS, Hritsenko PA, Alek-seenko OA. [Morphometric analysis of "pancytokeratin-positive" neoplastic lesions of the lymph nodes of the neck]. Pathologia. 2017;14(3):287-92. Ukrainian.
2. Poslavska OV, Shponka IS, Gritsenko PO, Alek-seenko OA. [Morphometric analysis of pancytokeratin-negative neoplastic damages of the lymphatic nodes of the neck]. Medicni perspektivi. 2018;23(1):30-37. Ukrainian.
3. Poslavskaya OV. [Determination of linear dimensions and squares surfaces areas of morphological objects on micrographs using ImageJ software]. Morphologia. 2016;10(3):377-81. Ukrainian.
4. Greco FA. Molecular diagnosis of the tissue of origin in cancer of unknown primary site: useful in patient management. Curr Treat Options Oncol. 2013;14(4):634-42.
5. Vajdic CM, Schaffer AL, Dobbins TA, Ward RL, Er CC, Pearson SA. Health service utilisation and in-
vestigations before diagnosis of cancer of unknown primary (CUP): A population-based nested case-control study in Australian Government Department of Veterans' Affairs clients. Cancer Epidemiol. 2015;39(4):585-92.
6. Lin F, Haiyan Liu. Immunohistochemistry in Un-differentiated Neoplasm / Tumor of Uncertain Origin. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:1583-610.
7. Pavlidis N, Pentheroudakis G. Cancer of unknown primary site. The Lancet. 2012;379(9824):1428-35.
8. Hemminki K, Bevier M, Hemminki A, Sundquist J. Survival in cancer of unknown primary site: population-based analysis by site and histology. Ann Oncol. 2012;23:1854-63.
9. Vajdic CM, Goldstein D. Cancer of unknown primary site. Aust Fam Physician. 2015;44(9):640-3.
♦
Стаття надшшла до редакцп 12.04.2018
