CC BY
14
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Булашова О.В. Мультифокальный атеросклероз у больных ишемической болезнью сердца / О.В. Булашова, И.М. Игнатьев, Р.А. Бредихин // Клинич. медицина. - 2003. - № 12. - С. 32-35.
2. Комаров А.Л. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA / А.Л. Комаров, Е.П. Пан-ченко // Кардиология. - 2004. - № 11. - С. 39-43.
3. Корнева В.А. Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические синдромы / В.А. Корнева, Н.В. Долбикова, В.И. Мазуров // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2006.- Т. 5, № 4.- С. 45-52.
4. Мамедалиева С.А. Ишемический инсульт, обусловленный атеротромбозом сонных артерий / С.А. Мамедалиева // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 13-14. - С. 249-250.
5. Causes and consequences of cerebral small vessel disease. The RUN DMC study: a prospective cohort
study. Study rationale and protocol / Van A.G. Norden, de K.F. Laat, R.A. Gons [et al.] BMC Neurology. 2011. -Vol. 11. - P. 29.
6. Ernest Palomeras Soler. Epidemiology and risk factors of cerebral ischemia and ischemic heart diseases: similarities and differences / Ernest Palomeras Soler, Virgina Casado Ruiz // Current Cardiology Reviews. -2010. - Vol. 6. - P. 138-149.
7. Intracranial Atherosclerosis: The Natural History and Management Strategies / Ossama Mansour, Martin Schumacher, Mohammad A. Farrag, Foad Abd-Allah // World J. Cardiovascular Diseases. - 2014. - Vol. 4, N 7. - P. 350-360.
8. Self-report of stroke, transient ischemic attack, or stroke symptoms and risk of future stroke in the REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study. Stroke / S.E. Judd, D.O. Kleindorfer, L.A. McClure [et al.] // J. Cerebral Circulation. - 2013. -Vol. 44, N 1. - P. 55-60.
CraTra Hagmm^a go pegaKmi' 22.11.2017
♦
УДК 616-006.04-076-097.3-079.4 https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2018.1.124915
МОРФОМЕТРИЧНИЙ АНАЛ1З ПАНЦИТОКЕРАТИН-НЕГАТИВНИХ НЕОПЛАСТИЧНИХ УШКОДЖЕНЬ Л1МФАТИЧНИХ ВУЗЛ1В ШИ1
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ УкраХни»
кафедра патологiчноi анатома i судовоХ медицини
(зав. - к. мед. н., доц. О.А. Алексеенко)
вул. В. Вернацького, 9, Днтро, 49044, УкраХна
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine
V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
e-mail: alexandra.poslavskaya@gmail. com
Ключовi слова: лiмфатичнi вузли шиХ, iмуногiстохiмiя, морфометрiя, ImageJ Key words: lymph nodes of the neck, immunohistochemistry, morphometry, ImageJ
Реферат. Морфометрический анализ панцитокератин-негативных неопластических повреждений лимфатических узлов шеи. Пославская А.В., Шпонька И.С., Гриценко П.АК., Алексеенко А.А. Пациенты, имеющие диагноз рак с неизвестной первичной локализацией (РНПЛ), в основном относятся к категории онкологической когорты с клинической манифестацией увеличение лимфатических узлов. Случаи РНПЛ занимают 3-5% всех неоплазий любых локализаций и только 20% из них имеют прогностически лучшие шансы
0.В. Пославська,
1.С. Шпонька, П. О. Гриценко, О.А. Алексеенко
по сравнению с другими 80%. Материалы и методы. В работе было проведено ретроспективное исследование 41 наблюдения неопластического поражения лимфатических узлов шеи без других клинических манифестаций первичной локализации опухоли за период август 2016 - июль 2017 Средний возраст пациентов составил 47,68±16,41 года (медиана 46). Целью исследования было проанализировать комплекс морфологических, мор-фометрических и иммуногистохимических характеристик Су(окега(т, Рап негативных фенотипов неопластических поражений лимфатических узлов шеи для совершенствования диагностических алгоритмов. Результаты. Авторами упорядочены объективные параметры ядер опухолевых клеток (площадь, периметр, коэффициент «круглости») по сравнению с размерами обычных лимфоцитов, проведен анализ зависимости размеров ядер от морфологических особенностей и иммунофенотипа неопластического повреждения лимфатических узлов шеи.
Abstract. Morphometric analysis of pancytokeratin-negative neoplastic damages of the lymphatic nodes of the neck. Poslavska O.V., Shponka I.S., Gritsenko P.O., Alekseenko O.A. Patients with a diagnosis of cancer with an unknown primary localization (CUPL) are mostly referred to the category of cancer cohort with the clinical manifestation of lymph nodes enlargement. Cases of CUPL occupy 3-5% of all neoplasia of any localization, and only 20% of them have prognostically better chances as compared to other 80%. Materials and methods. The retrospective study 41 observations of the neoplastic lymph nodes in the neck without other clinical manifestations ofprimary tumor localization during was performed August 2016 - July 2017. The average age of patients was 47.68±16.41 years (median 46). The aim of the study was to analyze the complex of morphological, morphometric and immuno-histochemical characteristics of Cytokeratin, Ran negative phenotypes of neoplastic lesions of lymph nodes of the neck for the improvement of diagnostic algorithms. Results. The authors have adjusted the objective parameters of nuclei of tumor cells (area, perimeter, coefficient of "roundness"), in comparison with the size of ordinary lymphocytes, the dependence of the size of the nuclei on morphological characteristics and the immunophenotype of the neoplastic damage of the lymph nodes of the neck has been analyzed.
Пащенти, що мають дiагноз рак з невщомою первинною лок^защею (РНПЛ), здебшьшого вщносяться до категорп онколопчно! когорти з клшчною машфестащею збшьшення лiмфа-тичних вузлiв [3, 4]. I знахщка атипових (часто анапластичних) кттин тд час бюпсп призводить до необхщност проведення iмуногiстохiмiчного дослщження та розширеного ктшчного обсте-ження пащента для встановлення пстогенезу пухлинного процесу. За даними останшх до-слщжень, випадки РНПЛ займають 3-5% вшх неоплазш будь-яких локалiзацiй i тшьки 20% з них мають прогностично кращi шанси порiвняно з шшими 80%. Сприятливi фенотипи включають в себе характеристики стат^ локатзацп й кшькосп метаст^в, пстолопчного типу пухлин i тлн. Таким чином складаеться система характеристик, яка дае уявлення про прогноз РНПЛ. Наприклад: жшки з аденокарциномою, що уражуе виключно аксилярш лiмфатичнi вузли, або чоловши з метастазами юсток та шд-вищенням простат-специфiчного антигену мають бiльшi шанси, шж пащенти з метастазами в печшку або плоскокл^инною карциномою че-ревно! порожнини. Треба вщзначити, що до сприятливого варiанту, який уражуе лiмфатичнi вузли ши!, належить тшьки один фенотип, i це плоскокттинна карцинома [5, 6, 7].
60% вшх випадюв РБПЛ виявляються адено-карциномами помiрного (60%), низького ступеня диференщювання або взагалi недиференцшоваш (30%), плоскокттинних карцином - приблизно
5% i взагалi недиференцшованих пухлин - також 5% [2].
Саме 1ГХ методу выводиться первинна роль у дослщженш гiстогенезу РНПЛ. У численних дослщженнях останнiх десятирiч розробленi алгоритми використання первинно! панелi 1ГХ маркерiв, що дозволяють морфолопчно недифе-ренцiйованi (анапластичш, плеоморфнi) пухлини розподiлити за походженням на епiтелiальнi, мезенхiмальнi, гемопоетичнi або меланоцитарш на пiдставi визначення складу промiжних фша-ментiв (цитокератинiв, вiментину, нейрофша-ментiв тощо). Але дослщження додаткових морфологiчних та iмуногiстохiмiчних ознак пухлин без вщомих первинних локалiзацiй для бiльш глибокого розумiння патогенезу та прогнозу переб^у залишаеться актуальним i до теперiшнього часу.
Мета - дослщити комплекс морфологiчних, морфометричних та iмуногiстохiмiчних характеристик елеменпв пухлинно! тканини метастатичного походження в лiмфатичних вузлах ши! для вдосконалення дiагностичних алгоритмiв.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Дослiдження виконано в рамках науково-дослiдно! роботи кафедри патолопчно! анатомi! i судово! медицини ДЗ «Дншропетровська медич-на академiя МОЗ Укра!ни» «Розробка дiагнос-тичних та прогностичних критерпв новоутворень рiзних локалiзацiй з урахуванням бiологiчних показникiв активност пухлинного процесу»
18/ Том XXIII/1
31
(номер державно! реестраци 0116U002827, тер-мш виконання 2016-2018).
Було проведене ретроспективне дослiдження 41 спостереження неопластичного ураження лiм-фатичних вузлiв ши! (ЛВШ) (у 4 випадках поеднане з надключичною дiлянкою) без шших клiнiчних манiфестацiй первинно! локалiзацi! пухлини. Всi зразки були доставлен в морфо-логiчний вiддiл лшувально^агностичного центру ТОВ «Аптеки медично! академи» (м. Днiпро) пiсля первинного морфолопчного до-слiдження для 1ГХ диференцшно! дiагностики за перiод серпень 2016 р. - липень 2017 р. Середнш вш пацiентiв становив 47,68±16,41 року (медiана 46). Для морфометричного методу використо-вувалась камера мкроскопа Zeiss Primo Star -Axiocam ERC 5 s з лiцензованим програмним забезпеченням ZEN 2 blue edition, шформативш
поля зору були зафксоваш у форматi .jpg i об-робленi в nporpaMi ImageJ з визначенням периметру, площi та круглост ядер, зпдно з методикою, описаною в iнших публшащях [1, 2]. Iмуногiстохiмiчне дослiдження проводилось зпдно з протоколами компанii TermoScientific (TS), (США). У зрiзах завтовшки 4 мкм вико-ристовували систему вiзуалiзацii Lab Vision Quanto (TS, США) з виявленням бiлкового лан-цюга за допомогою DAB Quanto Chromogen (TS, США). Характеристики моноклональних антитiл занесенi в таблицю 1. Статистичний аналiз пара-метрiв площин, периметрiв та коефiцieнту круг-лост клiтин проводили в програмах ImageJ та Microsoft Excel з розрахунком мшмального, максимального, медiани, середнього арифметичного та стандартного вщхилення [1, 2].
Таблиця 1
Первинш моноклональн1 антит1ла
Первинн1 антипла
Клон (разведения)
Локализащя специфiчиоí реакцц
Cytokeratin, Pan
Vimentin
CD45
S100
АЕ1/АЕ3(1:200) V9 (1:250) Ab-3 (1:200) Ab-1 (1:100)
Цитоплазма Цитоплазма Мембрана Цитоплазма
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ГХ ОБГОВОРЕННЯ
1дентифшащя метастатичних злояюсних но-воутворень починаеться з аналiзу морфологi!' пухлинних клiтин, порiвняно з лiмфо!дною тканиною лiмфатичного вузла. Для визначення пи-тання про наявшсть ушкодження ЛВШ онколо-гiчним захворюванням треба вiдокремити пух-линнi клiтини вiд навколишнього реактивного середовища. У мiкрофотографiях зрiзiв ЛВШ з кортикальною гiперплазiею (без непластичного
ушкодження) в програмi ImageJ були визначеш морфометричнi параметри звичайних лiмфоцитiв для подальшого порiвняння !х розмiрiв з параметрами непластичних кттин (табл. 2, рис. 1). О^м площi та периметру об'ектiв, ця програма дозволяе розрахувати коефiцiенти «круглосп», що надае бiльше iнформацi! про варiант вщ-мiнностi пухлинних кттин, порiвняно з лiм-фо!дною тканиною ЛВШ.
Таблиця 2
Показники морфометричного дослщження звичайних лшфоцгтв
2
ЛВШ у программ ImageJ, мкм , мкм
Показники морфометрй л1мфоцитш ЛВШ Площа (мкм2) Периметр (мкм) Коефщкнт «круглосп» (параметр ImageJ)
Середнс значення 16,738 15,993 0,746
Стандартне вадхилення 2,693 1,541 0,098
Мiиiмальие значення 11,708 13,127 0,514
Максимальне значення 23,028 19,008 0,927
Анатзуючи даш таблицi 2, вiдзначаeмо неве-ликi за площею 16, 738±2,693 мкм2 (вiд 11,708 до 23,028 мкм2) та периметром 15,993±1,541 мкм (вщ 13,127 до 19,008 мкм), бшьшою мiрою одна-KOBi (невелик стандартнi вiдхилення), помiрноl круглостi (0,746±0,098) клiтини, що стали в цьому дослiдженнi еталоном оцiнювання па-раметрiв для неопластичних клiтин.
Найбiльшу проблему в дiагностицi ана-пластичних пухлин становлять малi за дiаметром
круглоклггинш патерни, так званi «small round cell tumors», яи можуть мютитись у рiзних за гiстогенезом пухлинах. Морфологiчнi особли-востi таких шдтишв - це невеликi, круг-л^овальш, тiсно упакованi недиференцiйованi клiтини з високим ядерно-цитоплазматичним сшввщношенням, «слабкою» цитоплазмою та круглими ядрами з рiвномiрно розподшеним, трохи грубим хроматином.
Рис. 1. Визначення napaMeTpiB клiтин л1мфо1дно1 тканини лiмфатичного вузла ши1 в nporpaMi ImageJ
Алгоритм 1ГХ аналiзу подiбного ушкодження починасться зi встановлення лши детермшацп, для чого використовують 1ГХ маркери до про-мiжних фiламентiв: Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 (епiтелiальне походження), загальний лейко-цитарний антиген CD45 (гемопоетичне), Vi-mentin (мезенхiмальне), S100 (меланоцитарне). Окрiм позитивностi на цi маркери, ми пропо-нуемо (для зменшення суб'ективносп оцшю-вання) враховувати реальнi розмiри ядер неопластичних клiтин, що були визначеш нами в програмi ImageJ.
Пiсля проведення першо! ланки 1ГХ до-слiдження (Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3; Vimentin; CD45, S100), виявилися 5 досить рiзних фено-тишв, але треба вiдзначити, що бшыну частину ушкоджень представили Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 - негативнi (-); Vimentin - частково по-зитивнi (+/-) або строго позитивш (+) ураження ЛВШ (27 iз 41 спостереження, 65,85%):
• 23 is 41 (56,10%) Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3
- негативних (-); Vimentin - частково позитивних (+/-), CD45 (+) - позитивних; S100 (-) - негативних;
• 2 ia 41 (4,88%) Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3
- негативних (-); Vimentin - строго позитивних (+); CD45 (-) - негативних, S100 (+) - позитивних;
• 2 i^ 41 (4,88%) Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3
- негативних (-); Vimentin - строго позитивних (+); CD45 (-) - негативних, S100 (-) - негативних;
• 10 i^ 41 (24,39%) Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3
- позитивних (+) й Vimentin - строго негативних (-), CD45 (-) - негативних, S100 (-) - негативних;
• 4 iз 41 (9,8%) Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 -позитивних (+); Vimentin - позитивних (+); CD45 (-) - негативних; S100 (-) - негативних.
Дослщження морфологи та параметрiв ядер першо! тдгрупи Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 -негативних (-); Vimentin - частково позитивних (+/-), CD45 (+) - позитивних; S100 (-) - негативних
18/ Том XXIII/1
33
фенотишв злояюсних пухлин дозволило роз- вщповщали фенотипи лiмфоми з малих лiм-
подiлити !х на три тдгрупи:
фоцитiв / хрошчний лiмфолейкоз, лiмфоми з
1.1 тдгрупа (6 iз 23 спостережень, 26,08%) - клггин маргiнально! зони, крупноклггинно! В-
малi (менше або на рiвнi звичайних лiмфоцитiв клiтинно! лiмфоми, збагачено! Т-клiтинами
ЛВШ) за мономорфш круглi дисоцiйованi клi- (табл. 3, рис. 2 А). тини без десмопластично! реакци строми, яким
Таблиця 3
Морфометричш показники першоУ пщгрупи Сytokeratin, Рап АЕ1/АЕ3 (-), Утеп^п (+/-), CD45 (+), S100 (-) фенотипу ушкоджень ЛВШ
Показники морфометрй неопластичних кл1тин
Коефщснт «круглост1» (параметр ImageJ)
Середнс значення Стандартне ввдхилення М1н1мальне значення Максимальне значення
14,902 1,263 13,039 17,389
15,227 0,954 13,610 17,973
0,892 0,049 0,804 0,990
1.2 тдгрупа (7 iз 23 спостережень, 30,43%) характеризувалась середшми розмiрами ядер, якi в 1,5-2,5 рази перевищували розмiри звичайних лiмфоцитiв ЛВШ. Пухлинна тканина складалась з полiморфноядерних клiтин приблизно одного розмiру (35,912±6,911 мкм2 i 23,380±1,902 мкм) та помiрно! круглостi (0,798±0,099) з окремими
поодинокими крупними анапластичними ктти-нами (площею до 52,566 мкм2 та периметром до 27,642мкм) (табл. 4, рис. 2 Б). Дагнози, що вщпо-вiдали таким розмiрам, виявилися дифузною круп-ноклiтинною В-клiтинною лiмфомою, фол^ляр-ною лiмфомою, хворобою Кастлемана, неспецифь цированою периферiйною Т-клiтинною лiмфомою.
Таблиця 4
Морфометричи1 показники другоУ п1дгрупи Сytokeratin, Рап АЕ1/АЕ3 (-), Утеп^п (+/-), CD45 (+), S100 (-) фенотипу ушкоджень ЛВШ
Показники морфометрй неопластичних кл1тин
Коефщкнт «круглост1» (параметр ImageJ)
Середнс значення Стандартне ввдхилення Мшшальне значення Максимальне значення
35,912 6,911 24,613 52,566
23,380 1,902 20,388 27,642
0,798 0,099 0,581 0,977
1.3 тдгрупа (10 iз 23 спостережень, 43,48%), середш розмiри пухлинних кттин яко! в 3-4 рази перевищують розмiри звичайних лiмфоцитiв ЛВШ. Це двокомпонентна дисоцшована пухлин-на тканина з крупними анапластичними ядрами до 107,630 мкм2 (у 4 рази бшьше лiмфоцитiв) та
клiтинами оточення, ядра яких лише в 1,5 рази крупнiшi вiд еталона (вiд 26,839 мкм2), обидва компоненти клггин помiрно! круглост (0,732±0,107). Таким характеристикам вщповщав фенотип рiзних варiантiв класично! лiмфоми Ходжкiна (табл. 5, рис. 2 В).
ШРшМ
шМЩШ
ШЖФМ
А ,
г Ж^ »> %w ; •
••'V £ &Ш
? Тг^Эл. J
^. *_ в
те*
уу •■«
•■ | ■ . 74
jfc
"■a j?
Г
: ' • - *
- a * кзч. A4
щ\ X: I i / Kfc v . Щ
>, Л'*/? л
V /
a I
* Л
Ш
—л • i „
Д
Рис. 2. А. Малi мономорфнi круглi дисоцшоваш клiтини з фенотипом Cytokeratin, Pan (-), Vimentin (+/-),
CD45 (+), S100 (-), Г-Е, (х400). Б. Середш полiморфноядернi клiтини середнього розмгру та помгрноТ круглостi з поодинокими крупними анапластичними клiтинами, фенотип Cytokeratin, Pan (-), Vimentin
(+/-), CD45 (+), S100 (-), Г-Е, (х400). В. Двокомпонентна дисоцгйована пухлина: багато великих полiморфних анапластичних клiтин серед одноргдних малих клiтин мiкрооточення, фенотип Cytokeratin, Pan (-), Vimentin (+/-), CD45 (+), S100 (-), Г-Е, (х400). Г. Пухлиннг клгтини з круглими ядрами середнгх розмiрiв i рясною еозинофiльною цитоплазмою, фенотип Cytokeratin, Pan (-), Vimentin (+), CD45 (-), S100 (+), Г-Е, (х400). Г. Круглг гшерхромш ядра з фенотипом Cytokeratin, Pan (-), Vimentin (+), CD45 (-), S100 (-), Г-Е, (х400). Д. Витягнутг мезенхiмоподiбнi клггини з фенотипом Cytokeratin, Pan (-), Vimentin (+), CD45 (-), S100 (-), Г-Е, (х400).
Наступний фенотип 2 iз 41 (4,88%) Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 - негативних (-); Vimentin - строго позитивних (+); CD45 (+) - негативних, S100 (+) - позитивних неопластичних уражень мав значт змши в морфологи порiвняно з попередшми тдгрупами. Клiтини цих випадкiв характе-ризувались здебiльшого круглими ядрами (0,802±0,133) середшх розмiрiв (45,914±9,431 мкм2 та 26,062±2,799 мкм), але з рясною еозинофшь-ною цитоплазмою, що мали як дшянки дисоцiацi! клiтин, так i солiдний тип будови тканини (рис. 1 Г). Клггини метастатичного ураження ЛВШ за розмiром варiювали вщ 59,294 мкм2 до 29,716 мкм2 за площею та вiд 29,576 мкм до 19,545 мкм за периметром i вщповщали дiагнозу безтгментна меланома.
2 наступних спостереження з подiбним фенотипом, але з негативним S100 (-) статусом (тобто
з ушх вищенаведених маркерiв тшьки Утепйп -строго позитивний) - 2 iз 41 (4,88%) мали по-дiбнi середнi параметри площ та периметрiв ядер (43,534±10,793 мкм2 / 26,300±3,366 мкм та 49,642±10,607 мкм2 / 30,643±3,729 мкм вщповщ-но), але рiзнi коефiцiенти круглосп (0,737±0,140 та 0,460±0,097 вiдповiдно). Результати морфо-метричного дослiдження вiдображають рiзнi морфологiчнi особливостi цих Vimentin (+) уш-коджень ЛВШ. Характеристики першого ви-падку включали клiтини середнього розмiру та помiрно! круглостi з високим ядерно-цито-плазматичним коефiцiентом (мало цитоплазми) i гiперхромними ядрами без ядерець (рис. 1 Г), остаточний дiагноз тсля другого етапу 1ГХ -метастаз альвеолярно! рабдомiосаркоми. У другому випадку - це неоплазiя з яскравим мезен-хiмоподiбним диференцiюванням, таким як
18/ Том XXIII/1
35
дифузно розташоваш витягнут клггини се- розташованi безпосередньо мiж пухлинними реднього po3Mipy без гнiзд розташування i клiтинами (рис.1 Д), остаточний дiагноз пiсля реактивно! сполучно! тканини, i3 судинами, що другого етапу 1ГХ був метастаз фiбросаркоми.
Таблиця 5
Морфометричш показники третьоТ пщгрупи Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3 (-), Vimentin (+/-), CD45 (+), S100 (-) фенотипу ушкоджень ЛВШ
Показники морфометрй л1мфоцит1в шийного л/в
Площа (мкм )
Периметр (мкм)
Коефщкнт «круглостЬ> (параметр ImageJ)
Середнс значення Стандартне в1дхилення М1н1мальне значення Максимальне значення
55,395 20,642 26,839 107,630
29,391 5,822 20,269 38,625
0,732 0,107 0,547 0,919
Треба вщзначити, що бшьшють пащенпв з метастатичним процесом без встановлено! пер-винно! локалiзацi! зразу направляються на первинну бiопсiю без шших додаткових методiв дослiдження, що зазвичай допомагають патологоанатому звузити iмyногiстохiмiчнy панель маркерiв «для пошуку локалiзацi!» i тим змен-шити вартiсть дослiдження. Таким чином, еко-номiчний аспект «пошуку локалiзацi! пухлини» повнiстю лягае на плечi онкохворого, а патологоанатом повинен розраховувати тшьки на власний досвiд, не маючи можливостi скорис-татися ктшчними аспектами онкозахворювання, що спотворюе клшко-морфолопчний пiдхiд у формyваннi дiагнозy. Як результат, навггь сприят-
ливi випадки РНПЛ мають сyмнiвний прогноз вна-слiдок пiзньо! або неповно! дiагностики.
П1ДСУМОК
Таким чином, при пстолопчному дослiдженнi бiоптатiв неопластичних уражень лiмфатичних вyзлiв доцiльно використовувати поряд iз пер-винною панеллю 1ГХ маркерiв об'ективнi пара-метри ядер пухлинних клiтин (площа, периметр, коефiцiент «круглосп»), порiвнюючи !х з розмь рами звичайних лiмфоцитiв. Обробка цифрових мшрофотографш зрiзiв, забарвлених гематокси-лiном-еозином, не потребуе додаткових еконо-мiчних витрат, зменшуе сyб'ективнiсть ощню-вання i суттево допомагае визначити дiагностич-ний алгоритм другого етапу 1ГХ дослщження.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Пославська О.В. Визначення лшшних розм1р1в та площ окремих морфолопчних об'екпв на м1кро-фотограф1ях за допомогою програми ImageJ / О.В. Пославська // Морфолопя. - 2016. - Т. 10, № 3. -С. 377-381.
2. Пославська О.В. Методология використання програмного забезпечення для анал1зу цифрових мкрофотографш на баз1 курсу патоморфологи з метою тдвищення профеайного р1вня студенпв, аст-ранпв, здобувач1в вищих медичних заклад1в / О.В. Пославська // Морфолопя. - 2015. - Т. 9, № 3. -С. 122-126.
3. Cancer of unknown primary (CUP) presenting as a Spigelian hernia: a case report / A. Carollo, T. Rosenkranz, D.J. Smith // J. Surg. Case. Rep. - 2017. -Vol. 2017, N 4. - P. rjw218.
4. Carcinoma of Unknown Primary Site: Outcomes in Patients with a Colorectal Molecular Profile Treated
with Site Specific Chemotherapy / F. Anthony Greco, Wayne J. Lennington, David R. Spigel [et al.] // J. Cancer Therapy. - 2012. - Vol. 3. - P. 37-43.
5. Fletcher C.D.M. Diagnostic histopathology of tumors / C.D.M. Fletcher. - 4th ed. - PA: Elsevier, 2013. - 1148 p.
6. Hanahan D. Hallmarks of cancer: the next generation / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. - 2011. -Vol. 144. - P. 646-674.
7. Health service utilisation and investigations before diagnosis of cancer of unknown primary (CUP): A population-based nested case-control study in Australian Government Department of Veterans' Affairs clients / C. M. Vajdic, A. L. Schaffer, T. A. Dobbins [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2015. - Vol. 39, N 4. - P. 585-592.
8. Lin F. Immunohistochemistry in Undifferentiated Neoplasm / Tumor of Uncertain Origin / F. Lin, H. Liu // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2014. - Vol. 138. - P. 1583-1610.
REFERENCES
1. Poslavskaya OV. [Determination of linear dimensions and square square surfaces areas of morphological objects on micrographs using ImageJ software]. Morpho-logia. 2016;10(3):377-81. Ukrainian.
2. Poslavska OV. [Methodology for the use of software for the analysis of digital micrographs on the base of pathomorphology course in order to increase the professional level of students and scientists]. Morphologia. 2015;9(3):122-6. Ukrainian.
3. Carollo A, Rosenkranz T, Smith DJ. Cancer of unknown primary (CUP) presenting as a Spigelian hernia: a case report. J Surg Case Rep. 2017;2017(4):ijw218.
4. Greco FA, Lennington WJ, Spigel DR, Varadha-chary GR, Hainsworth JD. Carcinoma of Unknown Primary Site: Outcomes in Patients with a Colorectal
Molecular Profile Treated with Site Specific Chemotherapy. Journal of Cancer Therapy. 2012;3:37-43.
5. Fletcher CDM. author. Diagnostic histopathology of tumors. 4th ed. PA: Elsevier. 2013;1148.
6. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144:646-74.
7. Vajdic CM, Schaffer AL, Dobbins TA, Ward RL, Er CC, Pearson SA. Health service utilisation and investigations before diagnosis of cancer of unknown primary (CUP): A population-based nested case-control study in Australian Government Department of Veterans' Affairs clients. Cancer Epidemiol. 2015;39(4):585-92.
8. Lin F, Haiyan Liu. Immunohistochemistry in Un-differentiated Neoplasm / Tumor of Uncertain Origin. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:1583-610.
CraTra Hagmm^a go pegaKmi' 07.11.2017
♦
УДК 616.89-008.44/.48:616-001:616-035.1 https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.L124919
А.А. Крштафор ПРОФ1ЛАКТИКА I Л1КУВАННЯ
КОГН1ТИВНИХ ПОРУШЕНЬ, ЗУМОВЛЕНИХ БОЙОВОЮ ТРАВМОЮ, ЗАВДЯКИ ПРОТЕКЦП ЕНЕРГЕТИЧНО1 ЗАБЕЗПЕЧЕНОСТ1 КЛ1ТИН РЕАМБЕРИНОМ
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Украши»
кафедра анестезiологii та ттенсивног терапп
(зав. - д. мед. н., проф. Ю.Ю. Кобеляцький)
вул. В. Вернадського, 9, Днтро, 49044, Украша
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Department of Anesthesiology and Intensive Care
V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
e-mail: a.krishtafor@dma.dp.ua
Ключовi слова: когнiтивнi порушення, бойова травма, реамберин Key words: cognitive disorders, combat trauma, reamberin
Реферат. Профилактика и лечение когнитивных нарушений, обусловленных боевой травмой, за счёт протекции энергетической обеспеченности клеток реамберином. Криштафор А.А. Цель - исследовать состояние когнитивных функций у пострадавших с боевой травмой на фоне использования реамберина. Обследовано 37 пациентов, которые во время боевых действий в зоне АТО получили ранения одновременно разных отделов тела, разделенных на основную и контрольную группы. Тяжесть травмы определялась по шкалам ISS и EmTraS. Тяжесть состояния - по общепринятым клиническим и лабораторным показателям, а
18/ Том XXIII/1
37
