CC BY
25
удк 616.72-002-021.3:616.15-037-07 doi: 10.22141/2224-0551.7.75.2016.86719
бойко я.е.
Комунальний заклад Льв/всыю! обласноi ради «Заядноукрагнський спецалзований дитячий медичний центр», м. Льв'в, Укра'/на
Льв'вський нацюнальний медичний ун/верситет¡м. Данила Галицького, м. Льв'в, Укра'/на
Д|АГНОСТИЧНЕ та прогностичне значения
КАЛЬПРОТЕКТИНУ (MRP8/MRP14) У KPOBi ХВОРИХ НА Р13Н1 ВАР1АНТИ ЮBЕНiЛЬНOГO iДiOПАТИЧНOГO АРТРИТУ
Резюме. Актуальтсть. Визначення р1вшв блшв 8100А8 (псевдотм: МВР8), 8100А9 (псевдотм: МВР14) може сприяти раннш д1агностиц1 системного артриту у дтей. Метою до^дження було пор1вняння р1втв кальпротектину кров1 (МЯР8/14 (8100А8/9)) у хворих ¡з системним, пол1артикулярним, негатив-ним ¡з вгд'емним ревматогдним фактором (РФ) та олгоартикулярним вар1антами ювенльного ¡дюпа-тичного артриту (Ю1А) в активному перюд1 захворювання та досл1дження зв'язку м1ж р1внем кальпротектину кров1 (МЯР8/14 (8100А8/9)) гз клжчними та лабораторними маркерами активност1 Ю1А. Результати. Показано, щор1вень кальпротектину кров1 був вищим у хворих зг системним перебгом хво-роби (мед1ана 13 800 нг/мл) ; в1рог1дно в1др1знявся вгд показнитв у здорових дтей (мед1ана 1800 нг/мл, р = 0,00002), показнитв пац1ент1взг суглобовими формами Ю1А (мед1ана 2700нг/мл,р = 0,000008), хворих гз пол1артритом гз вгд'емним РФ (мед1ана 3800 нг/мл, р = 0,003226) та олкоартритом (мед1ана 2500 нг/мл, р = 0,000009). Найвищ1 показники кальпротектину кров1 було виявлено у хворих гз вперше д1агностованим системним Ю1А: мед1ана становила 32 500 нг/мл (вгд 13 800 до 177 000 нг/мл). Вста-новлена пряма корелящя кальпротектину кров1 з показником активност11АБА8-27 (р = 0,000009), швидкост1 оадання еритроцит1в (р = 0,000079) та С-реактивного блка (р = 0,000058). Висновки. Рг-вень кальпротектину в кров1 (МКР8/МКР14) (МЯР8/14 (8100А8/9)) е одним гз показнитв, ят можна використовувати для тдтвердження д1агнозу системного Ю1А та для монторингу за активтстю та ефективтстю терапп.
Ключовi слова: ювенльний ¡дюпатичний артрит; МКР8/МКР14; кальпротектин кров1; бюмаркери; цитокти; патогенез
Вступ
Останшми роками у дiагностицi системного ювеншьного щопатичного артриту (сЮ1А) особли-ву увагу почали придшяти визначенню рiвнiв бш-юв Б100Л8 (псевдотм: МЯР8), Б100Л9 (псевдотм: МИР 14), яю секретуються тд час акгиваци ней-трофшв i моноципв та мають стльну назву «кальпротектин кровЬ> [2, 3, 5, 6, 9]. Кальпротектин кровi (МЯР8/МЯР14) — це комплекс, який стимулюе ен-догенний Toll-подiбний рецептор на клгганах, що
призводить до продукцп прозапальних цитокшв. За даними багатьох дослщжень, проведених останшми роками, бшки S100A8 i S100A9 рекомендують використовувати для диференщально! дiагностики сЮ1А та гарячок невщомого походження (шфек-цшного, онколопчного), виявлення субклшчного запалення та контролю вщповщ на терапго. Вважа-ють, що кальпротектин кровi (MRP8/MRP14) можна використовувати як класифжацшний бюмаркер i для визначення субклтчно! активност у пащенпв
© «Здоров'я дитини», 2016 © «Child's Health», 2016
© Видавець Заславський О.Ю., 2016 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2016
Для кореспонденци: Бойко Ярина Свгешвна, доктор медичних наук, доцент кафедри шшчноТ ¡мунологи та алергологи, Льв1вський нацюнальний медичний ушверситет ¡мен1 Данила Галицького, вул. Пекарська, 69, м. Льв1в, 79010, Украна; e-mail: jboyko@ukr.net
For correspondence: Yaryna Boiko, MD, PhD, Assistant Professor of the Departmentof clinical immunology and allergology, Danylo Halytskyi Lviv National Medical University, Pekarska st., 69, Lviv, 79010, Ukraine; e-mail: jboyko@ukr.net
i3 системним артритом. Визначення рiвня кальпро-тектину у KpoBi може допомагати у прогнозуванш варiанту перебiгу Ю1А, що зумовлюе вибiр подаль-шо! терапевтично! тактики [1, 11].
Мета даного дослщження — порiвняння рiвнiв кальпротектину кровi (MRP8/14 (S100A8/9)) у хво-рих i3 системним, полiартикулярним, негативним i3 вщ'емним ревматощним фактором (РФ) та олпо-артикулярним варiантами Ю1А в активному перю-да захворювання та дослiдження зв'язку м1ж рiвнем кальпротектину кровi (MRP8/14 (S100A8/9)) i3 кль нiчними та лабораторними маркерами активносп Ю1А.
MaTepiaAM та методи
У комунальному закладi Львiвсько'i обласно! ради «Захщноукрашський спецiалiзований дитячий ме-дичний центр» проведено дослщження рiвня кальпротектину у сироватщ кровi 160 хворих на Ю1А. Дiагноз Ю1А встановлювали за класифжацшним критер1ями ILAR, Durban, 1997, Edmonton, 2001 [4]. До контрольно! групи увшшли 10 здорових дiтей (4 хлопчики i 6 дiвчаток) вжом вiд 7 мiсяцiв до 17 роюв.
Визначення рiвня кальпротектину у сироватщ кровi проведено за допомогою реагентiв EK-MRP8/14 Buhlmann, Швейцарiя, методом ELISA. Дослiдження виконано у лабораторп «1нтер-соно», м. Львiв.
Таблиця 1. Характеристика хворих на Ю1А, у яких визначали р1вень кальпротектину у сироватц кровi (MRP8/14 (S100A8/9))
Загальна кшьшсть 160
Стать (чол/жш), кшьшсть 54/106
Варiанти перебiгу Ю1А, кiлькiсть:
— системнии 24
— полiартрит, РФ- 28
— полiартрит, РФ+ 6
— ентезит-артрит 29
— ол^оартрит 72
— псорiатичнии 1
Вiк на момент обстеження, роки, 10,0 (1,0-32,0)
медiана (мш. — макс.) [нижнiИ — [5,0-14,0]
верхнш квартилi]
Вiк дебюту, роки, медiана (мiн. — 5,0 (0,6-17,0)
макс.) [нижнiИ — верхнш квартилП [2,5-10,3]
Активна хвороба, кшьшсть 87
Ремiсiя, кiлькiсть: 64
— медикаментозна 9
— безмедикаментозна
Тератя, кiлькiсть:
— адалiмумаб 13
— тоцилiзумаб 14
— етанерцепт 7
— метотрексат 102
— предшзолон 14
— сульфасалазин 3
Статистичну обробку даних виконано за допомогою пакета програм 81а118Иеа 8.0. Розподш кшь-к1сних показник1в у груп1 наведений як мед1ана (м1н1мум — максимум) [нижнш — верхн1й кварти-л1], оск1льки розпод1л параметричних показник1в у виб1рках не був гаусс1вським (перев1рка за кри-тер1ями Шап1ро — Вшка). Пор1вняння рангових 1 параметричних показниюв виконано за критер1ями Манна — Уйш, як1 не потребують перев1рки на нор-мальн1сть розподшу 1 придатн1 для пор1вняння невеликих виб1рок.
Резудьтати
Характеристика пащенпв Захщноукрашського спец1ал1зованого дитячого медичного центру, хворих на Ю1А, у яких було визначено р1вень кальпротектину у сироватщ кров1 (МЯР8/14 (8100Л8/9)), наведена у табл. 1. 1з 160 хворих 87 мали активну хворобу, 73 па-ц1енти перебували у стан1 рем1си чи неактивно! хво-роби; 102 хвор1 отримували 1муносупресивну терап1ю метотрексатом, 3 — сульфасалазином, 13 — адал1му-мабом, 14 — тоцил1зумабом, 7 — етанерцептом.
У дане дослщження увшшли 17 хворих 1з сЮ1А та 49 пащенпв з 1ншими вар1антами Ю1А (пол1ар-трит 1з вщ'емним ревматощним фактором та ол1го-артрит) в активному перюд1 хвороби (табл. 2).
Серед хворих на системний артрит було 6 хлоп-чиюв та 11 д1вчаток. Мед1ана в1ку початку хвороби становила 2,5 року (вщ 1 до 12 роюв), мед1ана трива-лост1 хвороби — 4 роки (вщ 0,4 до 6 роюв), мед1ана к1лькост1 артрипв — 2 (в1д 0 до 19), мед1ана показни-ка активносп JЛDЛS-27 — 10 (в1д 0 до 35) (табл. 3).
Серед хворих на серонегативний пол1артрит було 2 хлопчики та 10 д1вчаток (табл. 4).
Мед1ана в1ку початку хвороби становила 5,5 року (вщ 2,8 до 11 роюв) 1з мед1аною тривалост1 хвороби 1 рж (в1д 0,02 до 6 роюв). Мед1ана к1лькост1 артри-т1в — 4,5 (вщ 0 до 28), мед1ана показника активност1 JЛDЛS-27 — 6,5 (вщ 0 до 36). Проведено дослщжен-ня у 37 дггей 1з ол1гоартритом (11 хлопчиюв та 26 дь вчаток). Мед1ана в1ку початку хвороби становила 3 роки (вщ 1 до 15,8 року) з мед1аною тривалост1 хвороби 2,5 року (вщ 0,1 до 14,5 року). Мед1ана кшькос-т1 артрит1в — 1 (вщ 0 до 8), мед1ана показника актив-ност1 JЛDЛS-27 — 5 (вщ 0 до 25).
Р1вень кальпротектину у сироватц1 кров1 був вищим у хворих 1з системним перебпом хвороби (мед1ана 13 800 нг/мл) 1 в1рогщно в1др1знявся вщ показник1в у здорових д1тей (мед1ана 1800 нг/мл, р = 0,00002), пащенпв 1з суглобовими формами (мед1ана 2700 нг/мл, р = 0,000008), хворих 1з по-л1артритом 1з в1д'емним РФ (мед1ана 3800 нг/мл, р = 0,003226) та олпоартритом (мед1ана 2500 нг/мл, р = 0,000009).
Найвищ1 показники кальпротектину у сироват-ц1 кров1 було виявлено у хворих 1з вперше д1агнос-тованим сЮ1А, мед1ана становила 32 500 нг/мл (вщ 13 800 до 177 000 нг/мл). Цей показник був сут-тево вищим не тшьки пор1вняно з хворими 1з системним артритом у неактивному перюд1 (мед1ана
Таблиця 2. Кл'ш'ко-лабораторн'! показники у хворих на Ю1А з системним артритом i серонегативним
пол'артритом та олгоартритом
Показник Група дiтей здорового контролю Група дней, хворих на системний Ю1А Група дней, хворих на ол^оартрит i полiартрит РФ-
Медiана (мiн. — макс.) [нижн. — верх. кв.]
Кшьшсть 10 17 49
Стать, чол/жш 4/6 6/11 13/36
Вт початку - 2,5 (1,0-12,0) [2,5-4,0] 3,9 (1,0-15,8) [2,0-8,0]
Тривалють Ю1А - 4,0 (0,0-31,0) [0,4-6,0] 2,0 (0,02-14,5) [0,5-5,0]
Кшьшсть артрипв - 2 (0-19) [0-2] 2 (0-28) [1-2]
М0АБ-27 - 10,0 (0,0-35,0) [8,0-20,0] 6,0 (0,0-36,0) [3,0-9,0]
Швидшсть осщання еритроци^в, мм/год - 10,0 (2,0-64,0) [5,0-43,0] 8,0 (0,0-38,0) [5,0-14,3]
С-реактивний бшок, мг/л - 8,0 (6,0-48,0) [6,0-24,0] 6,0 (0,0-36,0) [6,0-6,0]
ЛеИкоцити, • 109/л - 10,0 (4,0-20,0) [6,0-11,5] 7,9 (0,7-17,0) [6,0-10,0]
Кальпротектин, • 103 нг/мл 1,8 (1,0-2,7) [1,5-2,3] 13,8 (3,1-177,0) [5,8-26,0] **р = 0,00002 2,7 (0,4-49,5) [1,7-4,0] *р = 0,000008 **р = 0,051134
Примтки: *р — пор1вняно ¡з сЮ1А, **р — пор1вняно з контролем.
Таблиця 3. Кл'ш'ко-лабораторн'! показники у хворих на Ю1А з системним артритом та олiгоартритом
Показник Група дiтей здорового контролю Група дней, хворих на системний Ю1А Група дней, хворих на ол^оартрит
Медiана (мiн. — макс.) [нижн. — верх. кв.]
Кшьшсть 10 17 37
Стать, чол/жш 4/6 6/11 11/2611/2
Вш початку, роки - 2,5 (1,0-12,0) [2,5-4,0] 3,0 (1,0-15,8) [1,7-6,8]
Тривалють Ю1А, роки - 4,0 (0,0-31,0) [0,4-6,0] 2,5 (0,0-14,5) [0,5-5,5]
Кшьшсть артрипв - 2 (0-19) [0-2] 1 (0-8) [1-2]
М0АБ-27 - 10,0 (0,0-35,0) [8,0-20,0] 5,0 (0,0-25,0) [3,0-8,0]
Швидшсть осщання еритроцт1в, мм/год - 10,0 (2,0-64,0) [5,0-43,0] 6,5 (0,0-38,0) [5,0-15,3]
С-реактивний бшок, мг/л - 8,0 (6,0-48,0) [6,0-24,0] 6,0 (0,0-36,0) [6,0-6,0]
ЛеИкоцити, • 109/л - 10,0 (4,0-20,0) [6,0-11,5] 6,4 (0,7-15,0) [6,0-10,0]
Кальпротектин, • 103 нг/мл 1,8 (1,0-2,7) [1,5-2,3] 13,8 (3,1-177,0) [5,8-26,0] **р = 0,00002 2,5 (0,4-49,5) [1,6-3,8] *р = 0,000009 **р = 0,104046
Примтки: *р — пор1вняно ¡з сЮ1А; **р — пор1вняно з контролем.
Проведено дослщження кореляцц р1вня кальпротектину у сироватщ кров1 Bcix дослщжуваних хворих на Ю1А в активному nep^i хвороби з кль тчними та лабораторними показниками акгивностi хвороби. Виявлена пряма коpeляцiя кальпротектину з показником активност JADAS-27 (р = 0,000009), швидкост осiдання epитpоцитiв (р = 0,000079) та С-реактивного бшка (р = 0,000058) (рис. 2—4).
Обговорення
Системний Ю1А е пол^енним автозапальним захворюванням, що проявляеться артритом, тка-ми фебрильно! гарячки, еритематозним висипан-ням, гeпатосплeномeгалiею та серозитами [8]. У дебют хвороби, як правило, спостертають лише фебрильну гарячку, а прояви артриту, якi е най-важливiшими для пщтвердження дiагнозу, часто вiдсутнi. На початку захворювання iснують труд-нощi у дiагностуваннi системного артриту у дь тей, оскшьки виникае потреба у диференщацп не тiльки з piзними ваpiантами Ю1А, але i з шшими захворюваннями, що проявляються фебрильною гарячкою. Найчастiшою причиною гарячки неясного генезу (ГНГ) е шфекцшт хвороби. Серед шших причин ГНГ можуть бути онколопчт та ге-матоонколопчт захворювання. Значения piвня кальпротектину у сироватщ кpовi для дiагности-ки системного Ю1А дослщжували у багатьох роботах [12]. У дослщженш Frosch (2008) показано, що сироватковий piвeнь кальпротектину вipогiдно зростае у пащенпв iз активним системним Ю1А (до 14 920 ± 4030 нг/мл) поpiвняно зi здоровими диъми контрольно! групи (340 ± 70 нг/мл). Показ-
Таблиця 4. Кл'ш'ко-лабораторн'! показники у хворих на Ю1А з системним i серонегативним пол1артритом
Показник Група дiтей здорового контролю Група д^ей, хворих на системний Ю1А Група д^ей, хворих на полiартрит РФ-
Мед1ана (мш. — макс.) [нижн. — верх. кв.]
Ктьшсть 10 17 12
Стать, чол/жш 4/6 6/11 2/10
BiK початку - 2,5 (1,0-12,0) [2,5-4,0] 5,5 (2,8-11,0) [3,7-8,3]
Тривалють Ю1А - 4,0 (0,0-31,0) [0,4-6,0] 1,0 (0,02-6,0) [0,5-3,5]
Ктьшсть артрттв - 2 (0-19) [0-2] 4,5 (0-28) [2-7,5]
JADAS-27 - 10,0 (0,0-35,0) [8,0-20,0] 6,5 (0,0-36,0) [2,8-11,3]
Швидшсть осщання еритроцитiв, мм/год - 10,0 (2,0-64,0) [5,0-43,0] 9,0 (3,0-18,0) [5,5-10,0]
С-реактивний бiлок, мг/л - 8,0 (6,0-48,0) [6,0-24,0] 6,0 (0,6-12,0) [6,0-6,0]
Лейкоцити, • 109/л - 10,0 (4,0-20,0) [6,0-11,5] 8,4 (6,0-17,0) [7,0-10,0]
Кальпротектин, • 103 нг/мл 1,8 (1,0-2,7) [1,5-2,3] 13,8 (3,1-177,0) [5,8-26,0] **р = 0,00002 3,8 (0,4-13,3) [2,3-6,2] *р = 0,003226 **р = 0,024887
Примтки: *р — пор1вняно iз сЮ1А; **р — пор1вняно з контролем.
1700 нг/мл; вщ 600 до 7100 нг/мл), але й i3 хворими в активному nep^i на час загострення хвороби (ме-дiана 6000 нг/мл; вщ 3100 до 20 300 нг/мл) (рис. 1).
180
160
60
40
20
-20
□
.........I.......... О □
Контроль
Ремiсiя
Вперше Активний
дiагностований системний Ю1А
□ Median
□ 25%-75%
I Non-Outlier Range ° Outliers * Extremes
Рисунок 1. Порiвняння piB4iB кальпротектину у сироватц кров! у здорових осб i3 контрольноi групи та хворих iз активним сЮ1А, вперше виявленим сЮ1А та пащент'ю у стадП' рем 'ю 'й
0
ники MRP8/MRP14 у хворих на гостру лiмфобласт-ну лейкемiю перебувають у межах 650 ± 280 нг/мл, у пащенпв i3 гострою мieлощною лейкемieю ста-новлять 840 ± 940 нг/мл, а у хворих на NOMID — 2830 ± 580 нг/мл, яю е вiрогiдно нижчими порiвняно i3 хворими на системний артрит [12]. Концентрац1я MRP8/MRP14 у хворих на системний артрит була вiрогiдно вищою, нш у хворих на шфекцшт хвороби, незалежно вiд походження шфекцшно[ патологИ. Водночас рiвень MRP8/MRP14 у хворих на сЮ1А був вищим шж 9200 нг/мл [12]. Щ дослщжен-ня демонструють, як можна транслювати отриманi результати наукових досягнень для впровадження ][х у практичну дiяльнiсть з метою диференцшно[ дь агностики сЮ1А. Результати, отриманi у цьому до-слiдженнi, показали вiрогiдну рiзницю мiж групами хворих Ю1А iз системним i несистемним перебпом хвороби. У хворих на сЮ1А медiана рiвня кальпротектину становила 13 800 нг/мл, а у пащенпв iз не-
Рисунок 2. Корелятивний зв'язок р1вня кальпротектину у сироватщ кров1 з показником активност JADAS-27 (Juvenile Arthritis Disease Activity Score) у хворих на Ю1А (р = 0,000009, R = 0,501128)
Рисунок 3. Корелятивний зв'язокрiвня кальпротектину у сироватщ кров1 з '1 швидкстю осщання еритроцитв у хворих на Ю1А (р = 0,000079, R = 0,450954)
системним перебпом — 2700 нг/мл. Подiбнi результати отриман у дослщжент Susan Shenoi (2014), де медiана кальпротектину у хворих на системний Ю1А становила 38 600 мкг/мл, а у пащенпв iз несистемним перебпом — 4700 нг/мл [10]. Вищi рiвнi кальпротектину у хворих, залучених у дослщження Стенфордського ушверситету, пояснюються тим, що у бгльшосп хворих на сЮ1А захворювання було дiагностовано вперше. У дослщженш, проведеному у нашiй клiнiцi, виявлено найвищий рiвень кальпротектину у дггей iз вперше дiагностованим сЮ1А (медiана 13 800 нг/мл; вщ 3100 до 177 000 нг/мл) (рис. 1).Удослщжент Dirk Holtzinger (2011) найвищi рiвнi кальпротектину визначалися у кровi пацieнтiв iз вперше дiагностованим сЮ1А, його медiана становила 24 750 нг/мл, висою рiвнi утримувалися у пащ-eнтiв iз активною хворобою (медiана 12 030 нг/мл), а у пащенпв у неактивному перiодi сЮ1А вщпо-вщали показникам здорових дiтей iз групи контролю (медiана становила 864 нг/мл). У хворих на сЮ1А iз AID-NET (нiмецький реестр пащенпв iз сЮ1А) рiвень MRP8/MRP14 у момент заго-стрення був вiрогiдно вищим (медiана 9600 нг/мл; вщ 100 до 48 610 нг/мл) порiвняно з цими пащен-тами у перюд ремiсiï хвороби (медiана 2965; вiд 0 до 45 390 нг/мл) [7].
Оскгльки рiвень MRP8/MRP14 вщображае суб-клiнiчну активнють системного артриту, цей показник можна використовувати для мониторингу за ефектившстю лiкування, а також як маркер терапев-тично[ вiдповiдi. Визначення рiвня MRP8/MRP14 дае можливiсть виявляти хворих на системний артрит, яю перебувають у станi неактивно[ хвороби та мають ризик розвитку ïï загострення [13]. Показано, що у хворих на сЮ1А у стан клтчно[ ремюИ хвороби, у яких показники кальпротектину понад 740 нг/мл, виникае загострення хвороби [13]. Дослщження, проведет у нашш клшщ, демонструють пряму корелящю клiнiчних i лабораторних маркерiв ак-тивностi з рiвнем кальпротектину у сироватцi кровi
кальпротектину у сироватщ кров '1 iз С-реактивним б 'шком у хворих на Ю1А (р = 0,000058, R = 0,480845)
хворих на Ю1А, що свiдчить про перспективнють його застосування як чутливого бюмаркера субкль нiчноï активностi хвороби.
Отже, пepшi результати проведених дослщжень показують, що визначення сироваткового piвня MRP8/MRP14 допомагае у дiагностицi системного ювеншьного артриту, що е особливо важливим для дiтeй iз вперше дiагностованим Ю1А. Визначення piвня MRP8/MRP14 можна використовувати для монiтоpування субклiнiчноï активностi системного артриту та щентифжацИ хворих iз потeнцiйним ри-зиком розвитку загострення хвороби [1].
Сьогодш визначення piвня MRP8/MRP14 у си-pоватцi кpовi хворих вважають новим важливим ш-струментом терапевтичного менеджменту хворих на системний артрит, який допомагае у дiагностицi цьо-го ваpiанта Ю1А та у прийнятп piшeння про вiдмiну тepапïï без наступного ризику загострення хвороби.
Висновки
1. Рiвeнь кальпротектину у сироватщ кpовi (MRP8/MRP14) (MRP8/14 (S100A8/9)) можна використовувати для пщтвердження даагнозу сЮ1А i для монiтоpингу за активнютю та eфeктивнiстю тepапïï.
2. Рiвeнь кальпротектину у сиpоватцi кpовi е най-вищим у хворих iз вперше дiагностованим сЮ1А.
Конфлжт 1нтерес1в. Не заявлений.
Список AiTepaTypè
1. Foell D. Methotrexate Withdrawal at 6 vs 12 Months in Juvenile Idiopathic Arthritis in Remission: A Randomized Clinical Trial/ Foell D, Wulffraat N, Wedderburn L.R. // JAMA. — 2010. — Vol. 303(13). — P. 1266-1273.
2. Foell D., Wittkowski H., Vogl T., Roth J. S100 proteins expressed in phagocytes: a novel group of damage-associated molecular pattern molecules // J. Leukoc. Biol. — 2007. — № 81(1). — P. 28-37.
3. From bench to bedside and back again: translational research in autoinflammation / Holzinger D., Kessel Ch., Omenetti A., Gat-torno M. //Nat. Rev. Rheumatol. - 2015. - Vol. 11. - P. 573-585.
4. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001/ Petty R.E., Southwood T.R., Manners P. et al. // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - P. 390-392.
5. Kessel C. Phagocyte-derived S100 proteins in autoinflammation: putative role in pathogenesis and usefulness as biomarkers / Kessel C, Holzinger D., Foell D. // Clin. Immunol. - 2013. -Vol. 147(3). - P. 229-241.
6. Mrp8andMrp14are endogenous activators ofToll-like receptor 4, promoting lethal, endotoxin-inducedshock/ Vogl T., Tenbrock K., Ludwig S. [et al.]//Nature Medicine. - 2007. - Vol. 13. - P. 10421049.
7. PReS-FINAL-2216: Biomarkers MRP8/14 and S100A12 correspond with flare and remission clinical status in Sojia patients in the AID-NETregister / Gohar F., Husmann E, Haas P.J. [et al.] // Pe-diatr. Rheumatol. Online J. - 2013. - Vol. 11(Suppl. 2). - P. 206.
8. Ravelli A. Juvenile idiopathic arthritis / Ravelli A., Martini A.//Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 767-778.
9. S100A12 is a novel molecular marker differentiating systemi-conset juvenile idiopathic arthritis from other causes of fever of unknown origin / Wittkowski H., Frosch M, Wulffraat N. [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58(12). - P. 3924-3931.
10. Shenoi S. Comparison of biomarkers for systemic juvenile idiopathic arthritis / Susan Shenoi, Jing-Ni Ou, Chester Ni// Pediatric Reseach. - 2015. - Vol. 78(5). - P. 554-558.
11. Swart J.F. Understanding inflammation in juvenile idiopathic arthritis: How immune biomarkers guide clinical strategies in the systemic onset subtype / Joost F. Swart, Sytze de Roock, Berent J. Prak-ken //Eur. J. Immunol. - 2016. - Vol. 46. - P. 2068-2077.
12. The Myeloid-Related Proteins 8 and 14 Complex, a Novel Ligand of Toll-Like Receptor 4, and Interleukin-1$ Form a Positive Feedback Mechanism in Systemic-Onset Juvenile Idiopathic Arthritis / Frosch M, Ahlmann M, Vogl T. et al. // Arthritis Rheum. -2009. - Vol. 60(3). - P. 883-891.
13. The Toll-like receptor 4 agonist MRP8/14protein complex is a sensitive indicator for disease activity and predicts relapses in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis / Holzinger D., Frosch M., Kastrup A. [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol. 71. -P. 974-980.
otpumaho 19.11.2016 ■
Бойко Я.Е.
Коммунальное учреждение Львовского областного совета «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», г. Львов, Украина
Львовский национальный медицинский университет им. Данила Галицкого, г. Львов, Украина
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ КАЛЬПРОТЕКТИНА (MRP8/MRP14) В КРОВИ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА
Резюме. Актуальность. Определение уровней белков $100Л8 (псевдоним: МИР8), 3100А9 (псевдоним: МИР14) может способствовать ранней диагностике системного артрита у детей. Целью исследования было сравнение уровней кальпротектина крови (МИР8/14 (8100А8/9)) у больных с системным, полиартикулярным, негативным с отрицательным ревматоидным фактором (РФ) и оли-гоартикулярным вариантами ювенильного идиопатиче-ского артрита (ЮИА) в активном периоде заболевания и исследование связи между уровнем кальпротектина крови (МИР8/14 (8100А8/9)) с клиническими и лабораторными маркерами активности ЮИА. Результаты. Показано, что уровень кальпротектина крови был выше у больных с системным течением болезни (медиана 13800 нг/мл) и достоверно отличался от показателей у здоровых детей (медиана 1800 нг/мл, р = 0,00002), показателей пациентов с суставными формами ЮИА (медиана 2700 нг/мл,
р = 0,000008), больных с полиартритом с отрицательным РФ (медиана 3800 нг/мл, р = 0,003226) и олигоартритом (медиана 2500 нг/мл, р = 0,000009). Самые высокие показатели кальпротектина крови были обнаружены у больных с впервые диагностированным системным ЮИА: медиана составила 32 500 нг/мл (от 13 800 до 177 000 нг/мл). Установлена прямая корреляция кальпротектина крови с показателем активности JADAS-27 (р = 0,000009), скорости оседания эритроцитов (р = 0,000079) и С-реактивного белка (р = 0,000058). Выводы. Уровень кальпротектина в крови (МИР8/МИР14) (МИР8/14 (8100А8/9)) является одним из показателей, которые можно использовать для подтверждения диагноза системного ЮИА и для мониторинга активности и эффективности терапии. Ключевые слова: ювенильный идиопатический артрит; МЯР8/МЯР14; кальпротектин крови; биомаркеры; цито-кины; патогенез
Boiko Ya.Ye.
Municipal Institution of Lviv Regional Council «West-Ukrainian Specialized Children's Medical Center », Lviv, Ukraine Lviv National Medical University named after Danylo Halytskyi, Lviv, Ukraine
DIAGNOSTIC AND PROGNOSTIC VALUE OF CALPROTECTIN (MRP8/MRP14) IN THE BLOOD OF PATIENTS WITH DIFFERENT
TYPES OF JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS
Abstract. Introduction. Determining the levels of S100A8 proteins (alias: MRP8), S100A9 (alias: MRP14) may contribute to early diagnosis of systemic arthritis in children. The objective of the study was to compare blood levels of calprotectin (MRP8/14 (S100A8/9)) in patients with systemic, polyarticular, RF-negative and oligoarticular types of juvenile idiopathic arthritis (JIA) in the active stage of the disease and to investigate the correlation between blood levels of calprotectin (MRP8/14 (S100A8/9)) with clinical and laboratory markers of JIA activity. Results. It was shown that calprotectin blood level was higher in patients with systemic course of the disease (median 13,800 ng/ml) and was significantly different from that of healthy children (median 1,800 ng/ml, p = 0.00002), indicators of patients with articular forms of JIA (median 2,700 ng/ml,
p = 0.000008), patients with polyarthritis and negative RF (median 3,800 ng/ml, p = 0.003226) and oligoarthritis (median 2,500 ng/ml, p = 0.000009). The highest calprotectin levels in the blood were found in patients with newly diagnosed systemic JIA: the median was 32,500 ng/ml (from 13,800 to 177,000 ng/ml). A direct correlation of blood calprotectin was established with the rate of JADAS 27 blood activity (p = 0.000009), erythrocyte sedimentation rate (p = 0.000079) and C-reactive protein (p = 0.000058). Conclusions. Calprotectin level in the blood (MRP8/MRP14) (MRP8/14 (S100A8/9)) is one of the indicators that can be used to confirm the diagnosis of systemic JIA and to monitor the activity and effectiveness of therapy. Keywords: juvenile idiopathic arthritis; MRP8/MRP14; blood calprotectin; biomarkers; cytokines; pathogenesis
