CC BY
48
18
Актуальные вопросы гематологии
Выявленные достоверные межгрупповые отличия исследованных показателей и данных корреляционного анализа свидетельствуют о взаимосвязи ИМ с такими маркерами МИ как ПЭМ и ПОЛ. Установлена положительная корреляция с ПЭМ (показатели точек кривой мочевинного гемолиза при разных по объему соотношениях мочевины и хлорида натрия, %): у больных 1-й группы — с 1-3-й точками (г = 0,355; p < 0,05), (г = 0,455; p < 0,01), (г = 0,358; p < 0,05) соответственно. У пациентов 3-й группы — с 1 и 3-й точками кривой, связь отрицательная (г = -0,406; p < 0,01), (г = -0,353; p < 0,05) соответственно. У больных 2-й группы такой корреляционной связи не выявлено. Также не обнаружено корреляции с показателями МСМ у пациентов 2-й и 3-й групп, а у больных 1-й группы — связь слабая (г = 0,375; p < 0,05). Установлено межгрупповое отличие в корреляционных связях ИМ и ПОЛ. Для больных 1 группы выявлена корреляция — с продуктами перекисного окисления нейтральных липидов в эритроцитах: ДК (г = 0,568; p < 0,001), ТК (г = 0,443; p < 0,01), ОДК (г = 0,668; p < 0,001) и в плазме крови: ДК (г = -0,601 ; p < 0,001), ТК (г = -0,452; p < 0,01), ОДК (г = -0,474; p < 0,01), а также с ТК (г = -0,355; p < 0,05) — при пероксидации фосфолипидов в эритроцитах. Для пациентов 2-й группы — с ДК (г = 0,371; p < 0,01), ОДК (г = 0,329; p < 0,05) — при пере-кисном окислении фосфолипидов и ШО (г = 0,374; p < 0,01) — нейтральных липидов в эритроцитах, а для больных 3-й группы — только с ШО (г = -0,336; p < 0,05) — при пероксидации фосфолипидов в эритроцитах и ОДК (г = -0,346; p < 0,05) — в плазме крови. Также выявлены межгрупповые отличия при корреляции ИМ с индексом и степенью перекисного окисления ней-
тральных липидов и фосфолипидов, с коэффициентом их распределения в эритроцитах и плазме крови. Полученные данные свидетельствуют о том, что больные 1-й группы, адекватно оценивающие временной интервал, обладают более высокой способностью к адаптации.
Таким образом, результаты проведенных исследований у больных гемофилией свидетельствуют, что при кровоизлияниях различной локализации критериями, позволяющими оценить способность организма больного к адаптации, являются показатели ПОЛ и ПЭМ. Установлена взаимосвязь показателей ИМ и МИ. Маркером изменений метаболизма может служить показатель индивидуального восприятия времени, что позволяет рассматривать его как дополнительный критерий оценки клинического течения и эффективности лечения больных гемофилией с кровоизлияниями.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Аношина, М. Ю. Оценка свободнорадикального окисления липидов в эритроцитах и плазме крови / М. Ю. Аношина, И. И. Лановенко // Физиологический журнал (укр.). — 1994. — № 40 (5-6). — С. 51-56.
2. Злыднева, М. А. Хронобиологические аспекты повышения эффективности терапии в клинике внутренних болезней: дис. ... канд. мед. наук (рукопись) / М. А. Злыднева. — Тула, 2006. — 171 с.
3. Колмаков, В. Н. Значение определения проницаемости эритроцитарных мембран (ПЭМ) в диагностике хронических заболеваний печени / В. Н. Колмаков, В. Г. Радченко // Терапевтический архив. — 1982. — № 2. — С. 59-62.
4. Моисеева, Н. И. Временная среда и биологические ритмы / Н. И. Моисеева, В. М. Сысуев. — Л.: Наука, 2004. — 128 с.
5. Показатели эндогенной интоксикации у больных острой миелобластной лейкемией / М. Ю. Аношина [и др.] // Здравоохранение Таджикистана. — 2009. — № 3. — С. 131-133.
6. Полищук, Н. А. К вопросу о сущности явления времени и эффективной хронотерапии хронических заболеваний / Н. А. Полищук // Врачебное дело. — 2008. — № 1-2. — С. 113-118.
7. Хильдебрандт, Г. Хронобиология и хрономедицина / Г. Хиль-дебрандт, М. Мозер, М. Леховер. — М.: Арнебия, 2006. —144 с.
8. Chmnobiology in hematology and immunology / E. Haus [et al.] // Атег. J. Anatomy. — 2005. — Vol. 168, № 4. — P. 467-501.
УДК 616.5-002.525.5-07
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ МАРКЕРОВ АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ
Н. А. Башлакова1, Д. В. Шубенок1, З. И. Кравчук2, С. П. Марцев2, Т. Д. Тябут2
белорусская медицинская академия последипломного образования, г. Минск Республиканский научно-практический центр гематологии и трансфузиологии, г. Минск
Изучены уровни лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома — аутоантител к кардиолипину и р2-гликопротеину 1 классов IgG и IgM — при системной красной волчанке. Установлено, что повышение уровней маркеров антифосфолипидного синдрома наблюдается в 67 % случаев заболевания системной красной волчанкой. При развитии вторичного антифосфолипидного синдрома чаще выявляются аутоантитела класса IgG.
Ключевые слова: системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром, антитела к кардиолипину, антитела к р2-гликопротеину 1.
DIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF LABORATORY MARKERS FOR ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS
N. А. Bashlakova1, D. V. Shubenok1, Z. I. Kravchuk2, S. P. Martsev2, T. D. Tyabut2
1Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education, Minsk 2Republican Research Center for Pediatric Oncology and Hematology, Minsk
The levels of the laboгatoгy markere &г antiphospholipid syndrome, i.e. caгdiolipin autoantibodies and antibodies to p2-glycoprotein 1 IgG and IgM in systemic lupus etythematosus have been studied. It has been established that the
Актуальные вопросы гематологии
19
increase of the marker level of antiphospholipid syndrome is observed in 67 % systemic lupus erythematosus cases. The IgG autoantibodies are more often detected in the development of secondary antiphospholipid syndrome.
Key words: systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, cardiolipin antibodies, p2-glycoprotein 1 antibodies.
Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое, аутоиммунное заболевание соединительной ткани, неизвестной этиологии, характеризующееся наличием аутоантител и иммунных комплексов в крови. В основе патогенеза лежат нарушения иммунорегуляторных процессов, приводящих к гиперпродукции широкого спектра органонеспецифических аутоантител к различным компонентам ядра, что вызывает иммуновоспалительное повреждение тканей и нарушение функции внутренних органов.
СКВ является одним из наиболее тяжелых системных заболеваний соединительной ткани, чаще встречается в возрасте от 20 до 40 лет; около 90 % всех заболевших составляют женщины. За последние десятилетия отмечен рост частоты СКВ (достигая 250 случаев на 100 тыс. населения), что обусловлено улучшением диагностики и выявлением латентно протекающих форм. Для СКВ характерны многообразие клинических проявлений, вариантов течения и дебютов заболевания, а также вариабельность клинической симптоматики в период болезни, что нередко вызывает диагностические трудности [1]. Диагноз устанавливают на основании классификационных критериев Американской ревматологической ассоциации (АРА, 1997), включающих клиническую симптоматику, данные лабораторных и инструментальных методов исследования. Для верификации достоверного диагноза СКВ необходимо наличие 4-х и более из 11 критериев. В число лабораторных критериев включены антитела к двуспиральной ДНК, антинуклеарные антитела (выявляются у 95 % пациентов), антитела к Sm-антигену (высокоспецифичны, однако встречаются только у 10-30 % больных). У части больных выявляются криопреципитины, циркулирующие иммунные комплексы, а также ревматоидный фактор в невысоких титрах. Лабораторные маркеры антифосфолипидного синдрома (АФС) — антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт — обнаруживаются в 20-70 % случаев, однако их диагностическая значимость и корреляция с продолжительностью и активностью заболевания требует дальнейшего изучения. Диагностическая и прогностическая значимость антител к Р2-гликопротеину 1 — одному из лабораторных критериев АФС [2] при СКВ практически не изучена.
Цель
Изучение содержания иммунологических маркеров вторичных АФС-антител к кардиоли-пину и р2-гликопротеину 1 при СКВ.
Материалы и методы исследования
В исследование было включено 40 здоровых лиц и 27 пациенток с достоверным диагнозом СКВ, находившихся на лечении в ревматологическом отделении УЗ «1-я городская клиническая больница» г. Минска с 2007 по 2009 гг. Средний возраст пациенток на момент обследования составлял 32,2 (24-40) года, средняя длительность заболевания — 8 (4-11) лет. Диагноз СКВ был выставлен согласно диагностическим критериям Американской ревматологической ассоциации (АРА, 1997 г.). Активность СКВ оценивали по клиническим проявлениям заболевания и данным лабораторных показателей активности (уровень антител к двухцепочечной ДНК ^ДНК), высокочувствительный С-реактивный белок (hs-СРБ, СОЭ). Диагноз вторичного антифосфолипидного синдрома выставляли на основании Сиднейских критериев [3]. Диагноз АФС считали достоверным при сочетании одного клинического с одним лабораторным критерием, выявленным в 2-х исследованиях, проведенных с интервалом в 12 недель.
Все пациенты получали медрол в средней дозе 10,03 ± 3,2 мг. Из них среднюю поддерживающую дозу глюкокортикостероидов (медрол
6,05 ± 1,6 мг) на протяжении 1 года получало 17 человек, у 10 человек осуществлялось медленное снижение подавляющей дозы медрола, назначенного по поводу высокой активности заболевания. В данной группе пациентов 21 человек дополнительно получал цитостатики (5 человек — азатиоприн в дозе 100 мг/сутки на протяжении 1 года, 18 человек — производные гидрокси-хлорохина — плаквенил в дозе 200 мг/сутки).
Для исследований уровней антител к кардио-липину классов IgG и IgM и р2-гликопротеину 1-го класса IgG использовали диагностические наборы «ИФА-АНТИ-КАРДИОЛИПИН IgG/IgM» и «ИФА-АНТИ-р2-гликопротеин 1», производства ГУ «РНПЦ гематологии и трансфузиологии». Антитела к р2-гликопротеину 1-го класса IgM определяли с помощью лабораторной тестсистемы, откалиброванной по контрольным образцам, содержащим IgG/IgM антитела к Р2-гликопротеину 1 в известных концентрациях (American Diagnostica, США, кат. № 649SGM).
Поскольку уровни АЧТВ у всех пациентов не превышали нормальных показателей и показателей контроля, волчаночный антикоагулянт не определяли.
Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием программного обеспечения MS «Excel» (Microsoft, USA).
20
Актуальные вопросы гематологии
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты определения антител к кардио-липину класса IgG и IgM и р2-гликопротеину 1 класса IgG и IgM у здоровых людей (n = 40) соответствуют опубликованным в литературе данным [3-5].
Количество антител к кардиолипину класса IgG составило 3,52 ± 0,22 Ед/мл (от 1,75 до 9,10 Ед/мл), а антител класса IgM — 3,42 ± 0,27 Ед/мл (от 1,09 до 7,9 Ед/мл). Уровень антител класса IgG к р2-гликопротеину 1 составил 3,87 ± 0,24 Ед/мл (от 1,76 до 7,31 ед/мл), а антител класса IgM — 1,93 ± 0,12 Ед/мл (от 0,71 до 3,19 Ед/мл).
В группе пациенток с СКВ (n = 27) повышенный уровень антифосфолипидных антител был обнаружен у 18 (67 %) человек. Чаще наблюдали повышение уровней аутоантител класса IgG: у 12 человек повышение уровня антител к кардиолипину и у 13 человек — к Р2-гликопротеину 1. Увеличение содержания антител класса IgM к кардиолипину было выявлено у 4-х пациентов, а к р2-гликопротеину 1 — у 7 человек и сопровождалось повышением СОЭ и наличием АФС у половины пациентов. У 2-х пациенток обнаружен повышенный уровень всех 4-х видов аутоантител, что ассоциировалось с активностью СКВ.
Диагноз вторичного АФС был выставлен у 9 пациенток основной группы. Из клинических проявлений синдрома превалировал флеботромбоз — у 7 пациенток, у 2-х — рецидивирующий флеботромбоз и ТЭЛА мелких ветвей, у 1-й — асептический некроз головок бедренных костей, у 5 пациенток преобладали различные формы акушерской патологии (в виде неразвивающейся беременности — у 3-х человек, бесплодия — у 1-го человека, внутриутробная гибель плода — у 1-го человека). Повышенные уровни антифосфолипидных антител были выявлены у 8 пациенток с клиническими проявлениями тромбозов, у 1-й — уровни антифосфолипидных антител были в пределах нормы, однако пациентка постоянно принимала варфарин. Среди пациенток данной группы уровни антител к
кардиолипину и р2-гликопротеину 1-го класса IgG были повышены у 7 человек, у 2-х человек были также повышены уровни антител класса IgM. У 1-го человека было выявлено повышение уровня антифосфолипидных антител только класса IgM — у пациентки развился с острый флеботромбоз, У 6 пациенток были выявлены лабораторные признаки активности СКВ (повышение СОЭ). Постоянную терапию непрямыми антикоагулянтами получало 7 пациенток, 2 — получали антиагреганты.
У пациенток, не имеющих клинических признаков тромбозов (n = 18), повышение уровней антифосфолипидных антител отмечалось у 10 (55 %) человек. Преимущественного образования аутоантител какого-либо субкласса или антигенной специфичности не обнаружено.
Заключение
Полученные результаты свидетельствуют о диагностической значимости лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома при СКВ, поскольку повышенный уровень антител к кардиолипину и (или) р2-гликопротеину 1 обнаруживается у 67 % пациенток с СКВ. Чаще выявляются антитела класса IgG.
Клинические проявления тромбозов различных локализаций чаще развиваются у пациенток с повышенным уровнем аутоантител к кардиолипину и р2-гликопротеину 1 класса IgG.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Клюквина, Н. Г. Системная красная волчанка у мужчин / Н. Г. Клюквина, А. Е. Ильина // Русский медицинский журнал. — 2005. — № 8. — С. 513-518.
2. Антитела к р2-гликопротеину 1 при системной красной волчанке: новый лабораторный маркер антифосфолипидного синдрома / Т. М. Решетняк [и др.] // Клиническая медицина. — 1998. — № 3. — С. 36-41.
3. Pathogenetic anti-p2-glycoprotein I antibodies recognize domain I of beta2-glycoprotein I only after a comformational change / B. de Laat [et al.] // Blood. — 2006. — Vol. 107, № 5. — P. 1916-1924.
4. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis [et al.] // J Thromb Haemost. — 2006. — Vol. 4, № 2. — P. 295-306.
5. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antyphosfolipid syndrome: report of international workshop / W. A. Wilson [et al.] // Arthritis Rheum. — 1999. — Vol. 42. — P. 1309-1311.
УДК 616.155.294-07-08
НАСЛЕДСТВЕННАЯ МИКРОТРОМБОЦИТАРНАЯ ТРОМБОЦИТОПАТИЯ:
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
С. А. Васильев, В. Л. Виноградов, Е. Б. Орел, А. Л. Берковский,
Е. В. Сергеева, А. В. Мазуров, З. К. Карабудагова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации», г. Москва
Исследована группа пациентов с наследственной микротромбоцитарной тромбоцитопатией. Определены диагностические критерии этой формы патологии тромбоцитов, показаны эффективные методы ее лечения.
Ключевые слова: тромбоциты, наследственные тромбоцитопатии, микротромбоцитарная тромбоцитопатия, геморрагический диатез, диагностика тромбоцитопатий, лечение тромбоцитопатий.
