CC BY
6
203-205
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Цель. Изучение влияния экстракта элеутерококка на интенсивность процессов липопероксидации в условиях магнитной индукции .
Материал и методы. Эксперимент проводили на белых беспородных крысах—самцах массой 200 — 220 г в течение 21 дня . Животные были разделены на 3 группы, в каждой по 30 крыс: 1 — интактная группа, животные находились в стандартных условиях вивария; 2 — контрольная группа, животные подвергались воздействию переменного магнитного поля низкой частоты (ПМП НЧ) с индукцией магнитного поля 0,4 мТл по 3 часа ежедневно в течение 21 дня; 3 — подопытная группа, животным перед воздействием ПМП НЧ ежедневно перорально вводили экстракт элеутерококка в дозе 1 мл/кг. Забой животных производился путем декапитации на 7, 14, 21 дни эксперимента . Интенсивность процессов пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали, исследуя в плазме крови содержание гидроперекисей липидов (ГЛ), диеновых конъюгатов (ДК) по методикам, разработанным И . Д . Стальной, малонового диальдегида (МДА) по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой, и основных компонентов антиоксидантной системы (АОС) — церулоплазмина по методике В . Г Колба, каталазы по методике Н . Д . Королюк . Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Стъюдента (1) с помощью программы В1аИ8Иса V. 6 . 0 . Результаты считали достоверными при р<0,05 .
Результаты. Воздействие на крыс ПМП НЧ сопровождалось повышением интенсивности процессов липопероксида-ции: по отношению к интактной группе у контрольных крыс наблюдалось увеличение ГЛ на 14-20%, ДК — на 14-17%, МДА — на 45-46% на фоне снижения уровня церулоплазми-на на 15-17%, каталазы — на 14-20%, (р<0,05) . Введение экстракта элеутерококка в условиях магнитной индукции привело к снижению концентрации продуктов ПОЛ в сравнении с показателями в контрольной группе: содержание ГЛ уменьшилось на 11% (7 день опыта), 18% (14 день) и 16% (21 день); ДК — на 13%, 12% и 12% соответственно; мДа — на 25%, 24% и 30% (р<0,05) . Использование фитоадаптогена способствовало повышению активности АОС в крови подопытных животных по сравнению с аналогичными показателями в контроле: содержание церулоплазмина выросло на 15%, 11% и 18% соответственно, каталазы — на 20%, 15% и 17% (р<0,05)
Заключение. Введение экстракта элеутерококка лабораторным животным в условиях повышения интенсивности процессов липопероксидации, индуцированных воздействием ПМП НЧ, способствует снижению степени накопления продуктов ПОЛ, увеличивая уровень церулоплазмина, активность каталазы и подтверждая наличие антиоксидантной активности у фитоадаптогена
203 ВЫЖИВАЕМОСТЬ
И НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС КРЫС ПРИ ВВЕДЕНИИ РШ—23 НА ФОНЕ ГЛОБАЛЬНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
ШАБАНОВА Н.Б., ГЕРАЩЕНКО А.Д.
ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Оценить выживаемость и неврологический статус крыс при введении Р1К-23 на фоне глобальной церебральной ишемии
Материал и методы. В эксперименте использованы крысы линии ""^аг (220-240 г. ) . Исследование проведено на 60 половозрелых самцах, разделенных на 4 группы по 15 особей Первая группа состояла из ложнооперированных крыс, второй и последующим моделировали патологию: 2-ая группа — негативный контроль (НК), 3-ая — получала соединение Р1Я-23 (50 мг/кг), 4-ая — кавинтон (3,2 мг/кг) . Двусторонняя перевязка общих сонных артерий выступала в качестве модели глобальной церебральной ишемии (наркоз — хлоралгидрат, 350 мг/кг) . Неврологический индекс оценивали по шкале МсОга^?. Данные обрабатывали пакетом
прикладных программ STATISTICA 6 . 0, уровень достоверности — 95% .
Результаты. Через 24 часа после моделирования патологии оценивали уровень смертности животных . Летальность крыс группы НК составила 60%, у 3 и 4 групп 33% и 40% соответственно . При исследовании неврологического дефицита у группы ЛО не было выявлено нарушений, при этом у крыс группы негатива индекс составил 6,92±0,4 баллов . У животных, которым вводили PIR—23 и кавинтон дефицит неврологических показателей достоверно снизился в 1,8 и 1,9 раз относительно нелеченых особей
Заключение. Применение соединения PIR—23 способствует улучшению выживаемости и снижению неврологического дефицита на фоне глобальной церебральной ишемии у крыс .
204 ГЕПАТОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АНАЛОГА ТИМОГЕНА ПРИ ОСТРОМ ТОКСИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ
ЧУЛАНОВА А.А., СМАХТИН М.Ю., МИШИНА Е.С., АРТЮШКОВА Е.Б., ФУРМАНЮ.В., СМАХТИНА А.М.
ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, Курск, Россия
Цель. Цель исследования — выявить репаративные эффекты экспериментального аналога тимогена, отличающегося от него добавлением D—аланина с C—конца молекулы в условиях острого токсического поражения печени
Материал и методы. Исследование проводилось на крысах Вистар . Был использован препарат, синтезированный в Санкт-Петербургском государственном университете . Пятидневным введением тетрахлорметана моделировали острую токсическую гепатопатию . Пептиды вводились 5 дней внутрибрюшинно одновременно с тетрахлорметаном в экви-молярных концентрациях . Подсчитывали митотический индекс гепатоцитов, характеризующий активность их репара-тивной регенерации . Также изучали общую гистологическую картину срезов печени .
Результаты. Результаты Введение тимогена увеличивало число митозов гепатоцитов . В то же время экспериментальный аналог тимогена эффективнее по сравнению с ним повышал митотический индекс в условиях острой тетрахлорме-тановой гепатопатии . Экспериментальный аналог, отличающийся добавлением D—Ala с С—конца молекулы, оказывал позитивное действие на печень, подтверждающееся менее выраженными гистологическими изменениями . Повышение митотического индекса гепатоцитов и менее выраженные морфологические изменения свидетельствуют о проявлении гепатопротекторного эффекта в условиях поражения печени тетрахлорметаном
Заключение. Пептид, являющийся экспериментальным аналогом тимогена и отличающийся от него добавлением D—аланина с C—конца молекулы, более выраженно по сравнению с тимогеном стимулирует процессы репаративной регенерации гепатоцитов, повышая число их митозов, а, следовательно, активирует процесс восстановления печени, проявляя тем самым гепатопротекторную активность
205 ДЕЙСТВИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО АЛЬФА2-АДРЕНОБЛОКАТОРА БЕДИТИНА НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ДЕПРЕССОРНОГО БАРОРЕФЛЕКСА
У КРЫС
ШИРИНЯНМ.Э., ШИРИНЯНЭ.А., МЕДВЕДЕВ О.С.
ИТОХ НТЦОФХ им . А . Л . Мнджояна НАН РА, Ереван, Армения; ФФМ МГУ им . М . В . Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Определить влияние на чувствительность депрес-сорного барорефлекса (ЧБР) селективного сосудистого а2— адреноблокатора (а2—АБ) бедитина с мягким гипотензивным и выраженным антигипоксическим, Са2+—блокирующим свойствами, не влияющего на центральные а2—адренорецеп-торы (а2—АР) и не вызывающего тахикардию
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2S):3—190. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-S2
73
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
206-207
Материал и методы. Исследования проводились на 4 сериях (1 опытная и 3 контрольных групп, общей выборкой n=28) наркотизированных (нембутал, 40 мг/кг, в/б) белых беспородных крысах с массой 240—270 г. Тестирование ЧБР выполнялось методом Смитта, повышение АД вызывалось мезатоном (15 мкг/кг, в/в) через 10 минут после введения препаратов (бедитин 3 и 15мг/кг, идазоксан 1 мг/кг, в/в) . Регистрация АД и ЧСС проводилась в течение 30 секунд до и после введения мезатона ЧБР определялась методом регрессионного анализа
Результаты. Однократное введение бедитина в дозах 3 и 15 мг/кг достоверно увеличило гипертензивный эффект ме-затона на 9% и 11,3% на максимуме вагусной реакции (10"), существенно не повлияло на максимальный гипертензивный ответ (25") и глубину брадикардии . ЧБР на фоне бедитина до-зозависимо была ниже (-1,6±0,2 и -1,4±0,2 уд . мин/ мм рт.ст. , г=-0,9), чем в контрольной группе (-2,1±0,48 уд .мин/мм.рт. ст. , г=-0,9) . На фоне идазоксана наблюдался недостаточный для тестирования БР гипертензивный ответ на мезатон (16,4±1,5 мм .рт. ст. ), при увеличении дозы мезатона до 30мкг/ кг ЧБР=-1,06±0,2 уд . мин/мм .рт.ст. , р>0,05 .
Заключение. Периферический а2—АБ бедитин снижает ЧБР в меньшей степени, чем известный а2—АБ идазоксан . Это может быть связано с высокой селективностью бедитина к сосудистым а2—>а1—АР, что подтверждается неодинаковым влиянием бедитина и идазоксана на гипертензивный эффект мезатона, и с меньшим воздействием препарата на пресинаптические а2—АР. Способность бедитина сохранять ЧБР в допустимых пределах, наряду с выявленными ранее свойствами препарата, может выгодно отличать бедитин от других а2-АБ .
206 ДИЗАЙН НОВЫХ ИНГАЛЯЦИОННЫХ СИСТЕМ ДОСТАВКИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ И АНТИФИБРОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЛИПИДНО-ПОЛИМЕРНЫХ ЧАСТИЦ ЛЕ-ДЕЙГЕН И.М., САФРОНОВА A.C., МАМАЕВА П.В., КОЛМОГОРОВ И.М., СКУРЕДИНА А.А., КУДРЯШОВА Е.В.
Химический факультет МГУ имени М . В . Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Провести комплексное фундаментальное исследование по созданию липосомальных форм антибактериальных препаратов (моксифлоксацин, левофлоксацин) и антифибро-тических (нинтедамиб и пирфенидон) для ингаляционной терапии тяжелых пневмоний и фибротических последствий новой коронавирусной инфекции
Материал и методы. В работе использованы левофлок-сацин, моксифлоксацин (КанонФарма), пирфенидон и нин-теданиб (Sigma Aldrich США), 1,4-диоксан (Sigma Aldrich, США); HCl, лимонная кислота (тв . ), динатрия гидрофосфат (двенадцативодный кристаллогидрат), бура Na2B4ü7-10H20 (Реахим, Россия), таблетки для приготовления натрий-фосфатного буферного раствора рН 7,4 (Пан-Эко, Россия), кардиолипин (КЛ) динатриевая соль, раствор в хлороформе (25 мг/мл); дипальмитоилфосфатидилхолин, раствор в хлороформе (ДПФХ), холестерин (Хол) — препараты фирмы "Avanti Polar Lipids" . Хитозан 90кДа (ЗАО Биопрогресс, Россия), хитозан-лактат 5 кДа, а-Б-манноза, NaBH3CN (все — Sigma-Aldrich, США), метокси-ПЭГ-сукцинимидил карбоксиметиловый эфир 5кДа (JenKem Technology, США), диализные мешки (Orange Scientific, Бельгия), ДМСО, таблетки для приготовления натрий-фосфатного буферного раствора (ЭкоСервис, Россия), NaOH . В работе использовались буферные растворы: 0,1 мМ солянокислый буферный раствор с pH 4,0; 0,02 М натрий-фосфатный буфер с pH 7,4; 0,01 М боратный буферный раствор с pH 9,2
Результаты. В работе получены серии липосомальных препаратов, загруженных фторхинолонами (левофлоксаци-ном (ЛФ) и моксифлоксацином (МФ) ) и антифибротиче-
ских препаратов (нинтеданиб (НБ) и пирфенидон (ПФ)) различного липидного состава: ДПФХ 100%, ДПФХ:Холестерин 90:10, ДПФХ:кардиолипином 80:20. Оптимизирован путь загрузки пирфенидона и нинтенданиба в липосомы пассивным методом с помощью тонкой липидной плёнки . Установлена роль холестерина и кардиолипина в ДПФХ липидной матрице: КЛ повышает эффективность загрузки, а Хол снижает Оптимизированы способы загрузки моксифлоксацина и ле-вофлоксацина, для МФ добавка КЛ повышает эффективность загрузки, а Хол — снижает: для ЛФ существенного влияния не было обнаружено В зависимости от природы липидной матрицы препараты могут как замедлять, так и ускорять фазовый переход, внося разупорядоченность в бислой Механизм взаимодействия везикул с производными хитозана — электростатический, за счёт образования связей между анионными группами липидов и аминогруппой производных хитозана Изучен процесс высвобождения содержимого из липосомаль-ных форм, установлено влияние полимеров на данный процесс: комплексообразование замедляет высвобождение .
Заключение. Получены и исследованы комплексы ли-посомальных форм с производными хитозана молекулярной массы 5 и 90 кДа с заместителями: маннозой или ПЭГ Исследованы сайты связывания полимера с везикулой, термодинамическая стабильность таких комплексов, особенности высвобождения содержимого в физиологических системах Показано влияние полимерной оболочки на замедление высвобождения содержимого Для некоторых полимеров обнаружен эффект рН-чувствительности . Благодарность гранту РФФИ и правительству Москвы 21-33-70035 .
207 ДИЗАЙН НОВЫХ ПОЛИМЕРНЫХ СИСТЕМ ДЛЯ ДОСТАВКИ ФТОРХИНОЛОНОВ НА ОСНОВЕ КОНЪЮГАТОВ ХИТОЗАНА И ß-ЦИКЛОДЕКСТРИНА
МАМАЕВА П.В., КОЛМОГОРОВ И.М., СКУРЕДИНА А.А., ЛЕ-ДЕЙГЕНИ.М., КУДРЯШОВА Е.В.
Химический факультет МГУ имени М В Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Целью данной работы стало получение конъюгатов на основе хитозана и амино-, а также гидроксипропил-про-изводных ß-циклодекстрина (NH2-CD-Chit и Hp-CD-Chit соответственно) и определение констант диссоциации данных соединений и гидроксипропил-р-циклодекстрина в качестве контрольного образца с левофлоксацином на основе ИК-спектроскопии Фурье в режиме нарушенного полного внутреннего отражения, УФ-спектроскопии и флуоресцентной спектроскопии
Материал и методы. Синтез полимерных лигандов проводился в 3 стадии с использованием в качестве основных реагентов моно-(б-(гексаметилендиамин)-6-дезокси)-р-циклодекстрина (NH2-CD), (2-гидроксипропил)-бета-циклодекстрина (Hp-CD), п-толуолсульфонилхлорида, хитозана (Chit) молярной массы 5 кДа Очистка продуктов на каждой из стадий проводилась с помощью диализа в течение нескольких часов против дистиллированной воды Характеризация Chit и Hp-CD-Chit проводилась с помощью титрования аминогрупп 2,4,6-тринитробензолсульфокисло-той (ТНБС) при pH = 9 Для определения соотношения Chit и NH2-CD в NH2-CD-Chit, полученный спектр сравнивался с расчётным спектром, сделанным путём сложения пиков соответствующих хитозана и циклодекстрина Для изучения комплексообразования левофлоксацина с производными ß-CD в кислой среде были получены спектры растворов, содержащих лиганд (NH2-CD, NH2-CD-Chit, Hp-CD-Chit) в мольном избытке от 0 до 10 .С целью расчета констант диссоциации методами УФ-спектроскопии и флуоресценции полученные спектры линеаризовали в координатах Бенеши-Гильдебранда.
Результаты. В работе синтезированы конъюгаты хитоза-на с производными циклодекстринов с различными заме-
74
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2S):3-190. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-S2
